高原缺氧对常见不良妊娠结局影响的研究进展

高原地区慢性缺氧对常见不良妊娠结局具有一定影响,但多代世居高原孕妇可产生一定的适应、保护机制。流产、死胎率可能受海拔影响不明显,但高原地区胎儿生长受限导致新生儿出生体重普遍较低。先兆子痫在高原地区较常见,亦是高原地区孕妇及胎儿死亡的主要原因之一。体重是对新生儿存活率影响最大的因素之一,在高原地区出生体重较低对新生儿的存活构成了威胁。目前,仍缺乏对高海拔地区妊娠结局和新生儿生存状况、健康发育与疾病评价等方面的系统数据,需在高原地区进行更多的相关研究,以便于我们更好地了解缺氧对生殖健康的影响及人类适应的过程。     

NO在CCl4致大鼠肝纤维化中的氧化应激作用

目的探讨一氧化氮(NO)在CCl4致大鼠肝纤维化中的作用。方法Wistar大鼠34只,雄性,体重200~220g,用CCl4制造大鼠肝纤维化模型,另设正常对照组大鼠6只。HE染色、Massons染色,观察肝组织病理学改变;检测血清NO,肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)。结果肝纤维化模型组大鼠第7周达到2期或3期肝纤维化,汇管区周围纤维隔形成并相互连接,部分纤维隔深入小叶内,小叶结构保留或紊乱,但无肝硬化,伴有中度脂肪变性及肝细胞空泡变性;血清NO水平明显增高(152·8±12·30μmol/Lvs.11·03±1·95μmol/L,P<0·05),肝组织MDA含量明显增高(2·11±0·26nmol/mgprotvs.0·73±0·13nmol/mgprot,P<0·05),SOD活性明显降低(44·96±5·36nU/mgprotvs.105·73±13·5nU/mgprot,P<0·05)。结论随着大鼠肝纤维化的形成,大鼠血清NO水平随之增高,进一步导致肝细胞炎症及损伤,促进了肝纤维化的形成。     

地雷爆炸伤动物实验模型的建立

目的建立一种地雷爆炸伤的动物模型。方法健康新西兰大白兔15只,体重1.9～2.4kg,采用点爆源模拟反步兵地雷,远距离电引爆,造成实验兔直立状态下单后肢触雷爆炸伤,记录伤前及伤后12h内不同时间点(5、15、30、45min及1、2、3、6、9、12h)的生命体征。死亡动物立即解剖,存活动物伤后6h和12h活杀解剖,记录伤肢局部组织和远处脏器大体及显微病理损伤情况。随机数字表法产生15个成人随机体重,模拟M14反步兵地雷(爆炸当量约为29g TNT),比较实验动物与随机成人当量体重比的差异。结果实验兔致伤前后各时间点股动脉压变化不明显,伤肢小腿局部组织大体上呈现为扫把样改变,分区及病理表现符合典型地雷爆炸致肢体损伤特点,远处脏器出现不同程度的损伤,主要脏器损伤情况符合相关文献报道情况。实验动物的当量体重比(0.50±0.04g TNT/kg)与随机成人(0.51±0.05g TNT/kg)比较差异无统计学意义。结论该动物模型能较好地模拟地雷爆炸致伤效果,可用于地雷爆炸伤研究。     

大鼠创伤性脑损伤合并失血性休克模型的建立

目的 建立一种大鼠创伤性脑损伤合并失血性休克的模型. 方法 采用自由落体撞击法联合静脉损伤法制作大鼠创伤性脑损伤合并失血性休克模型,并记录相关生理学参数.神经功能量表测量神经损伤评分,干湿重法测量脑水肿程度,伊文思蓝(EB)染色法测量血脑屏障(blood brain barrier,BBB)破坏程度,HE染色及免疫组织化学染色评估脑组织病理学改变. 结果 该模型造成大鼠血压在3 min内从95 mm Hg(1 mm Hg =0.133 kPa)降至25 mm Hg左右,1h后仍维持于60 mm Hg左右.神经损伤评分明显升高.脑组织含水量从77％左右上升至81％左右.脑组织残留伊文思蓝升高了1倍多.HE染色可见脑组织神经元皱缩、嗜酸性深染、细胞周围空泡等.免疫组织化学染色可见神经元β -淀粉样前体蛋白(β- amyloid precursor protein,β -APP)含量明显升高. 结论 成功模拟创伤性脑损伤合并失血性休克的大鼠模型,并复制出脑水肿、血脑屏障破坏、神经元受损、β - APP表达等主要病理变化.     

