复元胶囊对实验性骨关节炎软骨中MMP13、TIMP1及TIMP2的影响

目的观察复元胶囊对实验性骨关节炎软骨中基质金属蛋白酶13、组织型金属蛋白酶抑制剂1,2及病理形态方面的影响。方法选用新西兰兔66只,随机分为:正常对照组6只,不给予任何处理;模型对照组12只,造模后生理盐水灌胃;四环素组、复元胶囊低、中、高剂量组各12只,造模后分别用四环素、复元胶囊灌胃。连续灌胃4~12w后,比较各组关节软骨病理变化;免疫组化法检测兔膝关节软骨中MMP13、TIMP2蛋白质水平的变化;RT-PCR法检测关节软骨中MMP13、TIMP1及TIMP2mRNA表达。结果实验组软骨Mankin′s评分都显著低于模型对照组,实验组MMP13的mRNA表达水平明显低于模型对照组,而其TIMP1、TIMP2的mRNA的水平较模型对照组有所增加。MMP13主要表达于软骨表层及中上层,实验组MMP13表达量低于模型对照组(P<0.05)。结论复元胶囊能明显抑制骨关节炎软骨中MMP13的蛋白和mRNA的水平,能提高OA软骨中TIMP1,2的蛋白和mRNA的水平,稳定二者水平,对软骨退变有一定的防治作用。     

长期维持性血液透析患者外周血单个核细胞中MMP—9mRNA表达及其意义

为探讨慢性肾功能衰竭长期维持性血液透析患者外周血单个核细胞（PBMC）基质金属蛋白酶－9（MMP－9）的mRNA表达情况及其临床意义。采用半定量RT－PCR法检测了18例正常人（对照组）、20例慢性肾功能衰竭非透析患者（非透析组）、21例慢性肾功能衰竭长期维持性血液透析患者（透析组）PBMC中MMP－9的mRNA表达。结果透析组MMP-9mRNA表达比对照组和非透析组显著增加。认为长期维持性血液透析患者PBMC中MMP－9的mRNA表达水平显著增加,提示MMP－9增高与透析患者动脉硬化的形成和高血压血管重塑有关。     

Ad-hTIMP1感染对Hcy刺激人脐静脉内皮细胞MMP1、MMP9、TIMP1 mRNA表达的影响

目的构建携带人金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)的重组腺病毒Ad-人TIMP1(hTIMP1),将其感染用同型半胱氨酸(Hcy)刺激的人脐静脉内皮细胞CRL-1730,观察该细胞基质金属蛋白酶(MMP)1、MMP9、TIMP1mRNA的表达变化。方法在大肠杆菌BJ5183中通过同源重组构建重组腺病毒Ad-hTIMP1和对照重组腺病毒Ad-Track。将CRL-1730细胞分为空白对照组、Track对照组和基因治疗组,并根据加入Hcy浓度的不同各分为三个亚组,即空白对照组、生理浓度组和病理浓度组。病毒感染48 h后加入Hcy刺激,6 h后收集各组CRL-1730细胞,RT-PCR法检测CRL-1730细胞中的MMP1、MMP9、TIMP1 mRNA。结果 Ad-hTIMP1和Ad-Track的滴度分别为1.9×1012VP/mL和0.6×1012VP/mL。基因治疗组Ad-hTIMP1感染CRL-1730细胞后,该细胞的TIMP1mRNA表达明显高于空白对照组(P<0.05),即使加入病理浓度的Hcy,CRL-1730细胞中TIMP1mRNA的表达仍处于高水平,而MMP1、MMP9 mRNA的表达明显降低(P均<0.05)。结论成功构建了Ad-hTIMP1和Ad-Track。重组腺病毒Ad-hTIMP1感染CRL-1730细胞后,该细胞中TIMP1 mRNA过表达,可抑制高浓度Hcy刺激造成的MMP1、MMP9mRNA的表达升高,提示其可对抗Hcy对内皮细胞的损伤。     

GDF-5在大鼠肢体早期发育中的表达规律与作用

目的 研究生长分化因子-5（GDF-5）在大鼠肢体早期发育过程中的表达规律，探讨GDF-5调控肢体发育的相关机制。方法 采用半定量RT-PCR和Westernblotting分别检测GDF-5在大鼠胚胎早期发育过程中肢芽组织mRNA和蛋白表达的变化。结果 大鼠胚胎肢体发育的早期阶段GDF-5mRNA呈持续表达，其中在胚胎13、14d（E13、E14）呈高表达，继而表达减弱，GDF-5蛋白表达规律与mRNA变化趋势一致。结论 GDF-5在大鼠胚胎早期肢体发育中对调控软骨发育和关节形成有很重要的作用。     

