“加味苇茎汤”对肺心病肺动脉高压模型大鼠的影响

目的观察“加味苇茎汤”对野百合碱（MCT）诱发肺心病肺动脉高压模型大鼠的作用。方法：将40只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组及加味苇茎汤高、低剂量组，每组10只，用MCT造模后第5天灌胃给药，连续用药15天，采用右心导管术测定肺血流动力学参数，计算平均肺动脉压（mPAP）；处死大鼠后，称量肺湿重（wW）、右心室自由壁（RV）和左心室加室间隔（LV＋S）重，计算右心肥厚指数（RV／LV＋S）。结果：“加味苇茎汤”能明显降低肺动脉高压模型大鼠的mPAP及RV／LV＋S，以“加味苇茎汤”高剂量组效果最好。结论：“加味苇茎汤”能有效降低肺动脉高压，改善心功能。     

吴茱萸提取物抑制野百合碱所致右心室肥厚的作用

目的 观察吴茱萸提取物(evodiae,EV)对野百合碱(monocrotaline,MCT)所致大鼠右心室肥厚的影响并探讨其可能的机制.方法 雄性Wistar大鼠腹腔注射MCT 60 mg/kg,建立大鼠右室肥厚模型.连续灌胃EV 18 d,测定大鼠右心室收缩压、右心室肥厚指数、肺重/体重,肺组织HE.染色观察肺小动脉形态学的改变,观察EV的防治作用.结果 大鼠注射MCT后18 d,心室收缩压、右室肥厚指数显著增加(P<0.01),肺小动脉肌层增厚,管腔狭窄.连续灌胃EV 50～200 mg 18 d,右心室收缩压、右心室肥厚指数肺重/体重明显降低(P<0.05),明显减轻MCT所致大鼠肺动脉重构.结论 EV对 MCT引起的大鼠右心室肥厚产生明显的防治作用,该作用与减轻肺动脉重构,降低肺动脉压力有关.     

肺心合剂对肺心病急性发作期大鼠血流动力学及ET-1的影响

目的：探讨肺心合剂治疗肺心病急性发作期的部分作用机制。方法：将66只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、MCT组、硝苯吡啶(Nif)组及肺心合剂低、中、高剂量治疗组，分别于造模后14d灌胃相应药物，连续用药8d。采用改良右心导管术测定肺血流动力学参数，以非平衡法测定静脉血浆ET-1水平；处死大鼠后，称量肺湿重(wW)、右心室自由壁(RV)重和左心室及室间隔(LV S)重，计算右心肥厚指数(RV／LV S)。结果：肺心合剂各剂量组及Nif组大鼠的MPAP、wW、RV／LV S及血浆ET-1水平均明显降低，以肺心合剂高剂量组效果最好。结论：肺心合剂能有效降低肺动脉高压，改善心功能，其作用机制可能与降低血浆ET-1水平有关。     

葛根素对慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠的保护作用

目的:观察葛根素对慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠的影响及探讨其作用机制。方法:将30只 SD 大鼠分为正常对照组(正常组)、低氧高二氧化碳组(模型组)和低氧高二氧化碳加葛根素组(葛根素组)。观察各组大鼠平均肺动脉压(mPAP),右心室/(左心室+室间隔重量)比[RV/(LV+S)],血浆内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)含量,肺组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及肺细小动脉显微结构变化。结果:(1)葛根素组 mPAP、RV/(LV+S)比模型组明显下降(P<0.01);而平均颈动脉压两组间无差别。(2)葛根素组血浆 ET-1浓度比模型组降低,NO 含量升高。(3)葛根素组肺组织匀浆 SOD 活性比模型组明显升高(P<0.01),MDA 含量降低(P<0.01)。(4)光镜下模型组肺细小动脉内弹力板扭曲,中膜平滑肌细胞增生,管腔明显狭窄;葛根素组肺细小动脉内弹力板扭曲明显减轻,中膜平滑肌层变薄,管壁较均匀一致。结论:预防性使用葛根素注射液可以降低低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠的肺动脉压,减轻肺血管重构及右心室肥厚。其机制可能与抗氧化作用以及调节 ET-1/NO 的失衡等有关。     

