三种细胞因子对恶性肿瘤多药耐受影响的实验研究

通过体外转染多药耐受相关蛋白(MRP)基因和化疗药物VP-16、5-Fu诱导的方法分别建立了膀胱癌多药耐受(MDR)细胞亚系EJ／MRP和鼻咽癌MDR亚系LCE／VP、LCE／Fu,并观察了细胞因子rhG-CSF、IFN-αlb和IL2对这些亚系MDR水平的影响。结果发现IFNalb和IL-2可以一定程度地逆转3种MDR细胞对VP-16耐受程度,逆转倍数在3．4与5．2之间,可以增加柔红霉素Dau在MDR细胞内的聚集程度;相反地,rhG-CSF增强了MDR细胞对VP-16的耐受程度和降低了Dau的胞内聚集程度。以上揭示IFNalb、IL-2对P-gp或(和)MRP介导的MDR具有逆转作用,rhG-CSF则增强了P-gp或(和)MRP介导的MDR程度,这为MDR研究和临床癌症治疗提供了一定参考。     

粉防己碱逆转P-gp介导的膀胱肿瘤多药耐药的实验研究

目的　观察粉防己碱 (Tetrandrine)对多药耐受糖蛋白 (P - glycoprotein ,P - gp)介导的膀胱癌细胞多药耐药 (MDR)的逆转。方法　MTT法观察MDR的逆转 ,流式细胞仪检测细胞内罗丹明 - 12 3浓度。结果　粉防己碱组与对照组对敏感株的细胞毒作用无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;耐药株对粉防己碱组的敏感性是对照组的 4 .6倍 (P <0 .0 5 ) ,粉防己碱明显抑制了细胞内Rh - 12 3的外排 (P <0 .0 5 )。结论　粉防己碱可有效逆转P - gp介导的MDR。     

我国对多药抗药性研究概况评述

肿瘤化疗是治疗肿瘤的重要手段。目前肿瘤化疗的最大障碍主要为：其一，剂量限制性毒副作用。由于抗癌药物选择性不强，在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常机体细胞的也有杀伤作用，团此，产生毒副作用，限制了抗癌药物的应用剂量，同时也使药物的疗效受到限制。其二，肿瘤细胞对抗癌药物产生抗药性，使原来有效的药物或方案变为无效，尤其是多药抗药性。所谓多药抗药性（MeqResistance，MDR）是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生抗药性时，同时对结构和作用机理不同的多种天然来源的抗肿瘤药物产生交叉抗药性。多药抗药性产生的原因十分方卖．与…     

恶性肿瘤多药耐药基因表达的初步研究

恶性肿瘤多药耐药基因表达的初步研究殷丽明，李殿发，秦林琪，韩孝存，肖乐义（第四军医大学全军基因诊断技术应用研究所西安７１００３３）关键词多药耐药基因，恶性肿瘤，基因表达中图号Ｒ７３３肿瘤细胞对化疗药物的耐药性是肿瘤化疗失败的重要因素。人类多药耐药基因...     

红霉素逆转口腔鳞癌多药耐药的临床研究

目的；研究红霉素逆转口腔鳞癌多药耐药（MDR）的临床疗效。方法：采用免疫组化SP法检测口腔鳞癌P－糖蛋白（P－gp)表达，并依P－gp表达随机分组，给以单纯化疗或加红霉素治疗。结果：P－gp阳性治疗组CR＋PR11例（73．3％），P－gp阳性对照组3例（20．0％），两组比较差异有显著性（P＜0．05），P-gp阴性治疗组及对照组疗效无差异（P＞0．05）。结论：红霉素对逆转口腔鳞癌MDR具有明确作用。     

肿瘤细胞多药耐药及其逆转对策

恶性肿瘤是威胁人类健康、导致死亡的重要原因，而绝大多数的肿瘤病人死亡，在不同程度上是受耐药影响的。耐药性是指肿瘤细胞对化疗药物的不敏感性，它既可以天然存在（原发性耐药），也可以由抗癌药物诱发（获得性耐药）。多药耐药（multidrug resistance，MDR）是其最重要的耐药形式之一，其特点在于细胞一旦对某种药物产生耐药，同时对其他在结构和作用机制上不同的药物也产生交叉耐药性。产生MDR的药物多是分子量较大的天然亲脂类药物，如蒽环类（阿霉素、     

