SUI患者盆底支持组织中MMP-3、TIMP-3、TGF-β1和CollagenⅢ表达的研究进展

女性压力性尿失禁（SUI）是一种常见病,但其发病机制目前尚无确切定论。近年来,试图通过研究SUI患者盆底支持组织中功能成分表达的病理性变化以探索SUI发病机制及相关治疗措施,已成为该领域的研究热点。该文综述了基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、组织源性金属蛋白酶抑制剂-3（TIMP-3）、胶原（Collagen）Ⅲ、转化生长因子β1（TGF-β1）在SUI疾病发生、演化发展中的作用。     

TGF-β1、MMP-3及Collagen Ⅲ在POP患者子宫主韧带组织中的表达及意义

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及胶原蛋白Ⅲ型(Collagen Ⅲ)在盆腔器官脱垂(POP)患者子宫主韧带组织中的表达及意义。方法选取2017年1月至2018年5月治疗的POP患者45例(POP组),其中Ⅲ期25例,Ⅳ期20例,同时选取无POP患者50例作为对照组,采用免疫组化染色分析子宫主韧带组织中TGF-β1、MMP-3及Collagen Ⅲ表达情况,Western blot检测各指标表达的灰度值。结果 POP组TGF-β1和CollagenⅢ阳性表达率及平均灰度值均明显低于对照组(P<0.05),而MMP-3阳性表达率及平均灰度值明显高于对照组(P<0.05)。POP组绝经前后后患者TGF-β1、CollagenⅢ、MMP-3阳性表达率及平均灰度值差异具有统计学意义(P<0.05)。POP组Ⅲ期和Ⅳ期患者TGF-β1、Collagen Ⅲ、MMP-3阳性表达率及平均灰度值差异具有统计学意义(P<0.05)。POP患者TGF-β1、Collagen Ⅲ与MMP-3呈负相关(r=-0.563,-0.677,P<0.05),TGF-β1与Collagen Ⅲ呈正相关(r=0.441,P<0.05)。结论 POP患者子宫主韧带组织中MMP-3呈高表达,而TGF-β1与Collagen Ⅲ呈低表达,与绝经状况及病情程度可能有一定关系,且3者间表达有相关性。     

Fibulin-3、TIMP-3和elastin在压力性尿失禁患者阴道壁组织中的表达

目的:检测女性压力性尿失禁患者阴道壁组织中Fibulin-3、TIMP-3和elastin的表达,探讨其与压力性尿失禁(SUI)的关系。方法:选取30例女性SUI患者作为研究组(SUI组),选择同期30例盆底器官脱垂患者(POP组)、30例妇科良性疾病患者作为对照组,采用免疫组织化学法(SP二步法)检测阴道壁组织中Fibulin-3、TIMP-3和elastin的表达。结果:Fibulin-3、TIMP-3和elastin在SUI组和POP组患者中的表达明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Fibulin-3、TIMP-3和elastin在SUI组和POP组患者中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。SUI组Fibulin-3与TIMP-3的表达呈正相关,Fibulin-3和elastin的表达无明显的相关性。结论:Fibulin-3表达降低,TIMP-3活性降低,盆底支持组织胶原和elastin降解增加,组织弹性降低,盆底结构松弛,可能与压力性尿失禁的发生有关。     

血清MMP-3、TIMP-1在类风湿关节炎中作用的探讨

目的探讨血清基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）在类风湿关节炎（RA）中的作用以及与类风湿因子（RF）的相关性。方法选择44名类风湿性关节炎患者，以酶联免疫吸附试验检测血清MMP-3和TIMP-1，魏氏法测定血沉，免疫透射法测定类风湿因子，并进行结果分析。结果类风湿性关节炎患者的血清MMP-3和TIMP-1含量明显高于正常对照组，差异有统计学意义（P〈0．05），且与类风湿因子、血沉成正相关。结论血清MMP-3、TIMP-1可作为反映类风湿性关节炎病情活动的新指标，比传统的检测指标类风湿因子具有更高的灵敏度。     

MMP-13和TIMP-3在子宫肌瘤中的表达及意义

目的观察基质金属蛋白酶-13(MMP-13)和其抑制剂-3(TIMP-3)在子宫肌瘤组织中的表达情况,探讨MMP-13和TIMP-3与子宫肌瘤发生的关系与临床意义。方法采用免疫组织化学方法(S-P法)对57例子宫肌瘤患者进行MMP-13和TIMP-3蛋白表达的检测,并与45例子宫肌瘤瘤旁组织中MMP-13和TIMP-3表达比较。结果 MMP-13和TIMP-3蛋白在子宫肌瘤组织中多呈阳性表达,在子宫肌瘤瘤旁组织中多呈阴性表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MMP-13与TIMP-3在子宫肌瘤组织中异常表达,可能与子宫肌瘤的发生有关。     