MMP2与细粒棘球蚴感染小鼠肝纤维化研究

目的通过检测细粒棘球蚴感染小鼠肝脏中MMP2及其mRNA表达水平的变化,探讨其在肝纤维化过程中的作用。方法收集感染细粒棘球蚴病羊肝脏,取肝脏囊泡中的原头蚴处理后接种实验组小鼠肝脏,建立细粒棘球蚴病动物模型。于感染后2、8、30、90和180d各取8只小鼠处死,无菌收集肝脏,采用RT-PCR检测MMP2mRNA,采用免疫组织化学法检测MMP2在肝脏中的表达。实验设假手术对照组。结果与对照组比较,实验组小鼠肝脏MMP2mRNA水平在感染后2d达高峰(t2d=6.566,P0.01),总体呈现早期高表达,晚期下降的趋势。免疫组化检查实验小鼠肝脏MMP2表达趋势与RT-PCR的结果一致。结论小鼠感染细粒棘球蚴早期肝脏MMP2高表达,中、晚期低表达,这可能是导致细粒棘球蚴小鼠发生肝脏纤维化的机制之一。     

人参皂苷Rg2对SHR大鼠血压及肾脏MMP2、MMP9表达的影响

目的 研究人参皂苷Rg2对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响及肾脏组织中基质金属蛋白酶（MMP）2和MMP9表达的影响。方法 采用无创大鼠鼠尾测压仪测量各组大鼠动脉血压及心率，Realtime PCR检测大鼠肾脏组织MMP2、MMP9的mRNA水平，Western Blot检测MMP2、MMP9的蛋白水平。结果 与WKY大鼠相比，SHR大鼠的体质量、肾脏质量、心率均无明显变化，血压包括收缩压、舒张压及平均动脉压均显著性增高(P<0.05)。Rg2处理4周后，SHR大鼠的血压均显著性降低(P<0.05)，WKY大鼠的血压无明显变化。SHR大鼠的MMP2和MMP9的mRNA水平均明显高于WKY大鼠(P<0.05)。Rg2处理4周后，SHR大鼠的MMP2和MMP9的mRNA水平均显著下降(P<0.05)，WKY大鼠的MMP2和MMP9的mRNA水平无明显变化。Rg2处理后SHR大鼠的MMP2和MMP9蛋白变化趋势与mRNA变化趋势一致。结论 Rg2显著降低SHR大鼠的血压以及肾脏组织MMP2和MMP9的表达。     

兔前交叉韧带切断骨关节炎模型中MMP-1 MMP-13及TIMP-1的mRNA表达研究

目的；研究兔膝关节前交叉韧带切断（ACLT）骨关节炎模型关节软骨及滑膜中基质金属蛋白酶（MMP）－1，MMP－13及组织源性基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP）－1在不同造模时期 的表达情况，探讨上述因子在骨关节炎（OA）发病过程中的作用。为该模型作OA防治研究提供理论依据。方法：实验组ACLT模型兔20史，分别于造模4周各处死10只，假手术对照组大白兔10只于术后8周处死。解剖显微镜下行股骨髁关节软骨退变的大体评分，取股骨内髁内侧退变软骨及邻近滑膜，用反转录－多聚酶链反应（RT－PCR）的方法检测MP－1，MMP－13及TIMP－1的mRNA表达。结果：ACLT术后4周即可见软骨退变，8周时退变进一步加重（P＜0．02），对照组无明显软骨退变。对照组软骨及滑膜中MMP－1及TIMP－1的检出率较低，造模4周时检出率明显增高（P＜0．05），部分阳性标本表达量有一定增高，造模8周时MMP－1仍有很高的检出率，表达量持续增高，而TIMP－1检出率较4周时下降；MMP－13在对照组滑膜中没有检测出，造模4周时有一定的检出率，8周时检出率明显增加（P＜0．002），软骨 中对照组MPP－13的表达及表达量都很低，造模4周时表达率明显增高（P＜0．05），8周时表达率却明显下降。结论：MMP－1、MMP－13及TIMP－1在骨关节炎软骨退变过程中起重要作用。其中MMP－1在造模4周和8周都有很高的检出率，且从阳性标本的电泳情况看，其表达量逐渐增高，适合作为OA防治研究中的评价指标。     

