骨质疏松大鼠尾椎局部单次注射辛伐他汀强化骨骼的实验研究

目的 研究骨质疏松大鼠尾椎局部注射辛伐他汀刺激成骨的效果,探索疏松椎体局部给药,重 点强化,预防脆性骨折的治疗方法。方法 36只3月龄雌性SD大鼠双侧卵巢切除后加低钙饮食3 个月,制备大鼠骨质疏松模型。实验大鼠随机分为3组,每组12只,分别在实验大鼠的第5、6、7尾椎 内（C5-C7)单次注射空白载体、辛伐他汀溶液1mg、2mg。分别在术后12天及24天每组随机处死半数大鼠（n=6 )并取材。Micro-CT扫描并定量分析骨组织形态改变、骨生物力学测试研究骨骼力学性能的变化。结果 辛伐他汀局部注射后仅12天辛伐他汀注射组骨微结构参数如骨皮质厚度、骨小梁 密度及连接率明显优于对照组,椎体力学性能明显高于对照组,术后24天效果依然明显。结论 骨质疏松大鼠尾椎单次注射小剂量辛伐他汀（1mg与2 mg)可快速、强效地促进皮质骨形成及骨小梁改 建,改善骨骼微结构,提高骨强度,可作为强化局部、防治椎体骨质疏松骨折的新选择。     

局部单次注射辛伐他汀增强大鼠疏松骨骼内固定强度的实验研究

 目的 探讨疏松骨骼局部注射辛伐他汀对内固定强度的影响及其作用机制。方法 取3月龄雌性SD大鼠24只,切除双侧卵巢制备大鼠骨质疏松模型。3个月后将动物随机分为三组。右侧股骨髁植入钛合金螺钉后于髓腔内分别注射5 mg、10　mg辛伐他汀或空白PBS缓冲液。术后1个月行骨密度测定、螺钉周围骨微结构定量分析,测定螺钉最大载荷,通过免疫组织化学染色观察BMP-2的表达。结果 辛伐他汀5 mg组、10　mg组骨密度分别为(201±23.3)、(207.9±23.5) mg/cm²,与空白PBS缓冲液组(170.8±13.8) mg/cm²比较差异有统计学意义;螺钉骨整合率分别为51.4%±3.0%、52.6%±4.1%,较空白PBS缓冲液组(27.3%±4.9%)增加,螺钉周边各项骨微结构指标均改善,差异有统计学意义;螺钉的最大载荷分别为(161.5±9.4)、(161.9±11.4) N,高于空白PBS缓冲液组(145.7±9.6) N,差异有统计学意义;BMP-2的表达较空白PBS缓冲液组增强。结论 疏松骨骼局部单次注射小剂量辛伐他汀可促进内植物周边的骨整合,增强内固定的稳定性;其作用机制与局部注射辛伐他汀促进BMP-2的高表达有关。     

椎体内单次注射辛伐他汀对骨质疏松小型猪腰椎椎体骨质和椎弓根螺钉内固定稳定性的影响

目的 :探讨椎体内注射辛伐他汀/泊洛沙姆407温敏型智能水凝胶对骨质疏松小型猪腰椎骨质和椎弓根螺钉内固定稳定性的影响。方法:9只健康成年雌性广西巴马小型猪,行双侧卵巢切除术,术后低钙饮食18个月,双侧卵巢切除后18个月小型猪腰椎骨密度(bone mineral density,BMD)较切除前降低了25.23%,即骨质疏松模型建立成功。每只骨质疏松小型猪采取自身对照,将3个腰椎(L4~L6)进行随机分组,在椎体左侧钉道内单次注射载辛伐他汀0、0.5、1.0mg的水凝胶,并分别在两侧置入钛合金椎弓根螺钉。3个月后处死,取出每只小型猪的椎体(L4~L6),剔除椎体周围软组织,在各椎间盘处离断,游离成单个椎体,用双能X线骨密度仪检测BMD,行Micro-CT扫描并定量分析骨小梁微结构及骨整合率,内固定螺钉轴向拔出实验,不脱钙骨组织学观察。结果:辛伐他汀0.5mg、1mg组椎体与给药前相比,BMD分别增加了32.12%和28.16%,辛伐他汀0.5mg、1mg组椎体与辛伐他汀0mg组相比,BMD分别增加了31.25%和31.09%(P均0.01);辛伐他汀0.5mg、1mg组与辛伐他汀0mg组相比,相对骨体积(BV/TV,%)分别增加了47.49%和43.42%,骨小梁数量(Tb.N)分别增加了49.23%和39.01%,骨小梁厚度(Tb.Th)分别增加了66.09%和54.28%,骨小梁间隙(Tb.Sp)分别降低了55.85%和52.80%,骨整合率分别增加了46.54%和42.63%(P均0.01);辛伐他汀0.5mg与1mg组的最大轴向拔出力(Fmax)与辛伐他汀0mg组相比,分别增加了45.75%和51.53%(P0.01);组织学观察发现辛伐他汀0.5mg、1mg组螺钉周围骨小梁明显增多,钉骨接触面积明显增大。结论:骨质疏松小型猪腰椎椎体内单次注射低剂量辛伐他汀可促进骨形成,增加骨密度,改善骨骼微结构,增加骨整合率,显著提高椎弓根螺钉在骨质疏松椎体中的稳定性。     