血府逐瘀汤对野百合碱诱导肺动脉高压模型大鼠的作用研究

目的研究血府逐瘀汤对野百合碱诱导肺动脉高压模型大鼠的作用。方法将60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、西地那非组,每组10只。除对照组外,其余组均按50 mg/kg一次性皮下注射野百合碱制作肺动脉高压模型。从模型制备后当天开始,中药低、中、高剂量组分别给予血府逐瘀汤制成的颗粒剂6 g/kg、12 g/kg、24 g/kg灌胃,西地那非组给予西地那非10 mg/kg灌胃,对照组及模型组给予等量蒸馏水灌胃,均1次/d,连续28 d。灌胃结束后,测量各组大鼠右心室收缩压、左心室收缩压和心率,检测血浆一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)水平,处死大鼠后测量大鼠心脏质量,计算右心室肥厚指数。结果模型组大鼠右心室收缩压显著高于对照组(P0.05),中药各剂量组和西地那非组大鼠右心室收缩压均显著低于模型组(P均0.05),各组间左心室收缩压、心率比较差异均无统计学意义(P均0.05)。模型组大鼠血浆NO水平显著低于对照组(P0.05),中药各剂量组和西地那非组大鼠血浆NO水平均显著高于模型组(P均0.05);模型组大鼠血浆ET-1水平及心脏质量、右心室肥厚指数均显著高于对照组(P均0.05),中药各剂量组和西地那非组大鼠血浆ET-1水平及心脏质量、右心室肥厚指数均显著低于模型组(P均0.05)。结论血府逐瘀汤能够缓解野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压。     

类肝素酶、MMP-9在大鼠肺动脉高压模型肺组织中的表达及意义

目的通过比较肺动脉高压模型大鼠和正常大鼠肺组织中类肝素酶、基质金属蛋白酶（MMP-9）表达特征的影响,探讨两者与肺动脉高压的关系,同时研究其在大鼠肺动脉高压及肺血管结构重建中的可能作用机制.方法采用野百合碱单次腹腔注射的方法建立肺动脉高压模型.20只大鼠随机分为正常对照组、肺动脉高压模型组（模型组）每组10只.彩色多普勒超声测量大鼠肺动脉峰值流速、肺动脉根部内径的变化.测量大鼠平均肺动脉压（mPAP）、右心室肥厚指数和平均颈动脉压（mCAP）的变化.HE染色观察肺组织血管病理形态改变.采用免疫组化SABC法测定两组大鼠肺组织中类肝素酶和MMP-9的表达.结果模型组肺动脉峰值流速、肺动脉根部内径、mPAP、MMP-9、右心室肥厚指数较对照组明显增高（P〈0.01）;两组平均颈动脉压、类肝素酶表达差异无统计学意义（P〉0.05）.结论野百合碱单次腹腔注射的方法建立肺动脉高压模型具有操作简便、对动物损伤小及成功率高等特点;抑制MMP-9合成或降低MMP-9活性,可能为其抑制野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压及肺血管结构重建的作用机制之一.     

肺心平对肺心病肺动脉高压大鼠肺血管重建的影响

目的:研究中药复方肺心平对肺心病肺动脉高压大鼠肺血管重建的影响。方法:以2 %野百合碱胺(MCT)60mg/Kg一次性腹腔注射,复制大鼠肺心病肺动脉高压模型。用右心室导管技术测定肺动脉压;用光、电镜观察肺动脉血管形态学方面的变化。结果:模型组与正常空白对照组比较肺动脉压明显升高,光、电镜下肺内肌型动脉和腺泡动脉中膜厚度比例均明显增大,肺血管内皮细胞肿胀,呈立方形或柱状突向血管腔内,核形变圆,甚或坏死脱落。而肺心平组和卡托普利组与模型组比较,肺动脉压明显下降,肺动脉血管结构明显改善;肺心平高剂量组稍优于低剂量组和卡托普利组。结论:肺心平能明显降低肺心病肺动脉高压大鼠的肺动脉压,改善肺血管结构,逆转肺血管重建     

