黄芪对糖尿病大鼠肾组织NF-κB和MCP-1表达的影响

目的 研究(NF-κB)和(MCP-1)在糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织中的变化并探讨黄芪对NF-κB和MCP-1表达的影响及其对糖尿病大鼠肾脏的保护作用.方法 将大鼠随机分成正常对照组(C组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病黄芪组(DT组);生化法测定血肌酐及24 h尿蛋白;免疫组织化学法检测各组大鼠肾组织NF-κB、MCP-1的表达.结果 C组肾小球NF-κB及MCP-1在有少量表达,DT组肾小球中NF-κB、MCP-1表达较DM组有下降(P<0.05):DM组血肌酐和24 h尿蛋白较C组升高(P<0.01),而DT组较DM组明显降低(P<0.05);DT组较DM组病理学损害有改善.结论 黄芪能减少尿蛋白、延缓肾功能进展、改善肾组织病理学损害,对糖尿病肾病大鼠有治疗作用,其机制之一可能是通过抑制NF-κB的活化和MCP-1表达而实现的.     

牛蒡子改善糖尿病大鼠肾脏病变机制的探讨

目的探讨牛蒡子对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其可能机制。方法腹腔内注射链脲佐菌素制备糖尿病模型,分析各组大鼠肾组织NF-κB、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、纤粘蛋白（FN）的表达,并分析NF-κB与24h尿蛋白及血肌酐相关性。结果糖尿病组肾小球中NF-κB、MCP-1和FN表达高于对照组（P〈L0.01）。与糖尿病组相比,牛蒡子明显抑制NF-κB活化,降低MCP-1、FN表达（P〈0.05）,减少24h尿蛋白排泄（P,0.01）,改善肾功能指标及肾组织病理学损害。结论牛蒡子对糖尿病大鼠肾脏病变具有明显防治作用。抑制NF-κB的活化可能是牛蒡子发挥肾脏保护作用的机制之一。     

虫草菌丝对慢性肾功能衰竭大鼠微炎症反应的影响

目的考察慢性肾功能衰竭(CRF)模型大鼠肾脏组织NF-κB-p65与血清C反应蛋白(CRP)和白细胞介素6(IL-6)浓度的关系,并探讨虫草菌丝对NF-κB表达的抑制作用及其用于治疗微炎症反应的可能性。方法 50只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、四氢化吡咯二硫代氨基甲酸酯(PDTC)阳性对照组、虫草菌丝3和6g·kg-1治疗组。建模前1d各组大鼠尾静脉抽血,并留取24h尿液,第2天假手术组行假手术,其余4组切除右肾上、下两极约70%肾脏;10d后假手术组再次进行"假手术",其余4组再经左腹壁切除左肾,制备5/6肾切除CRF大鼠模型。建模2周后,PDTC组隔日ip给予PDTC0.01g·kg-1,虫草菌丝治疗组分别ig给予虫草菌丝3和6g·kg-1,每天1次,共12周;假手术组和模型组ig给予等体积生理盐水;给药12周后各组留取血样和24h尿液,处死大鼠取肾。ELISA法检测血清CRP和IL-6浓度,全自动生化仪检测血清肌酐浓度,考马斯亮蓝法测定24h尿蛋白,实时荧光定量RT-PCR法和免疫组织化学法检测肾组织NF-κB-p65mRNA和蛋白表达。结果①建模前,各组大鼠24h尿蛋白和血清肌酐浓度无明显差异;建模14周后,模型组、PDTC组、虫草菌丝3和6g·kg-1组24h尿蛋白和血清肌酐浓度较建模前均明显升高(P<0.01),模型组较假手术组亦明显升高(P<0.01);模型组大鼠肾组织均出现肾小球球囊粘连、局灶节段性硬化及肾小管灶状萎缩和代偿性肥大等CRF病理改变;给药12周后,PDTC组、虫草菌丝3和6g·kg-1组大鼠肾组织病理变化与模型组比较无明显改善,虫草菌丝3和6g·kg-1组24h尿蛋白和血清肌酐浓度明显降低(P<0.01)。②给药12周后,模型组与假手术组比较,血清CRP和IL-6浓度及肾组织NF-κB-p65mRNA和蛋白表达均明显升高(P<0.01),PDTC组、虫草菌丝3和6g·kg-1组与模型组比较均明显降低(P<0.01),虫草菌丝6g·kg-1组比3g·kg-1组降低更为明显(P<0.05)。③各组肾组织NF-κB-p65mRNA表达与血清CRP和IL-6浓度进行直线相关分析结果表明,假手术组肾脏NF-κB-p65mRNA表达与血清CRP和IL-6浓度之间无相关性,其余4组肾组织NF-κB-p65mRNA表达与血清CRP和IL-6浓度明显正相关(P<0.05,P<0.01)。结论 CRF大鼠肾脏NF-κB-p65表达与血清CRP和IL-6浓度正相关;虫草菌丝可抑制CRF大鼠肾脏NF-κB-p65mRNA和蛋白表达,对CRF大鼠微炎症反应具有一定的治疗作用。     

