山柰酚静脉注射后在大鼠体内的药动学研究

目的:研究静脉注射山柰酚后大鼠体内药动学特点。方法:将60只大鼠随机分为10个时间组,每组6只。均静脉注射给药,给药容积0.1mL·kg-1,剂量5mg·kg-1。于给药后1、3、5、10、20、40、80、120、180、240min分别从相应时间组每只大鼠取血0.5mL(n=6),采用高效液相色谱法检测大鼠血浆中山柰酚浓度;色谱柱为PhenomenexC1(8100mm×4.6mm,6μm),预柱为DikmaEasyⅡGuardC18Kit(8mm×4mm),流动相为乙腈-水(1∶2,V/V),流速为0.5mL·min-1,检测波长为370nm,柱温为35℃,进样量为80μL;采用3p97软件计算药动学参数。结果:大鼠静脉注射山柰酚的浓度-时间曲线符合二室模型,t1/2α=(0.95±0.35)min;t1/2β=(5.68±0.94)min;AUC0～t=(155.10±7.43)μg·min·mL-1;AUC0～∞=(199.84±14.07)μg·min·mL-1;CL=(45.90±1.90)mL·kg-1·min-1。结论:山柰酚原型在大鼠体内消除迅速,血药浓度下降快,30min后消除95%以上。     

大鼠血浆中山奈酚的HPLC测定法及其在药物动力学研究中的应用

目的建立测定大鼠血浆中山奈酚质量浓度的HPLC法,并用于山奈酚经灌胃给药后在大鼠体内药动学研究。方法大鼠灌胃给予200 mg.kg-1山奈酚混悬液,于给药后不同时间采集血样,以非那西丁为内标,VC为抗氧剂,采用2 mol.L-1盐酸,80℃水浴水解30 min后用乙醚萃取的方法处理血浆样品。采用RP-HPLC法测定山奈酚血药质量浓度,色谱柱为Diamonsil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-体积分数为0.05%磷酸溶液(体积比40∶60),流速为1.0 mL.min-1,检测波长为370 nm,柱温为40℃。结果血浆中内源性物质对山奈酚测定无干扰,线性范围为0.050～10 mg.L-1,r=0.998 5,回收率、准确度及日内、日间精密度均符合生物样品测定要求,定量下限(LLOQ)为50μg.L-1。山奈酚主要药动学参数为AUC0-t=129.2 mg.h.L-1,ρmax=7.39mg.L-1,tmax=9.0 h,t1/2=8.3 h。结论该方法简便、快速、重复性好,适用于山奈酚大鼠血药质量浓度测定及体内药动学研究。     

间苯三酚颗粒在家兔体内的药动学研究

目的:建立间苯三酚血药浓度的测定方法,并研究间苯三酚颗粒在家兔体内的药动学特征。方法:取6只健康家兔ig给予间苯三酚颗粒(80 mg/kg)溶液,于给药前和给药后0.083、0.17、0.25、0.3、0.33、0.42、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6 h分别自耳动脉采血1.5 ml。采用高效液相色谱法检测其血药浓度,色谱柱为Welchrom C18,流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液(3.5∶96.5),流速为1.0 ml/min,柱温为30℃,检测波长为267 nm,进样量为20μl,内标为对苯二酚。采用DAS 2.1.1药动学软件计算其药动学参数。结果:间苯三酚在0.12~3.0μg/ml质量浓度范围内与其峰面积与内标峰面积的比值呈良好的线性关系(r=0.999 3),提取回收率为86.02%~91.33%,RSD为4.9%~5.3%(n=3),日内RSD为4.5%~5.6%(n=3),日间RSD为4.9%~5.8%(n=3);间苯三酚在家兔体内的药动学参数t1/2β、tmax、cmax、AUC0-6 h分别为(1.05±0.16)h、(0.25±0.05)h、(1 076.01±19.62)μg/L、(919.02±34.00)μg·h/L。结论:该法专属性强、精密度好,符合血浆样品测定要求,可用于间苯三酚家兔体内的药动学研究。间苯三酚颗粒在家兔体内代谢过程符合一室模型。     

