诱导特异性细胞毒T淋巴细胞的白血病相关抗原研究进展

利用白血病细胞相关抗原可诱导抗白血病细胞特异性细胞毒T淋巴细胞（CTL），主要是白血病细胞超表达抗原、融合蛋白、次要组织相容性抗原、突变基因产物、分化抗原和独特型抗原等6类抗原具有该作用。     

髓性白血病树突状细胞疫苗研究进展

树突状细胞（DC）是体内功能最强大的抗原提呈细胞,利用负载了白血病抗原的DC作为疫苗,将白血病抗原提呈给免疫效应细胞可以达到治疗白血病的目的。本文对近年在髓性白血病DC疫苗细胞来源、抗原负载方法、佐剂的使用、促进DC向淋巴结迁移及临床试验等方面研究进展做一综述。     

树突状细胞疫苗诱导抗白血病免疫

白血病细胞可通过多种机制逃避机体免疫应答,树突状细胞(DC)作为功能最强的专职抗原递呈细胞,高表达MHC-Ⅰ类、Ⅱ类抗原以及B7-1/CD80、B7-2/CD86、ICAM-1等共刺激分子,能有效递呈白血病抗原,逆转机体对白血病抗原的耐受,启动特异抗白血病的T细胞应答。DC疫苗用于白血病传统化疗后的免疫治疗已成为清除微小残留病变和防止白血病复发的希望所在。     

树突状细胞疫苗诱导抗白血病免疫

白血病细胞可通过多种机制逃避机体免疫应答，树突状细胞(DC)作为功能最强的专职抗原递呈细胞，高表达MHC-Ⅰ类、Ⅱ类抗原以及B7-1／CD80、B7-2／CD86、ICAM-1等共刺激分子，能有效递呈白血病抗原，逆转机体对白血病抗原的耐受，启动特异抗白血病的T细胞应答。DC疫苗用于白血病传统化疗后的免疫治疗已成为清除微小残留病变和防止白血病复发的希望所在。     

淋巴瘤细胞白血病患者病理免疫组化及骨髓流式免疫分型结果对比及临床指导意义

目的 :探讨淋巴瘤细胞白血病患者病理免疫组化结果与骨髓流式免疫分型结果的一致性。方法 :回顾性分析2012年1月至2018年12月本院收治的31例非霍奇金淋巴瘤细胞白血病患者的病理免疫组化与骨髓免疫分型资料,对淋巴瘤细胞的病理免疫组化各抗原与流式免疫分型各抗原表达情况进行对比,了解淋巴瘤在进展到白血病期瘤细胞各个抗原表达率的变化情况。观察淋巴瘤细胞白血病患者病理免疫组化和骨髓流式免疫分型特点以及二者在淋巴瘤细胞白血病的诊断价值。结果 :所有淋巴瘤均达到白血病期,流式免疫分型结果与病理免疫组化结果基本一致。T淋巴瘤细胞白血病患者的病理免疫组化显示,主要表达CD5、CD3、CD99、CD7、CD34、CD43等,其中CD5的表达率最高,其阳性率为100%; T淋巴瘤细胞白血病患者的流式免疫分型显示,主要表达CD7、CD3、CD2、CD5、CD11b、CD34及HLA-DR,其中CD7最为敏感,其阳性率为100%。T淋巴瘤细胞虽然在病理免疫组化和流式免疫分型中表达的抗原较为一致,但在不同抗原的表达率上存在差异。B细胞淋巴瘤白血病患者的病理免疫组化显示,主要表达CD20、CD79a、BCL-2、CD10以及B细胞来源的霍奇金淋巴瘤细胞抗原PAX5等,其中CD20表达率为100%,高于其他抗原的表达率; B淋巴瘤细胞白血病患者免疫分型显示,主要表达CD19、CD20、CD22、CD79a、skappa及早期抗原HLA-DR等,其中CD19阳性率最高为94.7%。对比病理免疫组化和流式免疫分型的抗原表达结果 , 42%的患者伴CD20表达缺失,该类患者生存期显著缩短。结论 :T淋巴瘤细胞白血病患者中25%的患者伴随CD3的表达缺失, B细胞淋巴瘤白血病患者中42%的患者伴随CD20表达缺失。CD3表达缺失的T细胞淋巴瘤白血病患者的生存期无明显变化,而CD20表达缺失的B细胞淋巴瘤白血病患者的生存期明显缩短。     