辛伐他汀对大鼠糖皮质激素致骨质疏松的实验研究

目的评价辛伐他汀对大鼠糖皮质激素性骨质疏松的预防效果,同时观察其对胰岛素样生长因子-1(insulin-likegrowthfactor-1,IGF-1)的影响。方法将30只3.5月龄SD雄性大鼠随机分为3组,每组10只,即模型组、对照组和干预组;皮下注射甲泼尼龙(3.5mg.kg-1.d-1,9周)诱导骨质疏松模型,干预组在造模的同时辛伐他汀(4mg.kg-1.d-1)灌胃10周。干预结束后,测定各组骨密度(BMD)、血清骨钙素(BGP)、血清IGF-1等指标。结果模型组与对照组比较,BMD均显著降低、血清BGP、血清IGF-1水平显著降低(P<0.01),血清钙和尿钙/肌酐均显著增高(P<0.01),尿磷/肌酐也显著增高(P<0.05);干预组与模型组比较,干预组的BMD、血清BGP均明显增加(P<0.01),尿钙/肌酐显著降低(P<0.01),但对IGF-1无明显影响(P>0.05)。结论①糖皮质激素可引起大鼠骨质疏松的发生;②辛伐他汀可预防大鼠糖皮质激素性骨质疏松的发生。     

壮骨肾宝防治肾上腺皮质激素所致大鼠骨质疏松的实验研究

本文采用３月龄ＳＤ雄性大鼠２４只，随机分为对照组（Ⅰ组）、激素组（Ⅱ组）和预防组（Ⅲ组）。Ⅱ组喂醋酸泼尼松２次／周；Ⅲ组除喂泼尼松外，还同时喂壮骨肾宝０．２ｍｌ／天。３个月后对三组大鼠胫骨上段的骨片用图象分析仪进行测算和分析。激素组与对照组比较，由于骨吸收大于骨形成，出现骨小梁面积和数量减少，骨小梁之间的空隙增加。壮骨肾宝预防组的骨吸收率受到明显抑制，新骨形成增加，因而骨量明显增加。本研究提示，中药复方壮骨肾宝能预防激素所致的骨质疏松     

镓盐对骨质疏松大鼠骨组织板层结构影响的实验研究

[目的]探讨镓盐对大鼠骨质疏松骨组织板层结构的影响.[方法]应用脱钙骨切片观察光镜下骨形态;制作扫描电镜样本,在电镜下观察骨质疏松骨组织板层结构情况.[结果]扫描电镜显示对照组骨排列紧密,呈非常规则的板层状;骨质疏松组骨排列紊乱,结构松散,板层结构有破坏;硝酸镓治疗组骨结构比骨质疏松组规则,排列较整齐、密度较大.[结论]镓盐对骨质疏松引起的骨组织板层结构的损伤有改善作用.     