葛根素对低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠右心室Apelin/APJ系统的影响

目的 探讨葛根素防治慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠右心室肥大的效应是否与新的小分子活性肽Apelin及其受体(APJ)有关.方法 清洁级SD雄性大鼠30只,随机分为对照组、低氧高二氧化碳模型组和葛根素组.放免法测定血浆与右心室组织匀浆的Apelin-36水平,RT-PCR检测右心室组织Apelin与APJ mRNA表达.结果 右心室与左心室加室间隔的质量比[RV/(LV s)]:模型组明显高于对照组(P<0.01),而葛根素组明显低于模型组(P<0.01);平均肺动脉压(mPAP):模型组明显高于对照组(P<0.01),而葛根素组明显低于模型组(P<0.05);平均颈动脉压(mCAP)各组间比较无显著统计学意义(P>0.05).血浆Apelin-36水平:模型组明显高于对照组(P<0.01),葛根素组又高于模型组(P<0.05).右心室肌匀浆Apelin-36水平:模型组明显高于对照组(P<0.05),葛根素组又明显比模型组高(P<0.01).右心室肌Apelin mRNA水平:模型组明显低于对照组(P<0.05),而葛根素组显著高于模型组(P<0.01).右心室肌APJ mRNA:模型组低于对照组(P<0.05),而葛根素组高于模型组(P<0.05).结论 葛根素防治低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠右心室肥大的机制可能部分与调节Apelin/APJ系统有关.     

肺心平对肺心病大鼠肺动脉ET和NOS mRNA表达的影响

研究肺心平对肺心病肺动脉高压大鼠肺动脉内皮素 (ET)和一氧化氮合成酶 (NOS)mRNA表达的影响。以 2 %野百合碱 (MCT)按 6 0mg/kg一次性腹腔注射 ,复制大鼠肺心病肺动脉高压模型。用右心室导管技术测定肺动脉压 ;用逆转录PCR技术检测肺动脉ET和NOSmRNA表达。结果 :模型组与正常空白对照组比较肺动脉压明显升高 ,肺动脉ETmRNA表达增加 ,NOSmRNA表达减少。中药肺心平组和卡托普利组与模型组比较 ,肺动脉压明显下降 ,肺动脉ETmRNA表达减少 ,NOSmRNA表达增加 (P <0 0 5～ 0 0 1)。结论 :肺心平可能通过使肺心病肺动脉高压大鼠肺动脉ETmRNA表达下降 ,NOSmRNA表达增加 ,来降低血中ET和升高NO浓度 ,从而降低肺动脉压 ,达到治疗肺心病的目的     

基于 PPAR-γ/NF-κB 信号通路探讨肺心汤对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠模型的作用及机制

目的 基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ/核因子κB(PPAR-γ/NF-κB)信号通路探讨肺心汤(黄芪、桃仁、红花、葶苈子、赤芍等)对野百合碱诱导肺动脉高压(PAH)大鼠模型的作用及机制。方法 将48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、西地那非组(0.025 g·kg^-1)及肺心汤低、中、高剂量组(11.7、23.4、46.8 g·kg^-1)。采用单次腹腔注射野百合碱溶液(60 mg·kg^-1)构建PAH大鼠模型。造模1 h后开始灌胃给药,每日1次,连续28 d。检测各组大鼠的血流动力学及超声心动图指标：右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(m PAP)、右心肥厚指数(RVHI)、肺动脉加速时间(PAAT)、肺动脉射血时间(PET)、三尖瓣环缩期位移(TAPSE)、右心室舒张末期内径(RVIDd)和右心室前壁厚度(RVAWT);采用HE染色法观察肺小动脉病理改变;免疫荧光法检测大鼠肺动脉中α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平;ELISA法检测血浆白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水...     

