药物缓释微球肝动脉化疗栓塞治疗肝癌研究进展

动脉化疗栓塞术(TACE)是中期肝癌患者的主要治疗方法。但是,由于这种技术存在着种种缺陷,比如药物局部释放的不可控制性、全身不良反应等,限制了其临床应用。而新出现的药物缓释微球(drug-eluting beads,DEB)可以负载着阿霉素应用于TACE中,不仅可以长时间维持化疗药物的局部浓度,达到更高的客观反应率,并且降低了不良反应的发生率,从而使患者获益。目前,药物缓释微球动脉化疗栓塞术(DEB-TACE)在国外已经得到了广泛的应用和推广,更多的相关临床试验也正在进行中。本文针对DEB-TACE的特性及最新研究进展予以综述。     

对比微球与传统碘油栓塞治疗原发性肝癌疗效

原发性肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,经导管动脉化疗栓塞术（TACE）已经成为公认的肝癌非手术治疗的首选方法。碘油是目前临床治疗肝癌最常用的栓塞剂,微球是一种新型的末梢栓塞剂,近年来,有学者认为微球栓塞延长肝癌患者的生存率,而且毒性较小,其临床疗效优于应用碘油的传统TACE;然而,另一些学者则认为传统碘油栓塞更具优势。本文就这两种栓塞剂研究进展及其疗效对比加以综述。     

TACE联合阿帕替尼对比单独TACE治疗中晚期原发性肝癌的倾向性匹配分析

目的 运用倾向性得分匹配法评估TACE联合阿帕替尼与单纯TACE治疗中晚期原发性肝癌的疗效.方法 回顾性分析2016年6月至2017年12月收治的265例中晚期原发性肝癌临床资料.根据入选标准,纳入115例具有完整临床资料的中晚期肝癌患者;按治疗方法分为两组,TACE联合阿帕替尼(联合组)患者29例,单纯TACE患者8...     

TACE联合微波消融对比单独TACE治疗＞5cm原发性肝癌的倾向性匹配分析

目的 对比肝动脉化疗栓塞(TACE)联合微波消融(MWA)与单独TACE治疗＞5 cm原发性肝癌的临床疗效.方法 回顾性分析2014年6月至2015年12月,208例原发性肝癌患者的临床资料,其中TACE联合MWA组40例、TACE组168例,按1∶1进行配对后分析两种治疗方式的临床效果.首要观察指标是患者的生存期,次要观察指标是1个月的改良实体瘤反应(mRECIST标准)和AFP下降水平.结果 实际配对完成患者31对,配对后组间基线资料具有可比性.结果显示TACE联合MWA的0.5、1、1.5、2和2.5年生存率分别为96.8％、90.3％、86.8％、82.5％和70.7％,明显优于TACE组的77.4％、61.3％、53.6％、48.2％和24.1％(P=0.011).联合治疗组在1个月时有更好的肿瘤控制和AFP下降水平.两组均无严重并发症发生.结论 TACE联合MWA对于＞5 cm肝癌的治疗在患者生存和肿瘤控制方面要优于单独TACE治疗.     

TACE术中应用CalliSpheres载药栓塞微球治疗不可切除肝癌出现“血管湖”的意义及应对措施

目的 探究载药微球(DEB)-经动脉化疗栓塞(TACE)术中“血管湖”(VL)现象发生的机制与其对预后的影响。方法 搜集2016年9月至2019年9月首次行DEB-TACE治疗的286例肝细胞癌患者,根据术中是否出现VL现象,分为VL组(n=49)和non-VL组(n=237)。对比两组患者VL现象发生率,并通过Logistic回归分析影响VL现象发生率的因素。记录两组患者术后4～6周采用CT或MR评估预后,比较两组患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。对比两组在术后的不良反应(发热、恶心呕吐、疼痛)程度。结果 VL现象患者的发生率为17.1%(49/286);VL组术后血红蛋白无异常;Logistic回归分析结果显示：肿瘤直径越大(OR 2.417,95%CI:1.303～4.482)、存在假包膜(OR 6.117,95%CI:3.205～11.675)及小粒径载药微球(OR 3.124,95%CI:1.373～7.105)对VL现象的发生率影响较大;两组患者预后评估存在统计学差异(P<0.001);VL组的中位OS为21个月,non-VL组的中位OS为17个月(P&...     

