新药替卡格雷与普拉格雷及其克服氯吡格雷抵抗的研究进展

目的对新型抗血小板凝集药普拉格雷和替卡格雷及它们与原有抗血小板聚集药氯吡格雷的异同及克服氯吡格雷抵抗作用进行综述。方法参阅最新国内外公开发表的相关文献,阐述新药普拉格雷和替卡格雷的研发思路及作用特点,比较它们与原有抗血小板聚集药氯吡格雷的异同,论述其克服氯吡格雷抵抗的作用机制所在。结果相对于氯吡格雷,新型抗血小板聚集药普拉格雷和替卡格雷更加强力有效,并可明显降低甚至避免氯吡格雷抵抗事件的发生。结论国际知名制药公司对普拉格雷和替卡格雷的研发理念可带给我们新启示,这些新型抗血小板聚集药为临床医师提供了新的用药选择。     

新型噻吩吡啶类抗血小板药——普拉格雷

<正>普拉格雷(prasugrel,商品名Effient)是一个噻吩吡啶类抗血小板药,由美国礼来公司与日本第一三共制药公司共同研发,于2009年7月10日获美国FDA批准上市,用于治疗急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)。普拉格雷将是1998年批准上市、临床不可缺失但利弊参半的第二代抗血小板药氯吡格雷的最佳竞争药物,前景十     

新型抗血小板药普拉格雷治疗冠心病60例

目的研究新型抗血小板药普拉格雷治疗冠心病的疗效。方法将120例冠心病患者随机分为普拉格雷组(治疗组)和氯吡格雷组(对照组),观察两组患者服药前后平均血小板聚集率(MPA)、平均血小板反应指数(PRI)和用药期间不良反应发生情况。结果两组药物活性代谢物的峰值对血小板P2Y12抑制作用,普拉格雷组更早,与氯吡格雷组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论普拉格雷能更持久地发挥抗血小板作用,治疗冠心病的安全性与氯吡格雷相当。     

抗血小板药普拉格雷的临床应用

普拉格雷作为第三代抗血小板药物,与阿司匹林和氯吡格雷等药物相比具有更好的抗血小板聚集作用,能有效降低患者心血管死亡、心脏病或脑卒中发生概率。本文简单综述普拉格雷的药效学、药动学、毒理学及临床应用等,以期指导临床合理应用。     

血小板P2Y12受体拮抗剂临床研究进展

P2Y12受体拮抗剂是一类作用于血小板P2Y12受体、抑制血小板聚集的药物,临床上主要用于预防和治疗心血管疾病的血栓事件。氯吡格雷是目前临床上首选的双重抗血小板药物之一,但其疗效受限于CYP2C19基因的多态性、与质子泵抑制剂(PPIs)的相互作用和起效缓慢等。目前,一些新型P2Y12受体拮抗剂类抗血小板药物(如普拉格雷、替卡格雷等)已经进入临床,几项大型临床试验对其疗效和安全性进行了评价。本文对比了新型P2Y12受体拮抗剂与氯吡格雷在药理学、药代动力学、有效性和安全性方面的差异,并探讨其临床应用,为临床合理用药提供参考。     

新型P2Y12受体抑制剂替格瑞洛临床研究进展

抗血小板药物是急性冠脉综合征（Acute Coronary Syndrome,ACS）治疗的基石,对防治心肌缺血和介入并发症是有益的。目前治疗ACS和经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention,PCI）指南推荐使用的口服抗血小板药物包括氯吡格雷、替格瑞洛、普拉格雷联合阿司匹林双重抗血小板治疗预防复发性缺血事件。本文对新型P2Y12受体抑制剂替格瑞洛的药代动力学和药效学特点以及在ACS患者中的循证医学证据作一介绍。     

新型血小板P2Y12受体拮抗药

抑制ADP诱导的血小板聚集的药物(如氯吡格雷)已成为目前心血管领域内最重要的抗血小板药物。但氯吡格雷起效较慢,抗血小板作用相对较弱,尚有一定的低反应者和无反应者。普拉格雷是一个较新的血小板P2Y12受体拮抗药。TRITON-TIMI 38研究表明普拉格雷可使主要终点发生率(心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中)降低19%,但使出血并发症增加。坎格雷洛,替格雷洛,依诺格雷是更新的血小板P2Y12受体拮抗药。     

优化冠心病抗血小板治疗的策略

阿司匹林联合氯吡格雷是目前治疗急性冠状动脉综合征和接受了经皮冠状动脉介入术后抗血小板方案中最佳的组合。然而,出血和部分病人出现不敏感或对抗,促使寻找更理想的抗血小板药物或更优化的治疗方案。高剂量氯吡格雷给药策略虽然轻度增加大出血风险,但有助于更强地抑制血小板功能、改善临床结果。更新、更有效的抗血小板药物,如普拉格雷和替卡格雷,在急性冠状动脉综合征和接受了经皮冠状动脉介入术病人中有更好的短期和长期收益。本文就有关研究进展作简要的综述。     

