前列腺癌靶向放射性核素显像剂的研究进展

近年来,前列腺癌（prostate cancer,PCa）发病率逐渐上升,正电子发射断层显像（PET）、单光子发射计算机断层显像（SPECT）技术迅速普及,PCa诊断用放射性药物的研究与开发得到了飞速的发展。新型PCa诊断用放射性药物的开发以靶向标记前列腺特异性膜抗原（prostate-specific membrane antigens,PSMA）的药物为主要方向,包括特异性抗体和小分子量抑制剂等。同时也对前列腺癌相关的其他靶点进行了积极地探索,在临床实践中取得了不错的进展。本文就近年来针对前列腺癌特异性分子靶点放射性显像剂的研究进展做一评述。     

PSMA分子探针在非前列腺肿瘤中的临床应用

近年来,以前列腺癌特异性膜抗原(PSMA)为靶点的正电子发射计算机断层扫描(PET/CT)显像在前列腺癌的早期诊断、分期、疗效评价及生化复发监测等方面取得了巨大的成功.然而,随着研究的进展,越来越多的研究发现PSMA在肾癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、甲状腺癌、神经胶质瘤等非前列腺肿瘤中也存在表达.本文综述了PSMA在非前列腺...     

前列腺癌PSCA、PSMA和血清PSA表达及三者之间的相关性研究

目的研究前列腺干细胞抗原（PSCA）、前列腺特异性膜抗原（PSMA）和前列腺特异性抗原（PSA）在前列腺癌中的表达及三者之间的相关性,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化二步法检测PSCA、PSMA在22例前列腺癌中的表达水平,采用化学发光免疫法测定血清PSA值。结果 PSCA、PSMA在前列腺癌中阳性表达率分别平均为81.82%和77.27%。血清PSA与PSCA表达水平之间呈正相关（r=0.395,p〈0.05）;血清PSA与PSMA表达水平之间呈正相关（r=0.341,p〈0.05）。PSCA与PSMA表达水平之间呈正相关（r=0.432,p〈0.05）。结论前列腺癌组织中：PSCA只表达于癌细胞的细胞浆中,周围正常前列腺组织中未见表达;PSMA在癌细胞的细胞膜和胞浆中有高表达。在相关性方面,PSCA、PSMA及PSA三者之间均呈正相关性,且均与前列腺癌诊断、预后有关,三者在前列腺癌的发生、发展中可能存在某种联系。     

前列腺癌PSCA、PSMA和血清PSA表达及三者之问的相关性研究

目的 研究前列腺干细胞抗原(PSCA)、前列腺特异性膜抗原(PSMA)和前列腺特异性抗原(PSA)在前列腺癌中的表达及三者之间的相关性,并探讨其临床意义.方法 采用免疫组化二步法检测PSCA、PSMA在22例前列腺癌中的表达水平,采用化学发光免疫法测定血清PSA值.结果 PSCA、PSMA在前列腺癌中阳性表达率分别平均为81.82%和77.27%.血清PSA与PSCA表达水平之间呈正相关(r=0.395,p＜0.05);血清PSA与PSMA表达水平之间呈正相关(r=0.341,p＜0.05).PSCA与PSMA表达水平之间呈正相关(r=0.432,p＜0.05).结论 前列腺癌组织中:PSCA只表达于癌细胞的细胞浆中,周围正常前列腺组织中未见表达;PSMA在癌细胞的细胞膜和胞浆中有高表达.在相关性方面,PSCA、PSMA及PSA三者之间均呈正相关性,且均与前列腺癌诊断、预后有关,三者在前列腺癌的发生、发展中可能存在某种联系.     