药物微球对正常和肝癌大白鼠的肝动脉栓塞作用

Experimental hepatic artery embolization with camptothecin (CPT) albumin microspheres was performed in normal livers of 18 rats and experimental hepatic tumors of 8 rats. The effects of drug microsphere embolization were evaluated by selective celiac angiography and pathologic examination. The results showed that hepatic artery and peripheral vessels totally disappeared on angiogram after intra-hepatic-arterial infusion of CPT microspheres. Plentiful collaterals were demonstrable on follow up selective celiac angiogram 20 days postoperative, while partial and complete reconstitution of hepatic artery occurred within 50 approximately 70 days after embolization. Pathologic examination revealed that the drug microspheres were entrapped in the arterioles of liver and scattered areas of infarction were observed in the peripheral parts of liver. Therefore, CPT albumin microsphere is a peripheral type of biodegradable embolizing agent.     

HepaSphere载药微球与碘油化疗栓塞大肝癌的不良反应比较

目的：比较HepaSphere载药微球与碘化油乳化剂在经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗大肝癌术中及术后的不良反应。 方法：选取广东省人民医院介入科2015年3月—2016年5月行TACE治疗的原发性大肝癌患者129例,其中栓塞材料使用HepaSphere载药微球68例（微球组）,碘化油乳化剂61例（碘油组）,比较两组在TACE术中及术后的不良反应（如发热、疼痛、恶心呕吐）及肝功能情况。 结果：两组术中的常见不良反应为肝区疼痛,微球组的疼痛程度比碘油组轻,差异有统计学意义（P<0.05）;术后常见不良反应为发热、疼痛、恶心呕吐、肝功能下降等,与碘油组相比,微球组发热的程度和术后疼痛的程度均较轻,差异有统计学意义（P<0.05）。肝功能方面,术前及术后3 d两组的白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、凝血酶原时间（PT）水平差异无统计学意义,但术后7 d微球组的AST水平低于碘油组,说明微球组恢复的较快,差异有统计学意义。 结论：对比碘化油乳化剂,应用HepaSphere载药微球行TACE治疗大肝癌,其术中、术后不良反应程度均较轻,术后肝功能恢复较快。     

载药微球栓塞治疗传统TACE抵抗的原发性肝癌临床疗效北大核心CSCD

目的评价载药微球经导管动脉化疗栓塞(drug-eluting beads-trancatheter arterial chemoembolization,DEB-TACE)治疗对传统导管动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)抵抗的原发性肝癌的安全性及有效性。方法回顾分析2017年1月至2021年1月解放军联勤保障部队第九八〇医院对传统TACE抵抗的原发性肝癌行DEB-TACE治疗25例患者的临床资料,采用改良实体瘤疗效评价标准(m RECIST)统计分析临床疗效,比较治疗前后肝功能变化,记录并发症发生情况。结果25例患者共实施DEB-TACE治疗36例次,栓塞终点为肿瘤染色消失,供血动脉闭塞。根据mRECIST标准,DEB-TACE术后1个月、3个月和6个月患者的客观缓解率(ORR)分别为92%、72%和60%,疾病控制率(DCR)分别为96%、88%和80%。DEB-TACE术后第3天,AST和ALT升高,差异有统计学意义(P<0.05),术后7 d逐步好转,术后30 d恢复至术前水平,与术前比较差异无统计学意义(P>0.05)。总胆红素及白蛋白变化不大,治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。未出现肝衰竭、肝脓肿及骨髓抑制等严重并发症。结论DEB-TACE治疗对传统TACE抵抗的中期原发性肝癌安全、有效。     

ABCR评分对肝细胞癌患者再次行TACE治疗的指导作用

目的 了解ABCR评分对我国肝癌患者再次行TACE的指导意义.方法 收集连续行TACE治疗的126例肝癌患者,根据其甲胎蛋白、BCLC分期、Child-Pugh分级和影像学检查资料,计算每例患者的ABCR评分.进一步根据ABCR评分将患者分为-3～0分组,1～3分组和≥4分组,应用Log-Rank检验比较其生存期是否有差异.结果 患者的总体中位生存期为30.0个月,95％CI [21.6,38.4];-3 ～0分组的中位生存期为57.0个月,95％CI[32.8～81.2],1～3分组的中位生存期为16.0个月,95％CI[0.4～31.6],≥4分组的中位生存期为12.0个月,95％CI[5.6～18.5].3组患者的生存期应用进行统计学检验对比,其卡方值为24.00,P＜0.05,证明3组患者生存期的差异有统计学意义.结论 ABCR评分对我国肝癌患者是否再次行TACE治疗具有一定的参考价值,其指导意义有待进一步设计良好的研究确定.     

