柴胡对肝郁证中枢神经递质作用的实验研究

目的探索柴胡对肝郁证大鼠中枢神经递质的作用。方法利用中医证候模型,研究柴胡对单胺类神经递质的作用。结果肝郁证模型组大鼠脑内NE与DA水平与对照组比较下降明显(P<0.05);肝郁证模型加逍遥散组大鼠脑内NE与DA水平与对照组比较无显著性差异(P>0.05);肝郁证模型加柴胡组大鼠脑内NE与DA水平与对照组比较也无显著性差异(P>0.05)。结论肝郁证大鼠脑内NE与DA水平明显降低,柴胡舒肝解郁,有增加肝郁证大鼠脑内NE、DA神经递质的作用。     

半夏泻心汤对偏头痛大鼠神经递质及早快基因表达的影响

目的 研究半夏泻心汤(BXXXT)对实验性偏头痛模型大鼠神经递质及早快基因表达的影响.方法 将60只SD健康大鼠随机分为正常组、模型组、阳性组、BXXXT高、中、低剂量组.ig生理盐水予正常组、模型组大鼠,其余各组大鼠ig BXXXT,连续7d,末次给药后1h皮下注射硝酸甘油10 mg·kg-1造模.用ELISA法测定大鼠血清中5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)的含量;HE染色观察大鼠脑干组织细胞形态学的变化;免疫组化染色测定大鼠脑干中c-jun基因的表达.结果 与模型组比较,BXXXT可升高大鼠血浆中DA、NE、5-HT的水平,降低5-HIAA水平和大鼠脑干中c-jun基因的表达.结论 BXXXT对实验性偏头痛大鼠具治疗作用.     

消水肿膏对肾阳虚大鼠肾功能改善的研究

目的 观察消水肿膏对氢化可的松致肾阳虚大鼠肾功能改善的作用.方法 将大鼠随机分为4组,正常组,模型组,消水肿膏高、低剂量组.正常组大鼠im生理盐水1 mL/(kg.d),其余大鼠均im氢化可的松25 mg/(kg.d),给药体积1 mL/(kg.d),连续8d.消水肿膏高、低剂量组分别连续ig消水肿膏42、21g生药/kg,2次/d,连续12 d,正常组与模型组大鼠ig相同体积纯净水.观察各组大鼠体质量变化;末次给药1h后,用4.5％戊巴比妥钠麻醉大鼠,经腹主动脉取血,测定血清醛固酮、肌酐、尿素;取尿液测定尿蛋白、尿Na+、K+浓度;取肾脏、脾脏称量质量.结果 给药12d,消水肿膏高、低剂量组大鼠体质量较模型组有增加趋势,但未见明显统计学差异(P＞0.05).消水肿膏高剂量组大鼠肾脏与脾脏质量均明显高于模型组(P＜0.05),血清肌酐水平显著低于模型组(P＜0.05).消水肿膏高剂量对尿蛋白、尿K+的影响与模型组比较无显著差异(P＞0.05),有增加尿Na+排泄量的趋势.结论 消水肿膏能够对抗氢化可的松所致的肾阳虚大鼠肾脏、脾脏质量减轻,降低其血清肌酐,可增加尿Na+的排泄量,对肾阳虚大鼠的肾功能具有明显改善作用.     

回生再造丸对帕金森病模型大鼠的影响

目的：探讨回生再造丸对帕金森病模型大鼠的影响。方法：通过向大鼠左侧黑质致密部（SNc）和中脑腹侧背盖区(VTA)纹状体两点注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）的方法制作帕金森病大鼠模型,通过灌胃给药,连续3周,探讨回生再造丸高、中、低剂量（1.4,0.7,0.35 g?kg-1）对帕金森病大鼠的影响;旋转行为通过计数30 min内大鼠的旋转圈数测定;DA,HVA,MAO-B,AchE和GSH-px含量分别由其试剂盒测定。结果：回生再造丸可减少阿朴吗啡引起帕金森病大鼠30 min内的旋转圈数,降低损伤侧脑组织中的MAO-B活性,提高DA,HVA和AchE含量,但GSH-px含量无统计学差异。结论：回生再造丸对帕金森病模型大鼠具有一定的治疗作用。     