POP患者盆底组织中MMP-3、TIMP-3的研究

目的:探讨盆腔器官脱垂(Pelvic floor prolapse,POP)患者阴道壁粘膜组织中基质金属蛋白酶-3(Matrix metalloproteinase-3,MMP-3)、组织金属蛋白酶抑制物-3(Tissue inhibitor of metalloproteinase-3,TIMP-3)表达,分析其与疾病发生的关系。方法:采用免疫组化方法,测定30例盆腔器官脱垂(POP)患者(POP组)阴道壁粘膜组织中MMP-3及TIMP-3阳性表达率,并选择同期20例非卵巢功能性肿瘤和宫颈病变患者作为对照(对照组)。结果:POP患者阴道壁粘膜组织中MMP-3表达显著高于对照组(P<0.05),TIMP-3表达显著低于对照组(P<0.05)。结论:POP患者盆底支持结构的退行性病变与阴道壁粘膜组织中胶原代谢活跃、胶原的分解增加有关。     

糖尿病下肢血管病变患者血清MMP-9和TGF-β1表达意义研究

目的 2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)下肢血管病变(lower-extremity arterial disease,LEAD)是在T2DM基础上发生的下肢动脉粥样硬化,基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)和转化生长因子β1(transforming growth factor 1,TGF-β1)与动脉粥样硬化密切相关。本研究分析T2DM的LEAD患者血清中MMP-9和TGF-β1表达临床意义,为T2DM患者LEAD防治提供依据。方法选择2016-08-05-2018-03-30泰安市第四人民医院内分泌科收治的T2DM患者80例,根据下肢超声结果,分为无下肢血管病变(non-lower extremity arterial disease,NLEAD)组(42例)和LEAD组(38例),选择本院同期30名健康体验者纳入NC组,检测各组MMP-9和TGF-β1水平。结果 NLEAD组MMP-9水平为(81.23±10.63)ng/mL,LEAD组为(129.34±21.48)ng/mL,高于NC组的(52.32±9.31)ng/mL,F=2 083.023,P0.001,且LEAD组高于NLEAD组,t=15.642,P=0.001。NLEAD组TGF-β1水平为(19.98±4.11)ng/mL,LEAD组为(32.65±7.48)ng/mL,高于NC组的(12.26±3.05)ng/mL,F=579.110,P0.001,且LEAD组高于NLEAD组,t=7.453,P=0.002。多因素Logistic回归分析结果显示,空腹血糖(OR=2.105,95%CI为1.554～2.853,P0.001)、收缩压(OR=1.312,95%CI为1.108～1.563,P=0.001)、MMP-9(OR=2.145,95%CI为1.471～3.286,P0.001)、TGF-β1(OR=2.675,95%CI为1.436～4.982,P=0.002)和吸烟史(OR=1.468,95%CI为0.455～0.663,P0.001)是T2DM合并LEAD的独立危险因素,而高密度脂蛋白胆固醇(OR=0.549,95%CI为0.455～0.662,P0.001)是保护因素。结论血清MMP-9和TGF-β1表达水平与T2DM的LEAD有关联,两者均升高,共同促进T2DM患者LEAD的发生发展。     

压力性尿失禁患者盆底组织中MMP-7与TIMP-3的表达研究

目的:探讨女性压力性尿失禁(SUI)患者阴道壁结缔组织中基质金属蛋白酶-7(MMP-7)和基质金属蛋白酶组织抑制物-3(TIMP-3)的表达与SUI发病的关系。方法:30例有完整随访资料的女性SUI患者的阴道壁结缔组织标本为研究组(SUI组),30例有完整随访资料的女性POP患者的阴道壁结缔组织标本为研究对照组(POP组),30例无SUI和POP妇女为对照组,分别染色显示MMP-7和TIMP-3表达的情况。结果:SUI组患者的MMP-7均较对照组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),TIMP-3显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-7与TIMP-3在A组和B组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MMP-7升高对胶原纤维的降解增加,TIMP-3下降对胶原纤维降解的抑制作用减弱,使得总体上对胶原纤维的降解增强,导致组织弹性降低,可能在SUI的发生过程中起重要作用。     