急性白血病流式细胞术免疫分型的特点及临床意义

目的探讨急性白血病流式细胞术免疫分型的特点及临床意义。方法 100例急性白血病,采用流式细胞术进行急性白血病免疫表型检测。结果①用特异性抗体将急性淋巴系白血病分为T细胞系列急性淋巴细胞白血病(T-ALL)和B细胞系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)。②用特异性抗体使急性髓细胞白血病(AML)的分型更明确。③发现急性淋巴细胞白血病(ALL)中伴髓系抗原表达(My-ALL)、AML中伴淋系抗原表达(Ly AML)和混合型白血病。结论免疫学分型能反映白血病细胞的特征,提高了诊断的准确性。     

伴有t(8;21)(q22;q22)急性髓细胞白血病(ANLL-M_2)变异型表达淋系而不表达髓系表面抗原并具有大量粒系集落刺激因子受体

急性髓细胞白血病(AML)细胞表达前B-细胞抗原极为少见,只有2％AML患者可出现CD_(19)(+)。本文报道1例8岁儿童ANLL-M_2患者,其白血病细胞不表达髓系抗原(CD_(116),C_(13),CD_(14)及CD_(33));但却表达前B-细胞抗原CD_(19)。对该患者白血病细胞培养72小时后它们表达髓系抗原(CD_(11)和CD_(13))。其白血病细胞表面具有大量粒系集落刺激因     

急性髓细胞白血病患者DC-CIK治疗后T细胞亚群动态变化的临床观察

目的观察急性髓细胞白血病患者经自体外周血移植联合自身白血病细胞冻融抗原负载的DC-CIK输注治疗后体内的T细胞亚群动态变化。方法选择50名初发急性髓细胞白血病患者,抽取其未缓解的骨髓制备自身白血病细胞冻融抗原,在自体外周血干细胞采集时分离部分单个核细胞培养DC-CIK,以自身白血病冻融抗原共培养激活扩增DC-CIK。患者自体外周血造血干细胞移植30～60 d输注自身白血病细胞冻融抗原负载的DC-CIK,每例每疗程回输细胞总数>7×109,同时给予IL-2(20 WU皮下注射,1次/d,连续10 d)皮下注射。动态观察患者接受DC-CIK细胞输注治疗后不同时间点体内T细胞亚群动态变化,并与既往接受自体外周血移植但未输注DC-CIK细胞治疗的52名急性髓细胞白血病患者进行比较分析。结果 50名患者DC-CIK输注后患者体内CD8+、CD16+、CD56+淋巴细胞均显著高于输注治疗前水平(P<0.01),治疗组同一随访时间段CD3+、CD4+、CD8+、CD16+、CD56+淋巴细胞均显著高于未采用DC-CIK治疗组(P<0.01)。结论对急性髓细胞白血病患者采用自体外周血移植联合自身白血病细胞冻融抗原负载的DC-CIK输注治疗,能显著提高患者肿瘤杀伤性T细胞水平,有助于清除移植后微小残留病,改善患者无病生存率(PFS)。     

次要组织相容性抗原诱导移植物抗白血病效应的研究进展

次要组织相容性抗原(mHags)在移植物抗宿主病(GVHD)和移植物抗白血病(GVL)效应中起重要作用。造血细胞起源细胞局限性mHags只在白血病细胞及造血细胞表面表达,可诱导特异性T细胞产生,杀伤白血病细胞,对非造血细胞无细胞毒作用,成为诱导GVL效应、实现GVHD和GVL分离的理想靶抗原。本文对近年来以mHags为靶抗原诱导GVL效应治疗恶性血液病的研究进展作一综述,并探讨其用于临床造血细胞移植后白血病复发过继性免疫治疗的可能性。     

白血病患儿骨髓中两群不同幼稚细胞的免疫表型分析

目的　探讨少数白血病患儿骨髓中两群不同幼稚细胞的免疫表型特点及其性质。方法　采用多参数流式细胞术(multiparameterflowcytometry ,MCF)及CD4 5 /SSC双对数散点图设门技术分析 10例白血病患儿骨髓样本中各群细胞的抗原表达情况。结果　 10例样本中均检测到两群幼稚细胞群体 ,一群构成比较高 (优势群体 ,8.5 %～ 76 .9% ) ,其中有 7例样本存在抗原的异常表达 ,包括早期、晚期抗原的非同步性表达、错位表达及抗原的缺失 ;另一群构成比较低 (0 .7%～ 13.9% ) ,所有样本均表达B淋巴细胞抗原 ,为正常的幼稚B淋巴细胞 ,其中有 3例存在抗原的非同步性表达。有 7例样本流式细胞术检测的白血病细胞 (优势群体 )构成比低于形态学结果 (P <0 .0 1)。结论　少数白血病患儿的骨髓除存在白血病细胞之外也可存在数量不等的正常幼稚B淋巴细胞 ,有时可伴有抗原的异常表达 ,需与混合白血病相鉴别。在白血病免疫分型中 ,流式细胞术对幼稚细胞的定性分析比定量分析更具有临床意义。     