盐酸普拉格雷合成工艺的改进

目的 改进盐酸普拉格雷的合成工艺,以便于放大生产,提高产品纯度.方法 以邻氟苯乙酸和环丙烷甲酸甲酯为原料合成环丙基-2-氟苄基酮,再用NBS溴代得到α-环丙基羰基-2-氟苄基溴,在碱存在下,与2-氧代-2,4,5,6,7,7a-六氢噻吩并[3,2-c]吡啶盐酸盐发生亲核取代反应,再经乙酰化和成盐反应制得盐酸普拉格雷.结果 优化后的合成工艺操作简便,成本低廉,可获得高纯度的盐酸普拉格雷.结论 新工艺总产率达到48％,有利于工业生产.     

普拉格雷的合成

邻氟溴苄与环丙基氰经格氏反应得环丙基-2-氟苄基酮,用NBS溴化得α-环丙羰基-2-氟苄溴,于碱存在下与2-氧代-2,4,5,6,7,7a-六氢噻吩并[3,2-c]吡啶盐酸盐发生亲核取代,再经乙酰化反应得到抗血小板药普拉格雷,总收率约26%.     

口服抗血小板药物在冠心病52例治疗中的临床分析

目的:探讨口服不同的抗血小板药物治疗冠心病的临床效果。方法:选择某院2013年12月~2014年12月期间收治的冠心病患者共52例作为研究对象,并按数字表法随机分为两组。对照组患者(n=25)给予阿司匹林联合氟吡格雷进行治疗,而观察组患者则(n=27)给予阿司匹林联合普拉格雷进行治疗,观察两组患者治疗前后的血小板指标变化,比较两组治疗后的不良反应及临床事件发生情况差异。结果:治疗前两组患者的平均血小板聚集率(MPA)和平均血小板反应指数(PRI)差异均无统计学意义(P0.05),而治疗后两组的MPA和PRI均明显下降,并以观察组的降低程度更高;并且,观察组治疗后的不良反应发生率仅为7.41%(2/27),显著低于对照组的36.00%(9/25);而观察组的不良临床事件发生比率也较对照组低,两组间差异比较均具有统计学意义(P0.05)。结论:普拉格雷应用于冠心病的辅助治疗中,可有效发挥抗血小板作用,其效果要显著优于氟吡格雷辅助治疗,具有更较高的安全性,值得在临床上推广使用。     

抗血小板新药普拉格雷

2009年2月，欧盟委员会批准了由第一-三共和Eli Lilly两公司共同开发的一个口服抗血小板新药普拉格雷（prasugrel／Efient），用于预防已接受急诊和将进行延迟经皮冠脉干预术的急性冠脉综合征患者的动脉粥样硬化性血栓形成（atherothrombosis）事件。这是普拉格雷在全球范围内首次获得批准。     

抗血小板药物的研究进展

抗血小板药可抑制血小板聚集,进而抑制动脉中血栓形成,是防治动脉血栓性疾病的重要治疗药物。随着心脑血管疾病发病率逐年增加,临床对抗血小板药物的应用、疗效和不良反应的研究越来越多。为获得更好的抗血小板效果,目前临床急需一种抗血小板药物或药物组合,能达到提高抗血小板效果,同时降低药物副作用、减少药物抵抗发生概率、降低术后出血再栓塞风险的目的,以适合更广泛的人群。按药物作用机制,抗血小板药分为如下几类：①环氧酶抑制剂：代表药物阿司匹林,具有强烈的抗血小板聚集作用;②二磷酸腺苷受体拮抗药（ADPR - A）：代表药物噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷;③血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb／Ⅲa 受体抑制剂：代表药物阿昔单抗、依替非巴肽、替罗非班;④磷酸二酯酶抑制剂：代表药物双嘧达莫、西洛他唑,通过激活血小板腺苷环化酶（cAMP）或抑制磷酸二酯酶对 cAMP 的降解作用,使血小板内 cAMP 浓度增高而产生抗血小板作用;⑤5-羟色胺受体拮抗剂：代表药物沙格雷酯,可以特异性地与5- HT2受体结合,抑制血小板的聚集。本文对近年较有潜力的或已上市的几类抗血小板药物的临床研究进展进行综述。     

