柴胡皂苷对无水乙醇致胃黏膜损伤的保护作用

目的:研究柴胡皂苷对大鼠无水乙醇致胃黏膜损伤的保护作用及其机制.方法:将大鼠分成对照组、模型组、柴胡皂苷组(0.047 g·kg-1)和奥美拉唑组(0.012 g·kg-1).给药2周后,采用无水乙醇灌胃建立大鼠胃黏膜损伤模型,以溃疡指数、病理损伤程度评价柴胡皂苷对胃黏膜的保护作用;采用酶联免疫法,测定无水乙醇致胃黏膜损伤大鼠血清中前列腺素E2(PGE2)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),探讨柴胡皂苷的胃黏膜保护作用机制.结果:柴胡皂苷给药组溃疡指数明显低于模型组(P＜0.01);组织病理学积分判定结果,柴胡皂苷组与模型组比较有统计学差异(P＜0.05);血清PGE2明显高于模型组(P＜0.01),SOD明显高于模型组(P＜0.01),MDA明显低于模型组(P＜0.01).结论:柴胡皂苷具有明显的胃黏膜损伤保护作用,可能与抑制胃酸分泌及抗自由基损伤有关.     

基于多成分多靶点的中药药动/药效相关性研究解读与策略

针对多成分、多靶点的中药药动/药效(PK/PD)相关性研究进行研读与解析,通过示范性的研究方案,提出创新策略.中药PK/PD相关性研究要求在机体病理状态下,同一含药血清平行进行,内容主要包括多成分PK参数测定;血清/靶组织动态指纹图谱和多靶/生物标志物药效动力学模型的建立;研究PK/PD结合模型,选择分析程序,表征有效成分群浓度-时间-效应三者之间的内在关系;开展指纹谱-PD相关性分析,从化学指纹和代谢指纹追踪药效变化规律;构建能表征保留时间和效应相关的特征效应峰指纹谱和能表征峰面积消长和效应相关的量效指纹谱;将成分群指纹-药效指纹(特征效应峰指纹谱和量效指纹谱)-药代指纹谱图中的多维特征信息整合;加工与编辑,构建有效成分群的“活性整合指纹图谱”的多维图像.基于多成分、多靶点的中药PK/PD相关性研究为中药PK/PD结合模型研究及阐明真正起作用的物质基础,弄清有效成分群的体内相互作用等开拓新的研究思路.     

金银花石油醚部位抗肺纤维化药效作用及其成分分析

目的对金银花石油醚部位提取物抗肺纤维化药效作用进行探究,并对其药效成分进行分析。方法体 外实验采用5 ng·mL- 1 转化生长因子（TGF）-β1 诱导A549 细胞建立上皮间质转化（epithelial mesenchymal transition,EMT）细胞模型,设置空白对照组、模型组、金银花石油醚部位组,RT-PCR 法检测药物干预后 A549 细胞EMT 标志性基因（ColⅠ、Vimentin、E-cadherin、α-SMA）mRNA 表达水平,ELISA 法检测羟脯氨 酸（HYP）含量变化。将36 只雄性C57BL/6 小鼠随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮组和金银花石油醚部位 组,暴露式气管内注入博来霉素5 mg·kg-1 进行模型复制,第7 天开始给药,第28 天处死小鼠。HE、Masson 染色观察小鼠肺组织病理形态变化,ELISA 法检测肺组织HYP 含量,RT-PCR 法检测肺组织EMT 标志性基因 表达水平。并对金银花石油醚部位进行UPLC-Q-Extractive/MS 成分定性分析。结果与模型组比较,金银花 石油醚部位可有效抑制TGF-β1 诱导后A549 细胞内ColⅠ、α-SMA、Vimentin（P＜0.05,P＜0.01）mRNA 表 达,促进E-cadherin mRNA（P＜0.01,P＜0.05）表达,降低细胞内羟脯氨酸（P＜0.05,P＜0.01）含量;金银花 石油醚部位可改善小鼠肺组织炎症与纤维化程度,使肺组织ColⅠ、α-SMA、Vimentin mRNA（P＜0.05,P＜ 0.01）的表达量下降,E-cadherin mRNA 表达量上升（P＜0.05,P＜0.01）,羟脯氨酸含量下降（P＜0.05,P＜ 0.01）。LC-MS 共鉴定出金银花石油醚部位中14 种化学成分,以酚类和黄酮类成分为主。结论金银花石油醚 部位通过抑制上皮间质转化过程产生抗肺纤维化作用。酚类和黄酮类成分是其潜在药效物质基础。     

