基因多态性与人乳头瘤病毒相关宫颈癌的研究

宫颈癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,居女性生殖器官恶性肿瘤首位.人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌的主要危险因素.HPV基因与宫颈组织基因相互融合,引起宫颈病变缓慢进展,从慢性炎症、低度不典型增生、高度不典型增生到癌变.从分子水平探索HPV基因与宫颈癌发病机制,寻找早期诊断、有效治疗和评估预后的新靶点是国内外学者研究...     

RNA干扰与宫颈癌基因治疗

RNA干扰(RNA interference,RNAi)是一种生物进化过程中出现的高度保守现象,表现为转录或转录后的基因沉默,是近年研究基因功能的新方法.宫颈癌的发生是多基因参与并经多阶段演进而形成的疾病,RNAi现象的发现为宫颈癌的基因治疗提供了一种新的思路.通过RNAi技术可抑制宫颈癌致癌基因的表达,阻断细胞凋亡与分裂,增强宫颈癌传统化疗药物的敏感性,抑制肿瘤的浸润与转移,RNAi可能成为宫颈癌基因治疗的新策略.介绍RNAi的分子机制、特性以及RNAi技术在宫颈癌基因治疗领域的研究进展.     

E钙黏蛋白基因多态性与子宫颈癌易感性的关系

目的 探讨E钙黏蛋白(CDH1)基因3'-非翻译区终止密码子下游54 bp处C/T单核苷酸多态性(3'-UTR+54C/T SNP)与宫颈癌的易感性.方法 构建含CDH1基因3'-UTR+54C/TSNP DNA序列的荧光素酶表达载体,利用双荧光素酶报告基因检测系统观察CDH1基因3'-UTR+54C/T SNP转染后人胚肾细胞株293T细胞的荧光素酶活性(RLA);采用PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测280例宫颈癌患者(病例组)和330例健康妇女(对照组)的CDH1基因3'-UTR+54C/T SNP的基因型及等位基因频率分布,进一步分析其与宫颈癌易感性的关系.结果 双荧光素酶报告基因检测系统观察显示,转染CDH1基因3'-非翻译区(3'-UTR)C等位基因后293T细胞的RLA平均为1.46,转染CDHl基因3'-UTR T等位基因后293T细胞的RLA平均为3.01,两者比较,差异有统计学意义(t=2.94,P=0.042).PCR-RFLP方法检测显示,CDH1基因3'-UTR C等位基因频率病例组为80.7%,明显高于对照组的74.5%(χ2=6.59,P=0.010).病例组T/T、T/C、C/C基因型频率分别为4.3%、30.0%、65.7%,对照组分别为5.8%、39.4%、54.8%,两组间比较.差异有统计学意义(χ2=7.45,P=0.024).与T/T或T/C基因型比较,携带C/C基因型者宫颈癌的发病风险明显增加(OR=1.578,95%CI=1.136～2.191).结论 CDH1基因3'-UTR C等位基因可能降低荧光素酶报告基因的表达;C/C基因型可能是宫颈癌发病的潜在危险因素.     

RNA干扰与宫颈癌基因治疗

RNA干扰（RNA interference，RNAi）是一种生物进化过程中出现的高度保守现象，表现为转录或转录后的基因沉默，是近年研究基因功能的新方法。宫颈癌的发生是多基因参与并经多阶段演进而形成的疾病，RNAi现象的发现为宫颈癌的基因治疗提供了一种新的思路。通过RNAi技术可抑制宫颈癌致癌基因的表达，阻断细胞凋亡与分裂，增强宫颈癌传统化疗药物的敏感性，抑制肿瘤的浸润与转移，RNAi可能成为宫颈癌基因治疗的新策略。介绍RNAi的分子机制、特性以及RNAi技术在宫颈癌基因治疗领域的研究进展。     

