肝内胆管癌淋巴结清扫的热点与争议

肝内胆管癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤,近年来发病率逐年升高,根治性手术切除被认为是可能治愈的唯一方法.淋巴结转移是手术预后的高危因素,在肝内胆管癌根治性切除术中,淋巴结清扫问题仍存在很多争议,其中淋巴结清扫与否,淋巴结清扫的方式和范围,以及清扫的意义和价值更是当下研究的热点.本文就肝内胆管癌淋巴结清扫的热点与争议进行了...     

肝内胆管癌根治术不同淋巴结清扫方式对淋巴结检出数目及预后的影响

目的探讨肝内胆管癌(ICC)根治术不同淋巴结清扫方式对淋巴结检出数目及预后的影响。方法采用回顾性队列研究方法。收集2011年1月至2016年1月南昌大学第二附属医院收治的57例行ICC根治术患者的临床病理资料;男25例,女32例;平均年龄为59岁,年龄范围为45~72岁。57例患者中,36例术中采用整块融合淋巴结清扫方式,设为观察组;21例术中采用常规淋巴结清扫方式,设为对照组。观察指标:(1)术中情况。(2)术后病理学检查情况。(3)术后并发症情况。(4)随访情况。采用门诊或电话方式进行随访。所有患者出院后每6个月随访1次,了解患者生存情况。随访时间截至2019年1月。正态分布的计量资料以±s表示,组间比较采用t检验。偏态分布的计量资料以M(范围)表示,组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。等级资料组间比较采用Mann-Whitney U检验。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算生存率,采用Log-rank检验进行生存分析。结果(1)术中情况:观察组患者手术时间,术中出血量,肝门阻断时间,肝段切除数(<3段、≥3段)分别为(218±53)min,(266±24)mL,(21±9)min,5、31例;对照组患者上述指标分别为(207±45)min,(270±23)mL,(19±8)min,2、19例,两组患者上述指标比较,差异均无统计学意义(t=-0.530,0.774,0.590,χ2=0.004,P>0.05)。(2)术后病理学检查情况:观察组患者术后淋巴结检出数目、阳性淋巴结百分比分别为(11±3)枚、16.58%(66/398),对照组患者上述指标分别为(5±2)枚、6.80%(7/103),两组患者上述指标比较,差异均有统计学意义(t=-9.454,2.148,P<0.05)。(3)术后并发症情况:观察组患者Clavien-Dindo分级Ⅰ~Ⅱ级、Ⅲ~Ⅴ级并发症,胆汁漏,术后出血,切口感染,胃瘫分别为35、1例,6例,1例,8例,0;对照组患者上述指标分别为19、2例,3例,1例,1例,2例,两组患者并发症Clavien-Dindo分级情况,胆汁漏,切口感染比较,差异均无统计学意义(χ2=0.236,0.000,1.870,P>0.05);两组患者术后出血、胃瘫比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)随访情况:57例患者均获得术后随访,随访时间为5~42个月,中位随访时间为36个月。观察组患者术后生存时间、术后3年总体生存率分别为36个月(8~42个月)、66.7%;对照组患者上述指标分别为23个月(5~39个月)、38.1%,两组患者上述指标比较,差异均有统计学意义(Z=-2.253,χ2=5.317,P<0.05)。结论ICC根治术采取整块融合淋巴结清扫有利于增加术后淋巴结检出数目,提高患者术后生存率。     

肝内胆管癌淋巴结转移规律、术中清扫范围及意义

肝内胆管癌（ICC）是起源于肝内小叶间胆管至二级胆管以上的胆管上皮源性恶性肿瘤，约占胆管源性恶性肿瘤的10%。根治性手术切除是ICC惟一可能治愈的手段。而淋巴结转移是影响ICC预后最重要的独立危险因素。对于ICC根治性切除术中是否需要行淋巴结清扫、清扫范围及意义，国际上对此尚有不少争议。多数研究认为对于可手术切除的ICC病人，区域淋巴结清扫是外科治疗的标准部分，有助于术后准确分期及选择有效的辅助治疗方法。同时伴有淋巴结转移的ICC病人都应接受术后系统性治疗。但也有研究表明单纯化疗相对于手术切除能为已有淋巴结转移的ICC病人提供更好的生存获益。     