RP-HPLC法测定中药木贼中黄酮醇苷的含量

目的建立以高效液相法测定中药木贼中一个黄酮醇苷山奈酚-3-双葡萄糖苷的含量方法。方法色谱柱为Calesil ODS-100(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(45:55),流速为1.0 ml/min,检测波长254 nm,柱温30℃,进样量10μl。结果山奈酚-3,7-双葡萄糖苷的检测浓度在0.003 12~0.104 mg/ml范围内与峰积分面积呈良好线性关系(r=0.999 9),平均回收率为100.2%,RSD=1.74%(n=9)。3个不同产地批号的样品中山奈酚-3-双葡萄糖苷的含量均在0.30%以上。结论该方法简便、快捷、重复性好,可作为木贼药材的质量控制的方法。     

大黄酚的分离纯化及其在兔体内药动学及组织分布

目的建立一种利用制备型高效液相色谱(PHPLC)法纯化大黄酚的方法,并研究大黄酚在兔体内的药动学及组织分布规律。方法大黄经石油醚脱脂后,稀硫酸水解总蒽醌苷,氯仿提取苷元,去除杂质,用氢氧化钠萃取氯仿提取液中的大黄酚,酸化后,沉淀析出并真空干燥,得到大黄酚粗品。在色谱柱为ZORBAX SB-C18(21.2 mm×250 mm,7μm)、流动相为甲醇-0.1%磷酸溶液(85∶15,V/V)、流速为20 mL.min-1、检测波长为254 nm、柱温为30℃、进样量为8 mL的条件下,对大黄酚粗品进行纯化得到大黄酚单体。利用高效液相色谱研究单体大黄酚静脉注射、肌内注射、腹腔给药在兔体内的药动学及静脉给药后组织分布。结果大黄酚纯度达到98.8%,经1H-NMR鉴定,制备得到的大黄酚单体化学位移值与标准品大黄酚化学位移值一致。大黄酚静脉给药药动学符合二室开放模型,消除半衰期(155.73±0.87)min,AUC为(103.05±3.78)μg.min.mL-1,大黄酚主要分布在兔的心、肺、肝等组织中。兔腹腔注射大黄酚后,其血药浓度在150 min达峰值,浓度为0.78μg.mL-1。兔肌内注射大黄酚15和30 mg.kg-1,血浆中均不能明确测得大黄酚浓度,未发现达峰时间。结论利用PHPLC法提取高纯度大黄酚,制备工艺稳定,适用于实验室大规模制备。静脉注射大黄酚的药动学符合二室模型,药物在兔体内分布快,以消除过程为主。     

PELGE-克班宁纳米粒在家兔体内的药动学研究

目的:研究聚乙二醇-(聚乳酸-羟基乙酸)-聚乙二醇三嵌段共聚物(PELGE)-克班宁纳米粒(PELGE-Cre-NPs)在家兔体内的药动学。方法:取6只家兔,耳缘静脉注射PELGE-Cre-NPs(3.5 mg/kg),分别于给药后5、15、30、60、90、120、150、180、240、300min时,于其耳缘静脉采血1 m L。分离血浆,用乙酸乙酯萃取Cre,并采用高效液相色谱法,以盐酸维拉帕米为内标,测定Cre的血药浓度,然后采用DAS 2.0软件绘制血药浓度-时间曲线并计算药动学参数。色谱条件采用色谱柱为Agilent ZORBAX ExtendC18,流动相为甲醇-0.01%三乙胺溶液(75∶25,V/V),流速为1 m L/min,检测波长为280 nm,柱温为30℃,进样量为20μL。结果:Cre检测血药浓度的线性范围为45.0～3 600μg/L(R2=0.999 9),日内、日间精密度试验和稳定性试验的RSD均小于5%(n=6或n=12),准确度为(97.44±2.41)%～(98.45±3.87)%(n=6)。PELGE-Cre-NPs在家兔体内分布符合二室模型;...     