妊娠期糖尿病基因多态性研究进展

由于基因分型及整组遗传基因鉴定技术的快速发展．已发现许多与2型糖尿病（type2 diabetes mellitus，T2DM）相关的易感基因及其多态性。与之相比，有关妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）的遗传基础研究较少。GDM发病机制与T2DM相似，其发病率近年逐年上升引起广泛关注。普遍认为，GDM是遗传和环境因素共同作用引起的临床综合征。对GDM的遗传基因及其多态性进行初步探讨，发现了一些GDM的易感基因。     

人白细胞抗原与宫颈癌及癌前病变相关研究

目前大量的研究表明,高危型人类乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HPVhr)的感染与宫颈癌的发生密切相关,同时也发现了单纯的HPV感染不足以引起宫颈癌的发生,还需要其他分子事件的共同参与;宫颈癌的发生也是一个伴有细胞基因遗传改变的多步骤、多因素的过程,而且细胞内遗传因素的改变可能具有非常重要的意义。现在对于人白细胞抗原(HLA)基因多态性与宫颈癌及癌前病变的相关性研究成为热点之一。针对HLA的功能、在宫颈癌细胞上表达异常的机制、测定和分型的方法及与宫颈癌的治疗等几方面探讨HLA与宫颈癌及癌前病变的相关性进展。     

妊娠期糖尿病基因多态性研究进展

由于基冈分型及整组遗传基因鉴定技术的快速发展,已发现许多与2型糖尿病(type2 diabetes mellitus,T2DM)相关的易感基因及其多态性.与之相比,有关妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的遗传基础研究较少.GDM发病机制与T2DM相似,其发病率近年逐年上升引起广泛关注.普遍认为,GDM是遗传和环境因素共同作用引起的临床综合征.对GDM的遗传基因及其多态性进行初步探讨,发现了一些CDM的易感基因.     

人白细胞抗原与宫颈癌及癌前病变相关研究

目前大量的研究表明,高危型人类乳头瘤病毒（high—risk human papillomavirus,HPVhr）的感染与宫颈癌的发生密切相关,同时也发现了单纯的HPV感染不足以引起宫颈癌的发生,还需要其他分子事件的共同参与;宫颈癌的发生也是一个伴有细胞基因遗传改变的多步骤、多因素的过程,而且细胞内遗传因素的改变可能具有非常重要的意义。现在对于人向细胞抗原（HLA）基因多态性与宫颈癌及癌前病变的相关性研究成为热点之一。针对HLA的功能、在宫颈癌细胞上表达异常的机制、测定和分型的方法及与宫颈癌的治疗等几方面探讨HM与宫颈癌及癌前病变的相关性进展。     

钙蛋白酶-10基因与多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性最常见的以胰岛素抵抗(IR)为特征的生殖内分泌疾病,远期易并发2型糖尿病、心血管疾病、子宫内膜癌等。PCOS发病机制尚不明确,其家族聚集现象提示遗传因素的作用。钙蛋白酶-10(CAPN-10)基因是第一个被定位克隆的糖尿病易感基因。因为PCOS和2型糖尿病有共同的IR病理生理,所以CAPN-10基因也成为PCOSIR的重要侯选基因。就CAPN-10基因与PCOS的研究现状综述。     

钙蛋白酶-10基因与多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性最常见的以胰岛素抵抗(IR)为特征的生殖内分泌疾病,远期易并发2型糖尿病、心血管疾病、子宫内膜癌等.PCOS发病机制尚不明确,其家族聚集现象提示遗传因素的作用.钙蛋白酶-10(CAPN-10)基因是第一个被定位克隆的糖尿病易感基因.因为PCOS和2型糖尿病有共同的IR病理生理,所以CAPN-10基因也成为PCOS IR的重要侯选基因.就CAPN-10基因与PCOS的研究现状综述.     