火器伤清创药物疗效评估模型的建立与分析

目的 建立一种用于火器伤药物清创疗效评估的动物模型.方法 兔、羊各4只分别为A、B组,猪8只,随机平均分为C、D组.采用"五三"式滑膛枪发射球形破片(枪口速度约850m/s,质量0.375g)致伤A、B、C组动物后肢软组织,相同方法发射圆柱形破片(枪口速度约950m/s,质量0.87g)致伤D组动物,观察局部伤情,进行...     

缺氧耐力检查防止急进高原缺氧反应的可行性观察

目的 检验缺氧耐力检查法预测急进高原后缺氧反应的可行性。方法 在平原对46名初次进藏者进行低压舱缺氧耐力检查,选耐力良好或尚好者急进高原,观察高原缺氧反应程度。结果 46名受检者中42人5000m、2名4000m缺氧耐力良好,判定可以急进高原。进驻高度:11人5374～4500m,34人3700m。进驻2天内42人出现以头痛、头晕、心悸和疲劳为主的缺氧症状,持续5～10天。41人低氧适应程度良好,4人较低。急性高原反应评分最高者4分,分度为基本无反应。无一人出现严重高原适应不全症。结论 缺氧耐力检查结果良好者急进高原不会出现严重的高原适应不全症。     

低压氧舱模拟急性高原缺氧动物模型建立的初探

目的模拟高原低压低氧环境建立小鼠急性缺氧模型,探讨不同缺氧时间对小鼠缺氧损伤程度的影响。方法采用国产低压低氧动物实验舱模拟海拔6000 m高原缺氧环境,观察6 h、12 h、24 h、36 h、2 d、3 d、5 d、7 d不同缺氧时间小鼠组织病理学变化情况,并测定血浆LD、LDH和4种ATP酶的变化规律。结果 LD、LDH、T-AOC和ATP酶随缺氧时间的延长而呈波浪式变化,6 h后可见组织形态发生明显改变,LD显著升高,T-AOC显著下降,12 h后LDH显著升高,ATP酶显著下降,说明在此条件下缺氧6～12 h即可复制出急性高原病动物模型。结论该模型为下一步研究急性高原病发病机制提供了有利条件,在高原病防治研究中具有重要意义。     

贫铀吸入性肺损伤犬模型的建立

目的建立适用于亚急性贫铀吸入性肺损伤研究的犬模型。方法将26只犬随机分为对照组(n=6)、低剂量组(n=10)和高剂量组(n=10)。3组犬麻醉后经气管插管,行左侧肺灌注,对照组给予0.2ml/kg生理盐水,低、高剂量组分别给予低浓度(10mg/ml)和高浓度(100mg/ml)贫铀混悬液。记录贫铀灌注后各组犬的生存时间,观察时间截止为贫铀灌注后30d。在灌注后31d,对存活犬行胸部CT检查,处死后取肺组织行病理检查。结果在30d的观察期内,对照组动物无死亡,低剂量组中1只犬在贫铀灌注后22d死亡,其余犬存活均超过30d;高剂量组所有犬均在30d内死亡,存活时间11.2±8.9(中位值12)d。高剂量组与低剂量组和对照组比较,差异有统计学意义(P=0.000),但后两组比较差异无统计学意义(P=0.439)。低剂量组肺组织的病理学改变主要为肺泡腔内炎细胞渗出、出血及透明膜形成,肺泡壁毛细血管扩张、充血,肺间质炎细胞浸润;胸部CT显示左肺片状渗出和实变影。结论采用贫铀混悬液以2mg/kg剂量行单侧肺灌注所建立的犬模型,适合用于进行1个月内亚急性贫铀毒性的实验研究。     

蟾蜍高钾血症模型的建立

目的建立蟾蜍心脏高钾血症和氯化钙解救动物模型,观察血钾升高及氯化钙解救对蟾蜍Ⅱ导联心电图(ECGⅡ)的影响。方法蟾蜍50只,雌雄不拘,随机均分为实验组和对照组(n=25)。实验组经腹壁静脉注射0.2%氯化钾0.3ml,2min后经腹壁静脉注射1%氯化钙0.2ml,对照组均注射等量生理盐水。观察两组ECGⅡ的变化并进行比较。结果与对照组比较,实验组注射0.2%氯化钾后ECG立即显示心率减慢,P-R间期延长,QRS波群增宽变低,T波高尖(P<0.05),注射1%氯化钙解救后心率、P-R间期、QRS波群及T波均恢复至对照组水平(P>0.05)。结论经腹壁静脉给药建立蟾蜍高钾血症能够模拟高钾血症的心电图表现,并能用氯化钙成功解救。该方法操作简便快速,适宜在医学院校实验教学中推广。     

