脓毒症大鼠肠道肠三叶因子mRNA表达的变化

目的：探讨脓毒症大鼠肠道肠三叶因子（trefoil factor family,TFF3）mRNA表达的变化。方法：32只SD大鼠随机分为对照组（n=8）和脓毒症组（n=24）。采用盲肠结扎穿孔术（cecal ligation and puncture,CLP）制作大鼠脓毒症模型。于模型建立后3h,6h及12h（n=8）取回肠黏膜,以RT-PCR法检测TFF3 mRNA的表达。结果：脓毒症模型建立3h始TFF3 mRNA表达即显著下降（P〈0.01）,随着时间延长表达进一步下降。结论：脓毒症大鼠肠道TFF3 mRNA表达明显下降,可能是脓毒症肠屏障功能障碍的机制之一并延缓肠道黏膜修复。     

乌司他丁对脓毒症大鼠肠黏膜上皮防御屏障的影响

目的 探讨乌司他丁(UTI)对脓毒症大鼠肠黏膜上皮防御屏障的影响.方法 50只SD大鼠被随机分为对照组、模型组、UTI预处理组及UTI治疗组,后3组再按盲肠结扎穿孔术(CLP)后3、6和12 h分为3个亚组,每个亚组5只.采用改良的CLP制备大鼠脓毒症模型,预处理组在CLP前2 h经尾静脉注射UTI 25 kU/kg,治疗组在CLP后2 h经尾静脉注射UTI 50 kU/kg.分别于CLP后3、6和12 h活杀大鼠,取回肠黏膜光镜下观察组织病理学变化,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肠黏膜防御素-5(RD-5)和肠三叶因子家族3(TFF3)的mRNA表达水平.结果 模型组小肠绒毛顶端上皮脱落,固有层崩解,毛细血管出血和溃疡形成,UTI治疗组和预处理组能显著减轻上述改变.模型组RD-5和TFF3的mRNA表达水平较对照组显著降低,UTI治疗组和预处理组能显著升高其表达水平(P<0.05或P<0.01);预处理组CLP后12 h较治疗组升高最为显著,差异有统计学意义(P均<0.05).结论 脓毒症时肠黏膜上皮屏障功能受损,UTI对其有保护作用,从而遏制脓毒症的发生发展.     

肠屏障损伤后通透性与形态学改变的相关性研究

目的 观察大鼠应激下肠屏障损伤后通透性与形态学改变的相关性研究。方法 建立大鼠失血性休克模型,分别于复苏后1、3、6、12、24 h时间段观察肠黏膜形态学改变,包括常规检查、绒毛改变和肠上皮损伤指数;同时通过口服乳果糖和甘露醇,检测尿中二者的比值的变化来观察肠通透性改变情况。结果 休克复苏后肠道上皮产生明显的损伤改变,复苏后1 h最明显,3 h起局部肠黏膜开始出现修复,6 h大部分修复,24 h肠黏膜结构恢复正常,肠黏膜绒毛高度呈进行性下降;乳果糖甘露醇比值(L/M)于3、6 h达高峰,12、24 h仍高于对照组。结论 应激状态下肠屏障严重受累,其通透性的恢复明显滞后于形态学重建,肠黏膜形态学改变与肠通透性可能无直接关联性     

脓毒症大鼠肠黏膜免疫屏障功能的变化

目的 研究脓毒症对大鼠肠黏膜免疫屏障功能的影响.方法 60只SD大鼠随机(随机数字法)分为对照组(n=15)和脓毒症组(n=45),采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症模型.模型建立后3 h、6 h和12 h留取回肠黏膜和全血标本.分别进行肠黏膜形态学观察、肠防御素5(RD-5)及肠三叶因子3(TFF_3)Mrna表达水平检测、肠黏膜淋巴细胞凋亡分析,以及外周血中肠源性细菌DNA定性检测.结果 CLP所致脓毒症导致大鼠回肠黏膜明显损害,主要表现为上皮脱落、固有层分离、毛细血管出血和溃疡形成;脓毒症组模型建立后3 h即出现RD-5和TFF_3 Mrna表达显著性减少(与正常组比较,P<0.05),且6 h和12 h组进行下降(与3 h组比较,P<0.05),肠黏膜淋巴细胞凋亡数亦显著增加(P<0.05);同时,脓毒症组全血肠源性细菌DNA扩增全部阳性.结论 脓毒症时大鼠肠黏膜免疫屏障功能显著减退,且随脓毒症的发展而进行性恶化.     

