ASCL-1在肺腺癌组织中的表达及与预后相关性研究

  目的  ASCL-1基因表达与肺神经内分泌肿瘤(小细胞癌、非典型类癌、典型类癌、大细胞神经内分泌癌)密切相关。本研究旨在分析ASCL-1蛋白在肺腺癌组织中的表达情况及与预后的相关性。  方法  采用免疫组织化学法检测南京医科大学附属肿瘤医院2008年1月至2010年1月283例肺腺癌组织中ASCL-1、神经内分泌标志物嗜铬蛋白A (chromogranin A,CgA)、突触素(synaptophysin,Syn)和CD56的表达并进行对比分析,采用Western blot法检测对肺腺癌及癌旁组织中ASCL-1的表达进行检测。采用单因素χ2检验和Logistic多因素回归分析探究影响ASCL-1表达的相关因素,并采用Kaplan-Meier法对肺腺癌患者进行预后评估。  结果  ASCL-1在肺腺癌中的表达阳性率为16.9% (48/283),与神经内分泌标志物的表达呈正相关(0＜r＜1,P＜0.05)。采用Western blot法检测63例患者的肺腺癌组织,9例ASCL-1蛋白表达,而对应癌旁肺组织均无蛋白表达。经单因素χ2检验和多因素Logistic回归分析,发现ASCL-1的表达与肺腺癌患者的吸烟、肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移相关。经Kaplan-Meier生存分析显示,ASCL-1蛋白表达阳性组患者总生存期(overall survival,OS)低于阴性组。  结论  ASCL-1蛋白表达可能是肺腺癌患者预后的危险因素之一。      

肺腺癌患者EGFR和KRAS基因突变与预后的相关性研究

目的 探讨肺腺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)和KRAS基因突变与预后的相关性.方法 选取134例肺腺癌患者的肺腺癌组织标本,应用探针扩增阻滞突变系统在PCR仪上进行EGFR和KRAS基因突变检测,分析EGFR和KRAS基因突变与肺腺癌患者临床病理特征及预后的关系.结果 134例患者中,EGFR基因突变53例,突变率为39.55%,KRAS基因突变6例,突变率为4.48%.肺腺癌患者EGFR基因突变率与年龄、吸烟史有关(P﹤0.01).EGFR基因突变型患者的KRAS基因突变率低于EGFR基因野生型患者(P﹤0.05).EGFR基因突变型患者的无进展生存期(PFS)长于EGFR基因野生型患者(P﹤0.05),KRAS基因野生型患者的PFS长于KRAS基因突变型患者(P﹤0.05).结论 EGFR基因突变的肺腺癌患者KRAS基因更倾向于野生型,EGFR基因突变型或KRAS基因野生型的肺腺癌患者PFS更长.     

肺腺癌中FAT1的表达及其与免疫细胞浸润关系的研究

背景与目的 肺癌是癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是肺癌最常见的病理分型,其中又以肺腺癌占比最高。非典型性钙黏蛋白1(FAT atypical cadherin 1, FAT1)是一种受体样蛋白,在肺腺癌中存在高频率突变,其编码的蛋白在细胞黏附、细胞增殖、分化等过程中发挥着重要的作用。本研究旨在研究FAT1在肺腺癌中的表达及与免疫浸润的关系。方法 通过下载癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）和基因型-组织表达（Genotype-Tissue Expression, GTEx）相关数据,获得513例肺腺癌样本、397例癌旁样本的基因表达水平及相关临床信息。分析肺腺癌组织中FAT1基因m RNA表达水平以及FAT1基因的表达与肺腺癌患者的预后关系,通过通路富集分析探索FAT1基因调控的相关信号通路。利用免疫蛋白印迹检测FAT1在肺上皮细胞和不同肺癌细胞系中的表达差异,免疫组织化学染色法被用于检测FAT1在肺癌和癌旁组织中的表达。结果 14%的肺腺癌患者中存在FAT1基因突变;TC...     

