孕期高雄激素血症对子代糖代谢影响的研究进展

高雄激素血症是育龄期女性常见的内分泌疾病。已知女性高雄激素血症能够增加不良妊娠结局,同时影响子代生殖系统的正常发育。近年研究发现,母体高雄激素血症同样影响后代糖代谢系统的发育和功能。本文将重点梳理母体孕期高雄激素血症对子代血糖水平、胰岛素敏感性和β细胞功能影响的研究证据,并对今后的研究提出展望。     

多囊卵巢综合征的高雄激素血症

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种多因性、临床表现呈多态性的内分泌综合征,又称Stein-Leventhal Syndrome,其内分泌主要特征为高雄激素血症、高胰岛素血症、黄体生成素(LH)水平增高、LH/卵泡刺激素(FSH)比值升高。其中,高雄激素血症是其突出的特征,现就其发生机制及病理生理作用作一综述。     

不同胰岛素抵抗及肥胖水平对多囊卵巢综合征患者高雄激素血症特征的影响

目的 探讨不同胰岛素抵抗(IR)与肥胖(OB)水平对多囊卵巢综合征(PCOS)患者内分泌代谢及高雄激素血症特征的影响.方法 根据胰岛素抵抗指数及体质指数(BMI)将112例PCOS患者分为IR+NOB组、IR+OB组、NIR+NOB组、NIR+OB组,对比4组患者糖尿病及糖调节受损、血脂紊乱发生率,以及临床、内分泌特征的不同,并分析PCOS患者游离雄激素指数(FAI)的影响因素.结果 (1)4组患者多毛发生率、痤疮发生率差异无统计学意义(P>0.05).(2)IR+OB组糖尿病、糖调节异常、血脂紊乱发生率及超敏C反应蛋白(hs-CRP)较NIR+NOB组高(P<0.05).(3)IR+OB组的空腹血糖(FPG)、血糖曲线下面积(PGAUC)较NIR+NOB组升高(P<0.05);IR+NOB、IR+OB组的空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素曲线下面积(INSAUC)均较NIR+NOB、NIR+OB组升高(P<0.05).(4)IR+NOB、IR+OB组的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均较NIR+NOB组升高(P<0.05).(5)IR+NOB、IR+OB、NIR+OB组的性激素结合蛋白(SH-BG)较NIR+NOB组降低(P<0.05),IR+OB组的FAI较NIR+NOB组升高(P<0.05),4组间黄体生成素(LH)/卵泡刺激素(FSH)、LH、总睾酮(T)、硫酸去氢表雄酮(DHEAS)比较差异无统计学意义(P>0.05).(6)各组间平均卵巢大小、平均卵泡个数、卵泡最大直径差异无统计学意义(P>0.05).(7)FAI与HOMA-IR、BMI、LH、LH/FSH、T呈明显正相关关系(P<0.05),与DHEAS呈明显负相关关系(P<0.05).多元逐步回归分析显示BMI、LH是FAI的独立影响因素.剔除BMI后回归分析提示FINS、LH是FAI的独立影响因素.结论 IR与OB加重P-COS患者糖脂代谢紊乱及高雄激素血症.高胰岛素血症及LH水平升高是高雄激素血症形成的主要原因.     

女童肥胖相关性高雄激素血症发生机制的研究进展

儿童肥胖症呈世界流行,最近一些研究表明青春期前及青春期女孩肥胖与高雄激素血症(HA)有关,而HA是多囊卵巢综合征的先兆,肥胖相关性HA已逐渐引起学者和临床医师的重视。肥胖女孩雄激素水平增高的原因复杂而多样,目前该领域研究甚少,可能与胰岛素抵抗及高胰岛素血症、黄体生成素异常分泌、瘦素抵抗等机制有关,正确而全面地认识肥胖相关性HA的发生机制,对于早期采取药物治疗或生活方式干预措施提供临床依据。     

