ALT正常或轻度升高的HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎肝组织学变化的再关注

ALT异常是慢性乙型肝炎(CHB)患者免疫激活致肝脏炎症活动程度的反映,但约一半的ALT正常或轻度异常的CHB患者却存在肝组织学隐匿进展的显著变化。ALT正常或轻度升高的CHB患者其肝组织病理学可能存在显著变化,且HBe Ag阳性和阴性的CHB患者肝组织病理变化存在差异。关注与探讨ALT正常或轻度升高CHB患者的临床管理,对于把握治疗时机及降低肝硬化风险可能具有重要意义。     

HBeAg阴性与阳性慢性乙型肝炎患者临床和病毒学特点分析

目的:回顾性分析HBeAg阴性和HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者在HBV DNA载量、肝功能及肝脏组织病理学方面的特点。方法:对60例CHB患者的临床资料,包括HBV DNA载量、肝功能及肝组织病理学检查结果进行回顾性分析。结果:60例患者中HBeAg阴性24例,占40.0%(24/60),平均年龄(48.3±7.7)岁;HBeAg阳性36例,占60.0%(36/60),平均年龄(27.7±9.1)岁,两者在平均年龄之间比较,差异有显著性意义(t=13.4,P<0.001)。HBeAg阴性与阳性患者的HBV DNA载量分别为(5.87±0.66)log拷贝/ml和(7.37±0.50)log拷贝/ml,两者之间比较,差异有显著性意义(t=13.6,P<0.001);ALT分别为(115.95±33.6)U/L和(172.2±84.20)U/L,两者之间比较,差异有显著性意义(t=4.81,P<0.001)。HBeAg阴性患者的肝组织炎症活动度分级(G)及纤维化分期(S)与HBeAg阳性者之间比较,差异无统计学意义(χ2值分别为2.53及1.27,P值分别为0.11及0.25)。结论:HBeAg阴性CHB患者的平均年龄高于HBeAg阳性者,HBV DNA载量及ALT值低于HBeAg阳性者,但HBeAg阴性CHB患者的肝脏组织病理学改变与HBeAg阳性者无差异。     

e抗原阳性及阴性慢性乙型肝炎患者临床特点比较

目的 分析HBeAg阴性及阳性CHB患者临床、病毒学及病理组织学特点。方法 对417例CHB患者的临床资料、肝功能和HBV DNA进行分析,并对47例HBeAg阴性和36例HBeAg阳性患者肝脏病理组织进行分析。结果 417例CHB患者中男性286例,女性131例。HBeAg阴性患者241例,占57．8％（241／417）,平均年龄（43．7±10.8）岁,病程（16．8±8．5）年。HBeAg阳性患者176例,占42．2%（176／417）,平均年龄（37．0±11．4）岁,病程（12．3±8．1）年。HBeAg阴性患者平均年龄及病程均高于HBeAg阳性患者,差异有统计学意义（t值分别为-6．20和-5．43, P值均〈0．01）。HBeAg阴性及阳性患者组ALT分别为（37．7±32．9）U／L和（82．1±107．6） U／L,差异有统计学意义（t=5．30,P〈0．01）,两组患者的ALT分布差异也有统计学意义（x^2= 40.21,P〈0．01）。HBV DNA大于103拷贝／ml的患者,HBeAg阴性组92例,占38．2％（92／241）, HBeAg阳性组166例,占94．3%（166／176）,HBeAg阴性组低于阳性组（x^2=180．33,P〈0．01）。47例HBeAg阴性患者肝组织炎症活动度G1-G4分别为5、27、14、1例,肝组织纤维化程度S1-S4分别为10、12、5、20例;36例HBeAg阳性组G1-G4分别为5、14、15、2例,S1-s4分别为8、12、6、10例,差异均无统计学意义（x^2值分别为3．09和2．23,P值均〉0．05）。结论 应重视对HBV DNA低复制的HBeAg阴性的CHB患者的随访和治疗。     