RPS4X在肺腺癌患者中的表达情况及临床意义

目的 探讨RPS4X在肺腺癌患者中的表达及其潜在的临床意义。方法 从cBioPortal、TCGA数据库分析差异表达基因;收集肺腺癌组织,采用qRT-PCR检测RPS4X的表达水平;结合临床资料论证RPS4X的表达情况、临床意义,并采用Kaplan-Meier曲线分析患者的总生存期,采用Cox模型分析单因素和多因素指标。结果 RPS4X在肺腺癌中高表达,且在女性肺腺癌患者中明显高于男性患者。进一步分析发现,与肿瘤大小≤3 cm组比,RPS4X在>3 cm组中呈高表达;与低分化组比,RPS4X在中分化、高分化组中呈低表达;与无淋巴结转移组比,RPS4X在有淋巴结转移组中高表达;高表达RPS4X的肺腺癌患者较低表达RPS4X患者预后差,可作为患者预后的独立预测因素。结论 RPS4X在肺腺癌患者中表达显著升高,且与性别、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移有关,可作为诊治肺腺癌潜在的新靶标。     

肺腺癌患者列线图预后模型的构建与验证

目的 基于SEER数据库的大样本数据,构建肺腺癌患者生存预后的列线图预测模型.方法 回顾性分析SEER数据库收集的2010—2015年诊断为肺腺癌患者的临床数据.根据影响肺腺癌患者预后的独立因素,采用Lasso Cox回归分析构建列线图模型.C指数和校准曲线评估列线图的判别和校准能力.使用NRI和DCA曲线评估列线图的...     

肺腺癌中PD-L1表达与凋亡相关蛋白表达的相关性研究

目的:探讨肺腺癌中PD-L1的表达与凋亡相关蛋白Survivin、Smac、Livin表达的相关性及各自与预后的关系,并进一步研究PD-L1+的肺腺癌患者中凋亡相关蛋白的表达与预后的关系.方法:通过运用组织芯片和免疫组化方法检测90例肺腺癌组织中PD-L1和Survivin、Smac、Livin的表达.结果:在肺腺癌组织中,PD-L1、Survivin表达水平与预后呈负相关,Smac表达水平与预后正相关,Livin表达水平与预后未见显著相关.PD-L1表达与Smac和Survivin显著相关,并且在PD-L1+的患者中,Survivin表达与预后呈负相关.结论:Smac、Survivin与肺腺癌预后有关;Survivin表达水平与PD-L1+患者的预后不良相关,有望成为进行PD-1/PD-L1免疫治疗的肺腺癌患者的预后评价指标.     

影响肺腺癌预后因素的研究

应用多功能图像分析仪，地３４例术后生存时间有明显差异的肺腺癌标本进行检测，并应用免疫组化方法检测了Ｐ＾５３蛋白的异常表达；探讨与预后之间的关系，结果显示：ＤＮＡ含量，核面积（ＮＡ）、核周长（ＮＰ）、最大直径（Ｄｍａｘ）、最小直径（Ｄｍｉｎ）、等铲直径ＥＤ、核形态指数（ＮＦＩ）、核面积标准差（ＮＡＳＤ）及核周长标准差（ＮＰＳＤ）９项参数与患者预后有显著关系，核积分光密度标准差（ＮＩＳ）和核轴比（ＮＡ     

肺腺癌细胞核形态与预后关系的定量研究

目的探讨肺腺癌细胞核形态变化在不同临床病理条件下与预后之间的关系。方法应用多功能计算机图像分析仪选择８项参数（细胞核ＤＮＡ含量，核面积，核周长，最大、最小和等效直径，核轴比和核形状因子）对３４例术后生存时间有明差异的肺腺癌标本进行检测。结果淋巴结转移阴性、组织学Ⅰ、Ⅱ级和肿瘤长径＜５ｃｍ组，细胞核大者生存期短；淋巴结转移阳性、组织学Ⅲ级和肿瘤长径≥５ｃｍ组，细胞核大小与患者预后的关系不明显。生存组细胞核形状因子较大，且与各临床病理因素无明显相关。结论细胞核形态定量，尤其是细胞核形状因子对肺腺癌患者预后的评估有重要意义。     

