高尔基体蛋白73在肝细胞癌血清学诊断中的价值

高尔基体蛋白73（GP73）是新近发现的一种肝细胞癌（HCC）相关蛋白,已有研究表明,GP73在HCC患者血清中较AFP更早出现,并且更为灵敏,因此可作为HCC早期诊断较佳的肿瘤标志物。本文分别检测了HCC、肝硬化、肝炎患者及正常人血清中AFP和GP73水平,比较两者在诊断肝脏疾病,尤其是HCC的诊断中的敏感性和特异性,探讨GP73在HCC以及其他肝脏疾病诊断中的应用价值。     

高尔基体蛋白73在肝细胞癌早期诊断及进展中的应用价值

目的 分析高尔基体蛋白73（GP73）并与甲胎蛋白（AFP）比较在肝细胞癌（HCC）中的临床诊断价值.方法 分别采用酶联免疫吸附试验和电化学发光免疫分析定量测定77例HCC、21例肝硬化、20例肝炎以及59例健康对照组血清GP73和AFP的水平,并进行分析比较.结果 HCC组血清GP73和AFP均显著高于肝硬化、肝炎及健康对照组（均为P＜0.05）;早期HCC组血清GP73显著高于肝硬化组（P＜0.05）,而血清AFP在两组中无明显差异（P＞0.05）.GP73对HCC的诊断敏感度明显高于AFP（85.7％vs 62.3％,P＜0.05）,两者联合检测可提高其诊断敏感度到90.9％.结论 GP73是一项很好的诊断和鉴别早期HCC的血清标志物,且可能对HCC进展的监测具有作用.AFP联合GP73检测可显著提高对HCC的临床诊断价值.     

GP73与AFP联合检测在肝癌诊断中的应用价值

目的 通过检测HCC血清中的GP73和AFP含量,探讨GP73对于肝癌检测的应用价值.方法 通过ELISA方法对81例HCC、72例CH/LC和65例正常对照血清行GP73检测,并通过ROC曲线计算GP73诊断肝癌的敏感性和特异性.结果 HCC组、CH/LC组和正常对照组GP73含量分别为( 152.67±33.59) ng/ml、(93.15±20.02) ng/ml和(58.95±17.29) ng/ml.ROC曲线分析显示以120 ng/ml为Cut-off值,GP73诊断肝癌的敏感性为77.80％,特异性为78.00％.结论 GP73可以作为诊断肝癌的血清标志物,其敏感性好于AFP,同时通过联合检查可以提高肝癌的检出率,有一定的临床意义.     

高尔基体蛋白73在原发性肝癌预后判断中的应用价值

目的 探讨血清高尔基体蛋白73（GP73）在原发性肝癌预后判断中的价值.方法 酶联免疫吸附试验定量检测血清GP73,分别测定63例原发性肝癌患者术前、术后（2周、4周）以及术后3～12个月复发的21例重新入院患者的GP73的浓度.结果 原发性肝癌患者术前GP73平均水平为（240.5±81.4） ng/ml,手术治疗后2周GP73平均浓度为（114.4±34.1）ng/ml,治疗后4周平均浓度为（57.6±23.3） ng/ml,治疗前浓度显著高于治疗后浓度（P＜0.05）.肝癌复发的患者重入院后GP73浓度[（181.2±72.4） ng/ml]明显高于GP73术后的浓度（P＜0.05）.结论 GP73作为一个新型肝癌血清标记物在判断肝癌预后中具有较好的应用价值.     

血清高尔基体蛋白73检测在肝病患者中的意义

高尔基体蛋白73(GP73)是存在于高尔基体的一种跨膜蛋白,Kladney等于2000年首先描述了其在正常人体中的表达,GP73主要由胆管上皮细胞表达,后续研究提出病毒感染(HBV和HCV)及非病毒原因(酒精性肝病及自身免疫性肝病)引起的肝病患者中,GP73水平显著上调,随后研究又提出GP73可作为肝癌的的一个可靠标志物,并且国内也有较多用于肝细胞癌诊断的报道。本文通过对肝病患     

高尔基体蛋白73在原发性肝癌预后判断中的应用价值

目的 探讨血清高尔基体蛋白73（GP73）在原发性肝癌预后判断中的价值.方法 用酶联免疫吸附试验定量检测血清GP73,分别测定63例原发性肝癌患者术前、术后（2周、4周）以及术后3 ～12个月复发的21例重新入院患者的GP73的浓度.结果 原发性肝癌患者术前GP73平均水平为240.5±81.4 ng/ml,手术治疗后2周GP73平均浓度为114.4±34.1 ng/ml,治疗后4周平均浓度为57.6±23.3 ng/ml,治疗前浓度显著高于治疗后浓度（P＜0.05）.肝癌复发的患者重入院后GP73浓度（181.2±72.4 ng/ml）明显高于GP73.术后的浓度（P＜0.05）.结论 GP73作为一个新型肝癌血清标记物在判断肝癌预后中具有较好的应用价值.     

