iNOS、COX-2在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

 目的　探讨诱导型一氧化氮合酶 (iNOS )和环氧化酶 2 (COX 2 )在胰腺癌组织中的表达及其与生物学行为之间的关系。方法　用免疫组织化学EnVision法对 5 1例胰腺导管癌iNOS和COX 2的表达进行检测。结果　 5 1例胰腺导管癌中iNOS蛋白和COX 2蛋白的阳性表达率分别为 6 2 .7%、74 .5 % ;二者在 11例癌旁非肿瘤胰腺组织中均不表达。iNOS的表达与淋巴结转移有关 (P <0 .0 1) ,而与肿瘤组织学分级、临床分期无关 (P >0 .0 5 ) ;COX 2的表达与临床分期、淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ,而与组织学分级无关 (P >0 .0 5 ) ;iNOS的表达与COX 2的表达密切相关 (P <0 .0 5 )。结论　iNOS和COX 2可能在胰腺癌的发生、发展过程中起协同作用 ,促进肿瘤的血管生成和转移。     

环氧合酶-2及诱导型一氧化氮合酶在子宫内膜癌组织中的表达及意义

 目的　探讨环氧合酶 2 (COX 2 )与诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)在子宫内膜癌组织中的表达及与子宫内膜癌发生和进展的关系。方法　应用免疫组化方法检测 30例子宫内膜癌组织中COX 2和i NOS的表达 ;并以逆转录聚合酶链反应 (RT -PCR)技术检测COX 2及iNOSmRNA的表达。结果　子宫内膜癌组织中COX 2及iNOS蛋白阳性表达率分别为 6 6 .7%和 73.3% ;子宫内膜癌及癌旁组织中COX 2及iNOSmRNA的表达均明显上调。中分化内膜癌组织COX 2蛋白的表达显著高于低分化的癌组织 (P <0 .0 5 )。子宫肌层浸润深度 >1/2的iNOS表达明显高于肌层未受累或≤ 1/2的患者 30例 (P<0 .0 5 )。COX 2和iNOS蛋白的表达呈明显的正相关 (r =0 .6 0 1,P <0 .0 0 1)。结论　COX 2和iNOS的高表达与子宫内膜癌的发生及发展密切相关 ;COX 2可能主要参与子宫内膜癌发生的早期 ;iNOS的高表达与子宫内膜癌浸润能力有关     

炎症诱导酶在大鼠肺鳞癌发生发展中的表达

目的　研究参与炎症的重要诱导酶———环氧化酶 2 (COX 2 )和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在大鼠肺鳞癌癌变及进展各阶段的表达情况 ,探讨非甾体类抗炎药 (COX 2表达抑制剂 )和iNOS抑制剂防治肺鳞癌的可能性。方法　Wistar大鼠 80只 ,左肺下叶支气管灌注致癌质碘油 ,分批处死获取肺鳞癌发生发展各阶段标本。免疫组化检测各阶段病变组织COX 2、iNOS的表达并计算免疫组化评分 (IHS) ,各阶段IHS与前一阶段比较。结果　获取支气管黏膜上皮增生 14例 ,鳞状化生 2 5例 ,不典型增生 33例 ,原位癌 12例 ,侵袭癌 5 4例 ,转移癌 17例。支气管黏膜增生、鳞状化生、不典型增生等癌前病变有炎症发生及COX 2、iNOS表达上调。不典型增生、原位癌及转移癌阶段COX 2的IHS增高有显著性 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,支气管黏膜上皮增生及转移癌阶段iNOS的IHS增高有显著性 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。COX 2与iNOS表达呈正相关 (r =0 .6 0 16 ,P <0 .0 0 1)。结论COX 2、iNOS在肺鳞癌发生及发展中有一定作用 ,可能是联系炎症与肿瘤发生的分子机制之一 ,非甾体类抗炎药物和iNOS抑制剂化学预防支气管不典型增生、肺鳞癌的发生及肺鳞癌的转移 ,将会取得较好的效果。     