LC-MS法测定大鼠血浆中利可君的浓度及其药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆中利可君浓度的方法,并研究其药动学。方法:取大鼠尾静脉注射利可君1mg/kg和灌胃利可君10mg/kg(n=6),采用液质联用(LC-MS)法,以替硝唑为内标,检测给药前和给药后10、20、30、40、60、90、120、180、240、360、1440min的血药浓度,并用DAS2.0软件计算药动学参数。液相色谱条件:色谱柱为AgilentZorbaxEclipseplusC18,流动相为乙腈-水-冰醋酸(20:80:0.3),梯度洗脱;质谱条件:电喷雾离子源,利可君和替硝唑的选择检测离子质荷比分别为296.1[M+H]+、248.1[M+H]+。结果:利可君检测质量浓度的线性范围为0.048～30μg/m(lr=0.9993),定量限为0.048μg/ml;尾静脉注射、灌胃后的药动学参数分别为cmax:(1.51±0.66)、(17.78±2.67)μg/ml,t1/2z:(1.23±0.85)、(0.88±0.23)h,AUC0-∞:(1.29±0.56)、(9.87±0.47)μg·h/ml。结论:本方法准确可靠、检测灵敏,适用于利可君的血药浓度测定;利可君在大鼠体内药动学符合一室模型。     

大鼠血浆中雷公藤红素的HPLC法测定

建立了高效液相色谱法测定大鼠血浆中的雷公藤红素。大鼠尾静脉给药,血浆样品经乙酸乙酯萃取,以大黄素为内标,使用C_(18)色谱柱,以甲醇-10%乙酸(92:8)为流动相,检测波长425 nm。雷公藤红素在0.05～1.6μg/ml浓度范围内线性关系良好。大鼠尾静脉注射雷公藤红素(1 mg/kg)后的主要药动学参数为:c_(max)(0.48±0.11)μg/ml,t_(max)(5.0±0.0)min,AUC_(0-t)(23.45±1.01)μg·ml~(-1)·min。     

紫苏醇壳聚糖亚微乳在大鼠体内的药动学研究

目的:研究紫苏醇(POH)溶液(POH-SL)、POH亚微乳(POH-SE)与POH壳聚糖亚微乳(POH-CSSE)在大鼠体内的药动学特征。方法:将大鼠随机分为POH-SL组、POH-SE组及PH-CSSE组,每组6只,尾静脉注射相应药物65 mg/kg,采用高效液相色谱法检测给药后5、10、15、30、45、60、120、240、360、480、600 min的血药浓度,Kinetica 4.4.1软件计算药动学参数。色谱条件:色谱柱为Agilent Zorbax XDB C18,流动相为乙腈-水(40∶60),流速为1.0 ml/min,检测波长为210 nm,柱温为30℃,进样量为20μl。结果:POH检测质量浓度的线性范围为0.05²5μg/m(lr=0.999 6),平均方法回收率为(95.64±0.03)%25μg/m(lr=0.999 6),平均方法回收率为(95.64±0.03)%^{(98.65±0.09)}%,RSD≤8.62%(n=5)。POH-SL、POH-SE、POH-CSSE的药动学参数分别为t1/2β(81.65±0.107)、(121.58±0.021)、(130.69±0.031)min,AUC0-∞(4 944.19±0.024)、(6 716.22±0.044)、(7 008.46±0.035)mg·min/L,K10(0.005 397±0.012)、(0.004 216±0.012)、(0.004 186±0.013)min-1;其中与POH-SL比较,POH-SE和POH-CSSE的t1/2β、AUC0-∞明显增加(P<0.05)。结论:POH-CSSE在体内有较好的长循环作用,有助于延长POH的吸收。     