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??OBJECTIVE To investigate the protective effect of epalrestat on right ventricular remodeling in a rat model of monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension(PAH). METHODS PAH rats were induced by a single injection of monocrotaline(60 mg??kg^-1, sc) and were administered epalrestat(50 or 100 mg??kg^-1) for 4 weeks. At the end of experiment, the right ventricular systolic pressure(RVSP) and mean pulmonary artery pressure(mPAP) were monitored via the right jugular vein catheterization into the right ventricle. Right ventricle(RV) and left ventricle(LV)+septum(S) were isolated and weighed, and ratios of RV/(LV+S)and RV to tibial length were calculated. Right ventricular morphological change was observed by HE staining. Masson??s trichrome stain was used to demonstrate collagen deposition. The total antioxidative capacity(T-AOC) and malondialdehyde(MDA) levels in right ventricle were determined according to the manufacturer??s instructions. The expression of collagen I, collagen ??, AR and NOX4 were analyzed by immunohistochemisty, real-time PCR or Western blot. RESULTS The results showed that epalrestat treatment for 4 weeks attenuated RVSP, mPAP and right ventricular remodeling index(RV/LV+S and RV/Tibial length) of PAH rats induced by monocrotaline. Furthermore, monocrotaline-induced right ventricular collagen accumulation and collagen I and collagen III expression were both significantly suppressed by epalrestat. The expressions of AR, NOX4 and MDA content were obviously decreased, while the T-AOC was significantly increased in right ventricular from PAH rats with epalrestat treatment. CONCLUSION These results suggest that epalrestat ameliorates right ventricular remodeling of PAH induced by monocrotaline in rats through its down-regulating of AR and NOX4 expression and collagen accumulation.     

冬凌草甲素对肺动脉高压大鼠肺动脉压的调控作用及机制研究

目的:探讨冬凌草甲素对低氧高二氧化碳肺动脉高压大鼠肺动脉压的调控作用及机制研究。方法:清洁SD大鼠随机分为3组,正常对照组、低氧高二氧化碳组、低氧高二氧化碳加冬凌草甲素组。低氧高二氧化碳时间为4周。测定各组的平均肺动脉压(mPAP)、右心室重量比[LV/(RV S)]、管壁面积/管总面积(WA%)、管壁厚度/血管外径(WT%)、门冬氨酸特异半胱氨酸蛋白酶(caspase)3及9的活力、细胞色素C(Cyt-c)的表达。并用透射电镜观察其超微结构变化。结果:低氧高二氧化碳组mPAP、LV/(RV S)、WA%、WT%均高于正常对照组(P<0.01),caspase3、9活性,Cyt-c表达均低于正常对照组(P<0.01);冬凌草甲素干预组mPAP、LV/(RV S)、WA%、WT%均低于低氧高二氧化碳组(P<0.01),caspase3、9活性,Cyt-c高于低氧高二氧化碳组(P<0.01)。冬凌草甲素组可以发现肺小动脉平滑肌细胞核固缩,核膜间隙增大,线粒体浓聚,部分线粒体肿胀。结论:冬凌草甲素可以有效降低肺动脉压。其机制可能系通过诱导肺动脉平滑肌细胞线粒体途径凋亡,从而抑制肺动脉重构。     