肝内胆管癌根治性切除术中淋巴结清扫价值研究

目的 通过分析海军军医大学东方肝胆外科医院7年间诊断肝内胆管癌（ICC）并接受手术治疗病人的治疗及预后情况,探讨术中淋巴结清扫的意义。方法 回顾性分析2010年1月至2017年12月于海军军医大学东方肝胆外科医院经手术治疗的265例ICC病人资料。结果 共纳入265例病人,男性175例,女性90例。年龄22~86岁,中位年龄56.5岁。中位随访时间33.5个月。全部病人1、2、3年无瘤存活率分别为50%、29%、20%,中位无瘤生存时间11.9个月;1、2、3年总存活率分别为 77%、47%、36%,总中位生存时间22.8个月。COX多因素分析结果显示病人无瘤生存的影响因素包括糖尿病史、术前CA19-9高水平、肿瘤直径≥5 cm、肿瘤周边子灶、淋巴结是否清扫;病人总体生存的影响因素包括术前CA19-9高水平、肿瘤直径≥5 cm、血管侵犯、淋巴结是否清扫。分组对比经倾向评分匹配（PSM）后,淋巴结清扫组及未清扫组各77例。1、2、3年无瘤存活率:清扫组68%、47%、36% vs.未清扫组31%、13%、6%（P＜0.05）,中位无瘤生存时间：清扫组22.2个月 vs.未清扫组9.2个月。1、2、3年总存活率：清扫组91%、75%、56% vs.未清扫组71%、30%、21%（P＜0.05）,中位总生存时间：清扫组46.8个月vs.未清扫组17.0个月。剔除清扫组淋巴结阳性病人,比较清扫组中淋巴结病理学诊断阴性与未清扫病人生存情况,PSM后：清扫淋巴结阴性组及未清扫组各50例。1、2、3年无瘤存活率：清扫淋巴结阴性组77%、60%、52% vs.未清扫组32%、22%、15%（P＜0.05）,中位无瘤生存时间：清扫淋巴结阴性组38.1个月vs.未清扫组9.0个月。1、2、3年总存活率：清扫淋巴结阴性组94%、82%、74% vs.未清扫组68%、40%、28%,（P＜0.05）,中位总生存时间：清扫淋巴结阴性组54.0个月vs.未清扫组18.9个月。病人发生淋巴结转移的影响因素分析显示,肿瘤直径≥5 cm、术前CA19-9高水平是影响病人淋巴结转移的独立危险因素。结论 术中淋巴结清扫可改善ICC病人预后。术前无法明确淋巴结转移,但评估肿瘤可行根治性切除的ICC病人,伴随术前CA19-9水平较高、肿瘤直径较大时,术中应积极常规进行淋巴结清扫。     

淋巴结清扫对肝内胆管癌预后价值的Meta分析

目的 评价淋巴结清扫（LND）对肝内胆管癌患者预后的影响。方法 检索2012年1月至2022年10月间PubMed、EmBase、Web of Science、Cochrane、万方数据、中国知网数据库收录的文献,将肝内胆管癌手术治疗患者分为淋巴结清扫组（LND+组）及未行淋巴结清扫组（LND-组）。分析LND对患者预后的影响。结果 共纳入21篇文献5 449例患者。LND并未改善患者总生存期（OS）,清扫淋巴结阳性组（N1组）患者OS低于LND-组（HR=2.75,95%CI:1.73～4.36,P<0.05）,清扫淋巴结阴性组（N0组）患者OS高于N1组患者（HR=0.35,95%CI:0.31～0.40,P<0.001）,与LND-组患者OS差异无统计学意义。亚组分析结果提示,LND能显著提高R0切除亚组中患者的OS(HR=0.60,95%CI:0.44～0.81,P<0.01),但并不能改善临床淋巴结阴性亚组和非R0切除亚组患者的OS;R0切除亚组中,N0组患者OS高于LND-组（HR=0.75,95%CI:0.58～0.97,P<0.05）。LND+组...     

淋巴结清扫对影像学诊断淋巴结阴性肝内胆管癌病人的预后影响

目的 探讨淋巴结清扫(lymph node dissection, LND)对术前影像学诊断淋巴结阴性的肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)病人预后的影响。方法 回顾性收集2014年1月至2019年9月在中国医科大学附属盛京医院普通外科行根治性手术且术前影像学诊断淋巴结阴性的ICC病人临床资料。采用倾向性评分匹配(PSM)减少选择偏倚,比较淋巴结清扫组(LND组)与淋巴结未清扫组(NLND组)病人的术后短期及长期疗效。结果 研究共纳入影像学诊断淋巴结阴性ICC病人92例,其中LND组43例,NLND组49例。PSM后每组各36例,两组手术时间[(347.2±258.3) min比(306.1±273.7) min]、术后并发症发生率[27.78%(10/36)比22.22%(8/36)]和术后住院时间[(12.05±9.48) d比(11.81±4.72) d],差异均无统计学意义(P>0.05);LND组术中出血量多于NLND组[(265.61±98.52) mL比(220.47±96.53) mL,t=2.421,P=0.04...     