胆管阻塞性大鼠肝纤维化模型肝组织MMP2mRNA的表达及复方861抑制作用的研究

观察胆管阻塞性大鼠肝纤维化模型肝组织MMP2mRNA表达以及复方 86 1的抑制作用。给雌性Wis tar大鼠进行胆管内逆行性注入粘合剂加胆管结扎导致胆管阻塞 ,制备胆管阻塞性肝纤维化模型。于术后 7天开始给予不同剂量的复方 86 1灌胃 ,共 4 9天。以RT -PCR法观察肝组织MMP2mRNA表达水平。胆管阻塞性大鼠肝纤维化模型组 (造模 5 6天 )MMP2mRNA为 0 6 33± 0 35 ,明显高于正常对照组 (0 0 2 5± 0 0 18,P <0 0 1) ;复方86 13g/kg、6g/kg、9g/kg组的MMP2mRNA分别为 0 10 7± 0 0 70、0 2 4 8± 0 0 192、0 2 2 2± 0 10 6 ,明显低于模型对照组 (P <0 0 5 )。复方 86 1能够抑制胆管阻塞性大鼠肝纤维化模型肝组织MMP2mRNA表达增高 ,可能是其抗肝纤维化作用的机理之一。     

缬沙坦抑制二甲基亚硝胺肝纤维化模型MMP2 mRNA表达的研究

研究血管紧张素Ⅱ - 1型受体拮抗剂缬沙坦对二甲基亚硝胺 (DMN)大鼠肝纤维化模型MMP2mRNA的表达。制备DMN诱导的大鼠肝纤维化模型 ,同时缬沙坦灌胃 2 0mg·kg-1·d-1,共 8周 ,大鼠肝组织明胶酶A(MMP2 )mRNA的水平以逆转录多聚酶链反应 (RT -PCR)方法检测。缬沙坦可明显改善DMN肝纤维化的程度 ,模型组MMP2mRNA的水平高于正常对照组 ,缬沙坦预防性治疗组MMP2mRNA水平低于模型组 (P <0 0 1)。缬沙坦可抑制MMP2mRNA的表达 ,可能是其抗肝纤维化的机制之一     

Osterix:与成骨细胞分化和骨形成有关的转录因子

Osterix(Osx)是一种新发现的与成骨细胞分化和骨形成有关的转录因子,只在发育的骨组织中特异性表达。Osx基因剔除的Osx(-/-)小鼠完全丧失骨形成能力。Osx(-/-)小鼠/胚胎间叶细胞仍能正常表达Runx2,Osx可能位于成骨细胞分化路径中Runx2的下游,前成骨细胞分化为成熟的成骨细胞需要Osx的存在。同时Osx可能是转录因子Sox9和软骨细胞的一种负向调控子,可阻止骨/软骨祖细胞向软骨细胞的分化。     

MMP2和MMP9在非小细胞肺癌组织中的表达

目的研究肺癌和正常肺组织中基质金属蛋白酶MMP2和MMP9的表达.方法采用免疫组织化学方法检测31例非小细胞肺癌(NSCLC)组织标本和10例正常肺组织MMP2和MMP9的表达.结果 NSCLC者MMP2表达阳性19例(61.3%),MMP9表达阳性26例(83.9%).正常肺标本MMP2和MMP9表达均为阴性.NSCLC与正常肺标本比较差异均有显著意义(P《0.05).结论在NSCLC中,高表达的MMP2和MMP9均是良好的肿瘤标记物,MMP9阳性率比MMP2更高,因此MMP9的检测具有更大的临床意义.     

MMP Induction and Inhibition in Myocardial Infarction

Short-term survival following a myocardial infarction (MI) has greatly improved, due in part to therapeutic interventions that restore blood flow and limit infarct size. The increased incidence of infarct-stimulated left ventricular (LV) remodeling that advances to congestive heart failure (CHF), however, is a significant long-term complication and a leading cause of mortality. Changes to ECM structure and function are primary components of LV remodeling and are precipitated by the early increase in infarct area collagen levels that replace necrotic myocytes and form a scar. ECM turnover is coordinated through the synthesis and degradation of ECM and non-ECM components, particularly the matrix metalloproteinases (MMP), a family of proteolytic enzymes that cleave ECM. MMPs have multiple roles in remodeling events that lead to LV dilation. The inhibition or targeted deletion of specific MMPs attenuates LV remodeling events post-MI. MMP inhibitors have been used in animal models to delineate LV remodeling mechanisms and to evaluate the pharmacologic potential of targeting the ECM to modify LV remodeling post-MI. This review summarizes the current knowledge and limitations of MMP inhibition in the post-MI myocardium.     