HBV感染慢性肝病患者血清GP73浓度对肝纤维化程度的诊断意义

目的 探讨血清GP73浓度与慢性HBV肝病患者肝纤维化程度之间的关系,以评估GP73在慢性HBV患者中的临床诊断价值.方法 选取慢性HBV感染者761名,分别进行FibroScan检测和血清GP73测试.结果 血清GP73浓度与肝硬度相关（r=0.601）,ROC曲线下面积为0.76.GP73用于诊断显著肝纤维化（≥F2）的敏感性和特异性分别为62.81％和80.05％（cut off值：76.6ng/ml）.结论 GP73可能是一种诊断慢性HBV感染者显著肝纤维化的新标志物.     

血清AFP测定对肝细胞癌的诊断价值

目的探讨在我院检测甲胎蛋白(AFP)对诊断原发性肝细胞癌(HCC)的阳性预测值。方法采用回顾性分析的研究方法,对2006年我院住院病人中既做甲胎蛋白(AFP)检测又行肝穿的病例资料进行分析,使用4格表评价AFP诊断肝细胞癌(HCC)的敏感度、特异度及阳性预测值。结果AFP诊断HCC的敏感度和特异度分别为75%和90%,阳性预测值为69%。结论在我院住院病人中对疑诊原发性肝细胞癌者进行AFP检测是有诊断意义的。     

脱-γ-羧基凝血酶原测定对肝细胞癌的诊断价值

正每年全球至少有25万肝细胞癌(HCC)新发患者,其中40%在中国。我国是HCC的高发地区,占我国恶性肿瘤的第三位,每年约有10万人死于该病,我国农村恶性肿瘤死亡病例中肝癌占据首位,在城市中仅次于肺癌居第二位。目前,HCC诊断中,影像学或超声检查是其主要手段,但大部分确诊的患者,常常处于中、晚期,失去了治疗的最佳时机。甲种胎儿球蛋白(AFP)是目前唯一用于HCC诊断的血清学标志     

饮酒在HBV相关性肝细胞癌发生中的作用

目的探讨饮酒在HBV相关性肝细胞癌发生中的作用。方法收集553例HBV相关性肝细胞癌患者和160例HBV感染的非肝癌患者进行回顾性调查研究,比较两组的人口学特征、病毒学指标和生化学指标,用比数比（OR值）计算相关因素的危险系数;根据患者饮酒量,将肝癌患者分为三组,比较三组各项指标,探讨饮酒在HBV相关性肝细胞癌发生中的作用。结果肝癌组中AST、GGT、ALP、AFP高于正常上限者比对照组更多见（P〈0．05）。多元回归分析显示嗜酒、吸烟、有肝癌家族史与HBV感染者肝细胞癌的发生密切相关,其OR值分别为2．66,2．51,1．64。少量饮酒、嗜酒组的GGT、ALP高于正常上限者比无饮酒组多见（P〈0．05）。结论在我国,嗜酒、吸烟、有肝癌家族史可增加HBV感染者发生肝细胞癌的风险性。同时有HBV感染和嗜酒习惯的患者发生肝细胞癌的主要因素是HBV,而非酒精。     

Diagnostic value of serum Golgi protein 73 for HBV-related primary hepatic carcinoma

