清胰颗粒对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜上皮紧密连接的保护作用

目的：探讨清胰颗粒对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肠黏膜上皮紧密连接的保护作用。方法：24只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、SAP组和清胰颗粒组。采用3.5%牛磺胆酸钠胆胰管逆行注射制备SAP大鼠模型,清胰颗粒组于造模前2 h、造模后6 h和18 h分别给予清胰颗粒灌胃,SAP组以同样的方法给予安慰剂。各组分别于造模后24 h取末端回肠,HE染色,光镜下观察病理组织学改变,采用Chiu’小肠组织损伤评价标准对肠黏膜损伤进行评价,应用Western blot和实时荧光定量PCR法检测回肠黏膜上皮紧密连接蛋白（Occludin）表达。结果：与假手术组相比,SAP组大鼠Chiu’小肠组织损伤评分（4.6±0.6） vs （0.0±0.0）明显升高,与SAP组相比,清胰颗粒组Chiu’小肠组织损伤评分（2.0±0.4）vs（4.6±0.6）明显降低;Western blot和实时荧光定量PCR结果显示,与假手术组相比SAP组大鼠Occludin蛋白表达（1.2±0.4）vs（3.2±0.4）和mRNA表达（1.3±0.3）vs（2.9±0.5）明显降低（P＜0.05）;与SAP组相比,清胰颗粒组 Occludin蛋白表达（4.1±0.4）vs（1.2±0.4）和mRNA表达（4.2±0.3）vs（1.3±0.3）明显升高（P＜0.05）。结论：清胰颗粒能减轻SAP大鼠肠黏膜损伤程度,这一作用可能与增强肠黏膜紧密连接蛋白Occludin表达有关。     

清胰颗粒对重症急性胰腺炎大鼠回肠claudin-1表达的影响

目的观察复方中药提取物清胰颗粒对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠回肠黏膜的保护作用及对claudin-1表达的影响。方法 96只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组,SAP组,SAP+清胰颗粒(治疗)组。采用胆胰管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠建立SAP动物模型,假手术组以同样方法注射生理盐水。治疗组于制模前2 h给予清胰颗粒水溶液灌胃,以后每12 h灌胃1次。各组大鼠分别于制模后6,12,24,48 h取回肠末端HE染色观察病理改变;应用免疫组织化学法和实时荧光定量PCR法检测回肠黏膜紧密连接蛋白claudin-1的表达。结果与SAP组比较,治疗组回肠病理损伤在制模后24 h和48 h有明显改善,回肠claudin-1蛋白和mRNA表达水平在制模后12,24,48 h升高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论清胰颗粒能通过上调肠紧密连接蛋白claudin-1的蛋白和mRNA表达,保护肠道黏膜,维护肠黏膜屏障功能。     

不同时机早期肠内营养对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障的影响

目的 研究不同时机启动早期肠内营养（enteral nutrition,EN）对重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）大鼠肠黏膜屏障功能和结构的影响。方法 将75只健康雄性大鼠随机分为空白组（S组,n=15）、实验组（EN组,又分为EN-1、EN-2和EN-3组,各n=15）和对照组（TPN组,n=15）。S组仅翻动内脏,余组建立SAP模型。造模后,S组正常喂食;TPN组采用肠外营养;EN-1、EN-2和EN-3组分别于建模后第1、2、4天启动EN。各组于建模后第2、3、5天分别处死5只大鼠,心脏采血检测淀粉酶（amylase,AMS）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-10（interleukin-10,IL-10）、血清内毒素（endotoxin,ET）的变化,取末端回肠作病理组织学检查并评分。结果 建模后第2天,空白组与EN组、对照组各指标差异有统计学意义（P ＜0.01）,EN组和对照组四组之间差异均无统计学意义（P均＞0.05）;建模后第3、5天,EN组各指标低于对照组,随着治疗持续,四组指标水平均呈下降趋势（P＜0.05）,EN-1组下降最明显。结论 启动早期EN利于控制胰腺炎和保护肠道黏膜屏障,越早启动越有利。     