胃癌组织中环氧合酶-2表达及其与P-gp表达相关性的研究

目的 :探讨环氧合酶 2 (COX 2 )蛋白在胃癌组织中的表达 ,并探讨COX 2对P糖蛋白 (P gp)表达的影响。方法 :应用免疫组织化学方法检测 4 8例胃癌及 10例正常胃组织中COX 2蛋白与P gp蛋白的表达。结果 :正常胃组织中未见COX 2表达 ,胃癌组织中COX 2阳性率为 6 0 .4 % (2 9/ 4 8) ,其阳性表达与肿瘤的TNM分期及淋巴结转移相关 (P <0 .0 5 )。COX 2阳性组中P gp表达阳性率为 82 .8% (2 4 / 2 9) ,而COX 2阴性组P gp同时阴性率 6 3.2 %(12 / 19) ,两者有高度正相关性 ,相关系数r=0 .4 70 (P <0 .0 1)。结论 :COX 2蛋白的表达参与胃癌的发生及恶性进展 ,并可能干预P gp表达 ,参与对肿瘤的多药耐药 (MDR)的调节作用     

COX-2和iNOS在实验性大鼠肺癌发生发展中的表达及其与微血管密度的关系

目的　探讨环氧化酶 2蛋白 (COX 2 )和诱导型一氧化氮合酶蛋白 (iNOS)在肺癌发生发展中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法　Wistar大鼠 88只 ,“左肺叶支气管灌注致癌质碘油”法诱发肺鳞癌 ,分批处死 ,获取肺鳞癌发生发展各阶段标本 ,以 10只正常大鼠作为对照。用免疫组化法检测标本中COX 2、iNOS的表达和MVD值。结果　共获取 15 5例病变组织 ,其中 14例支气管粘膜增生 ,2 5例鳞状化生 ,33例不典型增生 ,12例原位癌 ,5 4例浸润癌 ,17例转移癌。不典型增生 (2 .1± 1.9)与鳞状化生 (0 .6± 0 .9)比较、原位癌 (3.7± 2 .4)与不典型增生比较、转移癌 (5 .9± 3.2 )与浸润癌 (3.8± 2 .7)比较 ,COX 2表达评分差异均有显著性 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。支气管粘膜增生 (3.7± 2 .1)与正常粘膜 (0 .5± 0 .7)比较、转移癌 (9.1± 4.0 )与浸润癌 (5 .3± 3.7)比较 ,iNOS表达评分差异均有显著性 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。原位癌 (31.7±13.3)与不典型增生 (6.2± 4.0 )比较、浸润癌 (4 7.8± 15 .7)与原位癌比较、转移癌 (64 .4± 2 7.7)与浸润癌比较 ,MVD值差异均有显著性 (P <0 .0 1,P <0 .0 1,P <0 .0 1)。COX 2与iNOS表达呈正相关 (r =0 .60 16,P<0 .0 0 1)。MVD与COX 2、iNOS表达均有密切关     