糖尿病肾病大鼠核转录因子-κB的表达及来氟米特的干预作用

目的研究糖尿病肾病(DN)大鼠模型核转录因子-κB(NF-κB)的表达及来氟米特的干预作用,进一步探讨来氟米特对DN大鼠的治疗作用及可能机制。方法健康雄性Wistar大鼠40只随机分为对照组、DN组、来氟米特组、贝那普利组4组。摘除左肾后,DN模型组与来氟米特组、贝那普利组分别以链脲佐菌素(STZ)35mg/kg腹腔注射,对照组腹腔注射等体积的柠檬酸缓冲液。来氟米特组在成模后每日灌胃:来氟米特5mg/kg,贝那普利组在成模后每日灌胃:贝那普利10mg/kg。8、12周末处死前各组分别测24h尿量及24h尿蛋白定量;心内采血测肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);电镜及苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理改变,免疫组织化学法检测肾组织NF-κB蛋白的表达。结果免疫组织化学结果显示:DN组大鼠NF-κB的表达8、12周逐渐增加,与同期健康对照组及来氟米特组相比,差异有统计学意义(P<0.05),同期来氟米特组与贝那普利组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论NF-κB伴随着肾脏病理学改变而持续激活,可能在DN大鼠肾脏病变中有着重要的作用,来氟米特可通过抑制NF-κB的表达,发挥出肾脏保护作用。     

白茅根多糖对IgA肾病大鼠肾组织学病变及血清白细胞介素2和6的影响

目的观察白茅根多糖对IgA肾病大鼠肾组织学病变及血清白细胞介素(IL)2、IL-6含量的影响。方法 50只大鼠随机分为正常对照组、模型组、白茅根多糖低剂量组、白茅根多糖高剂量组和地塞米松组,每组10只。复合免疫法建立IgA肾病大鼠模型,于造模后第9周起白茅根多糖高、低剂量组及地塞米松组分别给予白茅根多糖20 mg·kg-1·d-1、10 mg·kg-1·d-1或地塞米松2 mg·kg-1·d-1,灌胃4周。检测各组大鼠尿红细胞、24 h尿蛋白,血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、IL-2、IL-6水平,并观察大鼠肾脏病理学改变。结果大鼠IgA肾病模型造模成功,模型组电镜观察见电子致密物沉积、系膜细胞增生、足突融合明显;尿红细胞数、24 h尿蛋白、血Scr、BUN、IL-6水平、IgA沉积水平均高于正常对照组(P<0.05或P<0.01)。各治疗组与模型组比较,尿红细胞数、24 h尿蛋白水平,血Scr、BUN均明显下降(P<0.01),白茅根多糖高剂量组血清IL-2和IL-6水平低于模型组(P<0.05或P<0.01),肾脏组织病理学异常改善。结论白茅根多糖可改善IgA肾病大鼠肾功能、降低IgA在系膜区的沉积,降低血清IL-2和IL-6水平可能是其作用机制之一。     

