脑尔康对AD模型小鼠脑内APP,Aβ表达的影响

目的:观察复方中药脑尔康对慢性铝中毒阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆及脑内淀粉样前体蛋白(APP),β淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响,探讨该药抗痴呆的分子机制。方法:60只昆明小鼠随机分为空白对照、模型、西药吡啦西坦、脑尔康高、中、低剂量6组,除空白组外,其余各组均采用氯化铝(AlCl3)溶液以100 mg.kg-1ip造模,空白组给予等量生理盐水ip,3个剂量脑尔康组给予脑尔康(34,17,8.5 g.kg-1.d-1)连续ig 50 d,吡啦西坦组给予吡啦西坦(10 g.L-1)ig,空白组和模型组给予等量生理盐水ig。采用跳台法检测AD模型小鼠学习记忆成绩,用免疫组织化学方法观察脑尔康对AD模型小鼠脑皮层及海马结构区域APP,Aβ表达的影响,对APP,Aβ阳性反应物质采用图像信号采集与分析系统进行灰度分析。结果:与对照组比较,模型组记忆潜伏期明显缩短(P<0.01),学习潜伏期明显延长(P<0.05),学习与记忆的错误次数明显增多(P<0.01);用药各组分别与模型组比较记忆潜伏期明显延长(P<0.01),学习潜伏期明显缩短(P<0.05),学习与记忆的错误次数明显减少(P<0.01)。各用药组模型小鼠脑内APP,Aβ的表达均不同程度减少(P<0.05或P<0.01);脑尔康3个剂量组比较存在明显量效关系。结论:脑尔康对慢性铝中毒AD模型具有显著的抗痴呆作用,其作用机制可能与调控APP,Aβ表达有关。     

补肝温胆方对老年痴呆模型小鼠学习记忆及海马M受体亚型的影响

本文旨在寻找改善老年痴呆的有效药物,对中药补肝温胆方对铝中毒老年痴呆小鼠学习记忆及海马M受体亚型的影响进行实验观察。结果表明补肝温胆方可显著提高模型小鼠的学习记忆能力。造模小鼠海马M_1和M_2受体含量显著降低,补肝温胆方可明显增加模型小鼠海马M_1受体亚型含量,且呈现明显量效关系。对M_2受体无明显影响。由此提示选择性地激活海马M_1受体亚型可能是补肝温胆方对老年痴呆模型小鼠学习记忆改善作用的机理之一。     

天泰Ⅰ号对老年痴呆模型的益智作用及机理探讨

对老年小鼠以AlCl_3复制老年痴呆模型,以特异性M_1和M_2受体亚型抗体检测模型小鼠海马M_1和M_2受体含量,观察天泰Ⅰ号对模型小鼠的作用效果。结果表明,模型小鼠海马M_1和M_2含量显著降低,天泰Ⅰ号可显著提高模型小鼠的学习记忆能力,并显著增加其海马M_1受体亚型的含量,但对M_2无明显影响。     

脑尔康对AD模型小鼠脑内NMDA受体亚单位NR2B表达的影响

目的:观察复方中药脑尔康对慢性铝中毒AD(Alzheimer's disease)模型小鼠学习记忆及脑内NMDA受体亚单位NR2B蛋白表达的影响.方法:采用跳台法检测AD模型小鼠学习记忆成绩,用免疫组织化学方法观察脑尔康对AD模型小鼠脑皮层及海马结构区域NMDA受体亚单位NR2B蛋白表达的影响.结果:模型组与空白组比较,学习记忆成绩明显下降(P＜0.01);各用药组分别与模型组比较,学习记忆成绩明显提高(P＜0.01);中药组比脑复康组改善效果更好;模型组与空白组比较,皮层和海马内NR2B的表达明显减少(P＜0.01),各用药组小鼠脑内NR2B的表达均不同程度增加(P＜0.05或P＜0.01);中药组与脑复康组比较,NR2B的表达增加更明显(P＜0.01).结论:脑尔康可能通过对 NMDA受体亚单位NR2B蛋白表达的保护作用而发挥抗痴呆作用.     