40岁以上HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎病毒感染者的临床特点比较

目的探讨40岁以上HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性HBV感染者的临床特点。方法收集40岁以上慢性HBV感染者共186例,其中HBeAg阳性组93例,HBeAg阴性组93例。结果 40岁以上HBeAg阳性慢性HBV感染者男性为多(76.34%),并且多有乙型肝炎家族聚集现象(78.49%);40岁以上HBeAg阳性慢性HBV感染者的HBV DNA水平与ALT水平均高于HBeAg阴性慢性HBV感染者;40岁以上乙型肝炎肝硬化患者中,HBeAg阳性者占少数;40岁以上乙型肝炎肝硬化失代偿期患者中,HBeAg阳性者多合并腹水形成,而HBeAg阴性者既可见腹水形成,又可见上消化道出血。结论 40岁以上HBeAg阳性慢性HBV感染者多见于男性,多具有家族聚集现象,HBeAg阳性肝硬化患者所占比率较低,但HBV DNA水平较高,肝脏的炎症活动明显,病情进展可能较快。     

HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎患者肝组织学与血清学关系的比较

目的 研究慢性乙型肝炎(CHB)患者(1×ULN≤ALT≤2×ULN)肝组织学与血清学的关系.方法 对全国多中心516例CHB患者(1×ULN≤ALT≤2×ULN)行血清学及肝穿刺病理检查,依据血清HBeAg表达水平将患者分为HBeAg阳性组和HBeAg阴性组,分析两组肝组织病理学与血清学指标的相关性.结果 HBeAg阳性患者肝组织炎症分级和肝纤维化分期与血清HBsAg和HBeAg表达水平呈负相关(P＜0.01),与血清透明质酸(HA)和α2-巨球蛋白水平呈正相关(P＜0.01),与血清HBVDNA水平无明显相关性;HBeAg阴性患者肝组织炎症分级和肝纤维化分期与血清HBV DNA水平呈正相关(P＜0.01),与HBsAg、HA和α2-巨球蛋白等无明显相关性.结论 血清HBV DNA可做为HBeAg阴性CHB患者肝脏病变程度的有效预测指标,HBsAg、HBeAg、HA和α2-巨球蛋白均可做为HBeAg阳性CHB患者肝组织损伤的预测指标.     

丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶是反映HBeAg阴性慢性乙型肝炎肝组织炎性分级的敏感指标

目的 分析HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)自然病程中血清ALT和AST水平,以及由相同肝实质细胞体积分摊的血清ALT和AST水平与肝组织炎症活动度分级的关系.方法 检测HBeAg阴性CHB患者肝组织病理学不同炎症活动度分级患者血清ALT和AST水平,以及相同肝实质细胞体积分摊的血清ALT和AST水平.数据经ANOVA检验.结果 145例CHB肝组织炎症活动度分级G1～G4级患者血清ALT水平分别为(35.3±29.1)、(91.6±120.4)、(111.6±116.1)和(118.0±122.1)U/L,用相同肝脏实质细胞体积分摊后的血清ALT水平分别为(54.0±45.1)、(144.2±184.9)、(191.3±204.8)和(215.1±226.5)U/L,G1级分别与G2～G4两两比较,差异有统计学意义(P＜0.05);G1～G4的AST水平分别为(35.5±29.0)、(64.9±71.7)、(96.0±81.9)和(102.8±77.0)U/L,相同肝脏实质细胞体积分摊后的血清AST水平分别为(54.3±44.6)、(102.3±107.9)、(165.2±148.7)和(189.4±145.4)U/L,G1与G3、G1与G4、G2与G3、G2与G4比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HBeAg阴性CHB自然病程中,ALT和AST均是反映肝组织炎症活动度分级严重性的较为敏感的指标.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between serum levels of alanine aminotransferase (ALT)or aspartate aminotransferase (AST)apportioned by the same hepatic parenchyma cell volume and liver histological necroinflammation grades in HBeAg-negative chronic hepatitis B (CHB)patients.Methods A total of 145 CHB patients were divided into four groups:Gl,G2,G3 and G4 based on the liver histological necroinflammation grade.The serum ALT and AST levels were determined by automatic biochemical instrument in these four groups.Furthermore,serum ALT and AST levels were then apportioned by the same hepatic parenchyma cell volume.The data were analyzed by ANOVA.Results Mean serum ALT levels in G1,G2,G3 and G4 groups were (35.3±29.1),(91.6±120.4),(111.6± 116.1)and (118.0±122.1)U/L,respectively,and the serum ALT levels apportioned by same hepatic parenchyma cell volume were ( 54.0 ± 45.1 ),( 144.2 ± 184.9 ),(191.3± 204.8)and (215.1 ± 226.5)U/L,respectively.The pairwise comparison between G1 and other three groups all showed statistically significant difference (P＜0.05).Meanwhile,AST levels in G1 to G4 groups were (35.5± 29.0),(64.9±71.7),(96.0±81.9)and (102.8±77.0)U/L,respectively and the serum AST levels apportioned by the same hepatic parenchyma cell volume were (54.3±44.6),(102.3± 107.9),(165.2±148.7)and (189.4±145.4)U/L,respectively.The pairwise comparison between G1 and G3,G1 and G4,G2 and G3,G2 and G4 all showed statistically significant difference (P＜0.05).Conclusion Both AST and ALT levels are sensitive indicators for liver inflammation grading in HBeAg-negative CHB patients during the natural history of the disease.     