宫颈癌中iNOS的表达与肿瘤新生淋巴管及VEGF-C的关系

目的:探测人宫颈癌中的诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor,VEGF-C)的表达与D2-40标记的淋巴管密度的关系.方法:采用免疫组化SP法检测宫颈鳞状细胞癌中iNOS、VEGF-C的表达情况,并用D2-40进行癌组织淋巴管染色,测定其淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD),另取正常宫颈组织10例作对照,观察上述因子在宫颈癌及正常宫颈中的表达及其与肿瘤病理参数之间的相关性.结果:与正常宫颈组织相比,宫颈癌组织中具有更高的iNOS、VEGF-C的表达率及淋巴管密度(t=2.39、3.08,P=0.021、0.003).与无淋巴结转移组相比,淋巴结转移组具有更高的iNOS、VEGF-C阳性表达率(P =0.044、0.035)及淋巴管密度(t=3.79,P＜0.001);iNOS、VEGF-C阳性共表达与肿瘤淋巴结转移之间存在正相关(P=0.046),宫颈癌组织中iNOS、VEGF-C的表达具有相关性(P＜0.001).结论:iNOS、VEGF-C在宫颈癌组织中呈过表达,其与宫颈癌的淋巴转移关系密切;iNOS可能通过催化产生NO上调VEGF-C的表达,诱导肿瘤淋巴管生成,导致宫颈癌的淋巴道转移.iNOS、VEGF-C均参与宫颈的发展、浸润和转移,可作为评估宫颈癌的生物学行为和判断预后的指标.针对iNOS、VEGF-C的靶向治疗可成为宫颈癌治疗的新靶点.     

环氧化酶-2在乳腺浸润癌中的表达及临床意义

 目的　研究环氧化酶 2 (COX 2 )在乳腺浸润癌中的表达情况及其与乳腺癌临床病理特征的关系。方法　应用免疫组织化学 (SP法 )检测 83例乳腺浸润癌 (其中有周围组织浸润 6 2例 ,伴腋淋巴结转移 4 7例 )和 35例癌旁组织中COX 2的表达。结果　COX 2在乳腺浸润癌中的阳性表达率为 73.5 %(6 1/ 83) ,显著高于癌旁组织 (P <0 .0 0 1) ;乳腺浸润癌组织COX 2的表达与临床分期、周围组织浸润和淋巴结转移密切相关 ,(P <0 .0 5 ,P <0 .0 5 ,P <0 .0 0 1) ,与患者年龄和肿瘤大小无明显相关性。结论　COX 2蛋白表达可能在乳腺浸润癌的发生、发展中起重要作用。     

肺癌组织中环氧化酶-2表达的研究

目的:探讨肺癌组织中 COX -2 的表达及其与临床病理生理特征之间的关系。方法:应用免疫组织化学SABC法,检测72例肺癌患者的癌组织癌旁组织及 16例转移淋巴结标本中的 COX 2 蛋白表达水平。结果:肺癌癌组织中 COX 2 蛋白阳性表达率为 48. 6% (35/72),显著高于癌旁组织的 6. 9% (5/72),χ2 = 46 239,P=0 000; COX- 2在肺腺癌组织中的表达率为 71 9% ( 23/32 ),高于肺鳞癌组织的42 8%(12/28),χ2 = 5 173,P= 0. 023,而在小细胞肺癌组织中无表达。COX 2 蛋白阳性表达率与肺癌患者的年龄、性别、细胞分化程度、吸烟史、TNM 分期、淋巴结转移均无明显关系,P>0 .05(P值分别为0. 354、0. 052、0 .490、0 .658、0 .587 和0 .726)。结论: COX-2蛋白过度表达可能与非小细胞肺癌的发生、发展有关。     