健脾与补肾对脾虚模型大鼠学习记忆及脑内P物质、血管活性肠肽的影响

目的探讨脾虚模型大鼠学习记忆和脑内P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)的变化,以及健脾、补肾中药对上述变化的改善作用。方法采用苦降泻下、饮食失节加劳倦过度法建立脾虚大鼠模型,检测健脾与补肾对其学习记忆及脑内SP、VIP变化的影响。结果水迷宫实验学习期和记忆期,模型组游全程时间长,错误次数多;健脾组与补肾组游全程时间短,错误次数少。跳台实验学习期和记忆期,模型组错误次数较多,潜伏期短;健脾组错误次数较少,潜伏期长;在学习期补肾组错误次数较少,潜伏期较长,但记忆期错误次数较多。模型组SP免疫阳性反应物在下丘脑腹侧核、海马CA1区、前额叶皮层显著减少;健脾组在上述脑区则显著增加;补肾组海马CA1区和前额叶皮层明显增加,但在下丘脑腹侧核减少。模型组VIP免疫阳性反应物在海马CA1区、前额叶皮层显著减少;健脾组与补肾组海马CA1区、前额叶皮层VIP免疫阳性反应物显著增加。结论脾虚模型大鼠学习记忆及脑内对学习记忆有促进和增强作用的SP、VIP明显下降。健脾、补肾中药对上述变化有明显改善作用。     

补阴益智汤配方颗粒对东莨菪碱所致小鼠学习记忆损伤的保护作用

目的:考察给予东莨菪碱造模后,补阴益智汤配方颗粒对小鼠学习记忆损伤的保护作用,并通过神经递质和突触可塑性相关蛋白考察其可能的机制。方法:雄性昆明种小鼠50只,通过腹腔注射东莨菪碱(3.0 mg·kg~(-1))建立小鼠学习记忆损伤模型。随机分为正常组、模型组和补阴益智汤高、中、低(18,6,2 g·kg~(-1)),造模后,连续给药2周,通过小鼠跳台实验,Morris水迷宫实验和新物体辨别实验,考察小鼠学习记忆的能力。采用高效液相色谱法测定小鼠前额叶皮层和海马内氨基酸类神经递质的水平,通过蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测小鼠海马区内突触核蛋白(Syn),突触后密度蛋白-95(PSD-95)和脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠跳台实验、水迷宫实验潜伏期显著缩短(P0.01),触电次数显著增加(P0.01),对新物体的探索时间显著缩短(P0.01),海马及前额叶皮层内γ-氨基丁酸(GABA)含量增多,而谷氨酸(Glu)含量均显著降低(P0.01),海马内Syn,PSD-95和BDNF蛋白表达量均明显增多(P0.05,P0.01);与模型组比较,中、高剂量给药组潜伏期明显延长(P0.05,P0.01),其中高剂量组触电次数明显减少(P0.05);对新物体的探索时间显著延长(P0.01),GABA含量明显降低(P0.05,P0.01),Glu含量以及Syn,PSD-95和BDNF蛋白表达量明显升高(P0.05,P0.01)。结论:补阴益智汤配方颗粒可以改善东莨菪碱所致的小鼠学习记忆损伤,其机制可能与改变海马及前额叶皮层内Glu/GABA以及调节小鼠海马脑区内Syn和PSD-95蛋白的表达有关。     

当归芍药散对拟血管性痴呆小鼠脑海马氧化损伤的影响

目的:探讨当归芍药散对血管性痴呆小鼠脑海马超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的影响.方法:采用脑缺血再灌注的方法复制血管性痴呆小鼠模型,以脑复康为对照,通过水迷宫法别观测术后14天各组小鼠行为学以及脑海马SOD活性、MDA含量的变化.结果:与假手术组比较,模型小鼠学习与记忆能力下降,表现为游全程时间延长,错误次数增加(P＜0.01),脑海马SOD活性明显降低,MDA含量明显升高(P＜0.01);与模型组比较,当归芍药散组可使游全程时间缩短,错误次数减少,脑海马SOD活性明显升高,MDA含量明显降低(P＜0.01),并优于对照药物(P＜0.05).结论:当归芍药散通过调节脑海马自由基代谢,可改善血管性痴呆小鼠学习与记忆能力.     