肠黏膜屏障功能障碍在重症急性胰腺炎中的研究进展

重症急性胰腺炎(SAP)病情险恶、并发症多,且病死率高。过去几十年来,SAP发病率显著增加,SAP可导致肠道黏膜屏障损伤,从而引起细菌或内毒素易位,继而出现胰腺组织继发感染,导致全身炎症反应综合征(SIRS)及多器官功能障碍综合征,进而影响SAP患者的预后。在SAP发病过程中肠黏膜屏障损伤具有重要作用。因此,对肠道黏膜屏障功能障碍在SAP发病机制研究中尤为重要。现将重症急性胰腺炎肠黏膜屏障功能障碍的研究进展进行综述。     

重症急性胰腺炎大鼠紧密连接蛋白-1的表达与肠黏膜屏障损伤

目的研究紧密连接蛋白-1(ZO-1)在重症急性胰腺炎(SAP)大鼠回肠组织中的表达情况,初步探讨SAP时肠黏膜屏障损伤的可能机理。方法 SD雄性大鼠50只,按完全随机法分为假手术组和SAP组,SAP组按取材时间不同又分为3、6、12及24 h 4个亚组,每组10只。SAP组采用Aho法逆行穿刺胆胰管注射5%牛磺脱氧胆酸钠建立SAP模型,分别于造模后第3、6、12及24 h处死大鼠,假手术组直接处死。建模成功后检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及二胺氧化酶(DAO)活性,同时观察胰腺和回肠组织的病理改变,分别用免疫组织化学蛋白定位及逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测回肠组织中ZO-1蛋白和mRNA表达水平。结果与假手术组〔TNF-:α(10.83±0.96)ng/L;DAO:(354.79±3.67)U/L;ZO-1蛋白:(10.40±0.45)分;ZO-1 mRNA:0.878±0.014 8〕相比较,SAP组制模后不同时相大鼠血清中TNF-α水平〔3 h:(125.30±0.94)ng/L;6 h:(181.89±4.93)ng/L;12 h:(230.58±1.28)ng/L;24 h:(198...     

清胰颗粒减轻急性出血坏死性胰腺炎大鼠早期肺损伤

目的：探讨复方中药提取物清胰颗粒对急性出血坏死性胰腺炎（AHNP）大鼠早期肺损伤的影响和可能作用机制。方法：72只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、AHNP组、清胰颗粒组。采用胆胰管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠建立AHNP动物模型。清胰颗粒组于制模前2 h给予清胰颗粒水溶液灌胃,以后每12 h灌胃1次。各组大鼠分别于制模后6 h、12 h和24 h取肺组织观察病理改变并进行病理评分,检测髓过氧化物酶（MPO）活性,并用荧光定量PCR检测Toll样受体4（TRL-4）和p38MAPK mRNA表达。结果：与同时点AHNP组比较,清胰颗粒组于造模后12 h和24 h肺组织病理评分、MPO活性降低（P〈0.05）,于造模后6 h、12 h和24 h TRL-4和p38MAPK mRNA表达显著降低（P〈0.05）。结论：清胰颗粒能够减轻AHNP大鼠病理损伤和炎症反应,其作用机制可能与抑制p38MAPK信号通路有关。     