回生再造丸对帕金森病模型大鼠的影响

目的：探讨回生再造丸对帕金森病模型大鼠的影响。方法：通过向大鼠左侧黑质致密部（SNc）和中脑腹侧背盖区(VTA)纹状体两点注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）的方法制作帕金森病大鼠模型,通过灌胃给药,连续3周,探讨回生再造丸高、中、低剂量（1.4,0.7,0.35 g?kg-1）对帕金森病大鼠的影响;旋转行为通过计数30 min内大鼠的旋转圈数测定;DA,HVA,MAO-B,AchE和GSH-px含量分别由其试剂盒测定。结果：回生再造丸可减少阿朴吗啡引起帕金森病大鼠30 min内的旋转圈数,降低损伤侧脑组织中的MAO-B活性,提高DA,HVA和AchE含量,但GSH-px含量无统计学差异。结论：回生再造丸对帕金森病模型大鼠具有一定的治疗作用。     

天王补心丸全方及方中缺桔梗对小鼠镇静催眠作用的影响

目的:探讨中药古方天王补心丸对小鼠中枢神经系统的药理影响及舟楫之剂桔梗在该方剂中的作用.方法:采用小鼠自发活动计数、延长戊巴比妥钠睡眠时间及抗惊厥试验等方法,观察天王补心丸方、缺桔梗的天王补心丸方、天王补心丸中臣药酸枣仁、酸枣仁与桔梗配伍及其桔梗单独使用时的镇静、催眠与抗惊厥作用.结果:天王补心丸有良好的镇静、催眠与抗惊厥作用,但该方去掉桔梗后,镇静、催眠与抗惊厥效果明显下降;天王补心丸中重要成分酸枣仁本身有较好的镇静催眠作用加上桔梗后效果得到加强,但不如天王补心丸全方,桔梗本身没有镇静、催眠与抗惊厥作用.结论:在天王补心丸方剂的配伍中,桔梗作为舟楫之剂确实能载药上浮,增强该方对中枢神经系统的作用.     

川菊止痛胶囊对偏头痛模型大鼠的改善作用及机制研究

目的:研究川菊止痛胶囊对偏头痛模型大鼠的改善作用及机制。方法:将SD大鼠随机分为正常组、模型组、化学药阳性对照组(佐米曲普坦片,0.004 05 g/kg)、中药阳性对照组(复方羊角颗粒,4.32 g/kg)和川菊止痛胶囊高、中、低剂量组(1.6、0.8、0.4g/kg),每组10只。每天灌胃给药1次,连续给药5 d。末次给药30 min后,除正常组外,其余各组大鼠头颈部皮下注射硝酸甘油(10 mg/kg)复制偏头痛模型。以挠头次数为指标评价造模后2 h内(30 min为一个时间段)各组大鼠行为学变化;造模4 h后,采用全自动血液流变仪检测各组大鼠全血黏度(低切、中切、高切)、血浆黏度及红细胞聚集指数、红细胞刚性指数等血液流变学参数;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠血清中一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)、内皮素1(ET-1)、降钙素(CGRP)和脑组织中5-羟色胺(5-HT)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠在各时间段挠头次数显著增加(P<0.01);血清中NO、NOS和CGRP水平显著升高(P<0.01),ET-1水平显著降低(P<0.01);脑组织中5-HT、DA和NE水平显著降低(P<0.01),5-HIAA水平显著升高(P<0.01);全血黏度(低切)、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数均显著升高(P<0.05),血浆黏度显著降低(P<0.01)。与模型组比较,化学药阳性对照组(0～120 min)、中药阳性对照组(60～90min)和川菊止痛胶囊高(30～120 min)、中(60～90 min)剂量组大鼠挠头次数显著降低(P<0.05或P<0.01);中药阳性对照组和川菊止痛胶囊高、中剂量组大鼠全血黏度(低切)和红细胞聚集指数显著降低(P<0.05或P<0.01);化学药阳性对照组和川菊止痛胶囊高、中剂量组大鼠血清中NO、NOS、CGRP水平显著降低(P<0.05或P<0.01),ET-1水平显著升高(P<0.01),脑组织5-HT、DA、NE水平显著升高(P<0.05或P<0.01),5-HIAA水平显著降低(P<0.05)。结论:川菊止痛胶囊对偏头痛模型大鼠的改善作用与降低血清中NO、NOS、CGRP水平及升高脑组织中5-HT、DA、NE水平有关。     