ANGPT1基因在肺腺癌组织中的表达及其预后价值分析

目的:探索血管生成素1（angiopoietin 1,ANGPT1)在肺腺癌组织中的表达及预后意义。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库收集肺腺癌和肺鳞癌数据,并下载ANGPT1基因表达谱资料及临床信息资料。采用t检验明确ANGPT1在肺癌组织和正常组织中的表达差异,χ2检验分析ANGPT1基因表达与肺腺癌患者临床病理特征的相关性,Log-rank检验进行生存分析;利用基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis,GSEA）方法,预测肺腺癌中可能受ANGPT1调控的相关通路。结果:ANGPT1基因在肺癌组织中低表达;其表达水平与T分期（P=0.013)呈负相关;ANGPT1低表达的肺腺癌患者预后明显差于高表达患者（P=0.006）,是影响肺腺癌预后的独立保护因素(P＜0.05)。GSEA结果显示,ANGPT1可能通过调节G2M检查点、DNA损伤修复、凋亡、mTOR信号、MYC信号、有丝分裂纺锤体等细胞增殖相关通路影响肺腺癌的发生发展。结论:ANGPT1是肺腺癌的独立预后保护因素,可能成为肺腺癌的潜在预后标志物和治疗靶点。     

肺腺癌组织SIRT1表达及其临床意义

目的 沉默信息调节因子1 (silent mating-type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)与多种肿瘤的发生发展密切相关,但与肺腺癌的关系尚未明确.因此本研究将重点探讨肺腺癌组织中SIRT1的表达水平与临床病理参数和预后的关系,阐明其在肺腺癌发生发展中的作用.方法 肺腺癌芯片购自上海芯超生物科技有限公司,包括75例癌组织和配对癌旁正常组织(距切缘≥2 cm).采用免疫组织化学染色法,检测肺腺癌组织芯片中75例癌组织及配对癌旁正常组织中SIRT1的表达.x2检验分析SIRT1表达与临床病理特征的关系;Kaplan-Meier法及Log-rank检验分析临床病理参数和SIRT1表达与总生存期(overall survival,OS)的关系;拟合多因素Cox模型,采用风险比(hazard ratio,HR)评价不同临床指标与死亡风险的相关性.结果 肺腺癌组织中SIRT1的表达高于癌旁正常组织,H-score评分均值分别为260和113,P＜0.001;肺腺癌组织中SIRT1的表达水平与患者的性别(P=0.232)、年龄(P=0.318)、淋巴结转移(P=0.377)、肺腺癌亚型(P=0.245)、远处转移(P=1.000)和TNM分期(P=0.216)无显著相关性,而与病理分级显著相关,P=0.029.SIRT1高表达组肺腺癌患者的死亡风险较低表达组显著增加,单因素显示,HR=3.991,95％CI为1.411～11.288,P=0.009;多因素回归分析显示,HR=4.388,95％CI为1.192～16.155,P=0.026.结论 肺腺癌组织SIRT1表达与病理分级显著相关,且SIRT1高表达提示肺腺癌预后较差.     