Background: Alpha-fetoprotein (AFP) levels are routinely used for diagnosis and monitoring of hepatic diseases, but it has a limited value. Golgi protein 73 (GP73) has been suggested as a new marker for hepatic diseases. Objective: To explore the clinical value of serum GP73 in different diseases associated with hepatitis B virus (HBV) infection. Method: Between January 2010 and August 2014, serum samples from 88 patients with chronic hepatitis B (CHB), 78 patients with HBV-related liver cirrhosis (LC), and 194 patients with HBV-related primary hepatic cancer (PHC) were collected. Serum samples from 30 healthy volunteers were used as controls. ELISA and microparticle enzyme immunoassay were used to measure serum GP73 and AFP levels. Receiver operating characteristic (ROC) curves were used to analyze the diagnostic value of serum GP73 and AFP for PHC. Results: For the diagnosis of PHC, GP73 showed a sensitivity of 65.5% and specificity of 66.3%, while AFP levels showed sensitivity of 64.4% and specificity of 76.5%. Serial testing (both tests are positive) could increase the specificity (sensitivity of 45.9% and specificity of 85.5%) while parallel testing (any single positive test result) could increase the sensitivity (sensitivity of 84.0% and specificity of 57.2%). Serum GP73 and AFP levels were significantly different between Child-Pugh grades (P<0.001 for GP73 and P=0.044 for AFP). Significant differences in serum GP73 and AFP were found between TNM stages (all P<0.001). Conclusion: Serum GP73 had limited diagnostic value for HBV-related PHC. The combined use of serum GP73 and AFP levels improved the diagnostic efficacy.     

血清GP73、AFP和AFP-L3联合检测在原发性肝癌诊断中的价值

目的 探讨血清中高尔基体蛋白73（ GP73）、甲胎蛋白（AFP）和甲胎蛋白异质体（AFP-L3）单独和联合检测对原发性肝癌（PHC）诊断的意义,为PHC诊断和普查提供一种新方法。方法采用ELISA对81例PHC、176例慢性肝炎和肝硬化、30例其他肿瘤疾病和40名健康人的血清GP73、甲胎蛋白异质体（ AFP-L3）和AFP进行检测。结果 GP73、AFP和AFP-L3在肝癌组的敏感度分别为77.78％、62.69％和51.85％,在非肝癌组的特异性分别为84.55％、86.99％和96.34％。三者联合检测时,其诊断的敏感度可提高至88.89％。结论 GP73对PHC诊断具有较好的敏感度,AFP-L3具有较高的特异性。血清GP73、AFP和AFP-L3联合检测可有效提高PHC的临床诊断效果。     

Glypican-3在原发性肝细胞癌中的表达及其对预后的影响

目的:探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)在原发性肝细胞癌(HCC)中的表达及其临床意义。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法检测了59例HCC组织及其癌旁组织、10例肝内胆管细胞癌组织、11例肝硬化肝组织、14例正常肝组织(肝血管瘤旁)中GPC3的表达。应用Kap lan-M e ier法进行生存分析;Cox比例风险回归模型进行患者术后无瘤生存的独立危险因素分析。结果:GPC3 mRNA在HCC组织中的阳性率为83.1%(49/59),明显高于癌旁组织的35.6%(21/59)(2=27.53,P0.01)。GPC3蛋白在HCC中的阳性率为78.0%(46/59),也明显高于在癌旁组织的阳性率32.2%(19/59)(2=24.97,P0.01)。而GPC3在肝内胆管细胞癌(ICC)、肝硬化和正常肝组织中不表达。Kap lan-M e ier生存分析显示在HCC组织中GPC3(+)组病人的1年无瘤生存率明显低于GPC3(-)组(33.6%vs72.7%,P0.05);癌旁组织GPC3(+)组病人的1年无瘤生存率也低于GPC3(-)组(23.5%vs40.1%,P0.05);随着GPC3在HCC组织中表达强度的增加,患者的无瘤生存率也明显降低。Cox风险回归模型分析结果显示,肿瘤AFP阳性[优势比(OR)]=0.372,95%置信区间(CI):0.140-0.900,P0.05]、肿瘤大小(OR=5.215,95%C:I 1.737-15.656,P0.01)、癌旁组织GPC3表达(OR=0.226,95%CI:0.085-0.599,P0.01)、肿瘤GPC3表达的强度(OR=1.946,95%C:I 1.080-3.507,P0.05)是影响患者术后无瘤生存率的独立危险因素。结论:GPC3在肝细胞癌组织中高表达,而在肝内胆管细胞癌组织、肝硬化组织和正常肝组织不表达。癌旁组织GPC3表达、肿瘤GPC3表达的强度是影响HCC患者术后无瘤生存率的独立危险因素;但对患者1年总体生存率无明显影响。     