Clinical characteristics of TIMP2, MMP2, and MMP9 gene polymorphisms in colorectal cancer

Background and Aim: Genetic variations and the expression profile of matrix metalloproteinases (MMP) and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP) are involved in the invasion and metastasis of colorectal cancer. Methods: The gene profiles of TIMP2 and MMP were assayed from 333 colorectal cancer using polymerase chain reaction–restriction fragment length polymorphism. Results: TIMP2‐418*G/*G, TIMP2 303*G/*G and MMP9‐1562*C/*C were more frequent in patients than in controls (P = 0.020, P < 0.0001 and P < 0.044, respectively). Frequency of TIMP2‐418*G/*G was higher in patients with metastasis than in those without metastasis, and that of TIMP2 303*G/*G was higher in patients with rectal cancer than in those with colon cancer (P = 0.008 and P = 0.022, respectively). TIMP2‐303*A/*A and MMP2‐1575*G/*G were less frequent in patients than in controls (P = 0.001 and P = 0.005, respectively). The TIMP2‐418*G303*G haplotype was more frequent (P < 0.0001) and MMP2‐1575*G‐735*C haplotype was less frequent in patients than in controls (P = 0.005). Conclusion: Specific single‐nucleotide polymorphism in TIMP2 and MMP appeared to be associated with tumorigenesis and biological behavior in colorectal cancer, which is expected be further verified in a larger cohort in the future.     

缬沙坦对压力超负荷兔心肌基质金属蛋白酶表达及胶原重构的影响

目的:观察缬沙坦对慢性压力超负荷兔左室肌基质金属蛋白酶-2,9(MMP2、MMP9)表达及胶原网络重构的影响,并探讨其机制。方法:36只家兔随机分为假手术组(12只)、结扎组(12只)、缬沙坦组(12只),腹主动脉次全结扎制备压力超负荷家兔模型。缬沙坦组给予缬沙坦(30mg·kg-1·d-1)灌胃,假手术组、结扎组给予等量的蒸馏水。术后12周取兔心肌行VG染色及免疫组化染色,观察胶原容积百分比(CVF)及MMP2、MMP9表达情况。结果:假手术组、结扎组、缬沙坦组MMP2的表达灰度值分别是(70.7±8.4)、(143.6±10.5)、(99.7±9.6),MMP9分别是(68.4±7.1)、(128.4±8.7)、(87.4±11.2);含小血管的CVF分别是(8.15±0.91)%、(17.72±0.64)%、(13.06±0.89)%。结论:基质金属蛋白酶是促使慢性压力超负荷下心肌胶原网络重构的重要因素,缬沙坦通过抑制基质金属蛋白酶能够改善胶原重构。     

Role of aggrecanase and MMP in cartilage degradation

Aritcular cartilage damage results in degradation of macromolecular in cartilage tissue such as aggrecan and type II collagen that are mediated with aggrecanases and matrix metalloproteinases. As the activity of MMP-13 against Type II collagen is very strong, so it plays significant role in cartilage collagen degradation. However, it is noteworthy that the inhibition of both aggrecanse-1. 2 can prevent cartilage degradation. Aggrecan hydrates the collagen network and provides the cartilage tissue with its characteristic pressibility and elasticity. It become now clear that aggrecan plays protective role in preventing degradation of collagen fibrils. Aggrecan and type II collagen molecules cooperatively maintain the cartilage integrity and function.     

胃癌中MMP-2表达及淋巴管密度与淋巴结转移的关系

目的 探讨胃癌组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达及淋巴管密度与淋巴结转移的关系。方法 收集根治性手术切除的68例胃癌原发病标本，同时选取10例胃良性病变的正常胃组织标本，应用免疫组织化学SP法检测MMP-2在胃癌组织和正常胃组织中的表达水平及淋巴管密度的高低。结果 MMP-2蛋白、淋巴管密度在胃癌组织和正常胃黏膜组织中的表达差异育显著性，具有统计学意义（P〈0．001）。MMP-2、淋巴管密度在伴有淋巴结转移的胃癌中的表达较无淋巴结转移的胃癌中的表达在统计学上有显著性差异（P〈0．001）。MMP-2的表达、淋巴管密度与胃癌浸润深度、TNM分期、肿瘤分化程度、临床分期及淋巴结转移密切相关。MMP-2的表达与淋巴管密度的高低呈正相关（rs=0．663）。结论 胃癌组织中MMP-2蛋白的表达、淋巴管密度和胃癌浸润深度、TNM分期、肿瘤分化程度、临床分期及淋巴结转移密切相关。MMP-2抑制剂及VEGFR-3抑制剂的研究将为抗肿瘤淋巴转移的治疗开辟一条新途径。     

Induction of matrix metalloproteinases (MMP3, MMP12 and MMP13) expression in the microglia by amyloid-beta stimulation via the PI3K/Akt pathway

Alzheimer's disease is characterized by the presence of senile plaques in the brain composed primarily of amyloid-beta peptide. Microglia have been reported to surround these Abeta plaques, which have opposite roles, provoking a microglia-mediated inflammatory response that contributes to neuronal cell loss or the removal of Abeta and damaged neurons. We herein analyzed the process of expression of Matrix metalloproteinases induced by Abeta stimulation. We found that Abeta1-42 induces a high level of MMP3, MMP12 and MMP13 in the microglia. The signal transduction pathway for the expression of these MMPs mRNA induced by Abeta1-42 depends on PI3K/Akt.