激动黑皮质素4型受体对抗脓毒症诱导的肾脏损伤

目的:观察激动黑皮质素4型受体(MC4R)对抗脓毒症诱导的肾脏损伤作用,并探讨其机制.方法:雄性SD大鼠24只,随机分为:假手术组(Sham)、Sham+MC4R激动剂R027-3225组、盲肠结扎穿孔组(CLP)和CLP+R027-3225组,造模24 h后测定血清尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)水平,HE染色观察肾脏形态学变化,免疫组化观察肾小管细胞NF-κB P65的表达,RT-PCR测定肾脏组织NF-κB mRNA表达情况.结果:与Sham组相比,CLP组血清BUN和CRE水平明显升高(P＜0.01),组织切片显示CLP组大鼠肾小体中血管球淤血、皱缩、肾小囊腔扩大,伴肾小管上皮细胞肿胀和坏死.肾脏组织NF-κB P65表达呈强阳性,NF-κB mRNA表达增高(P＜0.01).与CLP组相比,CLP+R027-3225组BUN和CRE水平下降(P＜0.01),肾小体、肾小管损伤减轻,肾脏组织NF-κB P65表达和NF-κB mRNA表达下降(P＜0.01).结论:脓毒症大鼠肾脏功能受损,激动MC4R可对抗脓毒症诱导的肾脏损伤,这可能与减少NF-κB的表达,降低炎症反应有关.     

褐藻多糖硫酸酯对单侧输尿管结扎大鼠肾组织NF-κB表达的影响

目的:探讨核转录因子-κB(NF-κB)在肾间质纤维化中的表达情况及褐藻多糖硫酸酯(FPS)的干预作用.方法:54只大鼠随机分为假手术组、模型组和药物组等3组,每组18只.模型组和药物组采用单侧输尿管梗阻(UUO)模型,分别于术后2,4,6周处死大鼠,观察大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及肾组织HE、Masson染色观察梗阻侧肾脏大鼠的组织形态学变化,用免疫组织化学方法检测肾组织核转录因子NF-κB的表达.结果:假手术组大鼠肾组织NF-κB无表达或仅有轻度表达;与假手术组比较,模型组肾组织表现为纤维化病理改变,同时出现NF-κB强阳性表达(P<0.01),其表达量随病程延长及纤维化进展呈上升趋势;与模型组比较,药物组NF-κB表达量减少(P<0.01),血Scr和Bun含量减少,肾间质纤维化有所减轻.结论:褐藻多糖硫酸酯可能通过调节NF-κB表达而减缓肾纤维化病程进展.     

辛伐他汀对1型糖尿病大鼠的肾脏保护作用及对肾组织Toll样受体4和核因子-κB表达的影响

目的观察辛伐他汀对糖尿病大鼠的肾脏保护作用及对肾组织Toll样受体(TLR)4和核因子(NF)-κB表达的影响。方法将54只SD大鼠分为正常对照组、糖尿病组和辛伐他汀治疗组。实验第4、8、12周,测定各组大鼠的血糖、肾脏肥大指数和尿蛋白定量(24 h),免疫组织化学法和荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)法分别检测肾组织TLR4和NF-κB蛋白和mRNA的表达;电镜下观察第12周肾组织的超微结构变化。结果与正常对照组比,糖尿病组的血糖、肾脏肥大指数和尿蛋白定量(24 h)显著增加(P<0.05),肾组织TLR4和NF-κB蛋白和mRNA的表达显著增高(P<0.05),肾小球基底膜显著增厚,系膜和系膜细胞显著增生;辛伐他汀治疗组的上述各项指标较糖尿病组均明显降低(P<0.05),但较正常对照组仍有增高趋势(P<0.05),病理改变亦明显减轻,但仍达不到正常对照水平。结论辛伐他汀对糖尿病早期肾损伤有一定的保护作用,其机制可能是通过下调TLR4和NF-κB的表达,抑制炎症反应,降低尿蛋白而减轻糖尿病肾损害。     

参附对大鼠肾缺血再灌注损伤NF-κB、细胞黏附分子-1、TNF-α表达的影响

目的:观察参附注射液(shenfu injection,SF)对大鼠肾缺血再灌注损伤细胞黏附分子-1(ICAM-1)、NF-κB、TNF-α表达的影响。方法:采用切除右肾,无创动脉夹夹闭左肾动脉45 min,再灌注2 h制作在体肾缺血再灌注损伤模型。36只SD大鼠随机分为缺血再灌注组、假手术对照组、参附预处理组(10 mL/kg),每组12只。免疫组化法检测肾组织中NF-κB、ICAM-1蛋白含量,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清、肾组织中TNF-α的表达。结果:缺血再灌注组NF-κB、ICAM-1表达和TNF-α含量明显高于假手术对照组(P<0.01)。与缺血再灌注组相比,参附预处理组NF-κB、ICAM-1表达和TNF-α含量明显降低(P<0.01)。结论:参附通过抑制NF-κB的表达,从而下调其下游的TNF-α、ICAM-1的表达,发挥其肾脏保护作用。     