索拉非尼逆转肝癌细胞多药耐药的实验研究

目的 探讨索拉非尼体外对人肝癌细胞(BEL-7402/FU)多药耐药性的逆转作用及可能机制.方法 以MTT比色法测定索拉非尼对肝癌细胞的剂量效应曲线,并以流式细胞仪检测索拉非尼对肝癌细胞内罗丹明123 (Rho123)浓度的影响,根据上述实验结果选取合适的索拉非尼实验剂量.以MTT法测定索拉非尼对抗癌药物细胞毒性的影响,用流式细胞仪检测细胞膜转运蛋白(P-gp)的表达,RT-PCR法检测mdr1基因的表达.结果 索拉非尼浓度在4μmol/L时逆转效率较高且毒副作用较小,4 μmol/L的索拉非尼能部分逆转BEL-7402/FU细胞的耐药性,对ADM、5-FU、GEM、DDP的逆转倍数分别为2.98、7.16、1.99、10.08倍,并可部分下调BEL-7402/FU细胞P-gp的表达,使mdrl基因表达与对照组相比下降了27.3%.结论 索拉非尼具有体外逆转人肝癌细胞多药耐药性的作用,可能与下调mdr1基因表达、增加细胞内化疗药物的蓄积有关.     

口腔癌多药耐药的研究现状

化疗是口腔癌临床治疗的常用方法之一,在口腔癌治疗中发挥了重要的作用。但部分病例化疗后出现疗效不佳现象,表现为机体对化疗药物出现了耐药现象。研究发现多数肿瘤细胞存在内源性和外源性的耐药,这是造成化疗失败的主要原因。相关研究表明口腔癌多药耐药与相关蛋白表达、酶类介导、基因突变等众多因素相关,目前研究热点是针对耐药相关因素进行多药耐药的逆转。     

多药耐药基因/P-糖蛋白介导的多药耐药逆转策略的研究进展

化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一,然而化疗过程中产生的多药耐药(MDR)却是造成化疗中断、导致治疗失败的主要因素。目前的研究表明,肿瘤细胞产生MDR的原因和机制非常复杂,其中多药耐药基因(MDR1)的过度表达最主要也最为经典。MDR1基因编码的P糖蛋白(P gp)是一ATP依赖性的药物泵,其可以通过水解ATP提供的能量,将进入细胞内的药物泵出细胞,使得细胞内药物浓度不断下降,最终造成其细胞毒作用减弱甚至丧失,从而出现耐药。1981年Tsuruo等[1]开始尝试用低剂量的维拉帕米抑制P gp对长春新碱的外排作用,以增加其在细胞内的有效浓度,…     

恶性肿瘤多药耐药研究进展

多药耐药是肿瘤化疗的主要障碍，然而其形成机制非常复杂，单个耐药细胞可以同时具有多种抗药机制，而每个机制又可使肿瘤细胞对不同类型的抗肿瘤药产生多种耐药表型。现将肿瘤细胞多药耐药的研究进展简述如下。     

白血病多药耐药逆转研究现状

化学治疗是白血病重要的治疗手段之一。近年来新的化疗药物不断涌现 ,化疗方案不断更新 ,然而白血病总的完全缓解率和长期生存率仍然低下 ,就其原因 ,主要是白血病细胞对化疗药物的多药耐药 (MDR)。作者就逆转白血病MDR方法的最新进展作一综述。     

多药耐药性及其耐药性的逆转进展

<正> 多药耐药性(Multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞对一种药物耐药的同时,也对其他结构和机制不同的药物产生耐药性.造血系统恶性肿瘤细胞MDR是导致临床化疗失败的主要原因,临床工作者对此进行了广泛的研究,目前知道耐药性的产生至少涉及三种机制①P—170糖蛋白介导的MDR;②拓扑异构酶Ⅱ介导的MDR;③非P—170糖蛋白介导的MDR.近年来国外还相继报导多种钙拮抗     

白血病多药耐药机制的研究进展

化学治疗（化疗）一直是白血病重要的治疗手段之一，近年来新的化疗药物不断涌现，化疗方案不断更新，然而白血病总的完全缓解率和长期生存率仍然低下，究其原因，主要是白血病细胞对化疗药物的多药耐药（MDR）。本文就白血病多药耐药机制的研究进展进行综述。     