丙氨酸转氨酶持续正常的HBeAg阴性慢性乙型肝炎病毒感染者肝脏组织学改变及其影响因素

目的 分析ALT持续正常的HBeAg阴性慢性HBV感染者的肝脏组织学改变及其影响因素.方法 选择2003年10月至2008年3月经皮肝组织活检的ALT持续正常的HBeAg阴性慢性HBV感染者98例,检测其ALT水平、HBV标志物、HBV DNA水平和肝脏组织学改变.均数比较采用t检验和单因素方差分析,非参数统计采用Mann-Whitney U检验和Kruskal-Wallis检验.采用Logistic模型进行独立危险因素分析,采用受试者工作特征曲线评价ALT水平对显著肝脏病理改变的诊断价值.结果 98例患者中炎症活动指数(Hal)≥4、纤维化(F)评分≥3的患者分别占22.4%与17.3%.ALT为(0.51～1.00)×正常值上限(ULN)组发生上述病理改变的比例均高于(0～0.50)×ULN组(HAI≥4:36.4%比11.1%,χ2=8.881,P=0.003;F评分≥3:27.3%比9.3%,χ2=5.487,P=0.019).年龄每增长10岁是HAI≥4分的独立危险因素(OR=2.410,P=0.023);年龄>45岁者发生HAI≥4分的比例明显高于≤45岁者(33.3%比13.4%,χ2=4.923,P=0.027).HBV DNA＜1×104拷贝/mL时,仍有14.9%的患者Hal≥4分、12.8%的患者F评分≥3分.结论 部分ALT持续正常的HBeAg阴性慢性HBV感染者在不同HBV DNA水平存在一定程度的肝脏病理改变,肝组织活检对于年龄＞45岁的患者是十分重要的.0.50×ULN有望为中国HBeAg阴性的慢性HBV感染者的临床处理提供一个恰当的ALT"正常"参考值.     

HBeAg阴性与阳性慢性乙型肝炎患者血清血小板衍生生长因子BB的差异性

血小板衍生生长因子(PDGF)是对肝星状细胞(HSC)作用最强的有丝分裂原[1 3],其中PDGF-BB在慢性肝病发生和发展过程中起着重要作用[2].有关PDGF-BB在HBeAg阴性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)发展过程中的差异性研究鲜见报道.     