抑制TRAF6调节炎症和自噬改善脓毒症小鼠的心肌损伤和心功能

目的 探索抑制TRAF6后对脓毒症小鼠心肌细胞自噬、炎症反应和心功能的改善作用。方法 （1）昆明雄性小鼠24只,随机分为4组,分别为假手术（sham）组、假手术+C25-140(sham+C)组、盲肠结扎穿刺术（CLP）组、盲肠结扎穿刺术+C25-140(CLP+C)组。sham+C组、CLP+C组术后腹腔注射C25-140。术后24 h超声评估LVEF、LVFS;ELISA测血清TNF-α、IL1-β;HE染色评估心肌炎症反应;透射电镜观察心肌细胞自噬小体、线粒体微结构;qPCR检测心肌组织TRAF6 mRNA;WB检测TRAF6、P62、Beclin-1、LC3B蛋白的表达;（2）予3-MA抑制自噬观察C25-140对脓毒症小鼠心肌损伤的影响。结果 （1）与sham组比,CLP组心肌组织TRAF6mRNA及TRAF6蛋白显著升高（P <0.05）;血清TNF-α、IL1-β浓度显著升高（P <0.05）;心肌组织HE染色见炎症细胞浸润;LVEF、LVFS显著降低（P <0.05）;(2)与CLP组比,CLP+C组TRAF6 mRNA及TRAF6蛋白表达减少（P &...     

乌司他丁对脓毒症大鼠肠屏障保护抗凋亡机制研究

目的:探讨乌司他丁对脓毒症大鼠受损肠屏障的保护作用及其可能机制。方法:采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制作脓毒症模型,36只雄性SD大鼠随机分为对照组、脓毒症组和乌司他丁组,每组各12只大鼠。乌司他丁组实验前15min大鼠尾静脉注射乌司他丁(20万U/kg),12h后重复给药,对照组、脓毒症组于上述时间点注射等量生理盐水,建模后6、12、24、48h大鼠尾静脉采血测定TNF-α、IL-6的质量浓度;留取肠组织行石蜡包埋,苏木精-伊红染色及Bax、Caspase-3凋亡蛋白检测;透射电镜下观察肠黏膜内部超微结构改变。结果:脓毒症组大鼠血清中TNF-α、IL-6质量浓度明显升高(与对照组比较,P0.01;与乌司他丁组比较,P0.05),而乌司他丁组较对照组高,但明显低于脓毒症组(P0.05);苏木精-伊红染色可见脓毒症组肠黏膜水肿、充血,炎症细胞浸润,而乌司他丁组较脓毒症组明显减轻;凋亡蛋白Bax、Caspase-3表达较乌司他丁组明显减少(P0.05);通过透射电镜观察脓毒症组肠上皮及毛细血管基底膜肿胀、细胞间紧密连接明显开放增宽,中性粒细胞侵润,肠黏膜细胞绒毛倒伏及脱落、线粒体肿胀及空化,而乌司他丁组明显减轻。结论:乌司他丁改善脓毒症大鼠肠黏膜高炎症状态,减少促炎因子的释放,降低凋亡蛋白Bax、Caspase-3的表达,减少肠黏膜上皮细胞凋亡,对肠屏障有保护作用。     