前列腺癌组织中PSMA基因及蛋白的表达

目的: 检测前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)基因及蛋白在前列腺癌组织中的表达?方法:分别采用半定量RT-PCR法及免疫组织化学法检测52例前列腺癌组织及35例前列腺增生组织中PSMA基因及蛋白的表达情况?结果:①PSMA在前列腺癌及前列腺增生组织中表达阳性率分别为84.6%(44/52)及68.6%(24/35),虽然前列腺癌组织中PSMA表达阳性率高于前列腺增生组织,但两组阳性率间差异无统计学意义(P > 0.05)?PSMA mRNA半定量结果在两组间存在差异,癌组织中PSMA的表达量明显高于增生组织中的表达(P < 0.05)?②前列腺癌组织中PSMA蛋白表达总阳性率高达94.2%,明显高于增生组织中的阳性率(65.7%),且以++~+++居多?结论:PSMA基因及蛋白的表达在前列腺癌组织均高于前列腺增生组织,提示其可作为前列腺癌诊断指标?     

长链非编码RNA在前列腺癌中的研究进展

近年来,前列腺癌的发病率持续升高,其发生和发展过程较复杂,目前主要依靠前列腺特异性抗原(PSA)联合前列腺穿刺活检进行诊断,但PSA特异性较差,穿刺活检为有创检查,故需要寻找无创、特异性强、精准、安全的确诊前列腺癌的检查方法。长链非编码RNA与前列腺癌的发生、发展及调控机制密切相关,在前列腺癌的诊断、治疗及预后方面具有巨大的应用潜力,未来可能为前列腺癌的早期诊断、靶向治疗等方面提供帮助。     

游离PSA与总PSA比值在前列腺癌鉴别诊断中的应用

目的：进一步了解前列腺特异性抗原（PSA）、游离前列腺特异性抗原（FPSA）与总前列腺特异性抗原（TPSA）比值（FPSA／TPSA）的测定在诊断前列腺癌的临床价值。方法：采用化学发光免疫分析法（CLIA）对前列腺癌患者57例，前列腺增生患者147例血清PSA、FPSA和FPSA／TPSA在各组中的改变情况及取不同界值时对前列腺癌的诊断意义。结果：在诊断灰区外高值区，TPSA、胛在两组间的差别均有显著性意义（P〈0．05，P〈0．05）：在诊断灰区患者间TPSA差别无显著性意义（P〉0．05），而F/T值的差别有显著性意义（P〈0．05）；在灰区外低值区TPSA、F/T值在两组间差别无显著性意义（P〉0．05）。如果以血清PSA值4ng/ml为阈值，诊断前列腺癌的灵敏度为100％，特异性为52．6％，如果以血清PSA4ng／ml为阈值，同时结合FPSA／TPSA并以16为阈值．诊断前列腺癌的灵敏度为100％．而特异性为87．5％。结论：PSA与FPSA联合检测可以提高对前列腺癌诊断的特异性。     

血清PSA联合核素骨显像诊断前列腺癌骨转移的价值

目的探讨核素全身骨显像和血清前列腺特异性抗原(PSA)对前列腺癌骨转移诊断价值。方法对82例前列腺癌患者核素全身骨显像和PSA结果进行回顾研究,并对骨转移与PSA水平进行相关分析。结果前列腺癌患者骨转移率为79.3%,常见转移部位是骨盆、腰椎及股骨,随着PSA值不断增高,骨转移阳性率也增高,尤其当PSA>60μg/L时,发生前列腺癌骨转移率100%,而PSA<20μg/L时,发生前列腺癌骨转移的机率很小。结论核素全身骨显像是诊断前列腺癌早期骨转移的最佳检查手段,核素全身骨显像结合PSA结果可以提高判断骨转移准确性,尤其对单个病灶的性质判断更为重要。当PSA>20μg/L时,前列腺癌发生骨转移的可能性很大,应常规进行核素全身骨显像。     

前列腺特异性抗原及其相关因子在前列腺癌诊断中的应用

目的　探讨前列腺特异性抗原 (PSA)、前列腺特异性抗原密度 (PSAD)、游离前列腺特异性抗原比率 (f P-SA/ PSA)在前列腺癌 (Pca)诊断中的价值。方法　采用放射免疫分析方法测定 35例 Pca和 56例前列腺增生 (BPH)患者血清的 PSA、f PSA值 ,并计算 PSAD值。结果　Pca患者的 PSA、PSAD值高于 BPH,f PSA/ PSA比值低于 BPH患者 ,存在统计学上的显著性差异 (P<0 .0 1 ) ;以 PSA>4ng/ ml,PSAD>0 .2。 f PSA/ PSA<0 .1 5为临界值 ,PSA诊断准确性低于 PSAD、f PSA/ PSA;在 4ng/ ml相似文献   