姜黄素对高尿酸血症大鼠肾组织中TGF-β1、NF-κB表达的影响

目的：分析姜黄素对高尿酸血症大鼠肾组织中TGF-β1、NF-κB表达的影响。方法：将大鼠39只分为3组,每组各13只。甲组大鼠采用氧嗪酸钾进行高尿酸血症化处理后给予羧甲基纤维素钠(CMC-Na)灌胃;乙组大鼠采用氧嗪酸钾进行高尿酸血症化处理后给予姜黄素灌胃;未经高尿酸血症化处理的正常大鼠给予CMC-Na灌胃作为对照组。灌胃干预8周后,比较三组间UA、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量、Cys-C水平,以及肾组织中TGF-β1、NF-κB表达情况。结果：与对照组比较,甲组和乙组UA、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量、Cys-C水平均升高,并具有统计学差异(P<0.05);乙组较甲组血清BUN、Scr、24 h尿蛋白定量、Cys-C均下降,并具有统计学差异(P <0.05);免疫组化检测结果显示甲组和乙组的TGF-β1、NF-κB表达水平较对照组升高,并具有统计学差异(P<0.05),但乙组TGF-β1、NF-κB表达量较甲组更低,并具有统计学差异(P<0.05)。结论：姜黄素对高尿酸血症大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能是姜黄素可以有效下调TGF-β1、NF-κB...     

肾脏组织中TGF-β1和CTGF对NF-κB基因调控的影响

目的 研究阿霉素肾病大鼠模型中核因子-κB(NF-κB)、转化生长因子β1(TGF-β 1)和结缔组织生长因子(CTGF)的浓度与病理变化的意义,探讨其参与肾病综合征的发病机制.方法 36只大鼠随机分成两组:对照组、模型组,每组各18只.模型组采用尾静脉注射阿霉素方法建立阿霉素肾病模型.检测各组大鼠24 h尿蛋白定量及血清肾功能指标,研究各组大鼠肾组织病理学改变,采用免疫学方法(ELISA)检测NF-κB、TGF-β1及CTGF浓度的变化.结果 ①模型组于第2、4、6周尿蛋白定量均高于同期对照组,差异有统计学意义(P＜ 0.01).第2、4、6周时模型组血尿素氮(BUN)及肌酐(Scr)、胆固醇(TC)水平均高于同期对照组(P＜0.01).②肾组织病理学提示随时间延长,肾病病理进展.③模型组第2、4、6周NF-κB、TGF-β1和CTGF浓度结果均高于同期对照组(P＜0.01).结论 NF-κB、TGF-β1和CTGF浓度增高是肾小球硬化发生发展的重要因素,三者共同促进细胞外基质(ECM)的积聚,造成肾小球硬化.阻断NF-κB、TGF-β1和CTGF可能成为延缓肾小球硬化的治疗手段.     

六味地黄丸干预阿霉素小鼠肾病对p38MAPK及NF-κB信号通路的影响

目的:观察六味地黄丸干预阿霉素小鼠肾病对p38MAPK及NF-κB的蛋白表达的影响,探讨六味地黄丸防治阿霉素肾病的相关作用机制。方法:Balb/c小鼠27只,一次性尾静脉注射阿霉素10.5mg·kg~(-1)造模,实验分正常组7只、模型组10只、六味地黄丸组10只,六味地黄丸组给予六味地黄丸,正常组和模型组给予生理盐水,持续灌胃28d。生化检测方法观察小鼠24h尿总蛋白(UTP)含量以及血总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG);光镜电镜观测肾组织形态变化;检测肾组织超氧化物歧化酶(Superoxyde dismutase,SOD)活性、丙二醛(Methane Dicarboxylic Aldehyde,MDA)含量;Western blotting观察小鼠肾组织p38MAPK及NF-κB的蛋白表达水平。结果:六味地黄丸干预组小鼠肾系数、24h尿总蛋白UTP、血TP、ALB升高;BUN、CHOL、TG均有显著降低(P0.05);光镜和电镜显示肾脏病理改变改善;肾组织SOD活性明显增强,MDA含量明显下降;p-p38MAPK和NF-κB蛋白表达水平显著升高,p38MAPK表达没有变化(P0.05)。结论:六味地黄丸防治阿霉素小鼠肾病的作用,可能与其可能抑制肾组织氧化应激,降低p-p38MAPK以及NF-κB p65蛋白表达水平相关。     