枫蓼肠胃康分散片联合泮托拉唑对乙醇损伤的人胃黏膜上皮GES-1细胞的作用研究

目的探讨枫蓼肠胃康分散片联合泮托拉唑对乙醇损伤的人胃黏膜上皮GES-1细胞的保护作用。方法选取体外培养的GES-1细胞样本,以浓度为4%~8%的乙醇培养液培养2~5 h,建立稳定的乙醇损伤胃黏膜GES-1细胞模型。将损伤细胞分为枫蓼肠胃康分散片联合泮托拉唑组(联合组)和泮托拉唑组,在100μL含有不同浓度药物的培养基中加入联合组和泮托拉唑组的GES-1细胞,持续培养24 h,利用MTT方法测定细胞活性。结果GES-1细胞于7%乙醇培养液中培养3 h后,细胞抑制率为40.00%,为最佳胃黏膜损伤模型;联合组不同药物浓度下细胞吸光度值均明显高于泮托拉唑组(P均<0.05)。结论枫蓼肠胃康分散片联合泮托拉唑在较低剂量时就可以保护受损GES-1细胞,联合应用较泮托拉唑单用效果好,值得临床推广应用。     

基于文献挖掘与分子对接技术的抗新型冠状病毒中药活性成分筛选

目的采用文献挖掘与分子对接技术相结合的方法筛选潜在的中药抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)活性成分。方法通过近期国家及各权威机构发布的防治新型冠状病毒肺炎(COVID-19)方案的中医方剂以及常用抗病毒中药筛选候选中药,通过TCMSP、CNKI及PubMed搜集整理候选中药活性成分。SARS-Co V-23CL水解酶(Mpro)蛋白结构由上海科技大学饶子和院士团队提供。采用AutoDockVina进行分子对接。结果通过文献查阅与处方筛选共得到11个高频使用抗病毒待研究中药,通过TCMSP及文献查阅整合得到469个候选活性成分。通过分子对接得到结合能<-33.44 kJ/mol的成分41个,其中柴胡皂苷(E、B1、D、F、B2、C2、A)、甘草酸等多种成分与SARS-Co V-23CL水解酶蛋白均有较好的亲和力。候选药物中柴胡、甘草、金银花等中药含有较多潜在抗SARS-Co V-2活性成分。结论从传统抗病毒中药中筛选出潜在的抗SARS-Co V-2中药单体,为抗SARS-Co V-2药物研究及处方筛选提供参考。     

不同程度的活血化瘀药对CCl_4慢肝模型的治疗作用

通过动物实验观察不同程度活血化瘀药（和血药：当归、丹参;活血药：郁金、牛膝;破瘀药：莪术、虫）不同剂量（大剂量０．３２４ｇ／１００ｇ、小剂量０．０８１ｇ／１００ｇ）对大鼠ＣＣｌ４轻度慢肝模型的治疗作用。结果显示：和血药当归、丹参大剂量组和活血药郁金、牛膝小剂量组能显著提高ＳＯＤ活力,升高血清白蛋白含量,降低ＭＤＡ、ＡＬＴ。提示：活血化瘀药治疗慢肝损时,和血药剂量宜大,活血药剂量宜小,不宜选用破瘀药。     