清胰汤对大鼠重症急性胰腺炎时急性肺损伤治疗作用的观察

目的 :探讨中药清胰汤在治疗重症急性胰腺炎 (SAP)时对急性肺损伤 (ALI)的保护机制 ,为临床用药提供确切的理论依据。 方法 :Wistar大鼠制备大鼠重症急性胰腺炎肺损伤模型 ,随机分成 3组 :假手术对照组 (SHAM) ,SAP模型组 (SAP) ,SAP +清胰汤治疗组 (QYT)。分别于造模后 2 4h测定动脉血气、血清淀粉酶的含量、血清内毒素及血清和肺组织匀浆中的TNF、IL - 6、MDA、SOD的含量、肺湿重 /干重比值以及肺组织病理学改变。 结果 :①SAP模型组内毒素、TNF、IL - 6、氧自由基、肺湿重 /干重比值均较SHAM组明显升高 (P <0 0 1)。动脉血气显示肺损伤严重 ,肺组织病理学形态改变加重。②QYT组各检测指标均较SAP组明显改善 (P <0 0 5 )。 结论 :清胰汤通过保护肠屏障 ,减少了细菌移位 ,降低血清中内毒素水平 ,防止过氧化损伤 ,纠正机体致炎和抗炎系统失衡等多方面机制而对肺脏起到全面保护作用。     

重症急性胰腺炎患者早期肠屏障失功能与炎症反应

目的 探讨早期重症急性胰腺炎（SAP）患者肠屏障功能障碍与机体炎症反应的相关性.方法 对2010年1月至2012年12月入选本研究的46例SAP进行研究.在入选后第1天、第3天、第7天和第14天测定患者内毒素水平,尿液中乳果糖与甘露醇之比（L/M）,D-乳酸盐含量,肿瘤坏死因子（TNF）-α,白介素（IL）-6和IL-10水平.结果 早期SAP（最初的14 d内）患者的内毒素含量、L/M、D-乳酸盐浓度及TNF-α、IL-6和IL-10均降低.至第14天均降至最低水平,与第3、7天比较,存在显著差异（P＜0.01）.Spearman Rank Corre1ation分析发现肠屏障功能指标（内毒素含量、L/M、D-乳酸盐浓度）与炎症因子（TNF-α、IL-6和IL-10）之间存在正相关性（P＜0.01）.结论 早期SAP患者存在的炎症反应与肠黏膜屏障失功能有直接相关性.重视早期保护肠黏膜屏障功能是有效治疗SAP的重要因素.     

清胰Ⅱ号对香猪重症急性胰腺炎胰肺损害的保护作用

目的　观察重症急性胰腺炎 (severeacutepancreatitis ,SAP)模型血浆淀粉酶、内毒素、IL 1β、IL 6、肺、胰腺的变化及清胰Ⅱ号对其的保护作用。 方法　用 16只贵州香猪 ,雌雄不拘 ,随机分为 2组 ,各组n =8:生理盐水 (NS)组 ;中药清胰Ⅱ号 (ChineseMedicineQingyiⅡ ,CMQ)组。推注 5 %牛磺脱氧胆酸钠 (0 .5ml/kg体重 )复制SAP模型。分别于制模前 ,制模后 1、6、12、2 4、4 8、72、96h采静脉血 ,检测血浆中淀粉酶、内毒素、IL 1β、IL 6浓度。光镜下 ,观察胰、肺组织的病理变化。 结果　CMQ可减轻SAP猪的胰腺及肺的病理性损伤 ,可减轻胰出血、坏死程度和减轻肺间质水肿、肺泡毛细血管壁缺血、缺氧程度 ,显著降低各时间点 (除制模前、制模后 1小时外 )血浆内毒素浓度和血清淀粉酶、IL 1β、IL 6的浓度 (P <0 .0 1)。结论　清胰Ⅱ号可减轻内毒素血症 ,抑制内毒素对全身各器官、组织的损伤 ;减少早期炎症介质IL 1β、IL 6的产生 ,减轻其引发的一系列损伤反应。对胰肺有保护作用。     