淋巴结清扫在肝内胆管癌根治术中临床价值的多中心回顾性研究

目的探讨淋巴结清扫在肝内胆管癌根治术中的临床价值。方法采用倾向评分匹配及回顾性队列研究方法。收集2011年12月至2017年12月12家医疗中心收治的448例(海军军医大学附属东方肝胆外科医院279例、福建医科大学孟超肝胆医院32例、陆军军医大学第一附属医院21例、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院20例、四川大学华西医院19例、浙江大学医学院附属第二医院18例、上海交通大学医学院附属仁济医院18例、首都医科大学附属北京友谊医院16例、首都医科大学附属宣武医院10例、华中科技大学同济医学院附属同济医院7例、首都医科大学附属北京天坛医院5例、川北医学院附属医院3例)肝内胆管癌患者的临床病理资料;男281例,女167例;中位年龄为57岁,年龄范围为22~80岁。448例患者中,143例术中常规行淋巴结清扫设为清扫组,305例术中未常规行淋巴结清扫设为对照组。观察指标:(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较。(2)术中和术后情况。(3)随访情况。(4)生存分析。采用门诊、电话及邮件方式进行随访,了解患者生存和肿瘤复发情况。术后2年内每3个月随访1次,术后2~5年每6个月随访1次,5年后每1年随访1次。随访时间截至2018年10月31日或患者死亡。倾向评分匹配按1∶1最近邻匹配法匹配。正态分布的计量资料以±s表示,组间比较采用t检验;偏态分布的计量资料以M(范围)表示,组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。采用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线,采用Log-rank检验进行生存分析。单因素分析采用Log-rank检验,多因素分析采用COX回归模型。结果(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较:448例肝内胆管癌患者中,286例(清扫组和对照组各143例)配对成功。倾向评分匹配前清扫组患者性别(男、女),合并肝炎,肝功能Child-Pugh分级(A级、B级),切缘距肿瘤距离(<1 cm、≥1 cm),肿瘤分化程度(高分化和中分化、低分化),肝切除方式(解剖性肝切除、非解剖性肝切除)分别为77例、66例,33例,96例、47例,70例、73例,105例、38例,79例、64例,对照组患者上述指标分别为204例、101例,121例,165例、140例,207例、98例,251例、54例,124例、181例,两组患者上述指标比较,差异均有统计学意义(χ2=7.079,11.885,7.098,14.763,5.184,8.362,P<0.05);经倾向评分匹配后清扫组患者上述指标分别为77例、66例,33例,96例、47例,70例、73例,105例、38例,79例、64例,对照组患者上述指标分别为79例、64例,29例,88例、55例,71例、72例,112例、31例,74例、69例,两组患者上述指标比较,差异均无统计学意义(χ2=0.056,0.329,2.158,0.014,0.936,1.400,P>0.05)。(2)术中和术后情况:倾向评分匹配后,清扫组患者手术时间、术中出血量、术中输血例数、术后并发症例数、术后住院时间分别为265 min(160~371 min)、300 mL(200~500 mL)、37例、46例、12 d(9~17 d),对照组患者上述指标分别为59 min(46~250 min)、200 mL(100~400 mL)、24例、25例、9 d(7~11 d),两组患者术中出血量、术中输血例数比较,差异均无统计学意义(Z=1.700,χ2=3.520,P>0.05);两组患者手术时间、术后并发症例数、术后住院时间比较,差异均有统计学意义(Z=6.520,χ2=8.260,Z=4.270,P<0.05)。(3)随访情况:清扫组143例患者获得随访,随访时间为18~26个月。清扫组患者1、3、5年总体生存率分别为66.9%、32.8%、25.0%,中位生存时间为22.0个月(18.0~26.0个月)。对照组143例患者获得随访,随访时间为11~32个月。对照组患者1、3、5年总体生存率分别为71.7%、38.0%、31.0%,中位生存时间为22.0个月(11.0~32.0个月)。两组患者总体生存情况比较,差异无统计学意义(χ2=0.466,P>0.05)。(4)生存分析:单因素分析结果显示切缘距肿瘤距离、肿瘤直径、肿瘤数目、微血管侵犯、病理学检查淋巴结转移是影响肝内胆管癌根治术患者预后的因素(χ2=10.662,9.477,16.944,6.520,11.633,P<0.05)。多因素分析结果显示切缘距肿瘤距离<1 cm、肿瘤直径>5 cm、肿瘤数目为多发、微血管侵犯和病理学检查淋巴结转移阳性是影响肝内胆管癌根治术患者预后的独立危险因素(风险比=0.600,1.571,1.601,1.750,1.723,95%可信区间为0.430~0.837,1.106~2.232,1.115~2.299,1.083~2.829,1.207~2.460,P<0.05)。结论淋巴结转移是影响肝内胆管癌根治术患者预后的独立危险因素。对淋巴结转移患者在肝内胆管癌根治术中行淋巴结清扫十分必要。     