黄芩苷对幽门螺杆菌诱导人胃黏膜上皮GES-1细胞损伤的保护作用及机制

目的:探讨黄芩苷(baicalin)对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)诱导人胃黏膜上皮GES-1细胞(human gastric epithelial GES-1 cells)损伤的保护作用及机制研究。方法:采用Hp感染GES-1细胞,加入baicalin(15,30,60 mg·L~(-1))和p38分裂原激活蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)抑制剂SB203580 20μmol·L~(-1)共培养。噻唑蓝(MTT)比色法测细胞增殖、流式细胞术测细胞凋亡、酶联免疫吸附法(ELISA)测细胞白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)及IL-8水平、比色法测细胞乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)活性、蛋白免疫印迹法(Western blot)测细胞B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax),Bcl-2,p-p38 MAPK及total-p38 MAPK(T-p38 MAPK)蛋白表达。结果:与空白组比较,Hp可抑制GES-1细胞增殖,促进GES-1细胞凋亡,诱导GES-1细胞分泌IL-1β及IL-8并增加LDH活性,增加GES-1细胞内p-p38 MAPK,Bax蛋白表达并降低Bcl-2蛋白表达(P0.01);与Hp感染组比较,中、高浓度baicalin组可促进GES-1细胞增殖,减少GES-1细胞凋亡,减少GES-1细胞分泌IL-1β及IL-8水平并降低LDH活性,降低GES-1细胞内p-p38 MAPK,Bax蛋白表达并增加Bcl-2蛋白表达(P0.01);与高浓度baicalin组比较,SB203580可进一步促进GES-1细胞增殖,减少GES-1细胞凋亡,减少GES-1细胞分泌IL-1β及IL-8水平并降低LDH活性,降低GES-1细胞内p-p38 MAPK,Bax蛋白表达并增加Bcl-2蛋白表达(P0.05,P0.01)。结论:baicalin可通过抗炎、促增殖并抗凋亡减轻Hp诱导的GES-1细胞损伤,其机制可能与抑制p38 MAPK通路有关。     

模拟加速实验研究大黄贮藏过程中颜色变化与药效成分的相关性

目的:基于色度学分析原理研究大黄贮藏过程中颜色值变化与主要药效成分含量的相关性,为大黄变色机制研究及提升品质评价提供一定参考。方法:采用模拟加速试验方法,将同一批大黄药材贮藏在高温(40±5)℃,高湿RH(92. 5±5)%,强光照(4 000±500) Lx条件下加速其变色。在不同时间点取样检测,采用分光测色仪测定大黄药材粉末颜色值,采用HPLC测定大黄中总蒽醌及游离蒽醌,番泻苷A,番泻苷B以及儿茶素、没食子酸的含量,并用SPSS软件分析大黄药材中6种药效成分与颜色值之间的相关性。结果:在模拟加速实验过程中,肉眼观测到大黄药材的颜色明显地由浅变深,并逐渐变暗。根据色度值结果分析,色度值L~*,a~*,b~*,E~*ab变化趋势与儿茶素含量呈显著正相关性(P 0. 05),与游离蒽醌含量呈显著负相关性(P 0. 05),与总蒽醌及番泻苷A无相关性。色度值a~*与没食子酸含量呈显著负相关性(P 0. 05),与番泻苷B含量呈显著正相关性(P 0. 05)。结论:大黄贮藏过程中颜色值变化与6种药效成分含量存在一定的相关性。     

基于网络药理学和分子对接探讨肿节风的活性成分及药效机制

目的:运用网络药理学方法预测中药肿节风的药效物质基础与潜在机制。方法:选用TCMSP等数据库搜集肿节风的化学成分,并筛选活性成分;预测活性成分潜在的靶点;应用CTD匹配靶点对应的疾病;采用Cytoscape构建和分析网络;采用STRING进行靶点蛋白质相互作用(PPI)分析;应用GlueGO行基因本体(GO)及京都基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;采用iGEMDOCK进行分子对接。结果:筛选出22个肿节风活性成分,可作用于116个靶点治疗18类疾病。淫羊藿素、苯二甲酸等8种活性成分为肿节风的主要药效物质基础;ALB、EGFR、CASP3及MAPK8等为其关键靶点;分子对接验证了大部分关键活性成分能与关键靶点紧密结合;肿瘤、心血管及消化系统疾病是其主要针对的疾病。靶点富集到92个GO条目和43个KEGG通路上,功能涉及激素相关通路、VEGF信号通路和血小板功能等。结论:本研究运用网络药理学方法探究了肿节风的药效物质基础及其多维药理作用机制,为推广其临床应用和进一步的研究提供了思路。     

基于药效成分体内代谢的藏药方剂配伍规律研究思路与方法

藏药方刑配伍规律研究是藏医药继承和创新的薄弱环节。通过开展藏药方刺药效成分和配伍规律研究,有利于揭示藏医药科学内涵、促进藏药临床合理应用,并可为藏药产业化开发奠定科学基础。本文通过对比中药方剂的体内代谢研究现状,以藏药经典基础方剂三果汤散为例,从药效成分体内代谢特征角度,探讨了三果汤散配伍机制研究思路,以期对开展藏药方剂配伍规律研究提供新的研究策略。     