基于倾向性评分评价漩涡征预测自发性脑出血血肿扩大的价值

目的 运用倾向性评分匹配（PSM）评价CT漩涡征预测自发性脑出血（sICH）病人早期血肿扩大（HE）价值。 方法 回顾性选取2015年1月—2020年2月首诊sICH病人271例,其中男162例,女109例,年龄17~92岁,平均（59.24±16.8）岁。所有病人均于发病后6 h内和24 h内完成初次和二次CT平扫检查。根据病人有无早期HE分为HE组（72例）和非HE组（199例）。由2名放射科医师各自独立分析横断面CT平扫漩涡征的表现。采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验比较2组间的计量资料,采用χ²检验比较2组间的计数资料,采用kappa一致性检验分析2名医生对漩涡征评估的一致性。采用Logistic回归分析预测早期HE发生的危险因素。使用PSM将2组病人配对,比较2组病人PSM匹配前后漩涡征对早期HE的预测价值。 结果 HE组高血压病史、入院收缩压、初始血肿体积及漩涡征阳性比例均高于非HE组,入院格拉斯哥昏迷评分（GCS）低于非HE组（均P<0.05）。2名医师对漩涡征的评估一致性较好（kappa=0.905）。Logistic回归分析显示,较高的入院收缩压和初始血肿体积、较低的入院GCS评分及漩涡征阳性是预测早期HE的独立危险因素（均P<0.05）。PSM匹配后单因素分析显示HE组病人漩涡征阳性比例高于非HE组（P<0.05）。 结论 使用PSM方法在均衡变量、减少偏倚后评估漩涡征预测sICH病人早期HE更为准确,临床医师可根据CT平扫漩涡征的出现对有早期HE风险的sICH病人采取及时有效的治疗措施,可减轻病人的不良预后。     

射频消融对TACE术后残余病灶的疗效分析

目的 评价射频消融(RFA)治疗TACE术后肝癌残余病灶的临床效果.方法 回顾分析采用RFA治疗TACE术后残余病灶的原发性肝癌31例,及同期采用多次TACE治疗的原发性肝癌43例,分别称为联合治疗组和TACE组.对两组的疗效、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)及不良反应进行综合对比研究.结果 联合治疗组的客观缓解率(87.1％)高于TACE组(65.1％),差异有统计学意义(P＜0.05);联合治疗组的mPFS(19个月)及mOS(33个月)均高于TACE组(mPFS 14.5个月,mOS 29个月),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 射频消融对TACE术后残余病灶有较好的临床疗效,可延长患者的无进展生存期及总生存期.     

基于肿瘤负荷评分评估TACE联合MWA治疗转移性肝癌的预后

目的评估肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合微波消融术（MWA）治疗胃肠道转移性肝癌的有效性和安全性。探究肿瘤负荷评分（TBS）预测转移性肝癌患者术后生存预后的效能。 方法回顾性分析2015年1月至2020年4月于我院接受TACE联合MWA治疗的54例转移性肝癌患者临床资料,所有患者原发病灶均为胃肠道恶性肿瘤,分析局部肿瘤控制、生存结果、不良反应。采用TBS评估患者的肿瘤负荷,将患者分组并行组间比较：低负荷组（TBS≤3,n = 24）和高负荷组（3 < TBS < 6,n = 30）。使用时间依赖的ROC曲线及曲线下面积（AUC）分析评估TBS预测无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的能力。 结果54例转移性肝癌患者术后客观缓解率（ORR）为88.9%,疾病控制率（DCR）为96.3%。中位随访期为21.5个月,中位PFS和OS分别为8.2个月、23.8个月。术后半年、1年、2年、3年OS率分别为96.2%、79.2%、41.8%、24.3%。低负荷组和高负荷组中位PFS分别为9.8个月和6.6个月;两组中位OS分别为27.2个月和17.3个月。ROC曲线分析显示,TBS预测患者术后PFS和OS的AUC分别为0.720和0.606,高于肿瘤最大直径的AUC（0.695和0.575）和肿瘤数目的AUC（0.586和0.483）。不同肿瘤负荷组围手术期均无明显严重并发症。 结论TACE联合MWA是治疗胃肠道癌肝转移患者的一种安全、有效的治疗方式,能够显著改善局部肿瘤控制和延长患者总生存期。TBS可较好地预测胃肠道癌肝转移患者TACE联合MWA术后的生存预后情况。     

贝伐单抗联合TACE治疗TACE-抵抗性肝癌13例疗效观察

目的 探讨经导管灌注贝伐单抗联合肝动脉化疗栓塞术(TACE),治疗TACE-抵抗性肝细胞肝癌的安全性及有效性.方法 2012年10月-2013年9月,行介入治疗的584例肝细胞肝癌患者中,13例患者出现TACE-抵抗,并行经导管灌注贝伐单抗联合TACE.术后依据mRCIST标准评价肿瘤反应,观察患者体能评分、肝功能改善情况,以及患者无疾病生存期和总生存期.结果 13例患者中PR 2例,SD 8例,PD 3例.ECOG评分改善者6例,肝功能改善者6例,中位无疾病进展生存期为356.5 d,中位生存期410.0 d;无治疗相关性死亡及严重并发症.结论 经导管灌注贝伐单抗联合TACE,在治疗TACE-抵抗性肝癌中疗效肯定,方法安全.     