68Ga-PSMA-11 PET-CT与全身磁共振成像诊断前列腺癌远处转移的效能比较

目的 对比分析以68镓(68Ga)标记的靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)分子探针PSMA-11为示踪剂的PET-CT(68Ga-PSMA-11 PET-CT)与全身磁共振成像(WB-MRI)诊断前列腺癌远处转移的效能.方法 回顾性分析2019年1月至12月我院收治的行68Ga-PSMA-11 PET-CT及WB-MRI的52例前列腺癌患者的临床资料.由核医学科及影像医学科主治医师各2名分别对患者的68Ga-PSMA-11 PET-CT和WB-MRI检查结果进行盲法分析,并以最佳比较标准(BVC)为金标准对患者进行分组.根据结果绘制ROC曲线并计算AUC,对2种检查方法的灵敏度、特异度等进行统计分析.结果 入组的52例前列腺癌患者中20例无远处转移、32例发生远处转移.WB-MRI检测远处转移的 AUC 为0.844(95％CI0.719～0.968),灵敏度为93.75％(30/32)、特异度为75.00％(15/20);68Ga-PSMA-11 PET-CT 检测远处转移的AUC为0.959(95％CI0.893～1.000),灵敏度为96.88％(31/32)、特异度为95.00％(19/20),2种方法的灵敏度及特异度差异均无统计学意义(P均＞0.05).远处转移患者中有25例发生骨转移、29例发生淋巴结转移.68Ga-PSMA-11 PET-CT检测前列腺癌骨转移灶的灵敏度为92.00％(23/25)、特异度为100.00％(27/27),WB-MRI检测灵敏度为60.00％(15/25)、特异度为88.89％(24/27),2种方法灵敏度差异有统计学意义(P=0.04);2种方法对淋巴结转移检测的灵敏度[89.66％(26/29)vs 86.21％(25/29)]及特异度[95.65％(22/23)vs 91.30％(21/23)]差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 68Ga-PSMA-11 PET-CT与WB-MRI检测前列腺癌远处转移均具有较高的诊断效能.在骨转移的诊断方面,68Ga-PSMA-11 PET-CT的诊断效能优于WB-MRI.     

68Ga-PSMA-11 PET-CT辅助前列腺癌的全病程管理：单中心回顾性研究

目的 探讨以68镓(68Ga)标记的靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)分子探针PSMA-11为示踪剂的PET-CT(68Ga-PSMA-11 PET-CT)辅助前列腺癌全病程管理的应用效果.方法 收集2019年1月31日至12月31日于海军军医大学(第二军医大学)长海医院接受68Ga-PSMA-11 PET-CT检查的386例前列腺癌患者的临床资料.回顾分析68Ga-PSMA-11 PET-CT对初诊、正在接受放射治疗和/或内分泌治疗、术后前列腺特异性抗原(PSA)水平持续升高或生化复发患者病灶转移和局部侵犯的检出情况.分析病灶总转移率及区域淋巴结转移、前列腺床侵犯或前列腺包膜外侵犯、骨转移、非区域淋巴结和/或脏器转移的发生情况.结果 160例初诊列腺癌患者中44.4％(71/160)发生病灶转移或局部侵犯,患者PSA水平≥30.0ng/mL时69.0％(49/71)的患者发生病灶转移或局部侵犯,其中50.7％(36/71)发生骨转移.157例正在接受放射治疗和/或内分泌治疗的患者中,68.2％(107/157)发生病灶转移或局部侵犯,其中32.5％(51/157)为区域淋巴结转移、9.6％(15/157)为前列腺床侵犯、47.1％(74/157)为骨转移、19.7％(31/157)为非区域淋巴结和/或脏器转移.69例术后PSA水平持续升高或生化复发的前列腺癌患者中,52.2％(36/69)发生病灶转移或局部侵犯,其中17.4％(12/69)、11.6％(8/69)、5.8％(4/69)的患者仅分别发生区域淋巴结转移、骨转移、非区域淋巴结和/或脏器转移,2.9％(2/69)仅发生前列腺床侵犯,10.1％(7/69)发生区域淋巴结转移合并骨转移,2.9％(2/69)发生骨转移合并非区域淋巴结和/或脏器转移,1.4％(1/69)发生区域淋巴结转移合并非区域淋巴结和/或脏器转移.结论 对于PSA水平≥30.0ng/mL的初诊前列腺癌患者,推荐行68Ga-PSMA-11 PET-CT检查进行术前评估;对于正在接受放射治疗和/或内分泌治疗的患者,68Ga-PSMA-11 PET-CT检查利于监测病情;对于术后PSA水平持续升高或生化复发的患者,68Ga-PSMA-11 PET-CT检查可明确病灶转移情况.     

