整合素与子宫内膜异位症发症关系的研究进展

目的：细胞粘附分子是一种广泛分布于细胞表面和细胞外基质的糖蛋白，不仅介导细胞－细胞或细胞－基质之间的连接，而且参与细胞的信号转导，细胞的生长移行，肿瘤的转移浸润、免疫炎性反应，血管生长等一系列生理和病理过程。与内异症发症关系最密切的是整合素。异位内膜能同时表达多种整合素，没有周期的变化，不同患者异位内膜的整合素表达也不同，每个患者的在位内膜和异位内膜的整合素的表达也有差异。在子宫以外的环境中，某些整合素的异常表达可能是内异症发病的关键。     

子宫内膜异位症中整合素表达的研究

目的 :研究整合素α4、α5、β1亚单位及αvβ3在子宫内膜异位症中的表达。 方法 :采用免疫组化法分析子宫内膜异位症 2 7例的在位内膜和异位内膜整合素α4、α5、β1及αvβ3的表达 ,并选择同期正常育龄 13例子宫内膜进行对照。 结果 :整合素α4、α5、β1及αvβ3在正常子宫内膜以及内异症患者的在位内膜和异位内膜腺上皮均有不同程度表达 ,α5在内异症中表达显著低于正常子宫内膜 ;而αvβ3在血管内皮细胞中有极显著性的阳性表达 ,以增生期异位灶为甚。结论 :推测内异症中整合素α5的低表达和血管内皮细胞中αvβ3的高表达可能与内异症发病有关。     

细胞色素芳香化酶P-450在正常、子宫内膜异位症子宫内膜的表达及意义

目的 :探讨细胞色素芳香化酶P - 45 0在子宫内膜异位症 (内异症 )发病中的作用 ,检测子宫内膜细胞色素芳香化酶P - 45 0的表达用于诊断内异症的可行性。方法 :应用免疫组化方法检测正常子宫内膜和内异症的在位及异位内膜细胞色素芳香化酶P - 45 0的表达。结果 :细胞色素芳香化酶P - 45 0在正常子宫内膜无表达 ,在内异症的在位和异位内膜均有强表达 ,增殖期与分泌期无差别。检测子宫内膜细胞色素芳香化酶P - 45 0的表达 ,用于诊断内异症的敏感度为 91 5 % ,特异度为 10 0 % ,阳性预测值为 10 0 %。内异症子宫内膜细胞色素芳香化酶P - 45 0的表达与AFS分期无相关性。结论 :子宫内膜细胞色素芳香化酶P - 45 0分泌增加促进内异症的发生 ;内异症子宫内膜细胞色素芳香化酶P -45 0的强表达对内异症的诊断有重要意义     

Bcl-2和Bax在子宫内膜异位症的表达及意义

目的　研究正常人子宫内膜和子宫内膜异位症 (内异症 )的在位内膜和异位内膜Bcl- 2、 Bax的表达和细胞凋亡率 ,探讨细胞凋亡在月经周期变化和内异症发生中的作用。方法　应用免疫组织化学方法和流式细胞学检测技术 ,检测 6 0例正常人子宫内膜和 4 7例内异症患者子宫内膜Bcl - 2、Bax的表达及细胞凋亡率。结果　①正常子宫内膜Bcl- 2在增生期表达进行性增强 ,在分泌期无表达。Bax在增生期弱表达 ,在分泌期表达增强 ;②Bcl- 2在内异症的在位内膜、异位内膜的表达增生期强于分泌期 ,异位内膜强于在位内膜。Bax在内异症的在位内膜、异位内膜的表达增生期弱于分泌期 ,异位内膜弱于在位内膜 ;③分泌期正常子宫内膜的凋亡率高于内异症的在位内膜和异位内膜。结论　Bcl- 2、Bax参与调控正常子宫内膜形态与功能变化 ,其异常表达导致子宫内膜细胞凋亡失调 ,是内膜异位症发生的分子机制之一。     