骨康防治去势大鼠骨质疏松的实验研究

目的探讨补肾活血类中药骨康口服液对去势大鼠所造成的骨质疏松的影响。方法通过切除大鼠卵巢造成绝经后骨质疏松模型,观察了中药骨康口服液不同剂量对造模大鼠骨质疏松的防治作用及其对去势大鼠股骨骨生物力学的影响,并与尼尔雌醇作阳性对照。结果中药骨康中、低剂量的去势大鼠股骨扭转试验最大扭矩高于模型组（Ｐ＜０．０５）,中、低剂量组股骨ＢＭＤ、ＢＭＣ高于模型组（Ｐ＜０．０５）。股骨ＢＭＤ值与股骨最大扭矩值呈直线相关（ｒ＝０．７４１５,Ｐ＜０．０１）。结论推测骨康可能能提高去势大鼠骨的骨矿含量及骨密度,并促进去势大鼠骨结构的再建,改善骨的内部构造,从而提高大鼠骨的机械性能。     

补肾中药对骨质疏松大鼠性激素影响的实验研究

目的　探讨补肾中药骨康对去势所造成骨质疏松大鼠性激素及骨密度的影响及性激素水平在骨质疏松发病中的作用。方法　通过切除大鼠睾丸和卵巢造成骨质疏松模型,观察中药骨康不同剂量对骨质疏松大鼠血睾酮（Ｔ）、血清雌二醇（Ｅ２）、ＢＭＤ 和ＢＭＣ的影响,并与特乐定、尼尔雌醇作阳性对照。结果　中药骨康高、中剂量防治的去势大鼠Ｔ 含量高于模型组（Ｐ＜ ０．０５ 和０．０１）,高、中、低剂量组的Ｅ２、全身及左、右股骨ＢＭＤ、ＢＭＣ高于模型组（Ｐ＜ ０．０５）。结论　骨康能提高去势大鼠血性激素含量、骨的骨矿含量及骨密度,其提高骨矿含量及骨密度的作用可能与其提高性激素水平有关。     

镓盐对维甲酸致大鼠骨质疏松模型影响的实验研究

目的 研究镓盐对维甲酸致骨质疏松大鼠骨代谢的影响,为镓盐治疗骨质疏松提供实验依据。方法 用维甲酸建立大鼠骨质疏松模型,并通过氯化镓灌胃给药治疗两个月,应用生化、病理等方法研究其对反映骨质疏松相关指标的影响。结果 维甲酸可导致大鼠骨结构改变,密度降低,骨有基质含量下降,血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TPAP）上升。应用氯化镓后,可增加骨密度,增加骨皮质厚度和骨小梁百分比,降低TRAP活性和碱性磷酸酶（AKP）活性,从而降低骨转换率。结论 镓盐是一种有效的降低骨转换率的药物。     

剖宫产术患者局部注射与静脉注射硝酸甘油子宫松弛效应的比较

目的 比较剖宫产术患者局部注射与静脉注射硝酸甘油的子宫松弛效应.方法 拟行剖宫产术患者60例,年龄25～35岁,ASA分级Ⅰ级,体重60～90kg,随机分为3组(n=20),对照组(C组),静脉注射组(Ⅰ组)分离子宫后静脉注射硝酸甘油0.2 mg,局部注射组(L组)分离子宫后局部注射硝酸甘油0.2 mg.记录胎儿娩出时间、术中出血量,于切子宫、切子宫后3、5、10、15、20 min时记录MAP.结果 与C组比较,Ⅰ组和L组切子宫时MAP降低,胎儿娩出时间缩短,Ⅰ组术中出血量增加,L组术中出血量减少(P＜0.05);与Ⅰ组比较,Ⅱ组切子宫、切子宫后3、5、10 min时MAP升高,胎儿娩出时间缩短,术中出血量减少(P＜0.05).结论 剖宫产术患者子宫局部注射硝酸甘油产生的子宫松弛效应优于静脉注射.     