自身免疫性肝病患者血清GP73变化特征

目的 明确自身免疫性肝病患者血清GP73的水平特征及可能的临床意义.方法 本研究共观察了健康体检、慢性乙型肝炎患者,以及自身免疫性肝病患者各80例的血清GP73水平.结果 与健康对照人群的血清GP73水平（35.84±11.8） ng/ml相比,自身免疫性肝病患者（112.3±72.55） ng/ml显著升高,也显著高于慢性乙型肝炎患者（86.44±60.69） ng/ml.但自身免疫性肝炎（107.4±90.6）ng/ml,原发性胆汁淤积性肝硬化（89.0±45.38） ng/ml,以及原发性硬化性胆管炎（113.3±50.87） ng/ml患者之间并无显著性差异,但均低于重叠综合症的患者（153.3±86.89ng/ml）.以健康体检人群为参照人群,以61.35 ng/ml为cut-off值,GP73诊断自身免疫性肝病的特异性和敏感性分别为75.0％和97.53％.ROC分析曲线下面积为为0.93（95％ CI：0.89-0.97）.结论 自身免疫性肝病患者血清GP73显著高于健康对照人群,尤其是那些重叠综合征的患者.对于GP73升高的患者,除考虑病毒性肝炎,肝癌外,也应该考虑自身性免疫性肝病的可能.     

磷脂酰肌醇蛋白聚糖3等抗体在高分化肝细胞肝癌中的表达及其鉴别诊断意义

目的 探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)、CD10、CD34及甲胎蛋白(AFP)在高分化肝细胞肝癌(HCC)、高级别异型增生性结节(H-DN)、低级别异型增生性结节(L-DN)、肝硬化结节、局灶性结节状增生(FNH)和肝腺瘤中的表达及临床应用价值.方法 应用免疫组织化学(EliVision法)对80例HCC(30例高分化HCC、50例进展期HCC)、30例DN(18例H-DN、12例L-DN)、36例肝硬化结节、20例FNH及20例肝腺瘤分别进行GPC3、CD10、CD34及AFP抗体标记,分析这些抗体在肝结节性病变中的鉴别诊断价值.结果 (1)GPC3的阳性表达率在进展期HCC中为92%(46/50),在高分化HCC中为66.7%(20/30),在H-DN中为2/18,在L-DN、肝硬化结节、FNH和肝腺瘤中无表达.GPC3在高分化HCC中的阳性表达率低于进展期HCC,而高于H-DN、L-DN、肝硬化结节、FNH、肝腺瘤,表达差异有统计学意义(P＜0.05).(2)CD10在进展期HCC中的失表达率为78%(39/50),阳性细胞比率＞50%的仅为2%(1/50);在高分化HCC中失表达率为43.3%(13/30),阳性细胞比率＞50%的为16.7%(5/30),而在H-DN、L-DN、肝硬化结节中失表达率分别为0、0、2.8%(1/36),阳性细胞比率＞50%分别为15/18、11/12、80.6%(29/36);在FNH和肝腺瘤中失表达率均为20%(4/20),阳性细胞比率＞50%均为60%(12/20).CD10在高分化HCC中的阳性细胞比率高于进展期HCC,而低于在H-DN、L-DN、肝硬化结节、FNH和肝腺瘤中的表达,表达差异有统计学意义(P＜0.05).(3)GD34在进展期HCC、高分化HCC中的表达范围绝大部分在25%～100%,阳性细胞数＞50%的为76.0%(38/50)和70.0%(21/30);而在H-DN和L-DN中的表达范围多集中在5%～25%,阳性细胞数＜25%的分别为16/18、10/12;在肝硬化结节表达范围在0～5%,阳性细胞数＜25%的为27.8%(10/36).在FNH与肝腺瘤中的表达范围在25%～50%.CD34在高分化HCC中的阳性细胞数与进展期HCC中无明显差异(P＞0.05),但高于H-DN、L-DN、肝硬化结节、FNH和肝腺瘤中的阳性细胞数,差异有统计学意义(P＜0.05).(4)AFP在高分化HCC中阳性表达率为20%(6/30),在进展期HGG中阳性表达率为44%(22/50),在H-DN、L-DN、肝硬化结节、FNH和肝腺瘤中均未见表达.AFP在高分化HCC中的阳性表达率低于进展期HCC,而高于肝硬化结节、FNH和肝腺瘤,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 GPG3、CD10、CD34及AFP在高分化HCC的诊断与鉴别诊断中,GPC3是一个较敏感及特异的标记物,其与CD34、CD10及AFP联合使用对诊断高分化HCC以及鉴别其与DN、FNH、肝腺瘤、肝硬化结节具有较高的应用价值.