丙氨酸氨基转移酶水平正常与轻度升高慢性HBV感染者的肝脏病理学特征比较

目的 探讨ALT/AST正常和ALT/AST轻度升高慢性HBV感染者的肝脏病理学特征,并进行比较. 方法 收集ALT/AST正常慢性HBV感染者134例,ALT/AST轻度升高慢性HBV感染者265例,采用肝脏穿刺术以进行肝活组织病理学检查;用荧光定量PCR法检测血清HBVDNA水平;用化学发光法定量检测血清HBV标志物(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc).计数资料采用x2检验分析,相关性采用Spearman等级相关分析. 结果 ALT/AST轻度升高组男性比例明显增加.ALT/AST正常组,50.0％ (67/134)的患者肝脏有中度以上的病理学改变,3.0％(4/134)的患者炎症或纤维化程度在3级(期)以上;ALT/AST轻度升高组,65.7％ (174/265)的患者肝脏有中度以上的病理学改变,16.2％ (43/265)的患者炎症或纤维化程度在3级(期)以上.ALT/AST轻度升高组肝脏炎症程度和纤维化程度均较ALT/AST正常组严重(x2=26.386,P＜0.01;x 2=15.299,P＜0.01).在ALT/AST正常组,炎症程度和纤维化程度均与年龄呈正相关(rs=0.620,P＜ 0.01;rs=0.347,P＜0.01);而在ALT/AST轻度升高组,炎症程度和纤维化程度均与年龄呈负相关(rs=-0.807,p＜0.01 ;rs=-0.557,P＜0.01).两组患者肝脏炎症程度和纤维化程度均与HBV DNA载量呈负相关(rs=-0.215,P＜0.01,rs=-0.527,P＜0.01;rs=-0.951,P＜ 0.01 ;rs=-0.715,P＜0.01),而与HBeAg阳性与否无明显相关性.结论 ALT/AST正常或轻度升高的慢性HBV感染者大部分肝脏均有中度以上的病理学改变;即使HBV DNA处于低水平,无论HBeAg阳性与否,也都是需要密切观察的群体.     

ALT正常的HBeAg阳性高病毒载量慢性HBV感染者明显肝组织学改变的独立预测因素

目的探索ALT正常的HBe Ag阳性高病毒载量慢性HBV感染者明显肝组织学改变(SLHC)的独立预测因素。方法回顾性分析2013年6月-2015年8月于复旦大学附属公共卫生临床中心住院的116例初治ALT正常的(50 U/L)HBe Ag阳性高病毒载量(HBV DNA≥105拷贝/ml)慢性HBV感染者临床资料。SLHC定义为炎症≥G2和(或)纤维化≥S2。计量资料组间比较采用t检验或Mann-Whitney U秩和检验,计数资料组间比较采用χ~2检验。采用单因素、多因素回归分析筛查SLHC的独立预测因素。结果 116例患者中47例(40.5%)伴SLHC。多因素分析发现年龄、ALT和GGT是ALT正常的HBe Ag阳性高病毒载量慢性HBV感染者伴SLHC的独立预测因素(比值比分别为2.828、1.011、1.089,P值均0.05)。年龄≤30岁患者SLHC发生率低于年龄30岁患者(21.6%vs 49.4%,χ~2=6.42,P=0.015);ALT≤30 U/L患者SLHC发生率低于30 U/LALT≤50 U/L组(17.6%vs 50.0%,χ~2=19.86,P0.001);GGT≤40 U/L患者SLHC发生率低于GGT40 U/L组(28.8%vs 66.7%,χ~2=28.63,P=0.002)。结论 ALT正常的高病毒载量HBe Ag阳性慢性HBV感染者中,年龄30岁、ALT30 U/L、GGT40 U/L的患者伴SLHC的可能性更大,更加迫切需要肝穿刺病理组织学评估。     

1686例慢性乙型肝炎中HBeAg阴性与阳性患者临床和病毒学特点比较分析

目的通过大样本横断面回顾性调查,了解HBeAg(-)和HBeAg( )两类慢性乙型肝炎(CHB)患者临床相关因素的异同。方法对1686例CHB患者的住院病历进行回顾性调查,分析HBeAg(-)和HBeAg( )CHB患者ALT、HBV DNA定量、肝组织病理(炎症及纤维化)等指标的组内和组间差异。结果HBeAg(-)CHB628例,占37·3%;HBeAg( )CHB1058例,占62·7%。HBeAg( )组ALT、HBV DNA总体上均高于HBeAg(-)组。HBeAg( )组肝组织炎症及纤维化程度总体上均轻于HBeAg(-)组。结论目前我国CHB病例以HBeAg( )者占多数。无论HBeAg(-)或HBeAg( )CHB,肝炎活动在病毒复制活跃时均重于病毒复制水平较低时。HBeAg(-)CHB肝组织学损害重于HBeAg( )CHB。     

Characteristic of liver pathology in HBeAg-positive and HBeAg-negative chronic hepatitis B patients with mildly elevated ALT