丙酮酸乙酯对脓毒症大鼠肠黏膜屏障功能保护作用的研究

目的 观察丙酮酸乙酯(ethyl pyruvate ,EP)干预治疗对脓毒症大鼠生存率和肠黏膜屏障的影响.方法 ①EP对脓毒症大鼠生存率的影响:无特定病原雄性SD大鼠100只随机分为假手术组(A组)、脓毒症组(B组)、EP早期治疗组(C组)及EP延迟治疗组(D组),每组25只,利用盲肠结扎穿孔法(cecal ligation and puncture,CLP)制作大鼠脓毒症模型,各组均于术后6、12、18、24、36、48、60、72 h腹腔内注射给药3 mL,C、D组分别于术后6、12 h开始予EP(40 mg/kg),A、B两组同法予等量林格乳酸钠溶液(ringer lactate solution ,RLS),每隔12 h记录死亡情况,分析比较5 d生存率;②EP对脓毒症大鼠肠黏膜屏障的影响:80只无特定病原雄性SD大鼠随机分为四组,每组20只,分组及给药方法与方法一相同,术后24、48 h各处死10只.测定各时间点血浆D-乳酸、DAO的变化,同时用透射电镜观察术后48 h肠黏膜上皮细胞超微结构的变化.采用Kaplan- Meier生存分析法进行生存分析,多组均数间比较采用单因素方差分析的方法, 多组均数间两两比较采用SNK-q检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 A、B、C、D四组大鼠5 d生存率分别为100%、24%、68%、56%,与B组相比,C、D组大鼠5 d生存率明显提高(P<0.05),C、D组间差异无统计学意义(P＞0.05);与B组相比,C、D组术后24 h和48 h血浆D-乳酸含量明显下降(P<0.01);与B组相比,C组、D术后24 h和48 h血浆DAO活性明显下降(P<0.01),C、D组术后24、48 h血浆D-乳酸含量、DAO活性差异无统计学意义(P＞0.05);电镜下C、D组肠黏膜上皮细胞损伤较B组明显减轻,细胞间紧密连接较清楚.结论 脓毒症时肠黏膜损伤严重,EP早期与延迟干预治疗能有效保护肠黏膜屏障,提高5 d生存率,具有抗脓毒症作用 .     

大黄对脓毒症大鼠血浆高迁移率族蛋白B1表达的影响

目的 观察大黄对脓毒症大鼠血清中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,揭示大黄治疗脓毒症的机制.方法 采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症模型,104只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(8 只)、CLP组(48只)、大黄治疗组(48只).分别在术后0、3、8、24、48及72 h活杀大鼠留取血标本,采用酶联免疫吸附法测定TNF-α和HMGB-1的含量.结果 大黄治疗组血浆TNF-α水平在8 h,HMGB1水平在24、48及72 h明显低于CLP组, 差异有统计学意义.结论 大黄通过降低血清中TNF-α和HMGB-1的水平,对脓毒症大鼠具有治疗作用.     

大鼠休克复苏后肠黏膜屏障特点的探讨

目的 探讨失血性休克肠缺血．再灌注损伤后黏膜屏障的形态学、功能与重建的特点。方法 制作大鼠失血性休克模型，于复苏后0、1、3、6、12、24h时间段活杀并进行光镜和电镜下肠黏膜组织形态学观察、内毒素含量及尿液乳果糖，甘露醇比值的测定。结果 肠黏膜主要表现为凋亡和坏死两种损伤形式，大部分肠黏膜于6h重建，12h结构基本恢复正常，肠杯状细胞数在各组呈下降趋势；内毒素和乳果糖，甘露醇比值在6h达高峰。结论 失血性休克后肠黏膜屏障早期受累，但同时具有快速重建能力；屏障功能的恢复滞后于形态学重建。     

大鼠失血性休克复苏早期肠黏膜损伤与修复的形态学观察

目的观察失血性休克复苏后早期，大鼠肠黏膜损伤修复的形态学特征。方法建立失血性休克致肠缺血-再灌注模型，通过光镜和电镜观察不同阶段肠黏膜的改变及肠上皮损伤指数。结果从复苏0h起回肠和空肠肠道上皮就发生明显的损伤改变，至3h损伤改变仍然存在，以1h最为明显；3h起部分肠黏膜即出现修复现象，6h大部分黏膜已修复，24h肠黏膜结构恢复正常；大肠与小肠在损伤和修复的变化过程方面基本相同，但其程度明显低于小肠；小肠黏膜厚度和绒毛高度1h后逐渐减少，大肠各组间则无明显变化。结论失血性休克致肠缺血-再灌注损伤早期肠黏膜屏障受累，同时损伤的肠黏膜能够得到快速修复重建，大肠比小肠具有更强的抗损伤能力。     

Repair of damaged intestinal mucosa in a mouse model of sepsis

BACKGROUND:

The intestine is not only the main target attacked by sepsis but also the vital organ which mediated sepsis. The recovery of the damaged intestinal barrier structure and function is related to the occurrence and outcome of multiple organ dysfunction syndrome (MODS). How to protect and reduce the damage of the intestinal mucosa and how to promote the reconstruction of the intestinal mucosa have been the important topics in sepsis for many years. This study aimed to investigate the influential factors of intestinal mucosal reconstruction after intestinal epithelial injury in vivo in a mouse model of sepsis.