HLA-Cw4与急性淋巴细胞白血病有关联

D′Amaro曾报告了1009例骨髓移植治疗的白血病患者的HLA-A、B、C、DR抗原频率并发现,Cw3和Cw4与急性淋巴细胞白血病呈显著相关。本文作者将50例急性淋巴细胞白血病患者HLA频率与正常群体(n=200)作了比较,发现两者的HLA-A、B抗原频率没有显著性差异。而病人的HLA-Cw4抗原频率明显的增高(P<0.05;RR=2.12)。并发现患者HLA-DQw3抗原频率降低,但Pc值没有显著的差异。作者的资料证实了以前D′Amaro等人提出Cw3和Cw4抗原与急性淋巴细胞白血病的关联结果。且提出这些抗原可能是白血病易感基因的标记。在     

慢性粒细胞白血病树突状细胞瘤苗对T淋巴细胞刺激作用的研究

目的　观察细胞因子联合培养诱生的白血病树突状细胞 (DC)表型和抗原提呈功能。方法　慢性粒细胞白血病细胞和K5 6 2细胞应用GM CSF IL 4 TNF α联合培养后进行细胞表型和激活淋巴细胞对白血病细胞杀伤活性的检测。结果　CML DC和K 5 6 2 DC具有DC的形态特征和超微结构 ,表达CD1a、CD80和CD86等DC相关抗原 ,并可激活淋巴细胞产生增殖反应 ,并产生针对白血病细胞的特异性细胞毒性 ,同时此种DC可不同程度地分泌IL 12并协助淋巴细胞产生IFN γ。结论　慢性粒细胞白血病细胞和K5 6 2细胞在细胞因子的诱导下 ,可分化为具有DC形态和功能的特异性抗原提呈细胞。     

次要组织相容性抗原诱导移植物抗白血病效应的研究进展

次要组织相容性抗原(mHags)在移植物抗宿主病(GVHD)和移植物抗白血病(GVL)效应中起重要作用。造血细胞起源细胞局限性mHags只在白血病细胞及造血细胞表面表达，可诱导特异性T细胞产生，杀伤白血病细胞，对非造血细胞无细胞毒作用，成为诱导GVL效应、实现GVHD和GVL分离的理想靶抗原。本文对近年来以mHags为靶抗原诱导GVL效应治疗恶性血液病的研究进展作一综述，并探讨其用于临床造血细胞移植后白血病复发过继性免疫治疗的可能性。     

抗-i测定诊断血液疾病(Ⅱ)——急性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病的区别

大约有10%的急性白血病患者单纯依靠形态学的标准不易区分是急性粒细胞白血病(AML),还是急性淋巴细胞白血病(ALL)。虽然有几种特殊染色可能有助于鉴别,但没有一种是完全可靠的。许多学者已开始寻找“白血病相关”抗原。但对于白血病细胞上正常抗原的测定,至今还注意得不多。如在ALL和AML原始细胞上所含正常抗原浓度有差异,则将有助于鉴别ALL和AML。本文研究的目的是确定ALL和AML原始细胞上是否也存在着i抗原;如存在的话,在这两类原始细胞上的i抗原的含量是否有差异。作者对7例AML,6例     

树突状细胞的体外诱导培养及其涉及的信号转导途径

儿童急性髓性白血病(AML)治疗效果差、易复发,复发的根源为体内微小残留病(MRD)的存在,而MRD的根除需要有效启动T细胞介导的细胞毒免疫反应.然而,AML白血病细胞MHC、共刺激分子和黏附分子表达量低或不表达,不能将白血病抗原有效地提呈给T细胞,从而启动机体特异性抗白血病免疫应答.清除MRD而达到防止复发和根治白血病的关键是将白血病抗原有效地提呈给T细胞,并激活T细胞介导的抗白血病免疫应答.树突状细胞(DC)是目前功能最强,也是唯一可直接活化初始型T细胞的抗原提呈细胞,其独特的功能在肿瘤免疫中备受关注.因此,如何有效培养、扩增、活化DC成为肿瘤免疫治疗研究的热点.现将DC的体外诱导培养及其涉及的信号转导途径的研究进展作一综述.     

