尼群地平固体分散体微丸稳定性的初步研究

目的考察尼群地平固体分散体微丸的稳定性。方法通过影响因素试验和加速试验,考察尼群地平固体分散体微丸的外观,药物和有关物质的含量,以及药物溶出速度（T80）的变化。结果该固体分散体微丸对温度和湿度稳定,对光不稳定,模拟上市包装后稳定性良好。结论尼群地平固体分散体微丸经包装后稳定性较好。     

基于壳聚寡糖的黄芩苷固体分散体的研究

目的：将壳聚寡糖应用于黄芩苷的制备,以提高药物的体外溶出度。方法以壳聚寡糖为载体,采用喷雾干燥法制备黄芩苷固体分散体,对药物与载体不同比例制备的固体分散体的溶出行为进行了比较研究,并进行物相分析。结果黄芩苷和壳聚寡糖按1：6比例制备的固体分散体在30 min时药物的体外累积溶出度为94.25%;经差示扫描量热法（DSC）、扫描电镜法（SEM）和X-射线粉末衍射法（XRD）等分析,固体分散体中黄芩苷以非晶形态高度分散;傅里叶红外光谱扫描（ IR）结果表明壳聚寡糖与黄芩苷之间存在相互作用。结论以壳聚寡糖为载体制备的固体分散体能显著改善黄芩苷的溶出度;壳聚寡糖作为一种新型固体分散体载体具有实际应用价值。     

头孢地尼泊洛沙姆188固体分散体的制备及表征

目的制备头孢地尼固体分散体,以改善头孢地尼的溶出度。方法以泊洛沙姆188（F68）为载体,采用熔融法制备头孢地尼固体分散体,紫外分光光度法进行溶出度测定,差热分析（DSC）、红外光谱（FTIR）和扫描电镜（SEM）分析固体分散体中头孢地尼的分散状态。结果利用熔融法成功制备头孢地尼F68固体分散体;与头孢地尼药物及物理混合物比较,头孢地尼F68固体分散体中头孢地尼的溶出度明显增大,且溶出度随着载体的质量比例增大而增大;DSC、FTIR与SEM结果表明,头孢地尼与载体F68以无定形存在于固体分散体中。结论以F68为载体,制备头孢地尼F68固体分散体可有效改善头孢地尼的溶出性能。     

他克莫司固体分散体的制备及肠吸收研究

制备他克莫司固体分散体,提高他克莫司的溶解度、促进药物吸收。采用不同的水溶性载体制备固体分散体,通过体外溶出度实验筛选出最优处方,采用扫描电子显微镜法(SEM)、X射线衍射法(XRD)、差示扫描量热法(DSC)对最优处方的固体分散体进行结构表征,并通过大鼠在体胃肠吸收实验研究其在胃肠道吸收特性。体外溶出结果表明,采用水溶性载体羟丙甲纤维素(HPMC E3)制备的固体分散体溶出速率最快;SEM、XRD和DSC结果表明,他克莫司以无定形形态分布于载体HPMC E3中;大鼠在体胃肠吸收实验结果表明,以HPMC E3为载体制备的固体分散体在胃肠道吸收比原料药显著增加。故以HPMC E3为载体制备他克莫司固体分散体可以有效提高溶解度,促进药物吸收。     

用乙基纤维素制备酮洛芬缓释固体分散体的研究

为评价以水不溶性聚合物EC 为载体,用固体分散技术( 溶剂法) 制备难溶性药物酮洛芬缓释固体分散体,并进行DSC 和体外释放度研究。DSC 结果表明:药物与EC 比例为1∶2 和1∶3 时药物以非晶态存在于载体中。体外释放度试验结果表明,药物体外释药行为均符合Higuchi 方程;缓释效果与EC 量和固体分散体的粒径有主要关系,药物释放速率随EC 用量和粘度增加而减小;固体分散体粒径越小药物体外释放速率越快;在pH 6 .8 介质中的体外释放速率高于在pH1 .2 介质。     