DNA异常甲基化在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,严重威胁着女性的生命健康,其发生与多种分子变化有关。表观遗传学改变与人类多种肿瘤有着密切的关系,而肿瘤抑制基因的DNA甲基化则是卵巢癌中常见的表观遗传学现象,与卵巢癌的发生、发展有着密切的联系。DNA甲基化属于基因表观遗传调控的重要方式之一。新的研究发现,DNA异常甲基化,尤其是基因启动子CpG岛高甲基化,使肿瘤抑制基因——乳腺癌易感基因1(BRCA1)、Ras相关区域1A基因(RASSF1A)等失活,在卵巢癌发生、发展中起重要作用。综述DNA异常甲基化在卵巢癌中的研究进展,可为卵巢癌发病机制、早期诊断、治疗及判断预后提供新的方法。     

Brd4、P-TEFb及E2蛋白的相互作用及其与子宫颈癌变的关系

宫颈癌是妇女除乳腺癌外最常见的恶性肿瘤,也是妇女主要的致死原因之一.高危型HPV持续感染是宫颈癌的重要危险因素[1].官颈癌的发展过程是多种因素协同作用的结果,而HPV与宿主染色体的整合及相应的早期蛋白2(E2)基因完整性被破坏则是推动宫颈癌变进展的重要事件.目前,对宫颈癌的发病机制研究逐渐成为热点,溴化结构4(bromodomain4,Brd4)、正性转录延长因子b(P-TEFb)已被证实与AIDS及肿瘤等疾病的发病相关联.下面就HPV E2基因及其转录中重要的调节因子Brd4、P-TEFb在宫颈癌变中的可能作用机制进行阐述.     

卵巢癌患者BRCA1基因突变及临床意义

乳腺癌-卵巢癌易感基因(BRCA1)的克隆，为卵巢癌发病机制的研究提供了新方向。为了探讨其与人卵巢癌发生的关系，本研究检测了卵巢癌患者BRCA1基因胚系突变。     

早发型重度子痫前期的基因遗传学研究

早发型重度子痫前期(EOSP)相关遗传基因的研究,涉及到血管活性物质失衡和血管内皮损害、凝血和纤溶失调、免疫等,这些基因的变异及其多态性与EOSP发病相关.易感基因的发现,不仅可以用于对EOSP易感孕妇的早期筛选、早期诊断,而且可以指导研究者发现新的功能未知的蛋白,寻找EOSP的确切病因.     

辽宁地区妇女宫颈癌与人类白细胞抗原DRB1—15等位基因的关系

目的:探讨人类白细胞抗原-DRB1(human leukocyte antigen-DRB1,HLA-DRB1)等位基因多态性与辽宁地区宫颈癌发病的相关性。方法:;以聚合酶链反应-序列特异性引物(polymerase chain reaction-sequence specific primers,PCR-SSP)法检测辽宁地区43例宫颈癌患者HLA-DRB1等位基因,与58例宫颈细胞学正常妇女进行比较。结果:患者组与对照组相比,HLA-DRB1*15等位基因频率显著增加(P<0.05),其它等位基因频率在两组间的差异未发现有统计学意义。结论:HLA-DRB1*15等位基因是宫颈癌的易感基因,可能与辽宁地区妇女对宫颈癌的遗传易感性有关。     

DNA修复基因ERCC1 C19007T多态与宫颈癌发生的相关性研究

目的:探讨广东地区汉族妇女核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)基因单核苷酸多态位点C19007T(Asn118Asn,rs11615)与宫颈癌发生的关系,为宫颈癌的预防和治疗提供新的思路.方法:利用聚合酶链式反应.限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,对91例宫颈癌患者(宫颈癌组)和103例健康对照个体(对照组)的ERCC1 C19007T多态位点进行分型.采用非条件逻辑回归分析统计该多态位点与宫颈癌易感的相关性,并用年龄进行校正,计算相对危险度的比值比(OR)及95%置信区间(CI).结果:T等位基因在宫颈癌组中的分布频率(31.3%)高于对照组(20.4%),差异有统计学意义(P=0.024),携带,IT基因型的个体显著增加患宫颈癌的风险(调整后的OR=3.68,95%CI=1.22～11.14,P=0.021).而且T等位基因增加个体患宫颈癌风险的趋势在Ⅰ期的宫颈癌患者(TT vs CC:调整后的OR=4.69,95%CI=1.36～16.21)以及在<45岁的人群中(TTT vs CC:调整后的OR=5.05,95%CI=1.01～25.20)更加明显.结论:ERCCl C19007T多态与广东地区汉族妇女宫颈癌的发生有密切关系,T等位基因可能是影响宫颈癌易感的一个风险因素.     