N-乙酰半胱氨酸对重症急性胰腺炎大鼠肠屏障保护作用机理的实验研究

目的观察N-乙酰半胱氨酸（NAC）对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肠屏障功能的保护作用及其可能机理。方法将80只Wistar大鼠随机（随机数字表法）分为正常对照组（CON组,n=8）、假手术组（SO组,n=24）、SAP组（n=24）及NAC组（n=24）,后3组再随机（随机数字表法）分为6、12及24 h 3个时间点组,每个时间点组8只大鼠。通过胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠的方法制作大鼠SAP模型,SO组大鼠则通过胰胆管逆行注射生理盐水。NAC组大鼠于造模前1 h经腹腔注射NAC,而SO组和SAP组大鼠于相应时间点经腹腔注射生理盐水。CON组大鼠不做任何处理,麻醉后直接取右心室血5 mL及回肠组织约5 cm,余3组大鼠则于术后6、12及24 h麻醉后取材。检测血浆淀粉酶（AMY）、C-反应蛋白（CRP）、内毒素、D-乳酸及二胺氧化酶（DAO）含量;检测回肠组织总超氧化物歧化酶（T-SOD）、髓过氧化物酶（MPO）及丙二醛（MDA）含量;观察回肠上皮细胞的凋亡情况、回肠组织的病理学改变并对其进行评分;检测回肠组织bax和bcl-2 mRNA及其蛋白的表达水平。结果与同时相SAP组比较,NAC组大鼠各时相的血浆CRP水平均较低（P〈0.05）,而AMY水平在12 h和24 h时较低（P〈0.05）;NAC组大鼠的DAO、内毒素及D-乳酸水平在12 h和24 h时均较低（P〈0.05）,但DAO水平在6 h时高于SAP组（P〈0.05）;NAC组大鼠各时相回肠组织中的MPO及MDA水平均较低（P〈0.05）,而T-SOD水平则在12 h和24 h时较高（P〈0.05）;NAC组大鼠回肠上皮细胞的凋亡指数均较低（P〈0.01）,组织病理学评分在12 h及24 h时亦较低（P〈0.05）;NAC组大鼠回肠组织中bax mRNA及其蛋白的表达水平均较低（P〈0.05）,而bcl-2 mRNA及其蛋白的表达水平则均较高（P〈0.05）。结论 NAC对SAP大鼠的肠屏障功能具有保护作用,其机理除了抗氧化作用外,还可能与其抗凋亡作用有关。     

白藜芦醇对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 观察白藜芦醇对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠黏膜组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)变化规律的影响,探讨白藜芦醇对SAP大鼠肠黏膜缺血-再灌注损伤保护作用的可能机理.方法 将54只大鼠随机分为假手术组、SAP组及白藜芦醇治疗组3组,每组18只.应用逆行胰胆管穿刺注射牛磺胆酸钠制备大鼠SAP模型,白藜芦醇溶液于制模成功后5 min通过阴茎背静脉注射,于制模成功后3、6及12 h时分别取6只大鼠剖杀,观察各组大鼠回肠黏膜组织中SOD、MDA、ICAM-1、VCAM-1和组织学变化以及白藜芦醇对其的影响.结果 与假手术组比较,SAP组小肠组织中SOD活性在各时相均降低(P＜0.05),MDA水平均升高(P＜0.05),ICAM-1和VCAM-1的表达量均明显升高(P＜0.05);与SAP组比较,白藜芦醇治疗组中白藜芦醇可明显升高SOD活性(P＜0.05),降低MDA水平(P＜0.05),使ICAM-1和VCAM-1的表达量均明显降低(P＜0.05),同时白藜芦醇可减轻其组织病理损害.结论 氧自由基参与了SAP大鼠肠黏膜缺血-再灌注损伤的病理生理过程,白藜芦醇可提高SAP大鼠肠黏膜组织中SOD活性、降低MDA水平,抑制脂质过氧化反应,下调肠组织中ICAM-1和VCAM-1的表达量,从而在SAP时减少对肠黏膜上皮细胞的损伤,对肠黏膜缺血-再灌注损伤起保护作用.     