热熔挤出技术制备小檗红碱固体分散体及其体外评价

[目的]采用热熔挤出技术制备微溶性药物小檗红碱的固体分散体,以提高其溶解度,延缓其体外释放行为。[方法]以Soluplus^® 为载体,采用同螺杆热熔挤出机制备小檗红碱固体分散体,通过差示扫描量热（DSC）分析、粉末X射线衍射（XRD）分析、扫描电子显微镜（SEM）观察和傅里叶变换红外光谱（FT-IR）分析对制备的固体分散体进行表征,并考察挤出物在不同介质中的溶解度和体外溶出度。[结果]DSC和XRD分析结果显示,固体分散体中小檗红碱的主要特征峰减弱甚至部分消失,SEM结果表明固体分散体为无规则形态。FT-IR结果表明小檗红碱与Soluplus^®之间可能存在氢键作用。所制备的小檗红碱固体分散体在pH 6.8的磷酸盐缓冲液中溶解度为原料药的2.59倍。体外溶出度结果显示,小檗红碱固体分散体具有明显缓释作用。[结论]成功制备了小檗红碱固体分散体,且能显著提高其溶解度,并延缓其体外释放行为。     

葛根素固体分散体的制备及体外研究

目的采用固体分散技术，提高葛根素的体外溶出速率。方法分别以聚乙二醇6000，泊洛沙姆，聚乙二醇6000-聚氧乙烯（40）硬脂酸酯（又名S-40）的熔合物（1：3）为载体，熔融法制备葛根素的固体分散体。采用DSC法鉴别药物在固体分散体中的存在状态，并进行体外溶出度实验。结果各种固体分散体均能加快药物的溶出速率，载体比例愈大，药物溶出越快，葛根素在PEG6000的固体分散体中以微细结晶存在。结论葛根素-PEG6000固体分散体增加葛根素溶出度的效果显著。     

多烯紫杉醇固体分散体的制备和体内外研究

目的 优选多烯紫杉醇固体分散体的制备工艺,提高多烯紫杉醇的体外溶出度和绝对生物利用度.方法 采用溶剂法制备不同载体,不同溶剂和不同药物载体比例的多烯紫杉醇固体分散体,并进行了体外溶出实验和大鼠体内生物利用度研究;同时采用XRD,DSC,ESEM法鉴别药物在固体分散体中的存在状态.结果 泊洛沙姆188固体分散体对多烯紫杉醇增溶的效果优于PVPk30和单硬脂酸甘油酯;且溶出实验2 h时,泊洛沙姆188固体分散体(10:90)的累计溶出百分率接近于原料药的4倍;XRD,DSC、ESEM显示多烯紫杉醇在固体分散体中以无定型态或分子状态存在;高、低剂量大鼠口服给药的绝对生物利用度分别为10.1%和35.1%.结论 固体分散体能明显提高多烯紫杉醇的体外溶出度和口服生物利用度.     

盐酸莫西沙星微丸胶囊的制备和溶出度研究

目的制备盐酸莫西沙星微丸胶囊研究其溶出行为。方法采用挤出滚圆法制备载药丸心,溶剂法制备盐酸莫西沙星固体分散体,离心造粒法制备成品微丸。考察微丸的粉体学性质及微丸胶囊的溶出行为。结果本方法制备的盐酸莫西沙星微丸胶囊质量好,溶出迅速。结论该方法制备盐酸莫西沙星微丸胶囊可行。     