PET凋亡细胞显像探针的研究进展

细胞凋亡是生命体的一种基本生理机制。活体检测肿瘤组织的凋亡细胞将来可能应用于临床实践,尤其是对肿瘤治疗和预后的预测,对指导肿瘤个体化治疗具有重要的意义。PET作为分子影像显像手段,在凋亡显像研究中具有很大优势。基于凋亡显像的重要性,许多有潜力的PET探针被开发出来,包括正电子核素标记的膜联蛋白Annexin-V,靛红衍生物类Caspase-3抑制剂、疏水性阳离子和Apo-sense化合物,上述探针针对凋亡过程中的不同靶点,能够不同程度地反映出活体组织细胞凋亡状态。     

经直肠和经会阴前列腺穿刺对前列腺癌诊断价值的比较

目的：比较超声引导下经直肠前列腺系统穿刺（transrectal prostate systematic biopsy,TR-SB）和磁共振-超声引导下经会阴前列腺融合靶向穿刺（transperineal prostate targeted biopsy,TP-TB）对前列腺癌（prostate cancer,PCa）检出率的差异,探讨两者的诊断价值。方法：回顾性地分析重庆医科大学附属第一医院2020年12月至2022年5月的行经直肠和经会阴前列腺穿刺活检术的患者共310例,按穿刺方式将患者分为TR-SB组和TS-TB组,比较2种穿刺方式对前列腺癌、临床有意义的前列腺癌（clinically significant prostate cancer,CSPCa）检出率和并发症的差异。结果：在总前列腺特异性抗体（total prostate specific antigen,tPSA）4～50 ng/mL的患者中,TR-SB和TP-TB2种穿刺方式对PCa和CSPCa的检出率差异无统计学意义（P>0.05）。当tPSA水平处于4～<10 ng/mL或10～<20 ng/m...     

~(18)氟去氧葡萄糖PET显像在脑胶质瘤中的研究进展

18氟去氧葡萄糖(18FDG)是目前最常用的正电子示踪剂,18FDG PET显像在脑胶质瘤的诊断、分级、预后评估、穿刺定位、放疗计划的制订及脑放射性坏死和肿瘤复发的鉴别中起着越来越重要的作用.文中综述了18FDG PET显像在脑胶质瘤中应用的最新进展.     

Micro PET/CT显像评价裸鼠MDA-MB231乳腺癌乏氧与增殖状态的研究

目的 探讨18F-FMISO、18F-FDG micro PET/CT显像评价裸鼠MDA-MB231乳腺癌移植瘤中肿瘤乏氧与增殖状态的可行性.方法 16只裸鼠MDA-MB231乳腺癌移植瘤模型先后进行18F-FDG及18F-FMISO PET/CT显像并采集肿瘤最大标准化摄取值[SUVmax (FDG)、SUVmax(FMISO)],所有模型显像结束后立即处死,取肿瘤组织行HIF-1α及Ki67免疫组织化学染色,将SUVmax值与HIF-1α、Ki67的表达水平进行相关性分析.结果 18F-FMISO平均SUVmax值1.69,18F-FDG平均SUVmax值5.80.SUVmax(FMISO)与HIF-1α、Ki67的表达均呈正相关性(r=0.74、0.52,P＜0.05).SUVmax (FDG)与Ki67的表达呈正相关性(r=0.86,P＜0.05),与HIF-1α表达无相关性.HIF-1α与Ki67蛋白的表达呈正相关性(r=0.60,P＜0.05).结论 18F-FMISO PET/CT显像可同时对活体肿瘤进行乏氧及增殖的可视化监测,18F-FDG可提供有效的肿瘤增殖显像,但不能作为有效的肿瘤乏氧显像剂.     