利奈唑胺滴眼液在家兔房水中的浓度及其药代动力学特征

目的探讨利奈唑胺滴眼液单次滴兔眼后在房水中的浓度及其药代动力学特征。方法 54只新西兰家兔,局部滴入利奈唑胺滴眼液50 ml,采用高效液相色谱法测定兔眼房水中利奈唑胺的药物浓度,计算其药代动力学参数。结果给药后0～120 h,利奈唑胺在兔眼房水中的达峰浓度为(84.92±67.04)μg/ml,消除半衰期t1/2为(43.28±38.11)h,药时曲线下面积AUC0～t为(1 747.44±871.36)μg.h.ml-1,AUC0～∞为(2 335.25±1 102.42)μg.h.ml-1。空白房水不干扰利奈唑胺的含量测定。结论利奈唑胺滴眼液单次滴兔眼后在房水中具有良好的药动学特征和组织通透性。     

富马酸喹硫平在大鼠体内的药动学研究

目的:测定富马酸喹硫平在大鼠体内的血药浓度,并研究其药动学特征。方法:取6只大鼠灌胃给予富马酸喹硫平40mg/kg,与给药前和给药后5、15、30、45 min和1、1.5、2、4、6、8、12、24 h静脉采血0.5 ml,离心后取血浆,用乙腈沉淀蛋白后直接进样,以卡马西平为内标物,反相高效液相色谱法测定血药浓度,采用DAS2.0软件分析药动学参数。结果:富马酸喹硫平在大鼠体内的药动学特征呈二室模型,主要药动学参数t1/2α为(20.132±1.198)min、t1/2β为(62.883±11.120)min、tmax为(40.00±8.66)min、cmax为(2.21±0.066)μg/ml、AUC0-24 h为(687.453±12.026)mg·min/L、V1/F为(8.244±0.679)L/kg、K10为(0.183±0.028)min-1、K12为(1.764±0.161)min-1、K21为(0.189±0.018)min-1。结论:富马酸喹硫平在大鼠体内的分布和消除均比较快,且分布不广泛。     

RP-HPLC法测定大鼠血浆中香柑内酯、欧前胡素和蛇床子素及其药动学研究

目的：建立测定大鼠血浆中香豆素类成分香柑内酯、欧前胡素和蛇床子素血药浓度的方法,并研究其在大鼠体内的药动学。方法：大鼠灌胃蛇床子提取物（900mg／kg）,分别于给药前及给药后0．25、0．5、0．75、1、2、3、4、6、8、12h取血,以反相高效液相色谱法测定血浆中香豆素类成分香柑内酯、欧前胡素和蛇床子素的血药浓度。色谱柱为Diamonsil C18（150mm×4．6mm,5gm）,流动相为乙腈．150mmol／L醋酸铵水溶液（50：50,V／V,醋酸调pH值至4．3）,流速为1．0ml／min,紫外检测波长为320nm,进样量为10μl。以非房室模型法（统计矩法）分析药动学参数。结果：香柑内酯、欧前胡素和蛇床子素质量浓度在0．1～5．0、0．5～25．0、2．0～100．0μg／ml范围内与各指标成分和相对应的峰面积积分值比呈良好线性关系。香柑内酯、欧前胡素、蛇床子素精密度试验的RsD≤8．8％,准确度在（91．8±2．01）％～（102．6±0．40）％之间,提取回收率在81．3％～92．8％之间,稳定性试验的RSD〈15％。香柑内酯、欧前胡素、蛇床子素的AUC0-∞分别为（5．53±1．07）、（22．67±3．65）、（39．60±4．56）μg·h／ml;t1/2分别为（3．33±0．39）、（2．27±0．55）、（2．24±0．35）h;Cmax分别为（1．18±0．22）、（7．03±1．27）、（13．16±1．37）μg／ml。结论：该方法简便、灵敏、专属性好,可用于大鼠体内香柑内酯、欧前胡素和蛇床子素的药动学研究。     