重症急性胰腺炎肠屏障功能障碍的研究进展

目的 总结重症急性胰腺炎(SAP)时肠屏障功能障碍(IBD)的发病机理、检测方法及治疗进展.方法 复习近年来国内、外有关SAP 时IBD方面的文献并进行综述. 结果 SAP时IBD的发病机理涉及多个环节,缺血/再灌注损伤、内毒素、炎症介质、胃肠激素等起关键作用.IBD的检测有多种方法,尿乳果糖/甘露醇比值和血浆二胺氧化酶是相对理想的指标.积极治疗SAP,维持肠道灌注是治疗IBD的基础,并在此基础上合理运用促胃肠动力药、营养支持、中药等治疗.结论 IBD是一个复杂的病理生理过程,近年来大量动物实验和临床研究结果为其的防治提供了新思路,但具体参与其中的细胞、分子的作用机理有待于进一步研究.     

M细胞在急性胰腺炎肠黏膜屏障中的作用

目的 明确M细胞在急性胰腺炎时细胞因子TNF-α、1L-18的表达情况,探索M细胞在肠黏膜屏障功能中的町能作用.方法 SD大鼠,随机分为急性胰腺炎6、12、24、48 h组及对照组,每组10只,建立大鼠急性胰腺炎模型,收集标本.检测血清淀粉酶、谷丙转氨酶的变化,鲎试剂法检测血清内毒素变化,ELISA法检测血清内细胞因子TNF-α、IL-18的变化,检测肠系膜淋巴结细菌移位情况,观察同肠黏膜病理形态学改变,LCM、RT-PCR法检测M细胞中TNF-α mRNA、IL-18mRNA的表达,免疫荧光双重染色法观察M细胞中TNF-α、IL-18的表达.结果 (1)血淀粉酶在胰腺炎6、12、24 h组升高,48 h组下降.(2)血清内毒素在急性胰腺炎12、24、48 h组升高,6 h组无明显升高,肠系膜淋巴结细菌移位菌落数在急性胰腺炎各时间点均升高.(3)血清TNF-α在急性胰腺炎组6、12、24 h组升高,48 h组下降到正常水平,血清IL-18在胰腺炎各时间点均升高,在24 h达到最高水平.(4)病理检查发现,在急性胰腺炎组随着时间延长回肠黏膜水肿逐渐加重.(5)免疫荧光双重染色结果显示,在急性胰腺炎组的各时间段M细胞TNF-α蛋白表达均为阳性,在6 h、12 h和24 h组M细胞内的IL-18蛋白表达呈明显阳性,对照组阴性.(6)在急性胰腺炎组各时间TNF-αmRNA的表达量均高于对照组.从术后6h开始升高并达到一个平台期,在12 h和24 h维持在较高水平,到术后48 h TNF-αmRNA的表达量较前下降但仍高于对照组.在6 h、12 h IL-18 mRNA的表达升高,48 h下降.结论 在急性胰腺炎,肠黏膜屏障功能受到不同程度损害,M细胞合成TNF-α、IL-18增加,M细胞可能在肠道黏膜免疫反应中发挥一定作用,但还需进一步研究.     

重症急性胰腺炎大鼠HMGB1表达与肠黏膜屏障损害的关系

目的:观察大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)时肠组织中高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)表达的变化及其与肠黏膜屏障损害的关系.方法:48只Wistar大鼠随机分为正常对照组(n=8)和SAP组(n=40).正常对照组麻醉后取材,SAP组分别于建模后3、6、12、24和48 h取材.测定血浆D-乳酸、肠组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)水平,应用RT-PCR方法检测SAP大鼠肠组织中高迁移率族蛋白B1 mRNA表达的变化,应用westernblot法检测SAP大鼠肠组织中HMGB1水平的变化.结果:随着SAP病情进展,血浆D-乳酸与肠组织MPO水平在24 h达最高值,分别为(16.41±4.65)μg/mL和(26.76±3.63) U/g(P<0.01).SAP 6 h时大鼠肠组织HMGB1 mRNA及HMGB1表达水平显著高于对照组,并于24 h达峰值且持续至48 h(P<0.01).结论:SAP大鼠肠组织中HMGB1表达延迟且持续增高.HMGB1作为晚期炎症介质参与了SAP大鼠肠黏膜屏障损伤的病理生理过程.     