To analyse the live pathology characteristics in mild ALT-elevated (1 x ULN less than ALT less than 2 x ULN ) HBeAg-positive and HBeAg-negative chronic hepatitis B (CHB) patients, and to explore the influence of the age and HBV DNA level to liver pathology in different HBeAg status patients. Methods All the patients who met the inclusion criteria form "eleventh five-year plan" National Science and Technology Major Project, the treatment program of integrative traditional and western medicine for CHB were enrolled in this study between October 2009 and March 2011 .B type ultrasound-guided liver biopsy was carried out in all patients and hepatitis B surface antigen (HBsAg) , HBeAg titer as well as HBV DNA level were detected at the same time. Hepatic tissue inflammation and fibrosis degree of patients according to HBeAg-positive and negative, age ( more than or equal to 40 years and less than 40 years), HBV DNA level (more than or equal to 10^5copy/ml and less than l0^5 copy/ml) were compared respectively. Chi-square test was used to compare the constitute percentage between the two samples. Multivariate logistic regression analysis was also performed to evaluate the correlation between different factors. Results There were no significant difference in the grade of liver inflammation and the stage of liver fibrosis between 389 HBeAg positive and 126 HBeAg-negative patients (X2=4.326 and X2=3.464, respectively, P values were all more than 0.05). In the group of patients with age less than 40 years, the distribution of different liver inflammation and fibrosis had no significant difference between HBeAg-positive and negative patients (X2=2.543 and X2=5.024, respectively, P values were all more than 0.05). In the group of patient with age more than or equal to 40 years, the percentage of moderate and severe inflammation (G3, G4) HBeAg-positive patients(32.9%) owned is much higher than that of HBeAg-negative patients(16.4%), X2=8.777, P less than 0.05.But the stage of liver fibrosis in HBeAg-positive patients was not significantly different than that of HBeAg-negative ones (X2=0.977, P more than 0.5). In the group of patients with HBV DNA more than or equal to 10^5copy/ml, the percentage of mild inflammation in HBeAg-positive patients (17.5%) was much high than that of HBeAg-negative patients(7.3%), X2=8.851, P less than 0.05. The stage of liver fibrosis between HBeAg-positive and negative patients was no significant difference (X2=8.227, P more than 0.05).In the patients with HBV DNA less than 10^5 copy/ml, The percentage of HBeAg-negative patients(29.6%) with mild inflammation(G1) was much higher than HBeAg-positive patients (6.9%), X2=6.357, P less than 0.05. There was no significant difference in the stage of liver fibrosis between HBeAg-positive and negative patients (X2=4.061, P more than 0.05). The results of multivariate logistic regression analysis showed that age was the independent risk factor for different degree of liver inflammation and fibrosis seriousness. Conclusion The status of HBeAg has no association with the grade of liver inflammation and the stage of liver fibrosis in CHB patients with mildly elevated ALT. The percentage of moderate and severe inflammation in the HBeAg-positive patients with age more than or equal to 40 years was significantly elevated. The grade of liver inflammation has significant difference between HBeAg-positive and negative patients with different HBV DNA levels as well.     

阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者肝组织学的影响

本研究观察了23例慢性乙型肝炎(CHB)患者阿德福韦酯(ADV)抗病毒治疗前后的肝脏组织学的变化及肝组织病毒抗原的表达情况,现报道如下. 一、材料与方法 1.病例选择:选择2007年7月至2009年7月在宁夏医科大学附属医院感染性疾病科门诊及住院的CHB患者.诊断均符合中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会2000年修订的《病毒性肝炎防治方案》[1].初治患者均符合下列条件:(1)HBV DNA≥104IU/ml,ALT≥2×ULN(持续＞6个月).     