Bionic Tiger‐Bone Powder Improves Bone Microstructure and Bone Biomechanical Strength of Ovariectomized Rats

ObjectiveTo study the curative effect of bionic tiger‐bone powder on osteoporosis in ovariectomized rats and investigate its mechanism.MethodsOverall, a 120 female Wistar rats were randomly divided into Sham (sham‐operated group), ovariectomy (OVX, ovariectomized group), TB (bionic tiger‐bone powder treatment group after ovariectomy) and TB + VD groups (bionic tiger‐bone powder + vitamin D treatment group after ovariectomy). The osteoporotic rat model was established 3 months after ovariectomy, and rats were intragastrically administrated with the corresponding drugs. Serum and bone tissue samples were collected from 10 rats in each group at weeks 4, 12 and 24 after intragastric administration. The bone microstructure of L₆ vertebrae was analyzed by MicroCT, the biomechanical strength of left femurs was measured by the three‐point bending test, and serum bone metabolism markers (P1NP and CTX) were detected by ELISA. Changes in bone collagen were analyzed by Masson''s trichrome staining and hydroxyproline detection, and members of the BMP2/SMAD/RUNX2 and OPG/RANKL/RANK signal pathways were detected by immunoblotting.ResultsCompared with the OVX group, the serum level of P1NP in the TB and TB + VD groups was higher (P < 0.05), while the CTX level was lower (P < 0.05). Bone collagen fiber structures in the TB and TB + VD groups were repaired, and the collagen content was significantly higher than that in the OVX group (P < 0.05). In the TB group, BMP‐2, P‐SMAD1/5, RUNX2 and OPG levels were increased in bone tissue (P < 0.01), RANKL levels were decreased (P < 0.01), and the bone microstructure and biomechanical strength were improved.ConclusionBionic tiger‐bone powder promotes osteogenesis by activating the BMP2/SMAD/RUNX2 signaling pathway, suppresses osteoclasts by downregulating the OPG/RANK/RANKL signaling pathway, increases bone collagen content, and improves bone microstructure and bone biomechanical strength.     

骨质疏松动物实验中的骨物理密度检测

目的 观察骨组织物理密度的测量在骨质疏松大鼠模型判断及药物药效评价中的作用。方法 采用固体物理密度仪和DEXA分别测量大鼠的股骨和腰椎的骨密度，采用三点弯曲试验测量股骨抗弯和压缩试验测量L4的抗压等力学特性，观察骨质疏松切除卵巢模型的骨特性改变及双膦酸盐和降钙素药物的作用。结果 OVX组大鼠腰椎（L2）和股骨物理密度较正常对照组明显降低（P＜0．01，P＜0．001），L2的物理密度值与L1－5的面密度呈高度相关（r=0.934),L2和股骨物理密度变化与其最大载荷值有良好相关性（r=0.404,r=0.455)。药物对腰椎和股骨物理密度和骨生物力学等指标有不同程度提高。结论 利用固体密度仪直接测量实验大鼠骨标本的密度，可灵敏反映出各实验组之间的差异。与DEXA数据比较具有高度相关性，与骨生物力学功能的改变有良好听合。     

银杏叶提取物不同给药方式对骨质疏松大鼠成骨的影响

目的探讨银杏叶提取物(Ginkgo Biloba Extract,GBE)不同体内给药方式对骨质疏松(Osteoporosis,OP)大鼠成骨的影响。方法构建去势大鼠骨质疏松模型(osteoporosis in ovariectomized rats,OVX)64只和糖皮质激素性骨质疏松大鼠模型(Glucococticoid-induced osteoporosis in rats,GIOP)64只。并将两组骨质疏松大鼠用随机数字表法分为3组不同浓度灌胃给药(100 mg/(kg·d)、200 mg(kg·d)、400 mg(kg·d)和3组注射给药(3.5 mg/(kg·d)、4.0 mg/(kg·d)、4.5 mg/(kg·d)),设立模型对照组2组,空白对照组1组(每组8只)。采用ELISA染色法检测血清骨钙素(OC)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP),观察股骨横切HE染色病理改变。结果与对照组相比,两组大鼠构模2个月后,OC、TRAP水平检测,大鼠股骨远端横断观察,符合骨质疏松改变。两组骨质疏松模型通过不同方式和浓度的给药后,与不给药对照组相比,OC水平上升(P0.01),TRAP水平下降(P0.05)。组织学观察可见,两组大鼠给药后均有不同程度新生骨小梁形成,骨小梁排列整齐,有不同程度的变粗,数量增多。结论 GBE灌胃给药与腹腔注射给药对骨质疏松大鼠的成骨均有促进作用,促进成骨细胞分泌OC,抑制破骨细胞的分泌TRAP,可以促进骨小梁的形成,增强骨的致密度,作用效果与给药方式和剂量有直接关系。     