回生再造丸对帕金森病模型大鼠的影响

目的：探讨回生再造丸对帕金森病模型大鼠的影响。方法：通过向大鼠左侧黑质致密部（SNc）和中脑腹侧背盖区(VTA)纹状体两点注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）的方法制作帕金森病大鼠模型，通过灌胃给药，连续3周，探讨回生再造丸高、中、低剂量（1.4，0.7，0.35 g?kg-1）对帕金森病大鼠的影响；旋转行为通过计数30 min内大鼠的旋转圈数测定；DA，HVA，MAO-B，AchE和GSH-px含量分别由其试剂盒测定。结果：回生再造丸可减少阿朴吗啡引起帕金森病大鼠30 min内的旋转圈数，降低损伤侧脑组织中的MAO-B活性，提高DA，HVA和AchE含量，但GSH-px含量无统计学差异。结论：回生再造丸对帕金森病模型大鼠具有一定的治疗作用。     

回生再造丸对帕金森病模型大鼠的影响

目的：探讨回生再造丸对帕金森病模型大鼠的影响。方法：通过向大鼠左侧黑质致密部（SNc）和中脑腹侧背盖区(VTA)纹状体两点注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）的方法制作帕金森病大鼠模型，通过灌胃给药，连续3周，探讨回生再造丸高、中、低剂量（1.4，0.7，0.35 g?kg-1）对帕金森病大鼠的影响；旋转行为通过计数30 min内大鼠的旋转圈数测定；DA，HVA，MAO-B，AchE和GSH-px含量分别由其试剂盒测定。结果：回生再造丸可减少阿朴吗啡引起帕金森病大鼠30 min内的旋转圈数，降低损伤侧脑组织中的MAO-B活性，提高DA，HVA和AchE含量，但GSH-px含量无统计学差异。结论：回生再造丸对帕金森病模型大鼠具有一定的治疗作用。     

回生再造丸对帕金森病模型大鼠的影响

目的：探讨回生再造丸对帕金森病模型大鼠的影响。方法：通过向大鼠左侧黑质致密部（SNc）和中脑腹侧背盖区(VTA)纹状体两点注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）的方法制作帕金森病大鼠模型，通过灌胃给药，连续3周，探讨回生再造丸高、中、低剂量（1.4，0.7，0.35 g?kg-1）对帕金森病大鼠的影响；旋转行为通过计数30 min内大鼠的旋转圈数测定；DA，HVA，MAO-B，AchE和GSH-px含量分别由其试剂盒测定。结果：回生再造丸可减少阿朴吗啡引起帕金森病大鼠30 min内的旋转圈数，降低损伤侧脑组织中的MAO-B活性，提高DA，HVA和AchE含量，但GSH-px含量无统计学差异。结论：回生再造丸对帕金森病模型大鼠具有一定的治疗作用。     

松果菊苷对脑缺血大鼠纹状体细胞外液中单胺类神经递质的影响

目的研究松果菊苷(ECH)对局灶型脑缺血大鼠纹状体细胞外液中单胺类递质的影响,以探讨ECH对脑神经保护作用的可能机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、ECH高、低剂量组和川芎嗪(CXQ)组。各组大鼠给予相应的药物或生理盐水腹腔注射,每天1次,连续7 d。给药第3天,脑纹状体埋置探针套管,末次给药1 h后,制作大鼠局灶性脑缺血模型(MCAO),造模后立刻进行微透析,将透析液注入高效液相-电化学检测器(HPLC-ECD)测定各组纹状体细胞外液中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、3,4-二羟苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)、5-羟吲哚乙酸(HIAA)的含量。结果与对照组相比,模型组NE、DA、5-HT水平升高,其酸性代谢产物DOPAC,HVA,HIAA也随之升高。与模型组比较,ECH高、低剂量组(30、15 mg.kg-1.d-1)和CXQ组的6种物质的含量均有所降低。结论 ECH的神经保护作用可能与对抗脑缺血后单胺类神经递质的升高有关。     