147例ALT小于2倍正常上限的慢性乙型肝炎患者肝脏病理改变及相关因素分析

目的了解ALT小于2倍正常值（ULN）CHB患者的肝脏病理特点,分析其与性别、年龄、病程、血清HBe Ag状态、肝组织HBs Ag和HBc Ag的表达、ALT及HBV DNA水平的关系。方法采用回顾性分析方法,收集147例ALT〈2 ULN的CHB患者的临床及病理资料,患者均行肝组织活检及免疫组织化学法检测肝组织中HBs Ag和HBc Ag表达。结果本研究纳入147例ALT〈2 ULN的CHB患者中,肝组织中重度炎症以上（≥G2）者115例（78.2%）,肝组织中重度纤维化以上（≥S2）者80例（54.4%）,其中S4者3例（2.1%）。不同性别、血清HBe Ag状态、肝组织HBs Ag和HBc Ag表达患者之间肝脏炎症及纤维化程度无显著差异（P均〉0.05）。经Spearman等级相关分析显示,肝脏炎症分级与纤维化程度和年龄呈正相关（rs=0.566、0.185,P均〈0.05）,与病程、ALT及HBV DNA水平差异均无统计学意义（P均〉0.05）;肝脏纤维化分期与年龄、ALT水平呈正相关（rs=0.317、0.227,P均〈0.05）,与病程、HBV DNA水平差异均无统计学意义（P均〉0.05）。结论患者均有不同程度的组织学改变,对于ALT〈2 ULN,尤其年龄较大的患者,应尽早行肝组织病理学检查,对研究判断病情、指导抗病毒治疗具有十分重要的作用。     

慢性重型肝炎患者离体肝组织病理与临床诊断的相关性

目的 研究慢性重型肝炎患者的病理诊断与临床诊断的符合率,筛选与病理诊断符合率高的临床诊断指标.方法 选取2004年11月-2009年6月于北京佑安医院住院并进行肝移植的病例,筛选出临床诊断为慢性乙型重型肝炎和(或)病理诊断为慢性乙型重型肝炎的病例为研究对象.检测患者白细胞、血小板、平均红细胞体积、总胆红素、直接胆红素、白蛋白、ALT、AST、尿素氮、肌酐、血糖、胆碱酯酶、总胆固醇、γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶、血清钾、血清钠、凝血酶原活动度及血氨水平,彩色超声检查测量门静脉宽度及脾静脉厚度,并对其在不同组别患者间的差别进行比较.2组间数据比较用独立样本t检验,3组间数据比较用F检验.结果 51例患者中,临床及病理诊断符合率64.7%.慢性重型肝炎组ALT及AST分别为(675.0±510.0)U/L和(392.0±370.0)U/L,均高于活动性肝硬化组的(67.0±45.0)U/L和(103.0±59.0)U/L(t值分别为2.349和2.332,P值均＜0.01);慢性重型肝炎组中发病时间＜30d者的ALT为(761.0±743.0)U/L,明显高于发病时间≥30d者的(117.0±112.0)U/L(t=2.928,P＜0.01);慢性重型肝炎组和活动性肝硬化组的酶-胆分离现象发生率分别为78.9%及0.结论 慢性乙型重型肝炎的临床与病理诊断符合率不高,观察ALT和AST升高幅度及疾病过程中有无酶-胆分离现象有助于提高慢性重型肝炎的诊断符合率.     

HBeAg阳性和HBeAg阴性乙肝后肝硬化临床特征比较

目的比较HBeAg阳性和HBeAg阴性乙肝后肝硬化的临床特征,了解机体的免疫状况和疾病进程之间的关系。方法采用回顾性研究方法,根据患者检测结果,分为HBeAg阳性和HBeAg阴性两组进行分析。观察两组患者年龄、性别、病程、原发性肝癌发生率、病毒DNA载量及ALT、AST、TBiL检测水平、Child-Pugh分级等的差别。结果两组患者在年龄构成上有明显差异,HBeAg阴性组年龄较阳性组大;阴性组病程较长,差别有统计学意义;肝功能指标如ALT、AST、TBiL差别有统计学意义,阳性组水平较阴性组高;Child-Pugh分级A级阳性组患者较多,而C级阴性组患者较多,差异有统计学意义;病毒DNA载量比较有统计学意义,阳性组病毒DNA载量大于阴性组;原发性肝癌发生率两者无明显差别;性别构成无统计学意义。结论HBeAg阳性和阴性乙肝后肝硬化患者在年龄、病程、肝功能、Child-Pugh分组、病毒DNA载量上有差异,两组肝癌发生率和性别构成上并没有显著差异。