METHODS:

Mice were subjected to cecal ligation and puncture (CLP) for induction of sepsis to assess intestinal mucosal damage, epithelial cell apoptosis, and transformed number of goblet cells, and to detect the concentration of TNF-α, IL-1 and TGF-β1 and TFF3 (trefoil factor 3) expression in the small intestinal mucosa. All above were performed by HE staining, western blot, ELISA and immunohistochemistry respectively. The experimental animals were divided into a sepsis group and a sham-operation group. The animals with sepsis were separately killed at 6 (7 animals), 24 (7 animals) and 48 hours (7 animals) after CLP.

RESULTS:

Injured intestinal mucosa was observed in the 3 groups under a light microscope, in which damage scores in the 24-hour and 48-hour groups were higher than in the 6-hour group and no difference was found between the two groups. Moreover, less of goblet cells or other epithelial cells adjacent to the injured surface migrated into the wound to cover the denuded area. The number of goblet cells was substantially decreased in the three CLP groups compared with the sham-operation group. Protein levels of IL-1 and TNF-α were significantly increased by 3–4 fold at all time points when compared with the sham-operation group, and cleaved caspase-3 by 4 fold. Although TFF3 expression was modestly increased for 6 hours after the onset of CLP, it appeared to decline at 24 hours and 48 hours as shown by Western blot. A similar tendency was observed upon TGF-β1, i.e. the protein level was not elevated at 24 hours and 48 hours, but increased modestly at 6 hours.

CONCLUSIONS:

Sepsis from CLP shows less restitution on the surface of injured intestinal mucosa. There is evidence that both constant inflammatory reaction and epithelial cell apoptosis may affect mucosal reestablishment of the intestine at the onset of sepsis. Mucosa after severe sepsis showed the state of high inflammation, and declined goblet cell function and mucosal reconstruction, which affected the repair of damaged intestinal barrier. Constant inflammatory reaction, and declined goblet cell function and mucosal reconstruction ability may affect the reestablishment of intestinal mucosa at the onset of sepsis.KEY WORDS: Sepsis, Cecal ligation and puncture, Intestinal mucosa, Restitution, Goblet cells, Intestinal trefoil factor 3, Transforming growth factor β1, Cysteine-containing aspartate-specific proteases     

脓毒症小鼠不同组织炎症因子及T细胞亚群动态变化

目的 探讨通过盲肠结扎穿孔术(CLP)建立的脓毒症小鼠在疾病发展过程中,不同脏器炎症浸润程度以及免疫状态的变化特点。方法 对40只小鼠进行CLP建立脓毒症模型(CLP组),在术后0 h、6 h、12 h、24 h、48 h及72 h检测小鼠血液、肺组织及回肠组织中IL-6、IL-10、IL-2、IL-4的含量变化,并用流式细胞技术检测小鼠脾脏中Treg及Th17、回肠黏膜固有层中CD4⁺T及CD8⁺T淋巴细胞比例变化。另选择40只小鼠进行假手术,作为对照(假手术组)。结果 CLP组小鼠肺组织及回肠组织中IL-6含量于术后6 h达峰值,血浆中IL-6含量于术后12 h达峰值,均高于同时间点假手术组小鼠(P<0.01)。CLP组小鼠回肠组织中IL-10含量于术后6 h达峰值,高于假手术组(P<0.01);IL-2含量于术后持续上升,在术后24 h达峰值,高于假手术组(P<0.01)。CLP组小鼠术后6 h及24 h的脾脏淋巴细胞中Th17、Treg比例明显高于同时间点假手术组(P<0.01);回肠黏膜固有层中CD4     

Changes of the immunological barrier of intestinal mucosa in rats with sepsis

BACKGROUND:

Sepsis has become the greatest threat to in-patients, with a mortality of over 25%. The dysfunction of gut barrier, especially the immunological barrier, plays an important role in the development of sepsis. This dysfunction occurs after surgery, but the magnitude of change does not differentiate patients with sepsis from those without sepsis. Increased intestinal permeability before surgery is of no value in predicating sepsis. The present study aimed to observe the changes of intestinal mucosal immunologic barrier in rat models of sepsis induced by cecal ligation and puncture.