MMP-2及TIMP-1、TIMP-2在自然流产绒毛和蜕膜组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）和金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）在早孕自然流产绒毛和蜕膜组织中的表达及意义。方法采用S-P免疫组织化学染色的方法,对31例自然流产者（实验组）及36例人工流产者（对照组）绒毛及蜕膜组织中MMP-2和TIMP-2的表达进行分析;采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术对绒毛组织中MMP-2及TIMP-1的mRNA表达量进行分析。结果无论是绒毛组织还是蜕膜组织中MMP-2的表达两组之间均无统计学差异;但实验组两种组织中的TIMP-2强阳性（Ⅲ级）表达率均显著低于对照组（P〈0.01）;实验组TIMP-1 mRNA的表达量显著低于对照组（P〈0.05）。结论自然流产绒毛和蜕膜组织中MMP-2的正常表达及TIMP-1、TIMP-2的低表达导致MMP-2与TIMP-1及TIMP-2的比值升高,该比值失调可能与自然流产发生有关。     

胚胎停育患者蜕膜组织中AQP3、TGF-β1的表达

目的检测转化生长因子-β1 (TGF-β1)、水通道蛋白3 (AQP3)在妊娠早期胚胎停育患者蜕膜组织中的表达,探讨它们与胚胎停育的关系。方法选择2017年10月-2018年5月就诊于华北理工大学附属医院妇科门诊经B超确诊为胚胎停育的患者为病例组,在妊娠同一时期正常妊娠要求行人工流产术的孕妇作为对照组。Western blot、免疫组化法检测TGF-β1、AQP3的蛋白在两组患者蜕膜组织中的表达;采用RT-PCR法检测两组蜕膜组织中TGF-β1、AQP3的mRNA的表达。结果病例组中TGF-β1、AQP3的蛋白表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0. 05);病例组中TGF-β1、AQP3的mRNA表达量高于对照组,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论 TGF-β1和AQP3两者可能与胚胎停育关系密切,可能共同参与了早孕期胚胎停育的发生。     

Smad4、TGF-β1、TGF-βR1在乳腺癌细胞中的表达和意义

目的探究Smad4、转化生长因子-β1(TGF-β1)、转化生长因子-β受体1((TGF-βR1)在乳腺癌细胞中的表达和意义。方法选取2014年1月-2016年1月在该院确诊为乳腺浸润性导管癌并行手术治疗的女性患者60例,收集其标本作为观察组。另取正常乳腺组织20例作为对照组。采用免疫组化技术检测组织中的Smad4、TGF-β1和TGF-βR1,比较乳腺浸润性导管癌和正常乳腺组织中上述指标的表达差异及影响表达的因素。结果观察组TGF-β1和TGF-βR1的阳性表达率高于对照组,Smad4阳性表达率低于对照组,差异均有统计学意义(均P0.05)。Smad4、TGF-β1和TGF-βR1在乳腺癌中的表达与年龄无关,而同分化程度和TNM分期有关,分化程度低、TNM分期高的标本TGF-β1和TGF-βR1的阳性表达程度高于分化程度高、TNM分期低的标本;分化程度低、TNM分期高的标本Smad4的阳性表达程度低于分化程度高、TNM分期低的标本,差异均有统计学意义(均P0.05)。TGF-β1和TGF-βR1在乳腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.647,P0.05),而Smad4与TGF-β1、TGF-βR1的表达均呈负相关(r=-0.329和-0.426,均P0.05)。结论 TGF-β1和TGF-βR1在乳腺浸润性导管癌组织中表达显著增加,而Smad4表达下降,表达程度均与分化程度和TNM分期有关。     

MMP-9及TIMP-1在子宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)在宫颈鳞癌组织中的表达,及与宫颈癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学MaxvisioTM法,检测46例宫颈鳞癌,34例宫颈原位癌(CINⅢ)和20例癌旁正常宫颈上皮(NCE)中MMP-9及其抑制因子TIMP-1的表达,分析其表达与宫颈鳞癌的临床分期,病理类型及有无淋巴结转移的关系。结果:MMP-9在宫颈鳞癌,原位癌,NCE中的阳性表达率分别为71.7%,70.6%,25.0%;TIMP-1为54.3%,73.5%,20.0%。MMP-9在NCE组与鳞癌组及原位癌组相比差异有统计学意义(P<0.01),TIMP-1在NCE组与鳞癌组及原位癌组相比差异有统计学意义(P<0.01)。MMP-9和TIMP-1的阳性表达率与临床分期和病理类型均无明显相关性(P>0.05)。MMP-9在淋巴结转移阳性组的阳性表达率明显高于阴性组(P<0.01),而TIMP-1未发现此现象。MMP-9和TIMP-1在宫颈鳞癌中的表达呈负相关(rs=-0.381,P<0.01)。结论:MMP-9在宫颈癌组织中表达水平的上调和TIMP-1的相对弱表达在宫颈鳞癌浸润和转移中起重要的作用。     