大鼠体内槲皮素的血药浓度测定及其药代动力学研究

目的建立测定大鼠血浆中槲皮素浓度的高效液相色谱法,并应用于药代动力学研究。方法10只大鼠(雌雄各半)灌胃给予槲皮素50 mg/kg。采用高效液相色谱法测定槲皮素的血药浓度,以山柰酚为内标,流动相为甲醇-缓冲液(0.1 mol/L NH4AC+0.3 mmol/LEDTA-Na2)-乙酸=(60∶40∶1,V/V),色谱柱为迪马ODS C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),测定波长为370 nm,进样量为20μL,流速为1 mL/min,柱温为35℃。结果槲皮素血药浓度线性范围是0.01～50μg/mL(r=0.999 9),定量下限为0.01μg/mL。低、中、高(0.05,5,25μg/mL)3个质量浓度的回收率为97.2%～103.4%,日内、日间精密度的RSD均小于10%。大鼠灌胃给予槲皮素50 mg/kg后的最大血药浓度为(2.033±0.41)μg/mL,达峰时间为0.5 h,t1/2ke为(4.17±0.64)h,0-∞药时曲线下面积为(6.77±0.80)μg/(h.mL)。结论方法专属性高,准确、灵敏,可为今后槲皮素的药代动力学研究提供方法学依据。     

厄贝沙坦片在大鼠体内血药浓度的测定及药动学研究

目的:建立厄贝沙坦片给药后大鼠血药浓度的高效液相色谱测定法并进行药动学研究。方法:色谱柱为Consmosil-C18,流动相为磷酸-甲醇-乙腈(7∶80∶13,V/V/V),流速为1.0mL·min-1,检测波长为272nm;大鼠灌胃给予厄贝沙坦水溶液30mg·kg-1后分别在在给药前及给药后0、5、10、20、30、45、60、120、180、240、360、480min测定血浆中厄贝沙坦的浓度,计算药动学参数。结果:厄贝沙坦的检测浓度线性范围为0.5～50μg.mL-(1r=0.999 1);回收率为93.89%,RSD小于4.14%;t1/2、tmax、Cmax、AUC0～t分别为(48.71±4.037)h、(0.33±0.12)h、(1.33±0.18)μg·mL-1、(23.10±1.56)mg·L·h-1。结论:所建立的血药浓度测定方法简单、灵敏、专一,能够满足血药浓度和药动学研究的需要。     

大鼠灌胃给予维血宁颗粒后虎杖苷血药浓度测定及药动学研究

目的:建立大鼠血浆中虎杖苷浓度的反相高效液相色谱(RP-HPLC)测定方法。方法:色谱柱为Diamonsil C18(200mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-水(20∶80,V/V),流速为1.0mL·min-1,柱温为35℃,检测波长为303nm。大鼠ig维血宁颗粒后,测定不同时间血药浓度。采用DAS2.0药动学软件对血药浓度-时间数据进行拟合,计算相应药动学参数。结果:大鼠灌胃给予维血宁颗粒后,虎杖苷在大鼠体内药动学主要参数为:tmax=(0.403±0.063)h,Cmax=(1.715±0.097)mg·L-1,Ka=(6.894±3.275)h-1,t1/2α=(0.202±0.142)h,t1/2β=(2.484±1.624)h,CL/F=(32.229±22.027)L·h-1·kg-1,V1/F=(14.447±12.013)L·kg-1,AUC(0～t)=(1.511±0.550)mg·h·L-1,AUC(0～∞)=(1.955±0.765)mg·h·L-1。结论:虎杖苷在大鼠体内的药动学过程符合二室模型,进入体内分布迅速,代谢消除速度也较快。     