辛伐他汀对去卵巢大鼠脊椎椎体骨形成功能影响的实验研究

目的 观察辛伐他汀对去卵巢大鼠腰椎椎体骨形成功能的影响,评价辛伐他汀对躯干骨骼的骨质疏松是否具有预防和治疗作用。方法 6月龄雌性SD大鼠60只,每组10只,50只切除双侧卵巢分为剂量组和对照组,另10只作为假手术平行对照组。以不同剂量辛伐他汀（5mg、10mg 、20mg 及40mg /kg/d）灌胃。三个月后分别行腰4椎体的双能X线骨密度测试,周围定量CT（pQCT）纵向扫描和腰5椎体的生物力学压缩测试。结果 （1）骨密度和pQCT扫描值：10mg、20mg剂量组数值较高,但皆无统计学差异。（2）生物力学测试：10mg、40mg剂量组数值较高,但无统计学差异。结论 辛伐他汀10mg/kg/d灌胃组（相当人体口服辛伐他汀12 mg～24mg/天）在多数指标中好于其它剂量组,但未发现明显统计学差异。说明辛伐他汀对去卵巢大鼠的躯干骨骼并不具有明显的骨形成促进作用,即对脊柱椎体的骨质疏松并不具有预防和治疗的作用。     

Effect of zoledronic acid on spinal fusion outcomes in an ovariectomized rat model of osteoporosis

To evaluate the effect of zoledronic acid (ZA) on spinal fusion in ovariectomized (OVX) rats. Female SD rats (n = 50) were OVX or sham‐operated and randomized into five groups: Sham, OVX control, ZOL‐20 (20 µg/kg), ZOL‐100 (100 µg/kg), and ZOL‐500 (500 µg/kg). Eight weeks after OVX, bilateral lumbar spinal fusion was performed using autologous iliac bone with ZA or saline according to the grouping. The lumbar spines were harvested at 8 weeks and subjected to radiographic, manual palpation, micro‐computed tomographic (micro‐CT), and histological analysis. The manual palpation result differed significantly only between the ZOL‐500 (fused: partially fused: not fused, 9:0:0) and OVX control (4:2:3) (p < 0.05). The radiographic scales were also differed significantly only between these two groups. According to the micro‐CT results, the bone volume fraction (BV/TV) were significantly higher in all ZA‐treated groups (54.2%, 65.9%, and 73.6%) than OVX control (43.7%) (p < 0.01). At clinical dose or lower, ZA didn't alter the spinal fusion, but a higher dose increased the spinal fusion rate significantly. This study suggests ZA may have a positive effect on spinal fusion in the presence of osteoporosis, and spinal fusion surgery outcome is not likely to be altered by ZA at clinical dose. © 2015 Orthopaedic Research Society. Published by Wiley Periodicals, Inc. J Orthop Res 33:1297–1304, 2015.     

绝经后骨质疏松症山羊模型的建立及其意义

目的建立绝经后骨质疏松症山羊模型并探讨其意义。方法将10只6～8岁雌性健康山羊,随机分为两组,假手术组(SHAM组,2只,开腹后缝合切口)和双侧卵巢切除术组(OVX组,8只,切除山羊的双侧卵巢),术前和术后4个月,分别自颈静脉抽血检测血生化指标,使用双能X线吸收法(DEXA)测量L1～L4的骨密度(BMD,g/cm2),并取椎体内松质骨做病理组织学观察。结果OVX手术及假手术均较顺利,无动物死亡;腹腔切除物经组织学确认为卵巢组织,OVX术后4个月椎体内松质骨与术前相比,骨小梁变细、数量轻度减少,间距增宽,骨髓腔扩大;OVX术后4个月碱性磷酸酶为(472±63)IU/L,其与BMD均较术前明显降低(P<0.05)。结论中老年雌性山羊可能是一种有效且经济的绝经后骨质疏松症大动物模型,对于骨质疏松性骨折内植物的基础研究具有广阔而深远的意义。