子宫内膜异位症患者子宫内膜和腹腔液成分变化的研究进展

研究表明 ,经血逆流是子宫内膜异位症 (内异症 )发病的一个必要条件。同时 ,内异症发病还需具备逆行的内膜细胞侵入性、粘附性、增殖能力增强 ,腹腔的内环境适于异位内膜细胞的植入及增殖等因素。现将内异症子宫内膜及腹腔液成分的研究进展综述如下。一、内异症子宫内膜的变化1 侵蚀性及粘附性增强 :研究发现 ,内异症患者异位内膜中的纤溶酶原、尿激酶及其受体含量显著高于在位内膜[1,2 ] 。同样 ,基质金属蛋白酶 (ＭＭＰ) 1、ＭＭＰ 3、ＭＭＰ 2及ＭＭＰ 7表达量增高 ,而ＭＭＰ的组织抑制剂 (ＴＩＭＰ) 1及ＴＩＭＰ 2的表达量显著降低[3]…     

孕激素受体、17β羟类固醇脱氢酶与子宫内膜异位症的关系

目的 探讨孕激素受体(PR)、17β羟类固醇脱氢酶(17βHSD)在子宫内膜异位症(内异症)在位与异位内膜的表达与发病的关系.方法 2005年6月至2006年10月在中国医科大学盛京医院和解放军463医院采集内异症(内异症组)38例和宫颈上皮内瘤样病变(对照组)25例行子宫切除的分泌期子宫内膜,内异症患者配对卵巢巧克力囊肿组织作为研究标本.Western印迹杂交检测PRA与PRB蛋白表达,RT-PCR检测17βHSD2mRNA表达.结果 内异症组在位内膜PRA蛋白相对表达量70.79±10.82,对照组78.99±16.02(P＞0.05);内异症组在位内膜PRB蛋白相对表达量64.87±10.10,对照组156.13±21.46,内异症组PRB蛋白表达显著低于对照组(P＜0.01);内异症组卵巢异位内膜PRA蛋白相对表达量67.04±6.90,配对在位内膜70.79±10.82(P＞0.05);卵巢异位内膜PRB蛋白相对表达量60.75±6.73,配对在位内膜64.87±10.10(P＞0.05).内异症组在位内膜17βHSD2mRNA表达量1.04±0.11,对照组1.10±0.16(P＞0.05);卵巢异位内膜17βHSD2mRNA表达量0.17±0.02,配对在位内膜1.04±0.11,异位内膜低于配对在位内膜(P＜0.05).结论 内异症患者在位内膜和异位内膜PRB阴性表达与内异症发病有关;内异症患者异位内膜缺乏17βHSD2与内异症发病有关.     

内膜异位蛋白-Ⅰ与子宫内膜异位症

内膜异位蛋白-Ⅰ是子宫内膜上皮细胞合成和分泌的一种蛋白质,内膜异位蛋白-Ⅰ与子宫内膜异位症(内异症)的发生有关,可能参与了内异症发病机制的某些环节。研究内膜异位蛋白-Ⅰ的mRNA表达和蛋白定位及生物学功能,将为内异症的无创性诊断、免疫学治疗提供一个新的思路。     

子宫内膜异位症与线粒体能量代谢关系的研究

目的探究子宫内膜异位症(内异症)的发生发展与线粒体能量代谢的关系。方法收集20例内异症患者的在位内膜、盆腔子宫内膜异位灶和卵巢子宫内膜异位囊肿壁组织为异位症组,20例非内异症患者的在位内膜作为对照组,根据差速离心法提取线粒体DNA,采用实时荧光定量PCR扩增方法来检测线粒体DNA中细胞色素B(Cyt B)和烟酰胺腺嘌呤二核苷二钠(NADH)的表达,并比较不同分期、年龄及疼痛程度对Cyt B和NADH表达的影响。结果异位症组患者异位内膜Cyt B和NADH的表达高于对照组、异位症在位内膜和异位囊肿组(P0.05),内异症Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期患者异位内膜的Cyt B和NADH表达高于对照组(P0.05),不同年龄段异位内膜患者CytB和NADH的表达均高于对照组(P0.05)。不同疼痛程度患者异位内膜CytB和NADH的表达均高于对照组(P0.05)。结论线粒体能量代谢可能与内异症的发生发展相关,为内异症的演变提供了生物能量。     