置环出血患者子宫内膜局部MMP-9、TIMP-1的表达

目的:研究置宫内节育器(IUD)出血患者子宫内膜局部基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)的表达变化,并分析MMP-9与雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)的相关性。方法:采用免疫组化SP法检测10例正常未上环妇女,24例上环正常患者,25例上环出血患者子宫内膜(正常部位、出血部位)MMP-9、TIMP-1、ER、PR的表达情况。结果:MMP-9在出血部位的表达显著高于正常部位及其他两组,TIMP-1在出血部位的表达显著低于正常部位及其他两组,ER、PR在出血局部间质的表达降低,与其他组比较有显著性,局部MMP-9的表达与ER、PR无显著相关性。结论:局部MMP-9的表达升高、TIMP-1表达下降可能是导致IUD异常出血的直接原因,ER与PR在出血局部间质的表达下降可能与IUD出血有关,MMP-9的表达变化不是由ER或PR的变化引起的。     

基质金属蛋白酶MMP-3及其组织抑制剂TIMP-3在子宫内膜异位症中的表达

目的:检测基质金属蛋白酶MMP-3及其组织抑制剂TIMP-3在内异症患者的腹膜红色病变和卵巢巧囊两种异位内膜组织及同期在位内膜组织中的基因表达,探讨两者与内异症发生、发展的关系。方法:应用RT-PCR法分别检测38例内异症患者的异位内膜组织(腹膜红色病变16例和卵巢巧囊22例)、20例内异症患者的同期在位内膜,以25例非内异症患者的子宫内膜组织作为对照,比较不同组织中MMP-3、TIMP-3 mRNA相对表达量的差异,并将结果进行统汁学分析。结果:①两种异位内膜组织中MMP-3和TIMP-3 mRNA的差异表达:腹膜红色病变中的MMP-3 mRNA含量高于卵巢巧囊及对照组子宫内膜的表达(P<0.05);卵巢巧囊中TIMP-3 mRNA的含量高于腹膜红色病变及对照组子宫内膜(P<0.05);腹膜红色病变中MMP-3/TIMP-3显著高于卵巢巧囊及对照组子宫内膜(P<0.05)。②在位内膜组织中MMP-3和TIMP-3 mRNA的表达:内异症患者的同期在位内膜中MMP-3mRNA的含量高于对照组子宫内膜(P<0.05),TIMP-3 mRNA的含量与对照组子宫内膜相比,差异无显著性(P>0.05);在位内膜组织中MMP-3/TIMP-3 mRNA高于对照组子宫内膜(P<0.05)。结论:①MMP-3 mRNA在疾病早期的腹膜红色病灶中高表达,使异位内膜的侵袭性增强,与内异症的发生有关;TIMP-3在卵巢巧囊中表达上调,能抑制病灶的活动,故内异症发展至巧囊时侵袭力不及早期红色病变。②在位内膜中MMP-3 mRNA高表达,可能是内异症发生的源头。     

厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾组织MMP-9、TIMP-1表达的影响

[目的]观察厄贝沙坦对糖尿病(DM)大鼠肾脏病变的保护作用及其机制。[方法]建立STZ诱导的糖尿病SD大鼠模型,随机分成3组:正常对照组、DM模型组、厄贝沙坦治疗组。各组大鼠采用相应的干预措施处理12周。常规方法检测各组大鼠肾重/体重、血糖、尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率(UAER),免疫组化法检测肾组织MMP-9、TIMP-1表达,透射电镜观察肾脏超微结构。[结果]DM模型组大鼠肾组织MMP-9的表达较正常对照组明显下调(P﹤0.O1),经厄贝沙坦治疗后的厄贝沙坦治疗组表达明显上调(P﹤0.01),但仍低于正常对照组(P﹤0.01);DM模型组大鼠肾组织TIMP-1的表达较正常对照组明显上调(P﹤0.01),经厄贝沙坦治疗后的厄贝沙坦治疗组表达明显下调(P﹤0.01),但仍高于正常对照组(P﹤0.01)。血糖、UAER、尿素氮、血肌酐、肾重/体重等厄贝沙坦治疗组指标值较DM模型组有所下降(P﹤0.01)。[结论]MMP-9、TIMP-l的表达变化与肾小球细胞外基质(ECM)降解减少相关,可能促进了糖尿病肾病的发生,厄贝沙坦可能通过干预这种表达变化减缓糖尿病肾病的发生和发展。     