新疆地区维吾尔族多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗与高雄激素血症的关系分析

目的:探讨维吾尔族多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗与高雄激素血症的相关性。方法:回顾性分析2014年4月-2015年5月就诊于本院的58例维吾尔族PCOS患者的临床资料,将PCOS患者分为两组:胰岛素抵抗(IR)组28例,非胰岛素抵抗(NIR)组30例,比较两组的性激素水平、血糖、胰岛素以及胰岛素抵抗等指标。另外选择31例正常育龄期维吾尔族妇女作为对照组。结果:(1)维吾尔族PCOS患者T水平与对照组比较差异有统计学意义(P<0.001),维吾尔族PCOS患者的HA患病率为38%(22/58)。(2)IR组睾酮水平显著高于NIR组(P<0.05)。(3)PCOS组中IR与T呈正相关(P<0.05)。结论:高雄激素血症是维尔族PCOS患者的主要特征,维吾尔族PCOS患者的胰岛素抵抗与高雄激素血症之间呈显著正相关。     

多囊卵巢综合征的高胰岛素血症及高雄激素血症与β-内啡肽的关系

测定10例多囊卵巢综合征(PCOS)病人血浆β-内啡肽(β-EP)、葡萄糖(BG)、胰岛素(INS)、睾酮(T)及糖负荷后BG和INS的变化，并与正常女性对照。结果：PCOS的BG及INS均增高；T亦升高，并与INS呈正相关。血将β-EP升高，与T、INS之间存在正相关。认为循环中增高的β-EP刺激胰岛分泌INS增加，高浓度的INS对其受体起降调节作用而产生胰岛素耐受，使糖代谢失去平衡，糖耐量减退。增高的β-EP、INS及LH还刺激卵巢产生过多的雄激素。     

抗高雄激素治疗对多囊卵巢综合征中胰岛素抵抗的影响

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是常见的代谢异常和激素分泌紊乱的异质性疾病,在适孕女性的不孕不育症中占6％～8％[1].高雄激素在PCOS形成中起着重要作用,而胰岛素抵抗和糖耐量异常是PCOS最为重要的表现之一,大约70％的PCOS患者存在胰岛素抵抗[2],这是导致PCOS发展成为2型糖尿病、增加心血管疾病危险的重要因素.胰岛素抵抗越来越引起人们的注意,我们于2012年4月至2013年3月探讨高雄激素血症和胰岛素抵抗是否存在联系,报告如下.     

无排卵综合征大鼠肝脏、卵巢和肾上腺胰岛素受体的鉴定

目的探讨高胰岛素高雄激素无排卵综合征的发病机制。方法采用放射配体结合分析法首次对雄激素致高胰岛素高雄激素无排卵大鼠（ＡＳＲ）肝脏、卵巢和肾上腺的的胰岛素受体作了鉴定,并与正常对照大鼠进行比较。结果ＡＳＲ肝脏、卵巢和肾上腺胰岛素受体的数目及亲和力均与正常大鼠相似。结论ＡＳＲ不存在受体水平的胰岛素拮抗。     

苦瓜果对雄性大鼠生育力的影响

观察苦瓜果的不同成分对成年雄性大鼠生育力的影响。其中苦瓜粗制液可引起８３．４％的大鼠丧失生育力；附睾尾精子活力降低，畸形数增加；约７％－８％的曲细精管内易见多核巨细胞，并见晚期精子细胞有退变现象，停药２周后，生育力开始恢复，至第８周末已趋正常。表明苦瓜粗制液对雄性大鼠有较明显抗生育作用并具可逆性，而苦瓜提取物中的蛋白成分抗生育作用较差，非蛋白成分的作用极不明显。     

黑地黄丸对5/6肾切除大鼠肾衰竭模型血清脂联素含量的影响

目的 :观察古方黑地黄丸对5/6肾切除肾衰竭大鼠血清脂联素含量的影响,探讨其对慢性肾衰竭(CRF)微炎症状态的调控机制以及寻求该方最佳配比。方法:50只Wistar大鼠随机分为正常组,模型组及黑地黄丸高、中、低剂量组,共计5组,正常组除外,其他各组大鼠建立肾衰竭模型,连续12周给药后测定大鼠血清脂联素含量变化。结果:与模型组比较,黑地黄丸各剂量组均可降低大鼠血清脂联素含量,其中黑地黄丸高(P<0.01)、中(P<0.05)剂量组能显著降低脂联素含量水平。结论:黑地黄丸能有效降低肾衰竭大鼠血清脂联素水平,且高剂量组疗效好,其对"微炎症状态"的调控作用可能与影响炎性蛋白脂联素相关。     