子宫内膜异位症患者在位子宫内膜的研究

子宫内膜异位症(内异症)是妇科常见病,病因不清。根据Ｓａｍｐｓｏｎ的种植学说,子宫内膜随经血逆流入腹腔导致发病。近年人们开始关注异位种植的“种子”,即内异症患者正常位置子宫内膜(在位内膜)的特性,以探讨其发病机理。现将有关内异症在位内膜的研究综述如下。一、在位内膜变化在内异症发病中的作用(一)细胞凋亡率降低Ｄｉｎｇ等[1]研究发现,正常妇女子宫内膜细胞凋亡在增殖早期和分泌晚期达高峰,内异症患者的在位内膜腺上皮和间质的细胞凋亡率较正常妇女低3～4倍。患者异位内膜细胞凋亡率较相应的在位内膜更低[2],并且异位内膜细胞对…     

HOXA10基因在子宫内膜异位症患者在位及异位子宫内膜组织中的表达及其意义

目的 探讨HOXA10基因在子宫内膜异位症(内异症)患者在位及异位内膜组织中的表达水平及其临床意义.方法 选取2009年1月至2010年8月于佛山市妇幼保健院因内异症行腹腔镜手术治疗的患者30例,留取宫腔内膜组织(内异症在位内膜组)和异位内膜组织(内异症异位内膜组);同期因卵巢囊肿及输卵管因素不孕行腹腔镜手术治疗患者30例为对照组,留取宫腔内正常内膜组织.分别采用实时荧光定量PCR技术、免疫组化法和蛋白印迹法检测各组内膜组织中HOXA10 mRNA及蛋白表达水平.结果 内异症在位内膜组HOXA10 mRNA及蛋白表达水平分别为0.61±0.07和0.47±0.05,内异症异位内膜组分别为0.64±0.06和0.50±0.05,对照组分别为1.22±0.14和1.42 ±0.14;内异症在位和异位内膜HOXA10 mRNA及蛋白表达水平明显低于正常内膜中的表达水平,差异均有统计学意义(P均＜0.01);内异症在位和异位内膜组的HOXA10 mRNA及蛋白表达水平比较,差异则无统计学意义(P＞0.05).免疫组化法检测内异症在位和异位内膜组织的间质和腺细胞中HOXA10表达均降低.结论 HOXA10基因在内异症在位及异位内膜组织中均呈低表达状态,可能与内异症的发病和不孕有关.     

子宫内膜异位症患者子宫内膜IL-18表达的研究

目的 :研究子宫内膜异位症患者子宫在位内膜和异位内膜IL 18的表达 ,探讨IL 18在内异症发病机制中的意义。方法 :用免疫组化和半定量逆转录聚合酶链反应法检测对照组子宫内膜、子宫腺肌症患者子宫内膜和内异症患者的子宫在位内膜与异位内膜IL 18蛋白的表达位置及其mRNA表达水平。结果 :各组标本IL 18蛋白和mRNA的表达均阳性 ,内异症患者子宫在位内膜与异位内膜的IL 18mRNA表达水平分别为 1.0 5±0 .4 0、0 .77± 0 .39,均低于对照组子宫内膜 (1.6 5± 0 .6 4) ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;子宫腺肌症组IL 18mRNA表达水平为 1.6 3± 0 .6 0 ,与对照组子宫内膜IL 18mRNA表达水平差异无显著性。结论 :IL 18可能参与了子宫内膜异位症的发病 ,IL 18mRNA在内异症患者在位和异位内膜的低水平表达 ,可能是影响内异症形成和发展的重要因素之一。     

异位子宫内膜组织中人类白细胞抗原的表达

目的探讨人类白细胞抗原(HLA)分子在异位子宫内膜中的表达及其在子宫内膜异位症(内异症)发病机理中的作用.方法采用免疫组织化学染色法测定25例内异症患者(内异症组)异位子宫内膜腺上皮细胞的HLA分子的表达,并用流式细胞术检测其中10例体外培养成功的异位内膜细胞的HLA分子表达.以15例健康育龄妇女的在位子宫内膜为对照(对照组).结果异位子宫内膜腺上皮细胞(1)HLA-Ⅰ类分子表达下降,对照组和内异症组免疫组织化学染色切片列线图评分分别为(4.0±0.5)和(1.2±0.8)分,体外培养细胞分别为(63.38±11.88)%和(5.27±2.88)%(P＜0.01).(2)HLA-Ⅱ类分子表达增加,对照组和内异症组免疫组织化学染色切片列线图评分分别为(0.2±0.1)和(4.1±0.7)分,体外培养细胞分别为(7.19士2.43)%和(58.57±14.99)%(P_＜0.01).结论异位子宫内膜腺上皮细胞内异常的HLA分子表达可能在内异症发病过程中起一定的作用.     