肿瘤多药耐药逆转剂研究进展

肿瘤细胞多药耐药性的产生是临床肿瘤化疗的主要障碍之一。近年来随着安全、有效的多药耐药逆转剂应用于临床，针对不同的耐药机制选择适当的逆转剂结合抗肿瘤药物进行肿瘤的防治已成为一个非常活跃的研究领域。目前大多数的多药耐药逆转剂主要与肿瘤细胞膜上的特定转运蛋白结合，通过抑制该类蛋白泵出抗肿瘤药物的能力从而产生逆转作用。肿瘤多药耐药逆转剂化学结构种类繁多，到目前为止还没有统一的构效关系研究结果，本仅就近年来相关的研究进展作一简要综述。     

多药耐药基因与卵巢癌化疗

多药耐药基因与卵巢癌化疗冷金花，郎景和卵巢癌是目前死亡率最高的妇科恶性肿瘤，近１０年来尽管细胞减灭术的广泛开展以及顺铂为主的联合化疗的应用，其生存率仍徘徊在３０％～５０％，原因之一是卵巢癌对化疗药物的耐受。据报道约７５％～８５％的卵巢上皮癌开始对化疗...     

川芎嗪逆转人乳腺癌细胞耐药株多药耐药性的实验研究

[目的]观察川芎嗪对抗癌剂诱导人乳腺癌细胞耐药株MCF-7/adr细胞多药耐药性的逆转作用.[方法] MTT法检测抗癌剂对乳腺癌细胞株(MCF-7)和阿霉素诱导的多药耐药细胞株(MCF-7/adr)的半数致死浓度(IC50),计算耐药指数(RI)和加川芎嗪、维拉帕米逆转剂后的逆转倍数;倒置显微镜和荧光显微镜观察川芎嗪逆转后的MCF-7/adr细胞形态;琼脂糖凝胶电泳检测川芎嗪逆转后细胞凋亡的DNA片段.[结果] 对抗癌剂阿霉素、足叶乙甙、长春新碱、紫衫醇和长春花碱,MCF-7/adr细胞株的IC50均有明显增加, RI分别为145.7、41.7、72.2、488.4和286.8;加川芎嗪后IC50均有明显降低,逆转倍数分别为4.6、2.5、6.1、9.2和5.1,与逆转前相比具有统计学意义(P<0.01);荧光显微镜可观察到川芎嗪逆转后细胞凋亡的凋亡小体;琼脂糖凝胶电泳检测出川芎嗪逆转后细胞凋亡的DNA片段.[结论] 川芎嗪有逆转抗癌剂诱导MCF-7/adr细胞的多药耐药性的作用.     

辐射促进多药耐药反义寡脱氧核苷酸体内逆转耐药的实验研究

目的:探讨辐射促转染的多药耐药(MDR)基因mdr;反义寡核苷酸(ASON)体内逆转肿瘤耐药的效果。方法:采用耐药细胞株KBv_(200)移植于裸鼠皮下,建立肿瘤耐药模型,肿瘤局部2Gy~(60)Co-γ辐射后1h,瘤内注射脂质体介导的mdr_1 ASON,经长春新碱联合化疗。结果:对照组与联合辐射组、未联合辐射组肿瘤生长曲线差异有显著性(P<0.01),联合辐射组与未联合辐射组肿瘤生长曲线差异有显著性(P<0.01)。对照组与联合辐射组、未联合辐射组肿瘤体积和肿瘤重量差异有显著性(P<0.01),联合辐射组与未联合辐射组肿瘤体积和肿瘤重量差异有显著性(P<0.01)。联合辐射组肿瘤重量抑制率为(80.78±1.9)%,肿瘤体积抑制率为(84.91±2.1)％。结论:辐射促转染的mdr_1 ASON对肿瘤细胞具有较强的耐药逆转作用。     

阿霉素纳米粒对人白血病多药耐药细胞株HL-60／ADR多药耐药性的逆转作用

目的 研究阿霉素纳米粒对人白血病多药耐药细胞系HL-60／ADR耐药性的逆转作用。方法 采用MTT法测定药物的体外杀伤作用，应用流式细胞术测定细胞内药物浓度。结果 阿霉素纳米粒和阿霉素对HL-60细胞细胞毒作用相似，HL-60／ADR对阿霉素纳米粒较阿霉素敏感2．63倍，细胞内阿霉素浓度显著增加可能是关键因素。结论 阿霉素纳米粒通过增加耐药细胞内阿霉素浓度有效逆转多药耐药。