大鼠口服泻心汤及其配伍组方中原小檗碱类成分尿排泄动力学

目的研究大鼠灌服泻心汤及其配伍组方中3种原小檗碱类生物碱(小檗碱、巴马汀、黄连碱)尿排泄动力学的变化。方法取SD大鼠20只随机分成黄连、大黄黄连、黄芩黄连、泻心汤4组,采集灌胃给药前及给药后不同时间段尿液,用HPLC法测定尿药浓度,由尿排泄-时间数据计算尿排泄动力学参数,采用方差分析比较各组中3种原小檗碱类生物碱尿排泄动力学参数的差异。结果3种原小檗碱类生物碱排泄速率常数相近,排泄半衰期为9~16h。与黄连组比较,泻心汤组、大黄黄连组、黄芩黄连组中黄连碱尿排泄量占给药量比值减少,其中泻心汤组与之比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论3种原小檗碱类生物碱具有类似的尿排泄特征,大黄、黄芩和黄连配伍能减少黄连碱的尿排泄量。     

5味山姜属中药不同极性部位对胃溃疡寒证模型大鼠交感神经-肾上腺系统机能的影响

目的:探讨高良姜、大高良姜、红豆蔻、草豆蔻、益智等5味山姜属中药不同极性部位对胃溃疡寒证大鼠交感神经-肾上腺系统机能的影响。方法:取SD大鼠,均灌胃4℃知母水煎液、冰醋酸溶液复制胃溃疡寒证模型,并于造模后随机分为模型组、附子理中丸组(阳性对照,9.0 g/kg)、西咪替丁组(阳性对照,0.003 3 g/kg)以及5种中药石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、水萃取部位低、高剂量组(以下简称"高石低/高""大石低/高""红石低/高""草石低/高""益石低/高""高乙低/高""大乙低/高""红乙低/高""草乙低/高""益乙低/高""高正低/高""大正低/高""红正低/高""草正低/高""益正低/高""高水低/高""大水低/高""红水低/高""草水低/高""益水低/高",剂量分别为0.064/0.256、0.032/0.128、0.008/0.032、0.075/0.3、0.1/0.4、0.064/0.256、0.108/0.432、0.16/0.64、0.064/0.25、0.125/0.5、0.056/0.224、0.108/0.432、0.08/0.32、0.2/0.8、0.3/1.2、0.14/0.56、0.032/0.128、0.028/0.112、0.05/0.2、0.087/0.348 g/kg,以萃取部位质量计),每组10只;另设空白组(常温水)。造模次日,空白组和模型组大鼠均灌胃等容常温水,各给药组大鼠灌胃相应药液2 mL/100 g,q12 h,共给药4次。末次给药后,采用酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠尿液中17-羟皮质类固醇(17-OHCS)和儿茶酚胺类(CAs)物质[肾上腺素(A)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)]以及血清中促肾上腺皮质素(ACTH)、多巴胺-β-羟化酶(D-β-H)的含量。结果:与空白组比较,模型组大鼠尿液中17-OHCS、A、NE、DA以及血清中ACTH、D-β-H含量均显著降低(P<0.01)。与模型组比较,不同给药组大鼠尿液17-OHCS(附子理中丸组、西咪替丁组以及高石低/高、大石高、红石高、草石高、益石高组,5种药材乙酸乙酯部位各剂量组,大正高、红正高、草正高、益正高组,高水高、大水高、红水高组)、A(附子理中丸组、西咪替丁组以及高石高、大石高、红石低/高、草石低/高、益石高组,5种药材乙酸乙酯部位各剂量组,高正高、大正高、红正低/高、草正高、益正高组,红水高组)、NE(附子理中丸组、西咪替丁组,5种药材石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位各剂量组,以及高水高、大水高、红水高组)、DA[附子理中丸组、西咪替丁组,5种药材石油醚部位各剂量组(除高石低外),乙酸乙酯部位各剂量组,以及高正高、大正高、红正高、草正高、益正高组,红水高组]含量和血清ACTH[附子理中丸组,5种药材石油醚部位各剂量组(除高石低、大石低、草石低组外)、乙酸乙酯部位各剂量组(除大乙低、红乙低组外)、红正高组、大水高组]、D-β-H[附子理中丸组以及高石高、大石高、红石低/高、益石高组,5种药材乙酸乙酯部位各剂量组(除大乙低、红乙低、益乙低组外),大正高、红正高组、红水高组]含量均显著升高(P<0.05或P<0.01);且大石高组17-OHCS、D-β-H含量,草石高组ACTH、D-β-H含量以及高石高、益石高组D-β-H含量均显著低于红石高组;高乙高、草乙高、益乙高组DA含量以及高乙高、红乙高、草乙高、益乙高组D-β-H含量均显著低于大乙高组,高乙高、草乙高组DA含量均显著低于红乙高组,高乙高、大乙高、草乙高、益乙高组ACTH含量均显著高于红乙高组;高正高、大正高、草正高、益正高组17-OHCS、DA、ACTH含量,大正高、草正高、益正高组A含量,高正高、草正高、益正高组D-β-H含量均显著低于红正高组;草水高、益水高组17-OHCS、D-β-H含量均显著低于大水高组;草水高、益水高组17-OHCS、DA、D-β-H含量和高水高组DA、D-β-H含量均显著低于红水高组(P<0.05或P<0.01)。结论:5味山姜属中药的不同极性部位对胃溃疡寒证模型大鼠具有不同程度的改善作用,其中红豆蔻最佳,高良姜次之;上述中药均可通过增加17-OHCS、CAs、D-β-H的含量来调节交感神经-肾上腺系统的机能。     