石斛合剂序贯疗法对GK大鼠糖脂代谢及胰岛素分泌功能的影响

目的观察石斛合剂序贯治疗对GK大鼠糖脂代谢及胰岛素分泌功能的影响。方法选用雄性GK大鼠50只,分为模型组、二甲双胍治疗组、石斛合剂序贯治疗中剂量组和高剂量组,并用同源Wistar大鼠8只作为正常对照组,疗程结束后取腹主动脉血测血糖、血脂、胰岛素、胰高血糖素,并在处死前一天作葡萄糖耐量实验。结果石斛合剂中剂量组对GK大鼠糖脂代谢改善明显,高糖负荷2 h后血糖及葡萄糖曲线下面积下降明显,与模型组比较差异显著,HDL-c、CHOL下降(P<0.01),禁食胰岛素上升(P<0.01),胰高血糖素、GSP下降(P<0.05)。结论石斛合剂序贯治疗能改善GK大鼠糖脂代谢,提高胰岛素分泌,纠正胰岛素抵抗。     

石斛合剂改善模型大鼠胰岛素抵抗的实验研究

观察石斛合剂对高脂高糖加 STZ大鼠胰岛素抵抗的治疗作用 ,结果显示石斛合剂可显著降低模型大鼠血糖、胰高血糖素 ;增加胰岛素、C肽的分泌 ,抑制胰岛素降解 ;提高胰岛素敏感指数 ,抑制游离脂肪酸的分泌 ,并能显著降低肥胖的糖尿病模型大鼠的肿瘤坏死因子 -α(P均 <0 .0 1 )。提示采用高脂高糖加低剂量 STZ注射的方法可制备出较为可靠的伴胰岛素抵抗的糖尿病模型大鼠 ;石斛合剂可通过多途径多环节减轻这种糖尿病模型大鼠的胰岛素抵抗 ;游离脂肪酸 (FFA)可作为评价胰岛素抵抗 (IR)的指标 ,TNF-α则与肥胖关系更密切     

锰对大鼠生精功能的影响及机理研究

目的研究锰对大鼠生精功能的影响,探讨锰对大鼠生精功能抑制作用的机理。方法雄性SD大鼠,体重(120±10)g,随机分为6组:空白对照组,低剂量(15mg/kg MnCl2)和高剂量(30mg/kg MnCl2)组,8只/组。空白对照组给予等容NS,给药途径均为腹腔注射,5d/周,1次/d。空白对照组和MnCl2组分别于第4周末和第6周末处死,观察睾丸形态学改变并检测精子质量相关指标。结果与空白对照组比较,各组生精小管呈不同程度变性,生精细胞和精子数量减少,缺如。高剂量4周组睾丸脏器系数和各染锰组精子数量、活动度显著降低,畸形率显著升高(P<0.01)。染锰剂量相同,6周组与4周组比较,精子数量和精子活动度显著降低(P<0.01)。染锰时间相同,高剂量组与低剂量组比较,精子数量和精子活动度显著降低,畸形率显著升高(P<0.01)。结论染锰15mg/kg 4周即可对雄性大鼠生精功能产生抑制作用。     

小儿葫芦散对大鼠毒性的实验研究

目的:观察小儿葫芦散对大鼠的毒性反应,对小儿葫芦散作临床安全性再评价。方法:选用Wister大鼠为受试动物,观察小儿葫芦散以生药3g/kg、6g/kg的剂量1次/d给药,连续4w以观察其毒性反应。结果:给药期间动物的一般情况、体重与生理盐水组比较无显著性差异。实验4w及恢复期血常规和血液生化指标给药组与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。动物尸检各主要脏器未见明显病理改变,对照组动物脏器系数和各给药组相比无明显差异,且均在正常范围,各器官组织未见病理学改变。结论:小儿葫芦散连续4w给大鼠灌胃给药未出现任何毒性反应。     