重症急性胰腺炎肠黏膜屏障功能障碍细菌易位的研究现状

重症急性胰腺炎(SAP)常伴有肠黏膜屏障功能障碍(IBD)。IBD可致细菌易位、内毒素血症,是SAP肠源性感染的来源。目前研究认为,SAP时肠黏膜屏障功能障碍的发生与肠道缺血-再灌注损伤、炎症介质释放、肠黏膜细胞凋亡、肠道菌群紊乱、肠道免疫功能受损、全胃肠外营养、肠运动障碍等诸因素相关。早期预测和评估IBD有利于及时采取肠黏膜屏障保护措施,减少SAP肠源性感染的发生。

 

     

胰必清治疗重症急性胰腺炎78例临床分析

目的　探讨中药胰必清对重症急性胰腺炎的治疗作用。方法　重症急性胰腺炎患者168例随机分为西医药治疗组 90例 (对照组 ) ,中西医结合治疗组 78例 (治疗组 )。对比两组患者的腹痛持续时间、腹胀缓解时间、通便时间、高淀粉酶血症持续时间、并发症发生率、病死率以及住院费用等 ,以评价中药胰必清的临床疗效。结果　治疗组腹痛、腹胀、高淀粉酶血症持续时间 ,通便时间、住院时间较对照组明显缩短 (P <0 .0 5 ) ;治疗组的主要并发症如胃肠功能不全、ARDS、休克、胰周脓肿形成的发生率和病死率较对照组明显降低 (P <0 .0 5 ) ,但肾功能不全、肝功能不全、胰瘘、肠瘘、胰腺假性囊肿形成等的发生率无明显差异 ,治疗组患者住院费用较对照组明显减少。结论　中药胰必清对重症急性胰腺炎有较好的临床疗效 ,能明显降低患者病死率 ,缩短患者住院时间 ,减少住院费用     

生长抑素联合清胰汤治疗重症急性胰腺炎疗效分析

目的 探讨应用生长抑制素联合中药"清胰汤"治疗重症急性胰腺炎(SAP)的临床疗效.方法 将56例SAP患者随机分成治疗组和对照组.对照组28例,应用常规西医治疗(包括加强监护、禁食、胃肠减压、抗感染,应用生长抑素,调整水、电解质平衡,营养支持等);治疗组28例,在常规治疗基础上应用"清胰汤"胃管注入.观察两组患者的疗效.结果 治疗组腹痛消失时间、血淀粉酶、血白细胞恢复正常时间均快于对照组,差异有统计学意议(P<0.05).治疗组的病死率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 应用生长抑素联合中药"清胰汤"治疗SAP,可更快改善患者腹痛症状,加快血淀粉酶、白细胞恢复正常,降低死亡率.     

重症急性胰腺炎感染与肠屏障学术进展

重症急性胰腺炎（severe acute panereatitis，SAP）是一种病情凶险、并发症多的严重疾病，死亡率高，可达20％-30％。在SAP后期，与胰腺及其周围组织坏死、继发感染密切相关的脓毒症和多器官衰竭（multiple organ failure，MOF）是导致死亡的主要原因，其中80％与肠道屏障功能受损继发感染有关。     

大黄附子汤对重症急性胰腺炎早期大鼠肠黏膜机械屏障的影响及其意义

目的:观察大黄附子汤(DHFZT)对早期重症急性胰腺炎肠黏膜机械屏障的影响。方法:24只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为4组：假手术(SH)组、假手术-DHFZT(SH-DHFZT)组、重症急性胰腺炎(SAP)组、DHFZT治疗(SAP-DHFZT)组,每组6只。SH组、SH-DHFZT组大鼠开腹后,翻动胰腺数次后关腹...