环氧化酶-2在非小细胞肺癌的表达及与肿瘤血管生成的研究

目的　为探讨COX 2对非小细胞肺癌发生发展的影响 ,我们对肺癌患者与肺部良性疾病患者肺组织中COX 2表达情况进行了比较 ,并研究了COX 2与肺癌临床病理特征的关系及对肿瘤血管生成的影响。方法　免疫组化检测非小细胞肺癌COX 2表达、血管内皮生长因子 (VEGF)表达 ,并测定肿瘤微血管密度 (MVD)。结果　非小细胞肺癌组织COX 2蛋白阳性表达率为 69.2 % (5 4/78) ,显著高于良性对照组织的14 .3 % (2 /14 ) (χ2 =15 .0 44 ,P <0 .0 1)。COX 2表达阳性组MVD计数 (19.41± 8.5 6)显著高于COX 2表达阴性组 (12 .0 0± 5 .3 7) (t=3 .90 6,P <0 .0 1)。COX 2表达与肺癌患者性别、年龄、吸烟史及TNM分期无明显关系 (P >0 .0 5 ) ;在不同肿瘤的病理类型中 ,腺癌组织COX 2表达率为 88.9% (3 2 /3 6) ,显著高于鳞癌的5 0 .0 % (2 0 /4 0 ) (χ2 =13 .2 62 ,P <0 .0 1) ;鳞癌组织中低分化癌组织表达率为 81.0 % (17/2 1) ,显著高于中高分化癌组织的 15 .8% (3 /19) (χ2 =16.942 ,P <0 .0 1) ;腺癌组织中低分化癌组织表达率为 10 0 .0 % (18/18) ,显著高于中高分化癌组织的 77.8% (14 /18) (χ2 =6.0 46,P <0 .0 5 )。相关关系分析显示肺癌COX 2表达与VEGF表达呈显著正相关 (r =0 .5 0 9,P <0 .0 1) ;VEGF表达与MVD呈     

Survivin、P21WAF1/CIP1及Cyclin D1蛋白表达及与早期宫颈癌复发的关系

目的 :探讨凋亡抑制蛋白Survivin、细胞周期蛋白CyclinD1及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白P2 1WAF1/CIP1在宫颈癌中的表达及与早期宫颈癌复发的关系。方法 :应用免疫组化S P法 ,检测Survivin、CyclinD1及P2 1WAF1/CIP1蛋白在 5 5例宫颈癌 (鳞癌 4 5例 ,腺癌 10例 )及 10例正常宫颈组织中的表达。结果 :①Survivin、CyclinD1及P2 1WAF1/CIP1蛋白在正常宫颈组织的阳性表达率分别为 0、10 0 %、2 0 0 % ;在宫颈鳞癌中阳性表达率分别为 6 8 9%、5 1 1%、5 7 8% ;在宫颈腺癌中阳性表达率分别为 6 0 0 %、90 0 %、80 0 % ;与正常宫颈组织比较 ,三者在宫颈癌中的阳性表达率明显增高 (P <0 0 5 )。②Survivin或CyclinD1蛋白的表达与鳞癌临床分期及病理分级成正相关 (P <0 0 5 ) ,而P2 1WAF1/CIP1蛋白的表达与其无关 (P >0 0 5 )。③P2 1WAF1/CIP1与Survivin或CyclinD1的共表达仅与病理分级有关 (P <0 0 5 )。而三种蛋白的共表达时与临床分期及病理分级均有关 (P <0 0 5 )。④Survivin、cyclinD1蛋白单独表达与早期宫颈癌的复发有关 (P <0 0 5 ) ,二者的共表达与早期宫颈癌的盆腔淋巴结转移有关(P <0 0 5 )。结论 :Survivin及cyclinD1蛋白在宫颈癌中的表达与临床晚期、分化不良及复     

环氧合酶-2和诱导型一氧化氮合酶在舌不典型增生和鳞癌组织中的表达

背景与目的：近期研究表明,环氧合酶（cyclooxygenase-2,COX-2）和诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）共同参与肿瘤的发生发展过程,但有关它们异常表达与舌鳞癌生物学行为的关系尚不清楚。本研究拟探讨COX-2和iNOS在舌鳞癌的表达和两者问的相互关系。方法：应用免疫组化SP法,检测59例舌鳞癌及其45例增生性病变（轻、中、重度不典型增生分别为22例、20例、3例）和36例癌旁正常鳞状上皮中COX-2蛋白、iNOS蛋白的表达情况．并对这些指标进行相关分析。结果：在癌旁正常鳞状上皮、轻、中、重度不典型增生上皮和舌鳞癌组织中,COX-2蛋白异常表达检出率分别为8．3％（3／36）、4．5％（1／22）、5．0％（1／20）、0（0／3）和45．8％（27／59）;iNOS蛋白异常表达检出率分别为44．4％（16／36）、72.8％（16／22）、80．0％（16／20）、100．0％（3／3）和98．3％（58／59）。COX-2蛋白在癌旁正常鳞状上皮的表达。与舌鳞癌组织的表达差异有显著性（P〈0．001）．与不典型增生总体的表达差异无显著性（P〉0．05）：iNOS蛋白在癌旁正常鳞状上皮的表达,与不典型增生总体和癌组织的表达差异均有显著性（P〈0．001）。等级相关分析结果显示,COX-2、iNOS表达异常与组织学分级均显著正相关（相关系数r分别为0．418和0．607,P值均〈0．001）。而且COX-2蛋白与iNOS蛋白之间也具有显著相关性（r=0．245,P〈0．001）。结论：COX-2和iNOS蛋白异常表达与舌鳞癌癌变过程显著相关。     