中晚期原发性肝癌96例肝动脉化疗栓塞的疗效分析

目的总结肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗中晚期肝癌的疗效。方法 96例无法切除的中晚期肝癌接受了1～7次TACE(平均1.7次),回顾性分析治疗效果和生存率。结果超选择性肝动脉插管成功率97.9%,1例术后1周因门脉高压突发食管胃底曲张静脉破裂大出血死亡,6个月、1、3年生存率分别为95.8%、72.9%和26%。结论 TACE联合其他抗癌治疗能有效地缓解中晚期肝癌症状和延长生存期。     

微球联合碘油栓塞治疗肝癌的近期疗效分析

目的 评价微球联合碘油栓塞肝细胞癌(HCC)的近期疗效及安全性.方法 87例病理证实的肝细胞癌患者随机分为两组,微球组,采用粒径100～300μm的Embosphere微球联合碘化油栓塞;对照组,采用粒径350～560 μm明胶海绵颗粒联合碘化油栓塞.术后观察生化及影像学变化,分析临床疗效与不良反应.结果 共87例患者行TACE治疗,微球组44例,对照组43例,治疗后微球组疾病获益率与AFP下降较对照组更明显(P＜0.05),肝功能指标与术前比较差异无统计学意义(P＞0.05),6个月的随访期间微球组介入治疗平均次数少于对照组(P＜0.05).两组患者6、12和18个月生存率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 微球联合碘化油栓塞HCC安全,较明胶海绵联合碘化油栓塞近期疗效更明显,能减少患者治疗次数,栓塞前应注意肝动脉门静脉瘘的预处理及微导管的超选.     

肝动脉化疗栓塞术对原发性肝癌患者T淋巴细胞亚群的影响

目的探讨肝动脉化疗栓塞术(TACE)前后原发性肝癌(PHC)患者T细胞亚群的变化。方法采用流式细胞术(FCM)检测PHC患者TACE术前1 d与术后1、2、3和4周外周血CD3、CD4、CD8 T细胞及CD4/CD8、CD4CD25/CD4的比值变化。结果 PHC患者术前外周血T细胞亚群CD3、CD4、CD4/CD8比值显著低于健康对照组,CD8则明显高于健康对照组(P<0.05);治疗1周后外周血T细胞亚群指标较治疗前明显下降(P<0.05),而4周后外周血T细胞亚群CD3、CD4、CD8及CD4/CD8比值较治疗前显著增高(P<0.05)。PLC患者外周血中CD4CD25/CD4 T细胞的比例显著高于健康对照组,与术前比较,术后1、2周外周血CD4CD25/CD4 T细胞的比例明显升高,术后4周外周血CD4CD25/CD4 T细胞的比例显著下降。结论 TACE可以改善PHC患者的免疫状况。     

Combined versus single locoregional therapy in the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma

Introduction

Surgical and locoregional therapies are different options in HCC treatment, several locoregional techniques are used.

Purpose

This study aimed to assess the effectiveness of transarterial chemoembolization (TACE), radiofrequency ablation (RFA) and combined therapy, in HCC management.

Materials and methods

The study was conducted at our University Hospital, from August 2011 to February 2013. It included 60 patients with HCC (40 males and 20 females, age ranged between 45 and 70 years). Patients were classified into 3 groups, group 1 treated with TACE, group 2 with RFA, and group 3 with both techniques. Response was assessed by triphasic CT and alpha fetoprotein. Patients were classified into good and poor responders after one and six months and one year. Patients’ survival and incidence of recurrence were recorded.

Results

The percentage of good responders was greater with combined therapy than with TACE and RFA (90%, 70%, and 60% respectively). The overall survival was 75% and the recurrence free survival was 60% in TACE, 90%, and 45% in RFA and 95% and 90% in combined therapy respectively.

Conclusion

Combined therapy is superior regarding good response, overall survival, and free recurrence survival than either TACE or RFA alone.