基于核因子-κB、单核细胞趋化蛋白-1研究益肾宁延缓大鼠肾间质纤维化的作用机制

目的 研究益肾宁颗粒对单侧输尿管结扎大鼠肾脏炎症介质核因子-κB(NF-κB)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达及其他指标的影响,探究益肾宁延缓肾间质纤维化的作用机制。方法 2月龄SD雄性大鼠40只,随机平均分为模型组、益肾宁组、贝那普利组、益肾宁+贝那普利组,应用单侧输尿管结扎模型,造模结束后1周开始灌胃给药,分别于给药后7、14、21 d留取血、尿、肾脏标本,采用免疫组化方法检测肾组织NF-κB及MCP-1的表达,比较各组大鼠血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量的差异。结果 益肾宁组、益肾宁+贝那普利组大鼠肾功能各项指标低于模型组及贝那普利组,差异有统计学意义（P <0.05）。各治疗组NF-κB、MCP-1表达均低于模型组,差异有统计学意义（P <0.05）。益肾宁组、益肾宁+贝那普利组各个时期NF-κB、MCP-1表达量低于贝那普利组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 益肾宁可通过抑制单侧输尿管结扎大鼠炎症介质NF-κB、MCP-1的表达,延缓大鼠肾间质纤维化的进展。     

水飞蓟素通过共同抑制TLR4/NF-κB和TNF-α/ROS/P38MAPK通路减轻糖尿病肾病大鼠肾脏损伤的研究

目的：探讨水飞蓟素通过共同抑制Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)和肿瘤坏死因子α/活性氧簇/P38丝裂原活化蛋白激酶(TNF-α/ROS/P38MAPK)通路减轻糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏损伤的机制。方法：选取健康SD大鼠50只,按随机数字表法分为对照组、模型组、低剂量水飞蓟素组、中剂量水飞蓟素组、高剂量水飞蓟素组,每组10只。建模成功并治疗8周后,生化分析仪测定各组大鼠空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C(Cys-C)、β₂微球蛋白(β₂-MG)、24 h尿蛋白(UTP)水平;计算肾脏指数;试剂盒检测各组大鼠肾组织丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)水平;RT-PCR检测各组大鼠TLR4,NF-κB,TNF-α和P38MAPK等mRNA的表达水平。结果：与对照组相比,模型组体质量、T-AOC均降低(P<0.05),肾脏指数和FBG,Scr, BUN,Hcy, Cys-C,β₂-MG,24 h UTP,MDA,TLR4 mRNA,NF-κB p65 mRNA,...     