肝内胆管癌术后复发的治疗

影响肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)肝切除术后远期生存的主要因素是肝内复发和肝外转移。再切除适用于复发性肿瘤单发、至复发时间较长、肝功能良好的病人,但术后再复发率仍较高。对于术后较早期肝内复发、肿瘤直径不超过3 cm、数目不超过3个的ICC,消融治疗可达到与再切除相似的远期预后。对于不适合再切除或消融的肝内复发ICC,可考虑行经肝动脉栓塞化疗(tansarterial arterial chemoembolization,TACE)或钇-90经肝动脉放射性栓塞。对于术后发生肝外转移的ICC,应联合消融、TACE、系统性化疗、靶向治疗以及姑息治疗等多种治疗手段,以进一步延长病人的生存时间。     

肝门部胆管癌术中淋巴结清扫

肝门部胆管癌占肝外胆管癌的50％以上。以往手术根治性切除率低，治疗效果差。近年来联合肝叶切除和区域淋巴结清扫的根治性手术理念被广泛接受和采用，肝门部胆管癌的手术切除率和治疗效果有了明显提高。     

The clinical value of regional lymphadenectomy for intrahepatic cholangiocarcinoma

ObjectiveThe aim of this study was to explore the clinical value of lymph node dissection (LND) for intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC).MethodsClinical and pathological data were collected from 147 ICC patients who attended two tertiary centers over the past 5 years. The patients were classified into two groups: the LND group (group A) and the no-performance LND (NLND) group (group B). Clinical and pathological parameters were compared between the two groups to analyze the impact of LND on the long-term survival time of ICC patients.ResultsOf the 147 patients, 54.4% (80) received LND and 42.5% (34/80) of these were found to have lymph node metastasis (LNM). LND did not increase postoperative complications (27.5%, P = 0.354), but postoperative hospital stays were longer (12.2 ± 6.3 d, P = 0.005) in group A compared with group B (20.9%, 9.5 ± 3.5 d). The 5-year survival rates of groups A and B are almost similar (21% vs 29%, P = 0.905). The overall survival rate of cN0 (diagnosis obtained by imaging) is better than pN1 (diagnosis obtained by histopathology), but lower than pN0 (all P < 0.05). Compared with NLND, the median survival time of LND patients with T1 has not significantly improved (29.3 vs 35.1 months, P = 0.762), but the patients with T2-4 has been significantly increased (29.0 vs 17.1 months, P = 0.040). Elevated CA19-9 level (HR = 1.764, 95% CI: 1.113–2.795, P = 0.016), vascular invasion (HR = 2.697, 95% CI: 1.103–6.599, P = 0.030), and T category (HR = 1.848, 95% CI: 1.059–3.224, P = 0.031) were independent risk factors for poor long-term survival time of the ICC patients (all P values < 0.05).ConclusionICC patients with cN0 may have LNM, and the long-term survival time of LNM patients is usually poor. We suggest that patients with ICC may require routine LND, especially those with T2-4 category.     