Expression of cyclooxygenase-2 and inducible nitric oxide synthase correlates with tumor angiogenesis in endometrial carcinoma

The present study evaluated the significance of cyclooxygenase-2 (COX-2) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) in 30 patients with endometrial carcinoma and the relationship of those molecular markers to tumor characteristics and microvessel density (MVD). Immunohistochemical expression of COX-2, iNOS, and CD34 was analyzed on paraffin-embedded tissue sections. The COX-2 and iNOS positive rates were 66.7% and 73.3%, respectively. The level of COX-2 expression was higher in grade II tumors than in grade III tumors (p < 0.05). The percentage of iNOS positivity was higher in patients with deep myometrial invasion than in patients without or less than 50% myometrial invasion (p < 0.05). There was significant correlation between positive COX-2 and positive iNOS expression (r = 0.601, p < 0.001). Both COX-2 and iNOS were significantly correlated with MVD (r = 0.02 p < 0.05; r = 0.599 p < 0.0001, respectively). The present findings suggest that combined expression of COX-2 and iNOS may play an important role in development and invasion of endometrial cancer and that this could be partially attributable to modulation of angiogenesis by COX-2 and iNOS.     

Coexpression of inducible nitric oxide synthase and COX-2 in hepatocellular carcinoma and surrounding liver: possible involvement of COX-2 in the angiogenesis of hepatitis C virus-positive cases.

Expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) has been reported to be responsible for enhanced tumor growth and angiogenesis in various tumors. However, the relationships between tumor vascularity and COX-2 and iNOS expression have not been evaluated in hepatocellular carcinoma (HCC). In this study, we examined the expression of iNOS and COX-2 and microvessel density (MVD) by immunohistochemical staining in 100 tissue sections collected from HCC patients. iNOS expression was significantly higher in hepatitis C virus (HCV)-positive HCCs (P = 0.011). COX-2 expression was significantly correlated with iNOS expression (P = 0.046) and tumor MVD (P = 0.011) in HCV-positive HCCS: iNOS expression was neither correlated with MVD nor had any influence on patient survival; however, combined negative expression of iNOS and COX-2 had a significant impact on patient survival (P = 0.041 and 0.018, log-rank test for overall and recurrence-free survival rate, respectively). The present findings suggest that combined expression of iNOS and COX-2 may play an important role in prognosis of HCV-positive HCC patients and that this could be partially attributable to modulation of angiogenesis by COX-2.     

Increased expression of nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 is associated with poor survival in cervical cancer treated with radiotherapy