TNFR1在子宫内膜异位症和子宫腺肌病表达的研究

目的:探讨肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)在子宫内膜异位症(内异症)和子宫腺肌病(腺肌病)的表达及在其发病机制中的作用。方法:采用免疫组化SABC法检测33例内异位症患者(内异症组)和40例腺肌病患者(腺肌病组)在位及异位子宫内膜TNFR1的表达,并与20例非内异症(对照组)在位内膜进行比较。结果:内异症组和腺肌病组异位内膜TNFR1的表达水平显著低于其在位内膜和对照组(P<0.05);TNFR1在内异症Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期间无显著差异(P>0.05),与内异症r-AFS临床分期亦无直线相关关系(P>0.05);TNFR1在分泌期的表达为内异症、腺肌病异位内膜<其在位内膜<对照组内膜(P<0.05)。结论:异位内膜TNFR1的低表达可能在内异症和腺肌病的发生中起重要作用。TNFR1与内异症严重程度无关。     

子宫内膜异位症病灶新生血管周细胞特点

血管生成在子宫内膜异位症(内异症)的发生和发展中起重要作用.异位内膜的种植、生长和侵袭均依赖新生血管形成,建立并维持新的血液供应,使子宫内膜异位种植存活,从而促成内异症发病并且反复发作.由此可见,内异症也属于一种血管生成依赖性疾病.目前认为,新生血管形成是内异症发病过程中重要的病理过程[1];新生血管有两种细胞构成,即内皮细胞和周细胞.周细胞是微血管壁位于内皮细胞外并包绕着内皮细胞的细胞[2].它与内皮细胞的关系对血管生成的调节极其重要,为探讨内异症病灶新生血管周细胞的特点,本研究通过动物实验观察了内异症的血管生成,现将结果报道如下.     

紧密连接蛋白claudin-4在子宫内膜异位症患者在位与异位内膜组织中的表达

目的 检测紧密连接蛋白claudin-4在正常子宫内膜、子宫内膜异位症(内异症)患者的在位和异位内膜组织中的表达,评价elaudin-4在内异症发病中的作用.方法 选择35例内异症患者的卵巢异位内膜组织(异位内膜组),其中27例内异症患者的在位子宫内膜(在位内膜组)和35例非内异症良性卵巢、子宫疾病患者(对照组)的子宫内膜组织.透射电镜观察各组内膜组织中紧密连接的形态学变化;免疫组化和免疫印迹法检测elaudin-4蛋白的表达量,RT-PCR技术检测claudin-4 mRNA的表达量.结果 (1)透射电镜下,异位内膜组内膜组织中紧密连接结构消失,胶原组织丰富;在位内膜组内膜组织中紧密连接的结构与对照组内膜组织相似,未见明显变化.(2)免疫组化检测结果显示,clandin-4蛋白的阳性染色主要定位于子宫内膜腺上皮细胞膜,异位内膜组织中claudin-4的阳性染色很弱甚至缺失;在对照组、在位内膜组和异位内膜组内膜组织中,claudin-4蛋白表达量分别为89±24、84±22、27±14;claudin-4 mRNA表达量分别为14.5±6.8、13.8±9.5、2.6±2.5.异位内膜组内膜组织中claudin-4 mRNA和蛋白的表达量均低于在位内膜组和对照组内膜,差异有统计学意义(P<0.05).在位内膜组和对照组内膜组织中claudin-4 mRNA和蛋白的表达量分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 异位子宫内膜组织中clandin-4的低表达可能参与了内异症的发病.     