67例儿童急性白血病流式细胞术免疫分型的研究

目的探讨儿童急性白血病流式细胞术（flow cytometry）免疫分型的特点。方法选择67例儿童急性白血病，采用CD45／SSC双参数散点图设门法流式细胞术进行急性白血病免疫表型检测，分析儿童急性白血病细胞的抗原表达规律。结果①FAB分型与免疫分型相符率为92．5％（62／67）。②B细胞系列急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中CDl9敏感性最高，HLA-DR、cCD79a特异性强。T细胞系列急性淋巴细胞白血病（T-ALL）中cCD3、CD7敏感性最高，cCD3特异性强。③急性髓细胞自血病（AML）中CD117、CDl3、CD33敏感性高，CDll7、cMPO的髓系特异性强。④急性淋巴细胞白血病（ALL）中伴髓系抗原表达（My^＋-ALL）占50．0％，主要表达的髓系抗原为CD33、CDl3。AML中伴淋系抗原表达（Ly^＋-AML）占35．0％，主要表达的淋系抗原为CD7。结论①免疫学分型弥补了FAB分型的不足，更能反映白血病细胞的异质性，提高了诊断的准确性。②儿童降ALL最具有诊断价值的抗原是CDl9、HLA-DR、cCD79a，T-ALL最具有诊断价值的抗原是cCD3、CD7。My^＋-ALL主要表达的髓系抗原为CD33、CDl3。③儿童AML最具有诊断价值的抗原为CDll7、CDl3、CD33，而CDll7的髓系特异性优于CDl3、CD33，是鉴别ALL、AML的重要标志，Ly^＋-AML主要表达的淋系抗原为CD7。     

201例成人急性白血病免疫学表型分析

目的 探讨急性白血病的免疫表型特征,为急性白血病的诊断提供依据. 方法收集201例初治急性白血病患者骨髓或外周血标本,采用流式细胞仪对其白血病细胞进行免疫表型分析.结果 132例急性髓细胞白血病(acute myeloblastic leukemia,AML),髓系抗原表达主要是CD33、CD13;其次为CD11、CD15、CD14;56.8%AML患者伴淋巴系抗原表达(CD4、CD7、CD22、CDI 9).54例急性淋巴细胞自血病(acute lymphoblastie leukemia,ALL),淋巴系抗原表达主要是CD19、CD22、CD10、CD20.50%ALL患者伴髓系抗原表达(CD33、CD11、CD13).结论 免疫分型能助诊一些特殊类型的白血病,是对白血病细胞形态学诊断的重要补充.     

成人急性白血病的免疫表型分析

目的 探讨成人急性白血病的免疫表型特征与诊断价值。方法 采用流式细胞仪对59例成人急性白血病进行免疫表型分析。结果 急性淋巴细胞白血病除均表达淋系抗原外，有15．0％伴有髓系抗原（CD13、CD33、CD11b)的表达；急性髓细胞白血病均表达髓系抗原，同时有13．9％伴有淋系抗原（CD7）的表达。2例细胞形态学不能确定的白血病结合免疫表型分别确诊为M7和HAL；1例形态学诊断为慢粒急淋变的病例，经免疫表型检测后诊断为HAL。结论 免疫表型分析能确诊一些特殊类型的白血病，在急性白血病的诊断分型及治疗预后中具有重要价值。     

细胞免疫表型分析在急性白血病诊断中的应用

采用流式细胞术对４５例急性白血病病人进行免疫表型分析。急性髓系白血病均表达髓系抗原，部分同时伴有淋系抗原（ＣＤ７）表达，急性淋系白血病均表达淋系抗原，少数伴有髓系抗原（ＣＤ１３、ＣＤ３３）表达。１例慢粒急淋变既表达髓系抗原标记，又表达Ｂ系抗原标记。结果表明，白血病免疫表型是急性白血病诊断与分型的重要手段一仍需结合细胞形态学、组织化学检测。     

CD9抗原在白血病细胞上的表达及意义

ＣＤ９抗原在白血病细胞上的表达及意义李凤焕沈德诚陈桂彬贾海蓉ＣＤ９抗原为分子量２．４万的糖蛋白，广泛分布于血小板、前Ｂ细胞、单核细胞等造血细胞及一些非造血组织细胞。目前，对ＣＤ９抗原的研究多限于正常的造血细胞，而在白血病细胞的免疫分型研究报道较少，因...