灯盏花素对慢性低氧大鼠肺动脉重构的影响

目的:探讨灯盏花素对慢性低氧大鼠肺动脉重构的影响。方法:将二级 SD 大鼠分为:正常对照组,低氧组及低氧加灯盏花素组,低氧时间为4周。采用透射电镜、免疫组化、原位杂交等方法研究灯盏花素对慢性低氧大鼠肺动脉平均压(mPAP)、右心室重量比[RV/(LV+S)]、肺细小动脉显微和超微结构、肺动脉管壁Ⅰ、Ⅲ胶原和Ⅰ、Ⅲ前胶原基因的影响。结果:(1)低氧组 mPAP、RV/(LV+S)显著高于正常对照组(P<0.01),低氧加灯盏花素组 mPAP、RV/(LV+S)显著低于低氧组(P<0.01)。(2)光镜下低氧组肺细小动脉管壁厚度占血管外径的百分比(MT%)、管壁面积占管总面积的百分比(WA%)、中膜平滑肌细胞核密度(SMC)显著高于正常对照组(P<0.01),低氧加灯盏花素组 MT%、WA%、SMC 显著低于低氧组(P<0.01);电镜检查显示低氧组肺细小动脉中膜平滑肌细胞增生,胶原纤维丰富,低氧加灯盏花素组肺动脉中膜平滑肌细胞、胶原纤维较低氧组明显为少。(3)免疫组化、原位杂交显示低氧组肺细小动脉(直径约100～200μm)Ⅰ型胶原及Ⅰ型前肢原 mRNA 平均吸光度值含量显著高于正常对照组(均 P<0.01),...     

人参总皂苷对野百合碱诱导的大鼠右室肥厚及ERK通路的影响

目的:观察人参总皂苷(Total Ginsenosides,TG)对野百合碱(Monocrotaline,MCT)所致大鼠右心室肥厚的影响并探讨其与细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的关系。方法:雄性SD大鼠随机分为正常对照组,MCT模型组,TG 20 mg/(kg·d)、40 mg/(kg·d)、60 mg/(kg·d)剂量组,各组动物均给药18 d。测定各组大鼠的右室肥厚指数(RVHI)、右心重/体重(RVW/BW);透射电镜观察心肌细胞超微结构的改变;Real time RT-PCR检测心肌组织ERK1mRNA的表达,Western blotting检测心肌组MKP-1蛋白质的表达。结果:TG预防给药均使RVHI、RV/BW表达明显降低,改善超微结构损伤,降低心肌组织ERK1mRNA和提高MKP-1蛋白质的表达。结论:TG能明显改善MCT诱导的大鼠右心室肥厚,其抗心肌肥厚作用至少与抑制ERK1信号转导通路有关。     

生脉注射液对慢性心力衰竭大鼠心室重构的影响

目的:探讨生脉注射液对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心室重构的影响。方法:采用腹主动脉缩窄法建立CHF大鼠模型,用心脏重量指数(HW/BW)和左心室重量指数(LVW/BW)评价心室重构。结果:生脉注射液能降低CHF大鼠的HW/BW和LVW/BW。结论:生脉注射液具有改善CHF大鼠心室重构的作用。     

环孢素A逆转野百合碱所诱导的右心室重构

 目的探讨环孢素A(cyclosporine A,CsA)是否逆转野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的右心室重构及其作用机制的初步探讨。方法雄性SD大鼠随机分正常对照组,MCT模型组,CsA低、高剂量组(0.33和1mg·kg^-1)。MCT造模后14～21d给CsA(ig,bid)。造模22d右心导管术检测右室收缩压(RVSP);称右室自由壁(RV)及左心室加室间隔(LV+SEP)重,计算右心肥大指数(RVHI=RV/LV+SEP);光镜及电镜观察右室结构变化;免疫组化检查右室心肌细胞PCNA的表达。结果CsA逆转MCT所引起RVSP、RVHI的升高(P<0.05或P<0.01)、右室心肌细胞肥大、线粒体肿胀变性及PCNA抗原的过表达。高剂量CsA作用更明显。结论CsA(1mg·kg^-1 ig,bid)能明显逆转MCT诱导的右室重构,其机制可能与降低右室后负荷及抑制右室心肌细胞肥大有关。     