PURPOSE: To investigate the expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) in cervical cancer and their association with clinical outcome in patients treated with radical radiotherapy. METHODS AND MATERIALS: One hundred sixty-seven consecutive patients with FIGO Stages IB-IVA squamous cell cervical cancer underwent radical radiotherapy, including external-beam radiotherapy or high-dose-rate brachytherapy, or both, between 1989 and 2002. Immunohistochemical studies of their formalin-fixed, paraffin-embedded tissues were performed. Univariate and multivariate analyses were performed to identify and evaluate the effects of the factors affecting patient survival. RESULTS: Positive immunostainings of iNOS and COX-2 were observed in 58.7% and 64.1% of the participants, respectively. The expression of both iNOS and COX-2 was positively correlated (Spearman correlation coefficient = 0.49, p < 0.01), and their overexpression provided independent predictors of distant metastasis (odds ratio = 5.22 and 10.07, respectively; p < 0.01 for all). iNOS- and COX-2-expressing patients had significantly shorter disease-free survival (p < 0.01, both) and cause-specific overall survival (p = 0.01, p < 0.01, respectively). Patients with iNOS-positive/COX-2-positive tumors had the poorest survival rates. Coexpression of iNOS/COX-2, together with bulky tumor and advanced stage were independent prognostic factors for disease-free survival. CONCLUSION: Overexpression of iNOS or COX-2 or both was associated with decreased survival and a greater propensity to metastasize in cervical cancer patients treated with radiotherapy. Coexpression of iNOS and COX-2 may represent a useful biologic marker in patients receiving radical radiotherapy for cervical cancer.     

大鼠实验性肺鳞癌癌变各阶段环氧化酶-2表达及微血管密度的动态研究

背景与目的:近期研究表明,环氧化酶-2(COX-2)参与了肿瘤的发生与发展,在多种肿瘤组织中已检测到COX-2高表达,但它在癌前病变、转移癌中的表达报道较少,在体内它与肿瘤血管生成的关系也尚待证实。本研究检测COX-2在大鼠肺鳞癌癌变进展各阶段病变组织中的表达,探讨COX-2表达与微血管密度(MVD)的关系及应用抑制COX-2表达的非甾体类抗炎药防治肺鳞癌的可能性。方法:Wistar大鼠90只,实验组80只左肺叶支气管灌注致癌质碘油,分批处死获取肺鳞癌癌变及进展各阶段病变标本,对照组10只左肺叶支气管灌注碘油。应用免疫组化检测癌变及进展各阶段病变组织中及10例正常对照组织中COX-2表达,结合COX-2阳性细胞百分比及阳性细胞染色强弱两个方面计算COX-2免疫组化染色评分。在VonWillebrandfactor免疫组化染色切片上计数MVD。结果:共获取肺鳞癌癌变及进展各阶段病变标本147例:支气管粘膜增生14例,鳞状化生25例,不典型增生33例,原位癌12例,浸润癌54例,转移癌9例。不典型增生COX-2表达评分(2.1±1.9)与鳞状化生(0.6±0.9)相比,原位癌(3.7±2.4)与不典型增生相比,转移癌(5.6±3.6)与浸润癌(3.9±2.7)相比,评分增高,差异有显著性意义(P值依次为<0.01,<0.05,<0.05)。原位癌MVD值(31.7±13.3)与不典型增生(6.2±4.0)相比,浸润     

环氧合酶-2在宫颈癌组织及细胞中的表达及其意义

目的研究环氧合酶-2(COX-2)在宫颈癌发生发展中的作用.方法用免疫组化法检测29例宫颈癌患者COX-2的表达水平,并以14例慢性宫颈炎症患者和18例正常宫颈上皮作为对照组;用免疫细胞化学方法检测宫颈癌细胞株SiHa、HeLa中COX-2的表达水平.结果 (1)宫颈癌患者COX-2表达阳性率为75.9%,高于慢性宫颈炎症患者和正常宫颈上皮组(P<0.005);(2)不同宫颈癌FIGO分期、不同病理分级的COX-2表达差异有显著性(0.05＜P＜0.10);(3)宫颈鳞癌中COX-2的表达阳性率高于腺癌,但两者差异无显著性(P>0.05),而在腺鳞癌中未见表达;(4)COX-2在宫颈癌细胞株SiHa、HeLa中均有阳性表达,两者表达强度差异无显著性.结论宫颈癌中COX-2的表达水平明显上调,其表达与宫颈癌的发生发展有关.