血小板糖蛋白IIb/IIIa受体阻断药

抗血栓药物主要有抗凝血药、抗血小板药、血栓溶解药。目前抗血小板药物分为三代 ,阿司匹林为第一代 ,噻氯匹定、氯吡格雷为第二代 ,ＧＰＩＩｂ ＩＩＩａ受体阻断药为第三代。ＧＰＩＩｂ ＩＩＩａ受体阻断药的问世是抗血小板治疗中的一个重要里程碑[1 ,2 ] 。1　分类已研制的ＧＰＩＩｂ ＩＩＩａ受体阻断药分为三类 :单克隆抗体、环状肽类、小分子非肽类。2　单克隆抗体2 .1　阿昔单抗 (ａｂｃｉｘｉｍａｂ)2 .1 .1　开发与上市厂商　由美国Ｃｅｎｔｏｃｏｒ公司研制 ,Ｌｉｌｙ公司生产上市 ,1 994年美国首次上市 ,商品名为Ｒｅｏｐｒｏ。是世界上第一个上市的ＧＰＩＩｂ ＩＩＩａ受体阻断药。2 .1 .2　化学性质　 1 985年 ,Ｃｏｌｌｅｒ等[3 ] 分离出鼠抗人ＧＰＩＩｂ ＩＩＩａ单克隆ＩｇＧ抗体 7Ｅ3 ,随后 ,为减少该抗体的免疫原性 ,将 7Ｅ3去除Ｆｃ片段 ,并用人ＩｇＧＦａｂ片段恒定区取代鼠 7Ｅ3Ｆａｂ片段可变区 ,重新整合成嵌合体ｃ7Ｅ3(ａｂｃｉｘｉｍａｂ)。2 .1 .3　适应证　经ＦＤＡ批准 ,临床用于经皮腔内冠状动脉成形术 (ＰＴＣＡ)。2 .1 .4　用法与用量　首剂 0 .2 ...     

二磷酸腺苷受体拮抗剂类抗血小板药物研究进展

抗血小板治疗对急性冠脉综合症和预防经皮冠脉介入手术患者形成血栓的效果很好,可以显著降低上述两种疾病的致死率和发病率。目前最常用的药物是阿司匹林与氯吡格雷,但是一些临床数据表明,这两种药物的合用并不是对所有的病人都有很好的疗效,这可能会造成一些心血管方面的不良反应。所以,对一些有前途的、新的抗血小板药物进行进一步的研究就显得十分有必要。本文对二磷酸腺苷受体拮抗剂类抗血小板药物（如氯吡格雷、普拉格雷、替卡格雷、坎格雷洛等）的代谢和作用特点进行综述,为临床用药提供参考。     

氯吡格雷非专利药在德国上市

近日，瑞士Schweizerhall公司表示，德国法院驳回赛诺菲一安万特公司的上诉，最终，其抗血小板药物氯吡格雷（clopidogrel，波立维，Plavix）的非专利药在德国获准上市。     

口服抗血小板药物在冠心病治疗中的临床价值

目的研究分析口服抗血小板药物在冠心病治疗中临床治疗效果。方法选取我院于2012年3月至2013年5月收治的40例冠心病患者，将其均分为两组，对照组患者采用氟吡格雷治疗，治疗组患者采用普拉格雷治疗，对比两组患者治疗前后平均血小板聚集率（MPA）、平均血小板反应指数（PRI）和不良反应情况。结果两组患者实施治疗后，治疗组患者的药物活性代谢物峰值可更明显抑制血小板作用，治疗组患者的维持发挥抗血小板作用更为持久，对比有统计学意义（P〈0．05），治疗组不良反应显著少于对照组，对比有统计学意义（P〈0．05）。结论采用普拉格雷可更有效的发挥血小板作用，不良反应少，安全性更高，值得在临床医学中推广使用。     

氯吡格雷中间代谢型患者使用替格瑞洛致呼吸困难1例

<正>氯吡格雷(clopidogrel)和阿司匹林(aspirin)双联抗血小板治疗已被证实能够显著降低急性冠脉综合征(ACS),尤其是经皮冠状动脉介入术(PCI)后患者的主要心血管不良事件(MACE)[1]。替格瑞洛(ticagrelor)为新型的抗血小板药物,具有起效快速和作用可逆的特点,与氯吡格雷相比,均可显著降低ACS患者(不论接受PCI或接受药     

抗血小板新药—氯吡格雷

抗血小板治疗可有效减少血栓形成性疾病患者血管性事件的发生。氯吡格雷是一种新颖的抗血小板药物,通过阻断二磷酸腺苷（ADP）受体而抑制血小板活性。本文综述了氯吡格雷的作用机制、药效学和药代动力学特性及其临床应用和安全性。     

要闻速递

欧盟批准复方布林唑胺／噻吗洛尔眼用混悬液上市;欧盟批准二盐酸沙丙蝶呤上市;礼来和第一制药三共公司抗凝新药普拉格雷获欧盟CHMP推荐批准。