滴制法制备白藜芦醇固体分散体

目的 改善白藜芦醇的溶出性能。方法 利用溶剂—熔融—滴制法制备白藜芦醇固体分散体,以溶出度和成型性为评价指标,考察载体种类、复合载体材料质量比、药物与载体的质量比,筛选出最优处方,并通过傅里叶变换红外光谱(FTIR)、差示扫描量热法(DSC)和X射线衍射法(XRD)技术对最优处方进行物相鉴定。结果 白藜芦醇固体分散体的最佳处方为：复合基质P188与PEG4000的质量比为1∶9,药载比为1∶10。白藜芦醇固体分散体在60min时的体外溶出度较原料药明显提高,FTIR、XRD和DSC结果显示白藜芦醇在载体材料中以无定形形式存在。结论 采用滴制法制备白藜芦醇固体分散体,能有效改善其溶出性能。     

替米沙坦固体分散体的含量测定及表征

目的建立替米沙坦-羟丙甲纤维素（HPMC）固体分散体中替米沙坦含量测定的反相高效液相色谱（RP-HPLC）法,并对其进行理化性质表征。方法以HPMC为载体,采用冷冻干燥法,制备替米坦固体分散体。色谱分析方法为Phenomenex C_（18）（4.6 mm×250 mm,5μm）色谱柱,流动相0.01 moL/L KH_2PO_4（磷酸调pH至3.7）-乙腈（40：60）,流速1.0 ml/min,检测波长298 nm,柱温35℃,进样量20μl。以X-射线衍射法（XRD）和差示扫描量热法（DSC）分析药物在载体中的存在状态。结果在本色谱条件下替米沙坦与辅料及溶剂峰分离良好,替米沙坦在1.0～100.0μg/ml质量浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0.9999,n=8）,日内精密度试验的相对标准偏差（RSD）为0.52%～0.72%（n=5）,日间精密度试验的RSD为0.67%～1.79%（n=5）,回收率为98.79%～100.20%（n=3）。主药在固体分散体中是以无定型或分子状态存在。结论以HPMC为载体可以成功制备出替米沙坦固体分散体。RP-HPLC色谱分析简便、易行,可用于替米沙坦-HPMC固体分散体中替米沙坦的含量测定。     

离心造粒法制备裸花紫珠微丸的工艺研究

目的：考察裸花紫珠微丸制备工艺。方法采用离心造粒法,以微丸粉体学性质如粒径、圆整度、堆密度、脆碎度等及微丸收率为指标,考察影响微丸成型的处方因素和工艺因素。结果微丸的制备工艺为：微晶纤维素与药粉(1：1),以5%PVP-k3060%乙醇溶液为黏合剂,主机转速为200 r/min,以5~25 r/min速度喷5%PVP k-3060%乙醇溶液。结论在优化条件下采用离心造粒法可制得表面光滑,圆整度较好的裸花紫珠微丸,微丸的收率达到85%以上。     

羟丙基-β-环糊精对积雪草酸增溶作用的研究

目的：通过积雪草酸与羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）的络合作用来提高积雪草酸在水中的溶解度。方法：用红外光谱（FTIR）、X-射线衍射（XRD）、差示扫描量热仪（DSC）和扫描电镜（SEM）对积雪草酸/HP-β-CD络合物的性质进行测试。结果：研究发现当积雪草酸：HP-β-CD为1∶2时,积雪草酸在水中的溶解度达到2100μg/m L,是积雪草酸在水中溶解度的17倍。红外光谱图和X-射线衍射图谱证实了积雪草酸/HP-β-CD络合物以固体状态存在。扫描电镜、差示扫描量热和X-射线衍射图谱表明积雪草酸以无定形形态存在于络合物中。结论：羟丙基-β-环糊精通过与积雪草酸络合,能有效增加积雪草酸的溶解度。     