消渴宁对糖尿病模型大鼠降血糖机制的实验研究

目的:观察消渴宁对糖尿病大鼠模型血糖的影响以及其作用机制。方法:用高脂饲料喂养,再以链脲佐菌素腹腔注射造成糖尿病大鼠模型,造模成功后分消渴宁、消渴灵、优降糖灌胃治疗。治疗4周后,观察消渴宁对模型大鼠空腹血糖、血清胰岛素、胰高血糖素、超氧化物歧化酶、丙二醛及肿瘤坏死因子的影响。结果:消渴宁不仅可以降低糖尿病模型大鼠的空腹血糖,而且可以提高血清胰岛素和SOD的含量,降低胰高血糖素、MDA以及TNF-α的含量。消渴宁中、高剂量组与糖尿病大鼠模型组比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:消渴宁具有明显降糖作用,其作用机制主要是促进胰岛素分泌,减少胰高血糖素;并且提高超氧化物歧化酶含量,减少丙二醛及肿瘤坏死因子的含量。     

葛根玉杞干浸膏对糖尿病模型大鼠胰岛素抵抗的影响

目的：观察葛根玉芪干浸膏对糖尿病大鼠模型胰岛素抵抗的影响。方法：SD大鼠按体质量随机分为空白对照组,模型组,罗格列酮组,葛根玉杞干浸膏高剂量组,葛根玉杞干浸膏低剂量组。除空白组外,其余各组给予高脂饲料制备胰岛素抵抗模型,连续喂养8周,每周大鼠称体质量1次。造模4周后,罗格列酮组给予罗格列酮3 mg·（ kg·d）-1,葛根玉杞干浸膏高剂量组和葛根玉杞干浸膏低剂量组分别给予葛根玉杞干浸膏0.408 g·（ kg·d）-1、0.204 g·（ kg·d）-1,其余各组给予等体积蒸馏水,连续4周。实验结束后,测定大鼠糖耐量,血清中GLU、INS、ISI、IRI、CHO、TG、LDL水平。结果：治疗后葛根玉芪提取物可明显改善IR大鼠糖耐量异常、提高胰岛素敏感性、降低胰岛素抵抗指数,且明显改善高脂诱导的IR大鼠脂质代谢紊乱。结论：葛根玉芪提取物能显著改善模型大鼠的胰岛素抵抗。     

Glucose Metabolic and Gluconeogenic Pathways Disturbance in the Intrauterine Growth Restricted Adult Male Rats

Objective To explore the molecular mechanism of type 2 diabetes in intrauterine growth restricted adult rats through determination of blood glucose and expression of gluconeogenic enzymes in liver. Methods Male intrauterine growth restriction （IUGR） offspring induced by maternal proteinmalnutrition and normal controls were studied. The body weights of offspring rats were weighted from birth to 12 weeks of age. Fasting plasma glucose and insulin levels were determined by glucose oxidase method and enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） respectively at 1 week, 8 weeks, and 12 weeks. Peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α （PGC-1α）, phosphoenolpyruvate carboxykinase （PEPCK）, and glucose-6-phosphatase （G6Pase） mRNA and protein levels in liver were measured by real time RT-PCR and Western blot in newborn rats （Week 1） and adult rats （Week 12）. Results Birth weights of IUGR rats were significantly lower than those of controls until 4 weeks later, when IUGR rats caught up to controls. Between 8 and 12 weeks, the growth of IUGR rats surpassed that of controls. No significant differences were observed in blood glucose and insulin levels at newborn rats between the two groups. However, by the end of 8 weeks IUGR rats developed hyperinsulinemia and high insulin resistance index. At the age of 12 weeks, IUGR rats had mild fasting hyperglycemia. In addition, hepatic PGC- 1α mRNA and protein levels as well as hepatic mRNA levels of PEPCK and G6Pase at Week 1 and Week 12 in IUGR rats were all significantly higher than those of controls （P〈0.05）. Conclusions As a result of intrauterine malnutrition, the expression of gluconeogenic genes is exaggerated in offspring. This change stays through adulthood and may contribute to the pathogenesis of type 2 diabetes.