黄芩总黄酮对慢性肾功能衰竭大鼠的肾保护作用及ROS/MAPK/NF-κB信号通路的影响

摘要：目的:探讨黄芩总黄酮对慢性肾功能衰竭大鼠的肾保护作用及活性氧/丝裂原活化蛋白激酶/核因子κB（ROS/MAPK/NF-κB）信号通路的影响。方法:100只SD大鼠随机分为5组:正常对照组、模型组、海昆肾喜组(150 mg·kg-1)、黄芩总黄酮低(100 mg·kg-1)、高(200 mg·kg-1)剂量组,每组20只。除正常对照组外,其余各组建立慢性肾功能衰竭模型。建模成功后灌胃给予相应药物,1次/d,连续4周,正常对照组和模型组给予等体积生理盐水。实验结束后,测定24 h尿蛋白、肾/体比值、肌酐（SCr）、尿素（BUN）、肾小球细胞凋亡水平、肾脏ROS水平、肾脏MAPK、NF-κB基因和蛋白水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠BUN、SCr、24 h尿蛋白、肾/体比、肾小球凋亡率、肾小球ROS、肾小球MAPK、NF-κB mRNA和蛋白水平显著升高（P<0.05）。与模型组比较,海昆肾喜组、黄芩总黄酮低、高剂量组大鼠BUN、SCr、24 h尿蛋白、肾/体比、肾小球凋亡率、肾小球ROS、肾小球MAPK、NF-κB mRNA和蛋白水平显著降低（P<0.05）,且黄芩总黄酮高剂量组各指标显著低于低剂量组（P<0.05）;黄芩总黄酮低剂量组大鼠各指标显著高于海昆肾喜组（P<0.05）,黄芩总黄酮高剂量组与海昆肾喜组相比差异无统计学意义（P>0.05）。模型组小鼠基底膜、肾小球系膜细胞明显增生肿胀,伴炎症粒细胞浸润;海昆肾喜组及黄芩总黄酮高剂量组肾小球系膜细胞轻度增生,炎症细胞浸润减少;黄芩总黄酮低剂量组仍然可见明显炎症细胞浸润,肾小球肿胀增生。结论:黄芩总黄酮对慢性肾功能衰竭大鼠具有肾保护作用,能明显降低肾小球凋亡率,其机制可能与黄芩总黄酮抑制氧化应激炎症反应通路ROS/MAPK/NF-κB激活有关。     

黄芪甲苷联合氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织PI3K/Akt/NF-κB通路的影响

目的探讨黄芪甲苷联合氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织PI3K/Akt/NF-κB信号通路的影响。方法采用尾静脉注射链脲佐菌素(50 mg·kg~(-1))的方法建立糖尿病模型,并于4周后检测大鼠24 h尿蛋白排泄量,以≥30 mg视为糖尿病肾病(DN)模型建立成功。随机将DN大鼠分为模型组、黄芪甲苷组(60 mg·kg~(-1))、氯沙坦组(30 mg·kg~(-1))、黄芪甲苷+氯沙坦组(30 mg·kg~(-1)+15 mg·kg~(-1)),另取正常大鼠作为对照,每组10只。各给药组给予相应药物治疗8周,检测大鼠空腹血糖值(FBG)、尿蛋白(UmAlb)及血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量,计算肾组织肥大指数,Western blot法和RTPCR法分别检测PI3K/Akt/NF-κB通路相关蛋白和基因的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肾肥大指数、FBG、UmAlb、Scr、BUN水平均明显升高(P <0.01),肾组织PI3K、Akt磷酸化蛋白及基因表达显著下降(P <0.01),NF-κB表达升高(P <0.01);经黄芪甲苷、氯沙坦单独或联合治疗后,大鼠肾肥大指数、UmAlb、Scr、BUN水平均有明显下降(P <0.01或P <0.05),肾组织PI3K、Akt磷酸化蛋白及基因表达上升(P <0.01或P <0.05),NF-κB表达显著下降(P <0.01)。各给药组之间相互比较发现,联合给药组对大鼠肾肥大指数、UmAlb水平以及PI3K/Akt/NF-κB通路的调控作用较单独给药组更为明显(P <0.05),而黄芪甲苷组与氯沙坦组比较无明显差异。结论黄芪甲苷联合氯沙坦能通过调控PI3K/Akt/NF-κB信号通路改善糖尿病大鼠的肾组织损伤状况,延缓DN的发生发展,且疗效要优于单独给药。     

大鼠系膜增生性肾炎时NF-κB和明胶酶B表达的变化及虫草菌丝的影响

目的探讨NF-κB及明胶酶B在系膜增生性肾小球肾炎发病中的作用及虫草菌丝能否用于治疗。方法60只Wistar雄性大鼠随机分为3组。对照组仅给予生理盐水灌胃,模型组和虫草菌丝组制造系膜增生性肾小球肾炎模型共8周,开始制模10d时,虫草菌丝组灌胃给虫草菌丝生理盐水悬浊液4.95mg·g-1·d-1,共46d。4周及8周末取24h的尿液,记尿量,查尿蛋白、尿红细胞和血肌酐。4周末各组各处死8只,8周后全部处死。取两侧肾脏,分别应用微波修复免疫组化法和实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应法检测各组肾组织NF-κB及明胶酶B蛋白质及基因表达水平。结果模型组和虫草菌丝组NF-κB及明胶酶B蛋白质及基因表达水平均明显高于对照组;与模型组相比,虫草菌丝组肾小球、肾小管NF-κB蛋白表达减少〔(49.0±3.7)%vs(68.4±9.2)%〕,〔(39.7±6.8)%vs(78.7±9.0)%〕;肾小球的明胶酶B蛋白表达〔(18.0±2.6)%vs(28.3±8.6)%〕亦减少;肾组织NF-κB和明胶酶B的基因表达也减少。结论NF-κB及明胶酶B的过度表达可能在系膜增生性肾小球肾炎发病中起一定作用;虫草菌丝可以抑制NF-κB活性和调节明胶酶B的表达。     