METHODS:

Sixty Sprague-Dawley rats were randomly divided into a sepsis group (n=45) and a control group (n=15). The rats in the sepsis group were subjected to cecal ligation and puncture (CLP), whereas the rats in the control group underwent a sham operation. The ileac mucosa and segments were harvested 3, 6 and 12 hours after CLP, and blood samples were collected. Pathological changes, protein levels of defensin-5 (RD-5) and trefoil factor-3 (TFF₃) mRNA, and lymphocytes apoptosis in the intestinal mucosa were determined. In an additional experiment, the gut-origin bacterial DNA in blood was detected.

RESULTS:

The intestinal mucosa showed marked injury with loss of ileal villi, desquamation of epithelium, detachment of lamina propria, hemorrhage and ulceration in the sepsis group. The expression of TFF₃ mRNA and level of RD-5 protein were decreased and the apoptosis of mucosal lymphocyte increased (P<0.05) in the sepsis group compared with the control group. Significant differences were observed in RD-5 and TFF₃ mRNA 3 hours after CLP and they were progressively increased 6 and 12 hours after CLP in the sepsis group compared with the control group (P<0.05, RD-5 F=11.76, TFF₃ F=16.86 and apoptosis F=122.52). In addition, the gut-origin bacterial DNA detected in plasma was positive in the sepsis group.

CONCLUSION:

The immunological function of the intestinal mucosa was impaired in septic rats and further deteriorated in the course of sepsis.KEY WORDS: Sepsis, Mucosal immunology, Defensin-5, Trefoil factor family 3, Cecal ligation and puncture     

血必净对脓毒症大鼠肠黏膜屏障及巨噬细胞抗体表达的作用

目的 观察血必净对脓毒症大鼠肠黏膜屏障和巨噬细胞抗体表达的变化的影响作用,探讨其在脓毒症发病中的作用机制及意义.方法 Wistar大鼠150只,分成脓毒症组、血必净干预组和假手术组.采用肓肠结扎穿孔术建立脓毒症大鼠模型,模型标准是发热、呼吸频率增加、心率加快和白细胞总数改变.血必净组大鼠术前12 h、术后腹腔内注射4 mL/kg血必净,1次/12 h,共3 d;其余两组大鼠同时注射相同体积的生理盐水.利用图像分析系统检测三组大鼠肠黏膜病理变化和巨噬细胞的表达水平,并运用等级资料秩和检验和方差分析进行统计学分析.结果 假手术组大鼠小肠黏膜多为基本正常黏膜,12 h,24 h,48 h,72 h脓毒症组、血必净组大鼠肠道黏膜出现病变;脓毒症组病变较血必净组更为严重,差异具有统计学意义(H=19.732,P<0.01).在0 h三组小肠黏膜巨噬细胞抗体的表达数基本一致,12 h,24 h,48 h,72 h脓毒症组和血必净组间差异具有统计学意义,且均较C组变化差异具有统计学意义(F=560.13,P<0.05).结论 脓毒症大鼠肠道黏膜机械屏障和免疫屏障均有不同程度的损害,血必净注射液可部分保护肠道黏膜机械屏障和免疫屏障.     

血必净对脓毒症大鼠回肠黏膜形态学的影响

目的 观察不同给药途径及不同给药时间情况下,血必净注射液对脓毒症大鼠回肠黏膜形态学的影响.方法 91只健康Sprague-Dawley大鼠由中山大学实验动物中心提供,随机分为正常对照组(n=7)、脓毒症组(n=21)、灌胃给药+脓毒症组(预处理组)(n=21)、静脉给药+脓毒症组(预处理组)(n=21)和脓毒症+静脉给药组(治疗组)(n=21).除正常对照组外,其余各组按手术后3 h,6 h,12 h再分3组,每组7只.采用盲肠结扎穿孔法制作脓毒症模型.正常对照组不予任何处理,灌胃给药+脓毒症组于术前2 h灌胃给药(5 mL/kg血必净);静脉给药+脓毒症组于术前2 h尾静脉给药(5 mL/kg血必净);脓毒症+静脉给药组于术后2 h尾静脉给药(5 mL/kg血必净).正常对照组不作任何处理,直接留取组织标本;其余各组于术后3 h,6 h,12 h分别活杀大鼠留取回肠标本,用以进行形态学观察及回肠上皮损伤指数测定.用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析;组间比较用方差分析,P<0.05为差异具有统计学意义.结果 预处理组及治疗组大鼠回肠上皮损伤程度均较脓毒症组减轻(P<0.01);预处理组中,静脉给药较灌胃给药的保护效果更好(P<0.05).结论 血必净注射液能减轻脓毒症大鼠回肠黏膜的损伤程度,预先静脉给药效果更佳.     