非房室模型统计矩方法测定妊娠晚期孕妇瑞芬太尼的药代动力学特点

目的计算妊娠晚期孕妇瑞芬太尼的药代动力学参数并分析其药代动力学特点。方法妊娠晚期行剖宫产手术孕妇10例,于硬膜外麻醉成功后静脉注射瑞芬太尼1μg／kg,于给药后1、2、3、5、7、10、20min分别采集孕妇动脉血2．0ml,采用液一液萃取毛细管气相色谱质谱法测定瑞芬太尼血药浓度,以非房室模型的统计矩方法测定妊娠晚期孕妇瑞芬太尼药代动力学参数分并析其药代动力学特点。结果此方法测定的妊娠晚期孕妇瑞芬太尼药代动力学特点为非房室模型,其药代动力学参数：t1/2（2．85±0．18）min,血浆药物浓度一时间曲线面积（AUC）：（0—20min）、（16．17±0．55）min·ng／ml,平均滞流时间（MRT）：（5．02±0．22）min,中央清除率（CL）：（59．99±2．17）ml·min^-1·kg^-1,建立在血浆药物浓度基础上的稳定表现分布表现容积（VSS）：（300．96±8．20）ml／kg。结论妊娠晚期孕妇其特殊的血液循环系统的改变,使瑞芬太尼在其体内清除率增高,消除半衰期延长。     

黄芩苷温敏凝胶在家兔体内的药动学研究

目的：研究黄芩苷温敏凝胶直肠给药后在家兔体内的药动学。方法：家兔经直肠分别给予黄芩苷温敏凝胶剂和水溶性栓剂,采用高效液相色谱法检测血清中的药物浓度,色谱柱为Shim-packVP-ODSC1（8150mm×4.6mm,5μm）,流动相为甲醇-水-磷酸（47∶53∶0.2,V/V/V）,流速为0.8mL·min^-1,柱温为40℃,进样量为10μL,检测波长为274nm。结果：黄芩苷温敏凝胶与黄芩苷水溶性栓剂主要药动学参数Cmax分别为（3.639±0.23）和（2.832±0.18）μg·L^-1;AUC0～∞分别为（796.46±65.35）和（493.86±42.52）μg·h·L^-1。与水溶性栓剂比较,黄芩苷温敏凝胶直肠给药后,Cmax和AUC0～∞均有增加,且有显著性差异,其相对生物利用度为161.2%。结论：黄芩苷制成温敏凝胶直肠给药后,生物利用度显著提高。     

脂质饮食对诺氟沙星在Beagle犬体内药动学的影响

目的:研究脂质饮食对诺氟沙星在Beagle犬体内药动学的影响。方法:取6只Beagle犬均分为两组,分别在空腹或进食脂质状态下灌服诺氟沙星胶囊40 mg/kg,2周后两组犬交叉实验;采用高效液相色谱法测定给药前与给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24 h的血药浓度,用3p97软件计算诺氟沙星的药动学参数。结果:诺氟沙星在Beagle犬空腹和进食脂质状态下的药-时曲线均符合一室模型;空腹和进食脂质状态下诺氟沙星的主要药动学参数分别为t1/2(3.82±1.10)、(4.30±1.78)h,tmax(0.72±0.37)、(2.94±1.12)h,cmax(0.93±0.18)、(0.92±0.43)μg/ml,AUC0-24 h(6.26±0.98)、(8.45±1.78)μg·h/ml;两种状态间比较,除tmax差异有统计学意义(P<0.01)外,其余参数差异无统计学意义(P>0.05)。结论:脂质饮食可明显延迟诺氟沙星的达峰时间。     

奥扎格雷在大鼠体内的药代动力学研究

目的建立测定血浆中奥扎格雷浓度的高效液相色谱（HPLC）法,并用于大鼠体内的药代动力学研究。方法采用Diamonsil—C18柱（200mm×4．6mm,5μm）,以甲醇-1％冰醋酸（8：92）为流动相,测定6只Wistar大鼠单剂量灌胃给予奥扎格雷后不同时刻血浆中奥扎格雷的质量浓度,并由此计算药代动力学参数。结果大鼠灌胃给予奥扎格雷后,血浆中的达峰时间（tmax）为（42．5±6．1）min,峰浓度（Cmax）为（6．02±0．97）μg／mL,半衰期（t1／2）为（42．9±11．5）min,0～t药-时曲线下面积（AUC0-1）为（473．8±88．5）μg·min／mL,0～∞药-时曲线下面积（AUC0-∞）为（495．1±96．3）μg·min／mL。结论HPLC法简便、可靠,可用于奥扎格雷的药代动力学研究。