PAX1基因及其甲基化在宫颈癌作用的分子机制研究进展

PAX1隶属于配对盒基因家族,是一种重要的转录调控因子,PAX1通过调控细胞增殖,诱导细胞定向迁移等参与胚胎发育过程中重要器官的形成。新近研究表明,PAX1在宫颈癌组织中的甲基化频率非常高,且随病情的演变呈现明显的上升趋势。PAX1甲基化检测与HPV检测相比具有更高的敏感性和特异性。开展PAX1基因的甲基化检测有助于提高宫颈癌的检出率。目前,PAX1与其他一些甲基化基因联合应用检测宫颈癌的方法成为研究热点。但是,PAX1甲基化在宫颈癌中作用的分子机制研究还尚处于初步阶段。     

子痫前期与遗传易感基因多态性的研究进展

子痫前期是一种严重影响母婴健康的疾病,确切发病机制至今不明,遗传易感因素在其发病中发挥了举足轻重的作用,凝血与纤溶异常、胎盘发育障碍、氧化应激、脂质代谢异常及炎症因子等相关基因的多态性均与子痫前期的发病密切相关;印迹基因在子痫前期的发病中也发挥着重要作用。明确子痫前期的遗传发病机制,可为疾病的预测、预防、治疗提供新的方向和思路。     

p16基因与宫颈癌和宫颈上皮内瘤样病变诊断

p16基因是一种多肿瘤抑制基因,与多种肿瘤的发生密切相关.p16基因失活导致肿瘤的发生,其失活机制主要为甲基化、缺失及突变.宫颈癌是妇女常见肿瘤之一,发生机制尚不清楚.p16与宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变(CIN)诊断相关性的研究中发现,p16基因的失活及P16的表达很复杂,p16基因在宫颈癌发生、发展中的作用还不清楚.有研究发现p16基因在宫颈癌发展中主要的失活形式是启动子甲基化,失活率随病情恶化而增加;而在人乳头状瘤病毒(HPV)感染的宫颈癌和CIN中,p16基因的缺失和突变是罕见事件,表现为过表达,几乎所有HPV阳性宫颈癌中p16表达阳性.为此对p16基因与宫颈癌、CIN的研究进展进行综述.     

宫颈癌相关显著突变基因研究进展

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,在发展中国家,宫颈癌的发病率与死亡率常年居高不下,虽然关于宫颈癌的研究已广泛开展,但其具体发生机制及协同因素至今尚未阐明。近年来,基因突变与宫颈癌的关系逐渐受到重视。众多研究表明,癌基因、抑癌基因及相关调节基因的改变与宫颈癌发生及病情的进展密切相关。随着基因组测序技术在恶性肿瘤中的应用,更多基因的突变情况在宫颈癌中被发现,其中显著突变基因的确定可帮助进一步锁定恶性肿瘤驱动基因,故显著突变基因可能是发现恶性肿瘤内在机制的关键所在。对宫颈癌中新发现的显著突变基因ErbB-2受体酪氨酸激酶3(ErbB-3)、人类白细胞抗原A(HLA-A)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶8(CASP8)、转化生长因子βⅡ型受体(TGFBR2)的研究现状进行综述,可能为宫颈癌的机制研究、诊断及靶向治疗提供新的思路。