高原缺氧对骨组织的影响

本文探讨高原缺氧对骨组织的影响,认为要全面揭示高原缺氧对骨组织的影响及机制似需进行深入和系统的研究。     

食管良性狭窄动物模型的建立及病理学分析

目的通过胃镜下烧灼的方法建立犬食管良性狭窄模型并观察建模不同时间后的局部形态学变化。方法健康成年犬8只,麻醉后放置食管套管,胃镜下用电热活检钳（混合电流40J／s）环形烧灼距门齿32～35cm处食管,每周复查胃镜观察食管狭窄情况及黏膜变化,并钳取组织进行病理分析。术后1、2、4、8周分批处死动物,取出狭窄部位食管组织进行病理分析。结果术后1周食管黏膜充血水肿明显,溃疡形成,可见食管狭窄、局部黏膜坏死及大量炎性细胞浸润;术后2周食管黏膜充血水肿减退,食管狭窄明显,食管组织增生显著,局部有广泛肉芽组织形成及部分纤维化,炎细胞浸润明显;术后4周及8周食管狭窄达0．4～0．6cm,局部形成白色瘢痕,出现大量的纤维结缔组织,炎细胞及新生毛细血管显著减少。结论通过局部烧灼的方法可以建立稳定的犬食管良性狭窄模型,其病理表现主要为肉芽组织形成及纤维化。     

高原急性肝衰竭猪动物模型的建立

目的 在高原环境条件下建立一个类似于临床情况的急性肝衰竭动物模型,用于体外人工肝脏治疗研究。方法 15头猪随机均分为3组,分别采用50、100、150mg／kg的硫代乙酰胺进行2次（间隔24h）腹腔内注射给药,观察动物一般情况、存活时间、相关生化指标及病理改变。结果 3组实验动物都显示出与人急性肝衰竭类似的临床和生化指标改变,以100mg／kg组最为理想。结论 以100mg／kg硫代乙酰胺2次腹腔内注射给药制备的急性肝衰竭猪动物模型可作为高原体外人工肝脏治疗研究的较理想模型。     

代谢综合征大鼠模型的建立及其相关基因表达变化的研究

目的建立与人类代谢综合征(MS)相似的大鼠模型,并分析其相关基因的表达变化。方法雄性8周龄Wistar大鼠30只随机分为普通膳食对照组(NC组)和高脂高盐膳食组(MS组)。喂养期间对大鼠体重、血压、空腹血糖(FPG)、血脂、胰岛素水平等进行连续监测;24周喂养结束进行高胰岛素-正常血糖钳夹试验和腹腔注射糖耐量试验,检测颈动脉血压,测量内脏脂肪重量;取其白色脂肪(肠系膜)、棕色脂肪和骨骼肌组织,以RT-PCR法检测胰岛素敏感组织基因表达变化。结果MS组体重、内脏脂肪、血压、血浆甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)与NC组比较显著增加(P<0·05或P<0·01),且存在严重的胰岛素抵抗[GIR:1·26±0·82mg/(kg·min)vs7·03±1·68mg/(kg·min),P<0·01]和糖耐量减退,表现为典型的MS特征;胰岛素敏感组织基因检测结果显示,与NC组比较,MS组与糖脂代谢和能量代谢相关的23种基因的mRNA表达水平在白色脂肪(肠系膜)、棕色脂肪和骨骼肌组织中多数变化显著。结论长期高脂和高盐饮食喂养可诱导类似于人类MS的基本临床特征大鼠模型,其机制可能与高脂摄入导致大鼠胰岛素敏感组织的糖脂代谢和能量代谢相关基因的变化有关。     

黑火药烟雾致吸入性肺损伤大鼠模型的建立与评价

目的 构建黑火药烟雾所致吸入性肺损伤大鼠模型并对其进行评价.方法 分析黑火药烟雾成分,建立吸入性肺损伤大鼠模型.42只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组和建模后1、2、6、24、48、96h组(n=6),检测各组大鼠动脉血气的变化,测定肺湿/干比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞数及蛋白含量,并取肺组织行大体及镜下病理组织学观察.结果 黑火药烟雾成分主要为CO2和CO,且12min内浓度稳定.大鼠吸入烟雾后表现为低氧血症,COHb于吸入后1h达峰值(P＜0.05),W/D于2h达峰值(P＜0.05),吸入后24h内BALF白细胞数呈进行性增加(P＜0.05),蛋白含量显著增高(P＜0.05).病理观察可见肺组织出血、水肿及炎性细胞浸润,呈急性肺损伤表现,至吸入后96h仍未恢复.结论 通过黑火药烟雾暴露可成功建立大鼠吸入性肺损伤模型,且具有易复制、稳定、可靠的优点,可用于战场环境下吸入性肺损伤的实验研究.     