Increase of Active Oxygen in Rats after Nephrectomy is Suppressed by Ginseng Saponin

Subtotally nephrectomized rats were found to have decreased activities of superoxide dismutase (SOD), catalase and glutathione peroxidase, and spin-trapping with 5,5-dimethyl-1-pyrroline-N-oxide showed that the amount of hydroxyl radical (·OH) in the residual kidney tissue was greater than that in the normal kidney. In contrast, rats given ginseng saponin (25 mg/kg body weight) orally for 30 days after subtotal nephrectomy showed restoration of catalase activity to almost a normal level. A significant increase in SOD activity was observed. ·OH, which is highly reactive and for which there is no scavenger system in the body, was decreased markedly in kidney homogenates obtained from rats given ginseng saponin. The increased levels of uraemic toxins in the blood were also reduced in rats given ginseng saponin. These findings indicate that ginseng saponin helps to inhibit the progression of renal failure by scavenging radicals.     

葛根素对脑缺血再灌注家兔血浆MDA、SOD含量的影响

目的观察葛根素对脑缺血再灌注损伤家兔血浆MDA、SOD含量的影响。方法健康家兔24只,随机分为假手术组(A组)、缺血再灌注组(B组)和葛根素处理组(P组),每组8只。利用"六血管"模型阻断动脉30 min,恢复血流再灌注4 h。P组于缺血前10 min静注葛根素5 mg/kg,继之以微泵150μg/(kg.min)输注至实验结束,B组不用药。观察缺血前15 min和再灌注4 h家兔血浆MDA及SOD浓度的变化。结果B组MDA较A组显著升高,SOD显著低于A组(P<0.01);与B组比较,P组SOD回升,而MDA显著降低(P<0.01)。结论葛根素能降低缺血再灌注期家兔血浆MDA的含量,提高SOD的活力,减轻脑缺血再灌注损伤。     

黄连对大鼠脂质过氧化及抗氧化酶活性的影响

本实验观察了黄连对大鼠脑匀浆(体外)生成脂质过氧化物的影响及对四氧嘧啶所致大鼠脂质过氧化的影响结果:(1)5%的黄连使大鼠脑匀浆丙二醛(MDA)的生成量极明显少于对照组(P<0.001)。(2)黄连组的大鼠胰、肝脏中的MDA含量较空白对照组及四氧嘧啶组均显著降低(P<0.01,<0.05);各组大鼠红细胞中的SOD活性比较无显著性差异;四氧嘧啶组大鼠血液过氧化氢酶活性较空白对照组有明显下降(P<0.05),但黄连组与四氧嘧啶组比较无明显恢复;四氧嘧啶组血糖较空白对照组有明显升高(P<0.05),黄连组与四氧嘧啶组比较有降血糖趋势,但无显著性差异(P>0.05)。     

芪脂饮对动脉粥样硬化家兔超氧化物歧化酶及丙二醛含量的影响

目的探讨益气活血复方芪脂饮对动脉粥样硬化（AS）家兔血清中超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）含量的影响。方法将健康雄性新西兰家兔,随机分为正常组、模型组、实验组和对照组。对各组采取不同干预因素,取材后观察各组家兔血清中SOD和MDA的含量。结果与模型组比较,实验组血清MDA含量明显减少（P〈0．01）．SOD含量显著增加（P〈0．01）。结论芪脂饮可增加SOD的活力和减少MDA的含量,抑制脂质过氧化过程对血管内皮的损害,从而延缓和阻止AS癍块的形成和发展,减少冠心病的发生。     

丹参素对血管内皮细胞氧化应激损伤保护作用的实验研究

目的研究丹参素对过氧化氢(H2O2)所致人脐静脉内皮细胞(ECV-304)损伤的保护作用。方法体外培养ECV-304,用H2O2孵育细胞,建立氧化诱导内皮细胞损伤和凋亡模型。用此模型筛选出浓度适合的丹参素。应用噻唑蓝(MTT)法检测内皮细胞生长和增殖活性;比色法测定细胞培养液中超氧化物歧化酶(SOD)活性及细胞内丙二醛(MDA)含量。结果丹参素可明显减轻H2O2所致的ECV-304细胞损伤,中、高浓度的丹参素均可使MDA含量明显下降,SOD活性明显升高,与模型组比较均有显著性差异(P均<0.01)。结论丹参素对H2O2所致ECV-304损伤具有明显的保护作用,其机制与减少MDA生成,提高SOD活性有关。     