固体分散体中缬沙坦的含量测定

目的建立缬沙坦聚乙二醇6000（PEG 6000）固体分散体中缬沙坦含量测定的反相高效液相法（RP-HPLC）。方法以PEG6000为水溶性载体,泊洛沙姆188（F68）为表面活性剂,采用冷冻干燥法制备缬沙坦固体分散体。以乙腈水醋酸（60∶40∶0.1）为流动相,采用RP-HPLC法测定固体分散体中缬纱坦的含量。结果缬沙坦与辅料及溶剂峰分离良好,缬沙坦在1.0～50.0μg/ml质量浓度范围内与峰面积成良好的线性关系（r=0.999 9,n=6）,日内精密度试验的相对标准偏差（RSD）为0.55%～1.36%（n=5）,日间精密度试验的RSD为0.54%～1.50%（n=5）,回收率为99.68%～101.00%（n=5）。结论该方法简便、易行,可用于缬沙坦-PEG6000固体分散体中缬沙坦的含量测定。     

甲硝唑微丸制备工艺及乙基纤维素包衣对其性质的影响

[目的]建立甲硝唑包衣微丸制备工艺并筛选包衣液处方.[方法]用离心包衣造粒法制备甲硝唑淀粉微丸,观察不同上药方法对甲硝唑微丸上药量的影响以及乙基纤维素包衣对EudragitS100包衣微丸药物释放速度的影响.[结果]溶液上药法及粉末上药法的甲硝唑回收率分别为98%±1%,95%±2%,而过筛混合法的甲硝唑回收率为70%±5%.溶液上药法和过筛混合法制备的甲硝唑微丸的载药量较高.随着乙基纤维素包衣质量百分比的提高,甲硝唑自EudragitS100包衣微丸中的释放速率呈明显减慢的趋势.[结论]建立采用离心包衣造粒法制备甲硝唑微丸的工艺.     

蛇芪清毒颗粒提取液分离纯化工艺研究

目的:确定蛇芪清毒颗粒提取液分离纯化工艺。方法:通过醇沉法与高速离心-超滤联用技术法的对比实验,考查其黄芪甲苷保留率、总多糖保留率、固形物收率。结果:蛇芪清毒颗粒分离纯化工艺以高速离心-超滤法联用为较佳,选用转速18000r/min、相对分子量截留值20000的超滤膜。结论:该工艺分离纯化后的成品能降低服用量且保持原处方的有效性,适合于大生产中分离纯化。     

硫酸沙丁胺醇脉冲释药微丸的制备及其体外释药研究

目的研究硫酸沙丁胺醇脉冲释药微丸的制备方法及其体外释放。方法用空白丸芯依次进行含药层（SBA）,溶胀层（低取代羟丙纤维素）及控释层（乙基纤维素水分散体）包衣制备硫酸沙丁胺醇脉冲释药微丸。采用紫外法和蓝法考察含药层、溶胀层及控释层在生理盐水中药的体外释放。结果含药层在生理盐水中能正常释药,溶胀层和控释层的增重对脉冲释药微丸的释药时滞和释药速率均有明显影响,溶胀层包衣增重15%,控释层包衣增重20%所制成释药微丸,释药时滞时间约为4.1 h时,这正好对应哮喘患者清晨2∶00发作时晨。结论所制备的硫酸沙丁胺醇脉冲释药微丸具有体外脉冲释药特性,适合哮喘患者预防用药。     

盐酸地尔硫卓缓释脉冲微丸胶囊的体外释放研究

目的：制备盐酸地尔硫卓缓释脉冲控释微丸胶囊。方法：采用丙烯酸树脂域号和微晶纤维素（ MCC）为骨架材料制备盐酸地尔硫卓缓释微丸;采用低取代羟丙基纤维素（ Low Substituted Hydroxypropylcellulose L-HPC）为内层溶胀材料,选用乙基纤维素水分散体（ Surelease）为外层控释材料制备脉冲微丸。将两种微丸混合后制成缓释脉冲微丸胶囊,同时考察体外溶出度的影响因素。结果：体外释放试验证明,缓释微丸体外12h可持续释12h,脉冲微丸体外可达到时滞为4h,滞后1.5 h,累积释药80%以上的脉冲释药效果。两种微丸按比例混合后,其释药机制符合一级释药模型,达到良好的混合释放效果。结论：该制剂具有良好的缓释与脉冲效果。