不同淋巴结转移状态下肝内胆管细胞癌的外科治疗及预后分析

目的分析总结肝内胆管细胞癌(ICC)不同N分期、外科治疗、淋巴结清扫范围及联合放化疗对其预后的影响。方法回顾性分析SEER数据库内4555例ICC患者的临床资料及随访结果。包括N0期患者3710例,N1患者845例,所有患者包括完整的TNM分期信息、生存时间及生存状态信息、手术相关信息及放化疗信息。以Kaplan-Meier法描述生存曲线,共描述120个月的生存情况,应用Log-rank检验法进行假设检验,观察不同N分期ICC患者总体预后差异,以及不同手术方式、是否清扫淋巴结、术后是否进行放化疗对不同N分期ICC患者预后的影响。偏态分布的计量资料用中位数(M)表示,计数资料用百分数(%)表示。结果N1期患者中位生存时间12个月,N0期患者中位生存时间15个月。在N0期患者中,未行手术的患者中位生存时间8个月,局部肿瘤毁损的患者中位生存时间26个月,手术切除的患者中位生存时间45~59个月;在N1期患者中,未行手术的患者中位生存时间9个月,局部肿瘤毁损的患者中位生存时间26个月,手术切除的患者中位生存时间14~22个月。N0期患者中,未进行淋巴结清扫的患者中位生存时间37个月,进行淋巴结清扫的患者中位生存时间46~55个月;N1期患者中,未进行淋巴结清扫的患者中位生存时间26个月,进行淋巴结清扫的患者中位生存时间18~20个月。N0期患者中,不进行联合放化疗的患者中位生存时间41~42个月,进行联合放化疗的患者中位生存时间43~46个月;N1期患者中,不进行联合放化疗的患者中位生存时间10~17个月,进行联合放化疗的患者中位生存时间23个月。结论ICC中N1期患者预后明显差于N0期患者,手术是治疗ICC的有效手段,同时应积极推荐常规清扫淋巴结,推荐N1期患者进行联合放化疗。     

Indications for surgical treatment of intrahepatic cholangiocarcinoma with lymph node metastases

BACKGROUND/PURPOSE: The postoperative outcome of patients who have intrahepatic cholangiocarcinoma with lymph node metastases is extremely poor, and the indications for surgery for such patients have yet to be clearly established. METHODS: The demographic and clinical characteristics of 133 patients who underwent lymph node dissection during hepatic resection of intrahepatic cholangiocarcinoma were retrospectively analyzed. RESULTS: Multivariate analysis identified three independent prognostic factors: intrahepatic metastasis, nodal involvement, and tumor at the margin of resection. Of the patients with tumor-free surgical margins, none of the 24 patients who had both lymph node metastases and intrahepatic metastases survived for 3 years. In contrast, the survival rates for the 23 patients who had lymph node metastases associated with a solitary tumor were 35% at 3 years and 26% at 5 years. CONCLUSIONS: Surgery alone cannot prolong survival when both lymph node metastases and intrahepatic metastases are present, while surgery may provide a chance for long-term survival in some patients who have lymph node metastases associated with a solitary intrahepatic cholangiocarcinoma tumor.     

Recurrence after surgical resection of intrahepatic cholangiocarcinoma

We aimed to assess the patterns of recurrence after surgery for intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) and the outcomes of treatment in patients with recurrence. From 1981 to 1999, 123 patients with ICC underwent hepatectomy. The 3-year and 5-year survival rates were significantly higher in patients after curative resection (n = 56; 53%, 50%) than in patients after noncurative resection (n = 67; 7%, 2%; P < 0.0001). In 54 patients followed-up after curative resection, the rate of recurrence after surgery was 46%. The recurrences were in the liver (56%), abdomen (disseminated; 24%), and lymph nodes (20%). The rates of recurrence were significantly higher in patients with various classifications of mass-forming ICC tumors (P = 0.039) than in those with other types of tumors, and in patients with tumors over 3 cm in greatest diameter than in those with tumors 3 cm or less (P = 0.006). Hepatic recurrence, abdominal dissemination, and intraductal recurrence were significantly related to tumors that included mass-forming ICC (P = 0.002), tumors that included periductal infiltrating ICC (P = 0.009), and tumors that included intraductal growth ICC (P = 0.038), respectively. Seven patients with recurrence underwent radiation, chemotherapy, immunotherapy, or surgical resection. Only 2 patients, with intrahepatic metastasis and intraductal recurrence, respectively, had good outcomes after surgery. The effectiveness of other treatments has not been established.     

肝内胆管癌肝外淋巴转移特点的初探

目的探讨肝内胆管癌肝外淋巴转移的特点。方法回顾性分析我院2006年1月至2006年8月间67例肝内胆管癌术后病理资料。结果22例患者发生淋巴结转移，阳性率为32．8％。其中原发肿瘤位于肝左叶者16例，位于肝右叶者6例。原发肿瘤位于肝左叶者淋巴结转移的发生率（47％，16／34）显著高于肝右叶（18．2％，6／33）（X^2=6．332，P=0．012）。肝十二指肠韧带组淋巴结转移发生率最高（95．45％，21／22）。肝左叶肿瘤淋巴结转移可累及胃小弯侧和胃左动脉旁淋巴结，且存在跳跃性淋巴结转移。结论肝内胆管癌淋巴结转移途径因原发肿瘤位置的差异而有所不同。