整合素α6与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(endometriosis,EM,内异症 )具有肿瘤细胞侵袭与转移的恶性行为。研究整合素 (integrin)目的在于进一步了解其在EM中的发病机制。近年来实验证实肿瘤常伴有整合素α6(integrinalpha6,CD49f)表达水平的变化,因而从分子水平探讨整合素α6相关的细胞外基质(ECM)     

GnRHa对子宫内膜异位症内膜间质细胞生长增殖及血管形成的影响

目的:研究GnRHa对子宫内膜异位症异位及在位内膜间质细胞增殖、凋亡及血管形成的影响。方法:体外原代培养人内异症异位及在位子宫内膜间质细胞,用不同浓度的GnRHa分别干预,四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法测定内膜间质细胞的生长增殖活力;Annexin V-FITC和PI双染、流式细胞仪(FCM)检测异位及在位内膜间质细胞凋亡及周期变化;免疫细胞化学检测血管内皮生长因子(VEGF)表达的改变。结果:GnRHa可抑制内异症异位及在位内膜间质细胞增殖且呈剂量依赖关系;GnRHa能明显增加异位及在位内膜细胞的凋亡率(P<0.05),且异位内膜细胞凋亡率明显高于在位内膜(P<0.05);不同浓度的GnRHa作用后,内膜间质细胞均发生细胞周期阻滞,G1期细胞增加,S期细胞减少,此作用随浓度增加而增强(P<0.05);免疫细胞化学测定表明,GnRHa可降低异位及在位内膜间质细胞VEGF的表达(P<0.05),且随GnRHa浓度增加而增强(P<0.05)。结论:GnRHa可明显抑制人内异症异位及在位子宫内膜间质细胞的生长并促进其凋亡,降低异位及在位内膜间质细胞VEGF的表达。     

雌激素合成与子宫内膜异位症的研究进展

子宫内膜异位症(endometriosis,EMS),简称内异症,现代定义为内膜细胞在异位生长、发育、出血并引起症状[1]。其典型的临床症状为慢性盆腔痛、性交痛及不孕。根据内膜异位的位置不同,EMS主要分为卵巢内异症、腹膜内异症与深部浸润型内异症,其中深部浸润型内异症被认为是最严重的形式。     

血管内皮生长因子及血小板反应素在异位子宫内膜组织中的表达

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）和血小板反应素（TSP）－1在子宫内膜异位症（内异症）患者异位及在位子宫内膜组织中的表达及其意义。方法：采用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）和Northern杂交法,检测38例内异症患者52份异位子宫内膜组织（腹膜红色病变12份,卵巢子宫内膜异位囊肿32份,宫骶韧带结节8份）,及30份在位子宫内膜组织（研究组）中VEGF mRNA及TSP－1 mRNA的阳性表达率,以25例非内异症患者的25份子宫内膜组织作为内异症患者在位内膜的对照（对照组）,结果：腹膜红色病变VEGF mRNA表达水平较高,TSP－1mRNA表达水平较低;卵巢子宫内膜异位囊肿VEGF mRNA表达水平较低,而TSP－1 mRNA表达水平较高,与对照组比较,研究组子宫内膜VEGF mRNA表达水平较高,而TSP－1mRNA表达水平较低。结论：内异症患者的异位子宫内膜中VEGF及TSP－1的表达,可能与其血管化程度有关,在位子宫内膜组织中VEGF及TSP－1表达水平的失衡,可能与内异症的生物学行为及发病有关。     

趋化因子受体6在子宫内膜异位症在位内膜及异位灶中的表达

目的分析趋化因子受体6(chemokine receptor,CCR6)在子宫内膜异位症(内异症)患者的在位内膜及异位内膜中的表达水平,以探讨其在发病中的作用。方法采用免疫组化技术检测内异症患者在位内膜及异位灶CCR6的表达。结果对照组子宫内膜中CCR6的表达分泌期明显强于增殖期(P0.05);内异症患者在位子宫内膜间质和腺体CCR6的表达比较,差异无统计学意义(P0.05),但其表达强度高于对照组(P0.05),异位灶CCR6的表达明显高于对照组(P0.05),略高于在位子宫内膜,但无统计学意义(P0.05)。结论CCR6的表达具有周期特异性,可能受雌/孕激素调节,参与子宫内膜异位症的发生和进展。