基质金属蛋白酶MMP-1及其抑制物TIMP-1在盆腔器官脱垂患者子宫主韧带中的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶MMP-1及其抑制物TIMP-1在盆腔器官脱垂患者子宫主韧带中的表达及其意义。方法:应用免疫组化方法 (SP法)检测MMP-1及其抑制物TIMP-1在25例盆腔器官脱垂患者(POP组)以及20例因妇科良性肿瘤行阴式子宫全切术且无盆腔器官脱垂的患者(非POP组)子宫主韧带中的表达。结果:POP组中MMP-1的表达均显著高于非POP组中的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。非POP组TIMP-1阳性表达率高于POP组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:MMP-1和TIMP-1参与了盆腔器官脱垂的发生和发展,其中MMP-1/TIMP-1比例失衡可能起关键作用。     

基质金属蛋白酶-1及组织金属蛋白酶抑制物-1在盆腔器官脱垂患者阴道壁组织中的表达及意义

目的探讨患者阴道壁粘膜组织中基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)及组织金属蛋白酶抑制物-1(tissues inhibitor of metalloproteinase-1,)在盆腔器官脱垂患者(pelvic organ prolapse,POP)中的表达及意义,分析其与POP发生的关系。方法随机选取2011年1—12月住院手术治疗的POP患者25例作为POP组,选择同期非POP病变,其他经阴手术患者30例作为对照组。结果 MMP-1在阴道壁粘膜组织中的表达:POP组平均灰度值96.17,对照组平均灰度值85.65,比较差异有统计学意义(P<0.05)。TIMP-1在阴道壁组织中的表达:POP组平均灰度值87.17,对照组平均灰度值97.18,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 POP患者盆底支持结构的退行性改变与阴道壁粘膜组织中的胶原代谢活跃有关,联合检测MMP-1及TIMP-1对POP的诊断和治疗具有重要的临床意义。     

EMMPRIN、MMP-2、TIMP-2在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）、明胶酶-A（MMP-2）和基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-2）在子宫内膜异位症（EMs）的表达和意义。方法应用免疫组化二步法检测36例EMs患者的异位内膜、在位内膜及20例非EMs患者的对照正常内膜中的EMMPRIN、MMP-2、TIMP-2的表达情况，并对它们的EMM—PRIN、MMP-2、TIMP-2蛋白表达水平进行相关性分析。结果异位内膜组EMMPRIN、MMP-2阳性表达率明显高于在位内膜组和对照正常内膜组（P〈0．05）；异位内膜组TIMP-2阳性表达率明显低于在位内膜组和对照正常内膜组（P〈0．05）。在异位内膜组中，EMMPRIN和MMP-2呈正相关性（P〈0．01）；MMP-2和TIMP～2呈负相关，但一致性较差（P〉9．05）。结论EMMPRIN、MMP-2和TIMP-2共同参与了子宫内膜异位症的发生；MMP-2在异位内膜的高表达使异位内膜具有更高的侵袭性．在子宫内膜异位痒的病程发展讲程中寺己着重要作用．     

基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1在不同类型滋养细胞中的表达

目的通过研究基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1在不同类型滋养细胞中的表达，探讨预测滋养细胞疾病恶变和转移的可能性。方法应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学方法对20例正常早孕（〈12周）绒毛组织、15例部分性葡萄胎、55例完全性葡萄胎、15例侵蚀性葡萄胎、8例绒毛膜癌组织中MMP-9、TIMP-1进行检测。结果（1）MMP-9在正常早孕绒毛组织、部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中均有表达，但随着滋养细胞恶性程度的增加其表达显著升高，差异有显著性（x^2=26．421，P〈0．0001）；（2）TIMP-1在正常早孕绒毛组织均有表达，而在部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中分别有6．67％、5．45％、6．67%、12．50％不表达，且随着肿瘤恶性程度的升高，其染色程度和染色细胞百分率减少，差异有显著性（x^2=9．575，P〈0．05）；结论MMP-9和TIMP-1与正常早孕滋养细胞的侵袭过程有关，MMP-9与TIMP-1比值的改变可能参与了滋养细胞疾病的恶变和转移，对临床早期预测滋养细胞疾病的恶变及预防性化疗有一定的参考意义。     

TGF-β1、HIF-1α在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在结直肠癌组织中的表达及临床意义.方法 选取2014年1月 ～2015年12月保定市第二医院收治的80例结直肠癌患者,收集其手术切除的结直肠癌组织和癌旁组织标本.免疫组织化学法检测两种组织标本中TGF-β1、HIF-1α的表达情况,分析TG...