GLP-1类似物Exendin-4对糖尿病肾病大鼠肾脏SOD、8-OHdG的影响

目的通过GLP-1类似物对糖尿病肾病大鼠肾脏组织SOD、8-OHdG表达的影响研究,探讨GLP-1类似物对糖尿病肾病时肾脏氧化应激的影响。方法制备DN实验模型,分组后干预后采用免疫组化观察肾脏组织SOD、8-OHdG表达的变化。结果经治疗后,与DN组相比,高剂量治疗组和低剂量治疗组的血糖、24h尿蛋白定量明显改变,高的治疗组改善非常明显(P<0.05)。低剂量治疗组和高剂量治疗组大鼠肾组织的SOD表达明显上升,8-OHdG表达明显下降(P<0.05),高剂量治疗组大鼠肾组织的表达变化更明显(P<0.05)。结论 GLP-1类似物可以剂量依赖地降低糖尿病肾病时肾脏组织氧化应激的水平,从而延缓糖尿病肾病的进展。     

没食子提取物对IgA肾病模型大鼠的治疗作用

目的研究没食子提取物(TGE)对Ig A肾病(Ig AN)模型大鼠血清、尿液及肾组织Ig A表达的影响。方法 50只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组、Ig AN模型组、TGE 75,150和300 mg·kg~(-1)治疗组,每组10只。除正常对照组外,其余各组采用牛血清白蛋白(BSA)+脂多糖(LPS)+四氯化碳(CCl_4)联合造模,持续12周。从第13周开始,ig给予TGE,正常对照组及Ig AN模型组给予等量生理盐水,持续4周。第12周末及第16周末用BCA法测定24 h尿蛋白;第16周末,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清及尿液Ig A水平,全自动生化分析仪检测血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平,按牛津分型对肾组织病理进行评分,免疫荧光法测定肾组织Ig A免疫复合物沉积。结果与正常对照组相比,Ig AN造模大鼠在12周末24 h尿蛋白升高(P<0.05);在16周末,Ig AN模型组大鼠24 h尿蛋白、血清和尿液Ig A水平、血清SCr和BUN水平、肾组织牛津病理评分和Ig A沉积均较正常对照组升高(P<0.05);与Ig AN模型组相比,TGE各给药组大鼠24 h尿蛋白、血清和尿液Ig A水平以及血清SCr水平降低(P<0.05),TGE 150和300 mg·kg~(-1)组血清BUN水平和肾组织Ig A含量下降(P<0.05),仅TGE 300 mg·kg~(-1)组牛津病理评分中有明显减少。结论 TGE可减少Ig AN模型大鼠血清、尿液及肾组织Ig A水平,对Ig AN具有一定程度的治疗作用。     

柿叶黄酮对阿霉素肾病大鼠肾组织TIMP-1表达的影响

目的观察柿叶黄酮(PLF)对阿霉素肾病大鼠肾组织金属蛋白酶抑制物1(TIMP-1)表达及对肾组织病理损伤的影响。方法制备阿霉素肾病大鼠模型及药物干预模型鼠,测定模型鼠24 h尿蛋白(24hUP)变化,用免疫组化法检测肾组织中TIMP-1表达,光学显微镜观察肾组织病理形态。结果 PLF能明显降低阿霉素肾病大鼠24hUP(P<0.01),减轻肾脏免疫病理损伤及抑制肾组织TIMP-1的表达(P<0.01)。结论 PLF能降低模型鼠肾组织TIMP-1的表达、抑制肾组织纤维化等,对阿霉素肾病大鼠肾脏起到保护作用。