川芎嗪对卡那霉素耳中毒影响的实验研究

通过检测豚鼠耳蜗组织超氧化物歧化酶、丙二醛，结合耳蜗电图和形态学观察，评价川芎嗪对卡那霉素耳中毒的防治作用。结果显示：ＫＭ能显著增加ＳＯＤ活力和ＭＤＡ含量，使听力下降，ＴＭＰ能显著降低ＳＯＤ活力和ＭＤＡ含量，听力得以改善。     

知母总皂苷对大鼠脑缺血及再灌注损伤的保护作用

 目的观察知母总皂苷(SAaB)对于大鼠脑缺血及再灌注损伤的保护作用。方法大鼠灌胃给药7d,采用双侧颈总动脉结扎法制备大鼠急性全脑缺血模型,测定脑组织含水量,制备脑匀浆测定脑超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量；采用大脑中动脉栓塞法制作大鼠急性局灶缺血模型(MCAO),观察大鼠神经功能损害改变并评分,脑组织用氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定脑梗死容积。结果SAaB低、高剂量组(50,100 mg·kg^-1)均能降低缺血损伤后脑组织含水量、增加缺血组织SOD活性,降低异常MDA含量；同时MCAO模型中SAaB各剂量组大鼠缺血再灌注后神经功能损害评分均低于对照组,其缺血侧脑组织梗死体积占半侧脑组织的百分比亦较对照模型组降低。所有组间差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论SAaB对于脑缺血再灌注后引起的脑损伤具有一定的保护作用。     

麦门冬汤对肺纤维化大鼠形成阶段的影响

目的:探索麦门冬汤对肺纤维化形成阶段的干预作用机制。方法:将48只普通级健康wistar大鼠用平阳霉素复制肺纤维化模型大鼠后,分为正常对照组、模型对照组、麦门冬汤组和强的松对照组。麦门冬汤剂量1.2g.kg-1,从第14天开始按15mL.kg-1体重ig,造模28天后处死,测定、比较各组大鼠血清和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。结果:模型组大鼠血清及BALF中SOD活性低于正常对照组、MDA含量高于正常对照组,麦门冬汤组SOD活性均高于模型组,MDA含量均低于模型组;大鼠BALF中SOD活性、MDA含量与血清SOD活性、MDA含量呈正相关。结论:麦门冬汤有抑制模型大鼠肺及血清中SOD活性下降及MDA含量增高的作用;血清SOD活性和MDA含量可间接反映肺部脂质过氧化与抗氧化水平。     

儿茶素对鹌鹑实验性动脉粥样硬化的干预作用及机制

 目的 研究儿茶素对动脉粥样硬化的预防作用,并初步探讨其作用机制。方法 通过建立鹌鹑高脂食饵性动脉粥样硬化模型,观察儿茶素预防用药对血清及组织中脂质含量的影响,并对主动脉和肝脏进行肉眼和光镜组织学检查,检测儿茶素对血清总超氧化物歧化酶和脂质过氧化物丙二醛的影响。结果 连续用药8周后,与模型组相比,儿茶素各剂量组血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平明显降低(P<0.05, P<0.01),儿茶素中剂量组血清高密度脂蛋白胆固醇含量明显升高( P<0.05),儿茶素高剂量组和低剂量组血清高密度脂蛋白胆固醇与模型组相比有上升趋势,但无显著差异(P>0.05),肝脏、心肌及主动脉壁中的总胆固醇和三酰甘油含量显著下降(P<0.05, P<0.01);病理检测结果发现,与模型组相比,儿茶素各剂量组主动脉内膜粥样硬化斑块的病变程度明显降低(P<0.05, P<0.01),肝脏脂肪变分级标准明显低于模型组,肝脏系数也小于模型组（P<0.05, P<0.01）,儿茶素可升高血清总超氧化物歧化酶的含量,降低脂质过氧化物丙二醛的含量（P<0.05, P<0.01）。结论 儿茶素可有效预防动脉粥样硬化的发生,其作用机制与其降脂和抗氧化作用有关。