黄连碱对内毒素发热大鼠解热作用的PK-PD研究

目的建立药动学(PK)-药效学(PD)结合模型来评价黄连碱解热作用的相关特点。方法以100μg·kg~(-1)内毒素复制大鼠炎性热症模型,给药组大鼠尾静脉注射黄连碱高剂量(3.87 mg·kg~(-1))或低剂量(1.93 mg·kg~(-1))后,于不同时间点测量大鼠肛温,并采集血浆样本后UPLC法测定血药浓度。采用Monolix软件以无协变量的群体计算法对黄连碱血药浓度与解热效应进行PK-PD模型建模、拟合与评价。结果黄连碱能够明显抑制内毒素发热大鼠的体温升高,最终PK模型采用二房室线性消除模型、PD模型采用高斯函数作为体温改变的输入函数,选择E_(max)模型联结PK与PD部分。最终模型拟合较优,模型拟合所得黄连碱解热作用EC50为89.7μg·L~(-1)、E_(max)为1.88℃。结论黄连碱对内毒素发热大鼠解热作用强,效价高,体内分布小,消除快。     

藏药松石丸对大鼠实验性肝纤维化中某些生化指标的影响

目的:研究藏药松石丸对实验性肝纤维化大鼠的影响。方法:SD大鼠90只随机分为正常对照组、模型组、阳性药对照组和松石丸高、中、低剂量组,用40%四氯化碳(CCl4)复制大鼠肝纤维化模型。造模次日起,以松石丸高、中、低剂量和联苯双酯滴丸灌胃连续给药42d,除正常组对照外,各组均饲以高脂饲料。末次给药后分别检测肝脏羟脯氨酸、肝胶原蛋白和血清中血脂的含量。结果:各组的肝脏羟脯氨酸、肝胶原蛋白含量明显低于模型组(P<0.01、P<0.001);各组血清中总胆固醇、甘油三酯含量均有所降低,其中松石丸高、中剂量组与模型组比较有显著性差异(P<0.01)。结论:松石丸可能对大鼠实验性肝纤维化有疗效。     