银杏叶提取物对异丙肾上腺素致大鼠心肌损伤的保护作用

目的:研究银杏叶提取物对异丙肾上腺素致大鼠心肌损伤的保护作用.方法:异丙肾上腺素(4 mg·kg~(-1)·d~(-1),10 d,sc)制备大鼠心肌损伤模型并以银杏叶提取物(100 mg·kg~(-1)·d~(-1),13 d,ig)或倍他乐克(10 mg·kg~(-1)·d~(-1),13 d,ig)进行治疗,记录大鼠体重和左心室重,计算心室重指数,测定血流动力学及心肌酶谱AST,LDH,CK,HBDH,CKMB等指标.结果:模型组体重增长速度显著放缓(P＜0.01),心室重指数显著升高(P＜0.05),血流动力学指标显示大鼠心功能显著下降(P＜0.01,P＜0.05),心肌酶谱含量显著升高(P＜0.01,P＜0.05).与模型组比,银杏叶提取物组体重增长速度变大,心室重指数明显下降(P＜0.05),血清中心肌酶谱含量明显下降(P＜0.05),血流动力学指标明显恢复(P＜0.05),与倍他乐克组无显著差异.结论:银杏叶提取物对异丙肾上腺素引起的大鼠心肌损伤有保护作用.     

健胃消食浸膏粉对急性酒精中毒大鼠解酒作用研究

目的研究健胃消食浸膏粉对大鼠急性酒精中毒的解酒作用及其可能机制。方法 SD雌性大鼠,每个实验项目设酒精对照组和健胃消食浸膏粉高、中、低干预组,每组6～8只,共130只。采用体积分数50%的酒精以5 g/kg体质量剂量灌胃造模（翻正反射消失实验为8 g/kg体质量）,10 min后分别以蒸馏水和高、中、低剂量健胃消食浸膏粉干预,进行翻正反射消失实验、转棒实验、攀附实验、血中乙醇的检测和肝乙醇脱氢酶（ADH）的检测,记录各组翻正反射消失的比例和时间、转棒停留时间、攀附时间、血液乙醇浓度的变化情况和肝脏ADH活性。结果健胃消食浸膏粉干预可以延长大鼠转棒停留时间和攀附时间（P〈0.05）,延长翻正消失的时间和提高肝脏ADH活性（P〈0.05）,并具有降低血液乙醇水平的趋势。结论健胃消食浸膏粉对急性酒精中毒大鼠具有一定的解酒作用。     

中枢氧化应激对心绞痛模型大鼠心功能的影响

目的观察心绞痛大鼠中枢氧化应激水平的变化,并运用NADPH氧化酶抑制剂APO减少超氧化物的生成进而降低中枢氧化应激水平以改善心绞痛时心功能。方法采用冠脉结扎术制作心绞痛动物模型,假手术组仅进行手术而不造成缺血状态,干预组通过侧脑室插管给予APO（60pg／3min）,对照组给予人工脑脊液。雄性Sprage—Dawley大鼠随机分为心绞痛干预组（Angina＋APO）、心绞痛对照组（Angina＋VEH）、假手术干预组（SHAM＋APO）和假手术对照组（SHAM＋VEH）。2h后各组大鼠分别进行血流动力学、右心室／体重比值、肺／体重比值的测量。免疫组化方法检测下丘脑室旁核NADPH亚基gp91phox的表达。结果心绞痛对照组与假手术对照组相比,下丘脑室旁核NADPH亚基gp91phox表达增加,左心室舒张末压明显升高,左心室内压最大上升速率和最大下降速率明显降低（P〈0．05）,右心室／体重比值、肺／体重比值均增加（P〈0．05）。心绞痛干预组与心绞痛对照组相比,中枢NADPH亚基gp91phox表达减少,右心室／体重比值、肺／体重比值均减小。结论心绞痛大鼠中枢氧化应激水平升高,降低中枢氧化应激可在一定程度上改善心绞痛大鼠心功能。