酶促自组装分子在肿瘤治疗和成像中的研究进展

自组装是生物大分子结构形成的基础方式之一。酶促自组装（enzyme-instructed self-assembly,EISA）借助工具酶,在特定的部位实现小分子化合物向超分子纳米结构的转换,成为药物开发的全新策略。近年来,EISA在恶性肿瘤的治疗和成像领域取得了长足的进步,实现了纳米结构的精确调控和肿瘤靶向。本文综述了EISA在肿瘤诊疗领域的最新进展,工具酶如碱性磷酸酶、去乙酰化酶、酪氨酸酶、γ-谷氨酰转肽酶和胱天蛋白酶3等的作用与特点,总结了在肿瘤治疗中EISA靶向多种细胞器的研究现状,并介绍了EISA在肿瘤成像中的运用,为EISA策略在肿瘤诊疗中的应用研究提供参考。     

基于多参数建立前列腺癌列线图预测模型及验证的研究

目的 基于单中心数据探讨前列腺癌相关预测因素,建立并验证前列腺癌列线图预测模型.方法 回顾性收集2014年1月至2020年1月邯郸市中心医院行前列腺穿刺活检患者的临床资料,包括年龄(Age)、总PSA(tPSA)、游离PSA(fPSA)和前列腺体积(PV)等.资料完整者纳入研究,共697例,中位年龄71岁(40～95岁...     

转移性肿瘤抗原1与乳腺癌发生和转移的关系及其机制的研究进展

 肿瘤转移相关基因家族是近年发现的由某些肿瘤转移相关基因及其编码产物组成的家族,而作为该家族中首个被发现的基因,转移性肿瘤抗原1(metastatic tumor antigen 1,MTA1)基因在多种恶性肿瘤中过度表达,并且与人类肿瘤的恶性特征密切相关。MTA1基因在乳腺的激素调控和乳腺癌的发生、发展中都起到了重要的作用,因此MTA1基因及其编码蛋白的检测可能成为乳腺癌新的临床预后指标和治疗靶点。     

前列腺癌穿刺活组织检查阳性率影响因素的分析及前列腺癌预测模型的建立

目的：建立前列腺癌logistic回归预测模型,为决策前列腺穿刺提供更充分的指征。方法：回顾性分析117 例行前列腺穿刺活组织检查术的病例资料,按照病例收集的时间先后顺序分为两组,前2/3(78例)分入建模组,后 1/3(39例)分入验证组,建立logistic回归预测模型,并通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下 面积来评估该模型的预测价值。结果：直肠指诊(digital rectal examination ,DRE)、经直肠超声(transrectal ultrasound, TRUS)、MRI、前列腺特异性抗原密度(prostate-specifi c antigen density,PSAD)以及前列腺特异性抗原游离比值(free PSA/ total PSA,fPSA/tPSA)是前列腺穿刺的影响因素(P<0.01)。根据各影响因素的回归系数值,建立前列腺癌logistic回归预 测模型：logit P=−2.362+2.561×DRE+1.747×TRUS+2.901×MRI+1.126×PSAD−2.569×fPSA/tPSA。ROC曲线下面积为0.907, 当P的临界值取值0.12时,其敏感度、特异度分别为81.80%,89.30%。结论：利用logistic回归分析建立预测模型可以为 前列腺穿刺提供更充分的指征。当该模型预测概率P>0.12时建议行前列腺穿刺活组织检查。