四氢黄连碱体内抗炎作用的研究

目的通过多种炎症模型观察四氢黄连碱的体内抗炎作用。方法采用由多种炎性介质参与的角叉菜胶致大鼠足肿胀模型、二甲苯致小鼠耳肿胀模型以及小鼠内毒素休克模型,从整体上评价四氢黄连碱的体内抗炎作用。角叉菜胶致大鼠足肿胀模型分为:空白对照组、四氢黄连碱高剂量组(21 mg/kg)、低剂量组(7 mg/kg)以及阳性药地塞米松组(5 mg/kg),空白对照组给予生理盐水,其余各组给予相应剂量的药物,30 min后,足跖皮下注射角叉菜胶,并分别在致炎前及致炎后1、2、3、4、5 h测量大鼠足趾厚;二甲苯致小鼠耳肿胀模型分为:空白对照组、四氢黄连碱高剂量组(30 mg/kg)、低剂量组(10 mg/kg)以及阳性药地塞米松组(5 mg/kg),空白对照组给予生理盐水,其余各组给予相应剂量的药物,连续给药7 d,末次给药30 min后于小鼠右耳涂抹二甲苯,左耳为对照,l h后处死,取相同部位的耳片并称重;小鼠内毒素休克模型分为:空白对照组、阴性组、四氢黄连碱高剂量组(30 mg/kg)以及低剂量组(10 mg/kg),阴性组和空白对照组给予生理盐水,其余各组给予相应剂量的药物,给药后30 min,阴性组和四氢黄连碱组腹腔注射LPS(20 mg/kg),空白对照组给予等体积的生理盐水,每隔12 h记录1次小鼠的存亡情况,连续观察72 h。结果角叉菜胶致大鼠足肿胀模型中,四氢黄连碱可显著抑制大鼠足肿胀,高剂量组(21 mg/kg)对足肿胀的最大抑制率达到77.82%,低剂量组(7 mg/kg)对足肿胀的最大抑制率为62.39%,和阳性药地塞米松组(5 mg/kg,最大抑制率80.54%)的作用相当;二甲苯致小鼠耳肿胀模型中,四氢黄连碱可显著抑制小鼠的耳肿胀,其中高剂量组(30 mg/kg)对耳肿胀的抑制率达到74.03%,低剂量组(10 mg/kg)对耳肿胀的抑制率为53.93%,和阳性药地塞米松组(5 mg/kg,抑制率64.71%)的作用相当;四氢黄连碱可显著性提高内毒素休克小鼠的存活率,其中高剂量组(30 mg/kg)内毒素休克小鼠72 h内的存活率为70%,低剂量组(10 mg/kg)为40%,四氢黄连碱组的存活率与阴性组(30%)相比差异有统计学意义。结论四氢黄连碱具有较强的抗炎、抗内毒素休克作用,且抗炎机制可能与抑制炎性物质的渗出和炎症细胞因子的分泌有关。     

天王补心丸不同服药方法对失眠症患者疗效的影响

目的评价天王补心丸不同服药方法对失眠症患者疗效的影响。方法采用随机对照方法,将120例受试者随机分为试验组和对照组。试验组服用天王补心丸,一次2丸,一日一次,临睡前服用;对照组服用天王补心丸,一次1丸,一日2次,早晚服用;疗程均为4周。结果试验组PSQI总分治疗后较治疗前降低(6.70±2.96)分,对照组降低(5.20±2.88)分,两组比较差异有统计学意义(P0.01);试验组中医症候显效率和总有效率分别为63.3%和85.0%,对照组为45.0%和78.3%,两组显效率比较差异有统计学意义(P0.05)。结论天王补心丸临睡前一次服用2丸的疗效优于早晚各服1丸的疗效。     

苍耳子对大鼠肝脏毒性作用的代谢组学研究

目的:观察苍耳子对大鼠尿液代谢轮廓、整体表征和血液生化指标等的影响,探讨代谢组学方法在中药毒性评价中的作用.方法:用随机数字表法将30只雄性Wistar大鼠分为苍耳子低剂量组、高剂量组和对照组,每组10只.苍耳子低剂量和高剂量组大鼠分别经灌胃给予一定容量的含苍耳子水提取液(相当于生药1.05和21.0 g/kg),1次/d,共28 d;对照组给予同体积0.9％氯化钠溶液.给药期间观察大鼠体重、被毛、运动及精神状态的改变;给药前和给药7、14、21、28d检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平,收集24h尿液,用超高效液相色谱/飞行时间质谱方法测定大鼠尿液代谢轮廓和整体表征.结果:苍耳子高剂量组大鼠在给药期间陆续出现被毛光泽度下降、脱毛、活动量和摄食量减少、反应迟钝等现象.苍耳子低剂量组仅2只大鼠在给药28d后表现为少动喜卧,被毛光泽度下降.苍耳子高剂量组大鼠给药21和28 d时体重均明显低于苍耳子低剂量组(P＜0.05)和对照组(P＜0.01),苍耳子低剂量组与对照组大鼠体重在各时间段的差异均无统计学意义(均P＞0.05).苍耳子高剂量组大鼠给药21 d时的ALT、AST水平[(42.9±3.9)U/L、(107.9±12.7) U/L]明显高于低剂量组[ (33.8 ±4.4) U/L、(95.8±16.6)U/L]和对照组[(31.8±4.4) U/L、(93.5±15.8) U/L],差异均有统计学意义(均P＜0.05),给药28 d时苍耳子高剂量组血清ALT、AST水平达峰值.苍耳子低剂量组不同给药时间血清ALT、AST水平与对照组比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).苍耳子高剂量组给药第7、14、21、28天24h尿液代谢物表型的聚类分布均偏离对照组,且随给药时间的延长而增大.苍耳子低剂量组给药第7、14、21天24h尿液代谢物表型的聚类分布位于对照组附近且与对照组有部分重叠,给药28 d时出现单独聚类.结论:用代谢组学方法检测苍耳子肝毒性灵敏度较高,可用于评价中药的毒性反应.     