Abstract：

Objective To study the expression and significance of GPC3, CD10 and CD34 in hepatocellular carcinoma (HCC), dysplastic nodules ( DN), cirrhotic regenerative nodules (CRN), focal nodular hyperplasia (FNH) and hepatocellular adenoma (HA). Methods Immunohistocheicical study for GPC3, CD10,CD34 and AFP was performed on 80 cases of HCC (30 cases of well-differentiated HCC and 50 cases of advanced HCC), 30 cases of DN (18 cases of high-grade DN and 12 cases of low-grade DN),36 cases of CRN, 20 cases of FNH and 20 cases of HA. Results (1)The positive expression rate of GPC3was 92% (46/50) in advanced HCC, 66. 7% (20/30) in well-differentiated HCC, 2/18 in high-grade DN, and 0 in low-grade DN, CRN, FNH and HA. The expression rate of GPC3 in well-differentiated HCC was lower than that in advanced HCC and higher than that in high-grade DN (P＜0.05). (2) The negative expression rate of CD10 was 78%(39/50) in advanced HCC, 43.3% (13/30) in well-differentiated HCC,20% (4/20 and 4/20) in both FNH and HA, 2.8% (1/36) in CRN and 0 in both high-grade DN and low-grade DN. The occurrence of CD10-strongly positive cells was 2%(1/50) in advanced HCC, 16.7%(5/30) in well-differentiated HCC, 15/18 in high-grade DN, 11/12 in low-grade DN, 80.6% (29/36) in CRN and 60%(12/20 and 12/20) in both FNH and HA. The positive expression rate of CD10 in well-differentiated HCC was higher than that in advanced HCC and lower than that in high-grade DN,low-grade DN, CRN, FNH and HA(P＜0.05).(3) The positive expression rates of CD34 in advanced HCC and well-differentiated HCC ranged from 25% to 100% [and strongly positive in 76% (38/50) and 70%(21/30), respectively]. The rates in high-grade DN and low-grade DN ranged from 5% to 25% (and weakly positive in 16/18 and 10/12, respectively). In CRN, the rate ranged from 0 to 5% [and weakly positive in 27.8%(10/36)]. In FNH and HA, the positive rates ranged from 25% to 50%. The positive expression rate of CD34 in well-differentiated HCC was significantly higher than that in high-grade DN,low-grade DN, CRN, FNH and HA (P＜0.05). (4) The positive expression rate of AFP was 44%(22/50) in advanced HCC, 20% (6/30) in well-differentiated HCC, no expression in DN, LCN, LCN,FNH and HA. The positive expression rate of AFP in well-differentiated HCC was lower than that in advanced HCC and higher than that in LCN, FNH and HA. The different expression had statistical significance (P＜0.05). Conclusions GPC3 is a relatively sensitive and specific marker in pathologic diagnosis of HCC. When coupled with immunohistochemical results of CD34, CD10 and AFP, GPC3 is useful in differentiating HCC from DN, LCN, FNH and HA.     

SCNM1在乙肝相关性肝癌中的表达及临床意义

目的:研究钠离子通道调节蛋白1(SCNM1)在乙肝相关性肝癌中的表达情况,并探讨其表达差异与临床病理特征及预后的关系。方法:标本来源于2013年1月～2015年12月在中山大学附属第三医院接收治疗的108例乙肝相关性肝癌患者,所有患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。结合公共数据库中的肝癌资料,分析SCNM1的m RNA表达水平;应用RT-qPCR检测乙肝相关性肝癌组织及癌旁组织中SCNM1的m RNA表达水平,并分析SCNM1的表达水平与乙肝相关性肝癌临床病理特征的关系;利用Kaplan-Meier plotter分析SCNM1与肝癌患者预后的相关性。结果:TCGA数据库、Human Protein Atlas数据库和Oncomine数据库的分析结果显示,SCNM1在肝癌组织中的表达量明显高于正常肝组织(P 0. 01)。SCNM1主要分布于细胞核中。RT-qPCR检测结果显示,乙肝相关性肝癌组织中SCNM1的m RNA中位表达水平明显高于其配对癌旁组织(t=8. 082,P 0. 01)。乙肝相关性肝癌患者中SCNM1的表达水平与肝硬化、丙氨酸转氨酶和肿瘤大小具有相关性(P 0. 05),而与患者的性别、年龄和肿瘤包膜等临床病理特征无相关,SCNM1高表达的肝癌患者总生存时间较低表的患者达短(HR=1. 53,P=0. 016),SCNM1高表达的乙肝相关性肝癌患者总生存时间更短(HR=2. 41,P=0. 015)。结论:在乙肝相关性肝癌中,SCNM1高表达并且和患者的预后相关。SCNM1在乙肝相关性肝癌的发生中可能起着重要作用。