微创可复梗阻性黄疸模型的建立

目的探讨建立适合内镜外科治疗研究的微创可复梗阻性黄疸模型的方法。方法健康版纳小型猪8头,随机分为对照组和模型组。对照组胆囊内置入改造的Foley尿管。模型组在胆道超选导丝引导下经胆囊内Foley尿管将胆道取石球囊导管由胆囊管送入胆总管。模型组于手术当天保持取石球囊空虚以造成胆道部分梗阻,于术后第2天充盈取石球囊以造成胆道完全梗阻,于术后4天撤除取石球囊导管以解除胆道梗阻。两组均于术后第2、4、6天行胆道造影检查,并取静脉血检测肝功生化指标。结果胆道造影显示模型组胆道部分梗阻时间段肝总管以上胆管明显扩张,壁光滑;胆道完全梗阻时间段肝内外胆管均扩张,壁光滑,尤以胆总管扩张明显,两者与对照组比较,均有显著性差异。胆道解除梗阻时间段肝内胆管未显影,胆总管未见扩张,壁光滑,与对照组比较无显著差异。模型组胆道部分梗阻时间段、完全梗阻时间段血清肝功生化指标较对照组显著增高;胆道解除梗阻时间段血清胆红素检查结果较梗阻时间段显著降低,但仍较对照组显著增高。结论利用胆道取石球囊导管成功地建立了适合进行内镜外科治疗研究的微创可复梗阻性黄疸模型,为梗阻性黄疸对机体多系统损害及其治疗的研究提供了可靠、简单且微创的实验方法。     

高原缺氧对氰离子代谢的影响及其中毒机制研究

目的研究高原缺氧对氰离子代谢的影响,并探讨其中毒机制。方法家兔12只,雄性SD大鼠72只,分别随机均分为平原和高原氰化钠中毒组。家兔背部皮下注射2mg/kg氰化钠,分别于中毒后0、5、7、10、20、30、60、120min取股静脉血检测血氰、血红蛋白及高铁血红蛋白含量。大鼠背部皮下注射3.6mg/kg氰化钠,分别于中毒后0、0.5、1、2、4、6h取心脏血及肝脏组织,测定血氰含量及细胞色素氧化酶活性,并进行肝脏病理组织学检查。结果家兔氰化钠中毒代谢动力学呈一室模型。大鼠平原及高原氰化钠中毒后血液中氰离子浓度均在30min达到最高值,细胞色素氧化酶活性降低。肝脏病理学检查表明高原缺氧复合氰化钠中毒导致的肝脏损伤重于平原氰化钠中毒。结论高原缺氧可明显影响氰化钠在体内的代谢过程,加重其对细胞色素氧化酶活力的抑制,引起更为严重的病理损伤。     

荷人胃癌皮下移植瘤及细胞免疫功能重建的裸鼠模型构建及其特征

目的 探讨荷人胃癌皮下移植瘤及细胞免疫功能重建的裸鼠模型构建方法及其特征.方法 10只裸鼠随机分为2组,实验组(n=5)腹腔注射人外周血T淋巴细胞(HuPBTL)并皮下接种人胃癌细胞,对照组(n=5)仅皮下接种人胃癌细胞.观察肿瘤潜伏期、成瘤率和肿瘤体积,流式细胞仪检测裸鼠外周血中人T细胞,MTT法检测实验组鼠脾T细胞体外杀伤作用.皮下瘤行病理组织学检查.结果 两组肿瘤潜伏期无统计学差异(P＞0.05),成瘤率均为100%.第3周末,两组肿瘤体积相比无统计学差异(P＞0.05);实验组鼠外周血中人CD3 、CD4 和CD8 T细胞分别为46.86%±9.14%、31.68%±10.17%和17.91%±1.38%,而对照组鼠外周血中则无人T细胞;当效靶比为20∶1和40∶1时,实验组鼠脾T细胞的特异性杀伤率分别为15.37%±1.58%和19.86%±2.86%,且随着效靶比增高而增强(P＜0.05).两组荷瘤鼠均无肝、肺转移;胃癌细胞保持亲代细胞的形态学特征.结论 采用腹腔注射HuPBTL和皮下接种人胃癌细胞的方法成功构建了人胃癌-HuPBTL-裸鼠模型,能模拟具有一定细胞免疫功能的胃癌患者的荷瘤状态.     

水动力转染技术及其在肝炎病毒实验动物模型研究中的应用

水动力转染方法是指从小鼠尾静脉快速注射大体积含目的基因的生理盐水,从而实现外源基因在小鼠体内(尤其是肝脏内)的高效表达.它作为一种快速、简单、高效、安全的外源基因转染方法,已经广泛用于体内基因功能、基因调节、蛋白表达和基因治疗等方面的研究.由于该方法转染的目的基因主要在小鼠体内肝脏获得高水平表达,特别适用于肝炎病毒功能基因小鼠体内表达模型的建立.利用该技术建立的肝炎病毒实验动物模型有助于促进肝炎病毒致病机制的研究以及抗病毒药物的体内筛选与评价.