PYCR1 knockdown inhibits the proliferation,migration, and invasion by affecting JAK/STAT signaling pathway in lung adenocarcinoma

Lung adenocarcinoma (LUAD), as a form of non-small cell lung cancer (NSCLC), is the most frequently diagnosed lung cancer worldwide. To date, a few biomarkers have been reported to provide valuable information in guiding LUAD treatment. The aim of our study was to explore the functional role of pyrroline-5-carboxylate reductase 1 (PYCR1) in LUAD. Based on Oncomine database, we found that PYCR1 was highly expressed in LUAD tissues. We also confirmed an abnormal increase of PYCR1 expression in LUAD cell lines and patients' tissues. Through Kaplan-Meier plotter database, we further studied the prognostic values of PYCR1. The outcomes indicated that overexpressed PYCR1 associated with poor prognosis among LUAD patients. To further study the function of PYCR1 in LUAD, cell counting kit-8, colony-forming, scratch wound healing, and Transwell assays were conducted. The results suggested that knockdown of PYCR1 curbed cell proliferation, migration, and invasion in LUAD cell lines. Subsequently, we identified 50 top genes positively and negatively correlated with PYCR1 in LUAD, and conducted biological pathway enrichment analysis of these genes. Among those enriched pathways, we selected JAK/STAT signaling pathway for further analysis. The results of Western blot assays revealed that PYCR1 knockdown significantly increased the expression of Bcl-2 and c-Myc, and the phosphorylation level of JAK2 and STAT3. Taken together, this study unearthed that PYCR1 knockdown could inhibit tumor growth and affect the JAK/STAT signaling pathway in LUAD. This study may contribute to a better understanding of PYCR1 in LUAD and provide a potential biomarker for cancer prognosis.     

CUEDC2 down-regulation is associated with tumor growth and poor prognosis in lung adenocarcinoma

CUE domain-containing 2 (CUEDC2) is a multi-functional protein, which regulates cell cycle, growth factor signaling and inflammation. We found that CUEDC2 was low in lung adenocarcinoma cell lines and lung adenocarcinoma tissues at both mRNA and protein levels. Low levels of CUEDC2 were correlated with a shorter survival time in patients with lung adenocarcinoma (p = 0.004). CUEDC2 expression was correlated with tumor T classification (P = 0.001) at clinical stage (P = 0.001) and tumor size (P = 0.033). Multivariate analysis suggested that CUEDC2 expression is an independent prognostic indicator for patients with lung adenocarcinoma. Ectopic expression of CUEDC2 decreased cell proliferation in vitro and inhibited tumor growth in nude mice in vivo. Knockdown of endogenous CUEDC2 by short hairpin RNAs (shRNAs) increased tumor growth. Inhibition of proliferation by CUEDC2 was associated with inactivation of the PI3K/Akt pathway, induction of p21 and down-regulation of cyclin D1. Our results suggest that decreased expression of CUEDC2 contributes to tumor growth in lung adenocarcinoma, leading to a poor clinical outcome.     

基于TCGA数据库挖掘揭示高表达KIF20A是肺腺癌患者预后的独立风险因素

目的:探讨KIF20A在肺腺癌中的表达状态,进一步分析KIF20A表达水平与临床病理资料和预后的关系。方法:从癌症基因组图谱（the cancer genome atlas,TCGA）下载肺腺癌RNA-seq表达和临床数据,纳入515例肺腺癌肿瘤组织样本和59例癌旁组织样本,此外,从GEO(Gene Expession Omnibus)数据库下载GSE10072数据集作为验证集,该数据集包括58例肺腺癌肿瘤组织样本和49例癌旁组织样本。分析KIF20A mRNA高低表达与临床病理特征之间的相关性通过2检验;采用Kaplan-Meier法分析临床变量与患者预后的关系;采用Cox比例风险模型探索KIF20A对肺腺癌患者预后的独立作用。结果:KIF20A 在肺腺癌组织中的表达高于癌旁组织;KIF20A mRNA表达水平与年龄、吸烟、临床分期、T分期及N分期差异显著相关,而与性别、种族、残余瘤无明显相关;高KIF20A组在总生存率和无病生存率方面较低KIF20A组差,且在校正了相关变量后,KIF20A表达仍与总生存率和无病生存率显著相关。结论:KIF20A mRNA表达水平与年龄、吸烟、临床分期、T分期及N分期显著相关;KIF20A mRNA表达水平可作为影响肺腺癌患者预后不佳的独立因素。