脑尔康及其拆方组对AD模型小鼠脑内SYN、RAGE水平表达的影响

目的:观察复方中药脑尔康及其拆方组对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠皮层、海马中突触素(SYN),高级糖基化终产物受体(RAGE)的影响。方法:随机将70只昆明小鼠分为7组,每组10只,采用ip氯化铝(AlCl3)建立AD模型小鼠,学习记忆成绩测试后,空白组和模型组每天给予生理盐水灌胃;全方组及各拆方组每天分别给予相应药物灌胃(14.3mL·d-1),连续30d。测定各组小鼠皮层和海马SYN、RAGE表达水平。结果:各用药组与模型组比较,全方组及拆方1号组小鼠脑内SYN表达明显增多(P0.01),各拆方组与全方组比较,拆方1号组与全方组SYN表达无明显差异;各用药组RAGE表达有不同程度的下降(P0.01或P0.05),以全方组及拆方1号组效果最为明显,且二者之间拮抗RAGE表达的结果无明显差异,并优于其他用药组。结论:1拆方1号组及脑尔康全方组促进AD模型小鼠脑内SYN表达的作用明显优于其他拆方组;拆方1号组及脑尔康全方组抑制AD模型小鼠脑内RAGE表达的作用明显优于其他拆方组;拆方1号组与全方组治疗作用无明显差异,且药味精简。     

麦粒灸对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及脑内淀粉样蛋白沉积的影响

目的:观察麦粒灸对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆能力及脑内淀粉样蛋白(Aβ)沉积的影响,探讨麦粒灸防治AD的机制。方法:选取APP/PS 1双转基因AD小鼠17只,随机分为模型组9只和治疗组8只,同龄、同背景的C 57BL/6J阴性纯合子小鼠9只为正常组。治疗组取双侧"心俞""肾俞"行麦粒灸治疗,每日1次,10次为1个疗程,共治疗9个疗程。观察逃避潜伏期、穿越平台的次数及目标象限停留时间百分比来评价小鼠的学习记忆能力,刚果红染色法观察小鼠脑内Aβ沉积的变化。结果:与正常组比较,模型组逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,目标象限停留时间百分比减少(P0.05);模型组小鼠大脑额叶皮层和海马区呈现大小不一的Aβ沉积物。治疗后,治疗组小鼠学习记忆能力提高,与模型组小鼠比较,逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多,目标象限停留时间百分比增加(P0.05);治疗组小鼠大脑额叶皮层区和海马区Aβ沉积较模型组减少(P0.05)。结论:麦粒灸疗法可显著改善APP/PS 1转基因AD小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与有效抑制大脑额叶皮层区和海马区Aβ沉积有关。     

黄花石蒜对老年痴呆小鼠的药效学研究

目的:研究黄花石蒜对老年痴呆(AD)模型小鼠学习记忆能力的影响.方法:选用昆明种小鼠,皮下注射东莨菪碱(2mg·kg-1)制备老年痴呆小鼠模型,通过Y型水迷宫实验来观察黄花石蒜对AD模型小鼠学习记忆的影响.结果:与模型组比较,黄花石蒜醇提物高剂量组(40.2g生药·kg-1)和低剂量组(20.1g生药·kg-1)均能明显缩短AD模型小鼠Y型水迷宫测试的潜伏期(P＜0.05),减少其上岸错误次数(P＜0.05),明显改善小鼠学习记忆.结论:黄花石蒜醇提物能改善AD小鼠的学习记忆能力.