巨噬细胞移动抑制因子在脓毒症小鼠中的作用及其干预研究

目的 观察巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在脓毒症小鼠血清和肺组织中的表达及MIF拮抗剂ISO-1对脓毒症小鼠存活率的影响.方法 用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症BALB/c小鼠模型.40只小鼠随机分为假手术组及CLP后12、24、36、48 h组,各取8只小鼠心脏血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清MIF水平,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白质免迹印迹法(Western blotting)检测肺组织中MIF的mRNA和蛋白表达.另选择40只小鼠制备脓毒症模型,观察用ISO-1干预后脓毒症小鼠10 d的存活率.结果 与假手术组比较,脓毒症小鼠血清MIF水平逐渐升高,36 h达峰值,48 h有所下降,但仍高于假手术组(P均<0.01);肺组织MIF mRNA和蛋白表达自12 h起即明显增加,之后逐渐增加至48 h达峰值(P<0.05或P<0.01).使用MIF拮抗剂ISO-1的脓毒症组小鼠10 d存活率为60%(12/20),较脓毒症对照组25%(5/20)明显升高(P<0.05).结论 MIF可能作为晚期炎症细胞因子参与脓毒症小鼠的发病过程,使用MIF拮抗剂ISO-1能提高脓毒症小鼠的存活率,提示MIF可作为脓毒症治疗的靶向.     

脓毒症小鼠CD4~+ CD25~+ Foxp3~+T细胞变化及其意义

目的观察脓毒症小鼠血中CD4+CD25+Foxp3+T细胞的变化特点,探讨它与脓毒症病程发展间的关系。方法选择清洁级KM雄性小鼠,用盲肠结扎穿孔术(CLP)制作脓毒症小鼠模型(CLP组),分别于2h、6h、12h、24h、48h、72h采血处死12只,并留取远端回肠HE染色光镜检查;流式细胞仪检测血中CD4+CD25+Foxp3+T细胞计数及其占CD4+T细胞的百分比,ELISA法测定细胞因子TNF-α、IL-6、IL-10的表达水平,全自动生化分析仪检测AST、ALT、BUN、Cr等肝肾功能生化指标。以假手术组(Control组)作为对照,标本采集时间点、检测方法同CLP组。结果 CLP组血CD4+CD25+Foxp3+T细胞占CD4+T细胞百分比持续增高,12h后即高于假手术组,随病程进展增高更为显著(P<0.01)。CLP2h后TNF-α水平升高即超过假手术组(P<0.01),12h到达顶峰,随后开始下降,但至CLP后72h仍高于假手术组;IL-6水平于CLP后6h出现快速升高,12h达到峰值,与假手术组相比增幅有统计学差异(P<0.01),随后下降,72h与假手术组比较无统计学差异(P>0.05);CLP2h后IL-10水平即已高于假手术组(P<0.01),12h出现快速上升改变,并持续攀升,至72h未见下降拐点。CLP后ALT、AST升高早于BUN、Cr,前者术后24h明显升高,增幅大于假手术组(P<0.01),而后者术后48h明显升高,增幅大于假手术组(P<0.01),随着时间的延长,ALT、AST、BUN、Cr均进一步升高,假手术组指标则回落到基线水平。结论 CLP小鼠模型CD4+CD25+Foxp3+T细胞比例增加与脓毒症严重程度成正比,这种变化可能是机体逃避过度的炎症反应引发严重的组织器官损伤的自身调节反应,但有一定限度,调控Treg或将为脓毒症免疫调节治疗提供新的思路。