红花如意丸对雌、孕激素负荷大鼠雌二醇、黄体酮、催乳素的影响

目的腹腔注射外源性雌激素配合孕激素,建立下丘脑-垂体-性腺轴功能失调大鼠模型,观察红花如意丸对该模型大鼠垂体泌乳素(PRL)、孕酮(P)、雌二醇(E2)的影响。方法雌性Wistar大鼠70只,随机分为7组,正常组,模型组,红花如意丸低、中、高剂量组(0.156g/kg、0.469g/kg、1.407g/kg)、他莫昔芬组及桂枝茯苓胶囊对照组,每组10只。除正常组大鼠,各组大鼠均腹腔注射雌二醇及黄体酮制备高雌二醇、黄体酮大鼠模型,造模同时灌胃给药。空白对照组和模型组给等体积生理盐水,其余组分别给桂枝茯苓胶囊混悬液0.326g/kg、红花如意丸0.156g/kg、0.469g/kg、1.407g/kg和他莫昔芬0.005g/kg,每日灌胃,共30d。末次给药24h后,用放射免疫方法测定各组大鼠血清雌二醇、黄体酮、催乳素的含量。结果和正常组相比,模型组动物血清雌二醇、垂体泌乳素显著增高(P<0.01);红花如意丸(0.469g/kg、1.407g/kg)、桂枝茯苓胶囊组大鼠垂体泌乳素(PRL)含量均明显低于模型组(P<0.01或P<0.05);红花如意丸(0.469g/kg)能提高模型大鼠血清孕酮(P<0.05);红花如意丸(1.407g/kg)还可降低模型大鼠血清雌二醇含量(P<0.01)。结论红花如意丸可调节雌、孕激素负荷大鼠垂体泌乳素、雌二醇激素水平。     

黄芪注射液对盐水负荷模型大鼠的利尿作用研究

目的:研究黄芪注射液对盐水负荷模型大鼠的利尿作用。方法:取大鼠ig给予去离子水(2.5 ml/100 g)复制水负荷模型,取水负荷模型大鼠随机分为模型(生理盐水)组、阳性对照(呋塞米0.01 g/kg)组和黄芪注射液低、中、高剂量[2.5、5、10 g(生药)/kg]组,每组10只。各组大鼠ig给予1%氯化钠溶液(4 ml/100 g)复制盐水负荷模型,复制模型20 min后ig给予相应的药物。给药后收集6 h内的尿液,每1 h收集1次;检测各组大鼠尿液中Na+、K+、Cl-量及尿液p H;腹主动脉取血,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定各组大鼠血浆中醛固酮(ALD)、心房钠尿肽(ANP)与抗利尿激素(ADH)的含量。结果:与模型组比较,黄芪注射液高剂量组和阳性对照组大鼠的总尿量均增加;黄芪注射液中、高剂量组和阳性对照组大鼠尿液中Na+、Cl-量均增加,K+量仅阳性对照组大鼠增加;黄芪注射液中、高剂量组大鼠血浆中ALD含量均减少、ANP含量均增加,以上差异均具有统计学意义(P<0.05)。各组大鼠尿液p H和血浆中ADH含量均未见明显变化。结论:黄芪注射液可明显增加盐水负荷模型大鼠的尿量,其机制可能与增加血中ANP和减少ALD的分泌,进而促进尿液中Na+、Cl-的排泄有关。