外源性碱性成纤维细胞生长因子对血管性痴呆患者血管内皮生长因子的影响

目的 研究外源性碱性成纤维细胞生长因子对血管性痴呆患者用药前后血清血管内皮生长因子的影响。方法 选择血管性痴呆患者60例、采用临床痴呆评定量表(CDR)筛选出轻度血管性痴呆患者60例,分成轻度痴呆治疗组34例,轻度痴呆对照组26例,正常对照组30例,通过给予患者外源性碱性成纤维细胞生长因子氧气雾化吸入,分别对各组患者治疗前、治疗后14d、30d及正常对照组血清血管内皮生长因子的观察。结果 两组患者治疗前血清血管内皮生长因子明显低于正常对照组,痴呆治疗组患者治疗后14d、30d 血清血管内皮生长因子逐渐升高,与痴呆对照组相比有统计学意义(P<0.001)。结论 外源性碱性成纤维细胞生长因子通过鼻黏膜进入中枢神经系统,促进血清血管内皮生长因子的生成,从而表明bFGF可能可诱导脑内神经元发生,达到治疗目的。     

雾化吸入碱性成纤维细胞生长因子对血管性痴呆患者血管内皮生长因子的影响

目的:研究雾化吸入碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)对血管性痴呆患者血清血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法:采用临床痴呆评定量表(CDR)筛选出轻度血管性痴呆(VD)患者60例,分成轻度VD治疗组34例,轻度VD对照组26例,另设正常对照组30例,VD对照组患者常规抗动脉硬化、抗血小板聚集及抗痴呆治疗,VD治疗组在其对照组常规治疗基础上给予b FGF 4800 AU/d加入生理盐水10 m L氧气雾化吸入,每次10 min,1次/d,连续14 d。比较2组VD患者治疗前、治疗后14、30 d血清VEGF的表达。结果:2组VD患者治疗前血清VEGF水平明显低于正常对照组,VD治疗组患者治疗后14、30 d血清VEGF水平逐渐升高,与VD对照组比较有统计学意义(P0.01)。结论:b FGF通过鼻黏膜进入中枢神经系统,促进VD患者血清VEGF的表达。     

血管内皮生长因子基因－2578 C >A多态性与中国山东地区汉族人群颈动脉粥样硬化的相关性

目的：探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）基因－2578 C＞A多态性与中国山东地区汉族人群颈动脉粥样硬化的关系。方法纳入年龄在45~85岁之间的山东地区汉族受试者384例,根据颈部血管超声检查结果分为内膜－中膜厚度（ intim a-m edia thickness, IMT ）增厚组（248例）和对照组（136例）。收集2组人口统计学资料、血管危险因素和血液生化指标等基线临床资料,应用聚合酶链反应检测VEGF 基因－2578C＞A多态性基因型和等位基因,采用多变量logistic回归分析确定颈动脉IMT 增厚的独立危险因素。结果 IMT 增厚组高血压（70.6％对59.6％;χ2=4.793,P=0.032）、糖尿病（18.4％对29.0％;χ2=5.281,P=0.027）、高脂血症（45.2％对33.1％;χ2=7.883, P=0.006）、既往卒中或短暂性脑缺血发作史（29.0％对16.9％;χ2=6.294,P=0.009）、吸烟（35.9％对19.9％;χ2=10.708,P=0.001）的构成比以及总胆固醇[（4.82±1.25）mmol/L对（4.57±0.94）mmol/L;t=－2.072,P=0.039]、三酰甘油（中位数,四分位数间距）[1.71（0.84~2.22）mmol/L对1.53（1.08~2.59）mmol/L;Z=－2.560,P=0.010]、低密度脂蛋白胆固醇[（2.86±1.01）mmol/L对（2.64±0.85）mmol/L;t=－2.407,P=0.033]和高密度脂蛋白胆固醇[（1.58±0.72）mmol/L对（1.43±0.46）mmol/L;t=－2.183,P=0.030]与对照组差异有统计学意义。2组间基因型分布频率差异有统计学意义（χ2=10.131;P=0.006）,IMT增厚组C等位基因频率与对照组差异有统计学意义（78.2％对70.2％;χ2=6.068,P=0.014）。多变量logistic回归分析显示,CC基因型（优势比1.132,95％可信区间1.021~2.141;P=0.029）是颈动脉IMT 增厚的独立危险因素。在248例IMT 增厚患者中,213例患者至少存在1个斑块,其中斑块指数1~276例（39.6％）,3~4107例（43.15％）,5~830例（12.1％）。不同斑块指数组基因型（χ2=6.766,P=0.149）和等位基因（χ2=0.185,P=0.667）分布频率差异无统计学意义。结论在中国山东汉族人群中,VEGF基因启动子区－2578单核苷酸多态性与颈动脉粥样硬化相关,C等位基因可能是其遗传易感因素。     

血管内皮生长因子基因多态性与糖尿病肾病相关研究

运用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术检查T2DM患者249例（其中DN患者129例）及体检的98例健康对照者的基因型。结果：（1）DN组CC基因型及C等位基因频率显著高于T2DM组和正常对照组；结论：VEGF＋936C／T基因多态性可能与DN的发生发展有关，C等位基因可能是DN的易感基因。     

血管紧张素原基因5''端核心启动子区(-6)A～G变异与肝硬化相关性

血管紧张素原（AGT）主要在肝脏合成，是肾素-血管紧张素系统的惟一初始底物。AGT基因核心启动子区域位于TATA框与转录起始位点之间，对AGT基因转录表达起重要调空作用。AGT基因转录起始位点上游（-6）位点存在A～G突变，该突变可以直接影响AGT基因基础转录速率。研究表明，AGT（-6）A～G突变与丙型肝炎病毒（HCV）感染后的肝纤维化形成相关。现通过对人血管紧张素原核心启动子区域（-6）A～G的突变分析，探讨慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染后，AGT基因突变与肝硬化发生的关系。     

血管内皮生长因子基因3'-非翻译区936C/T多态性与2型糖尿病外周神经病变相关

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)基因3'-非翻译区936C/T多态性与山东地区汉族人2型糖尿病合并周围神经病变(DPN)之间的关系.方法 194例糖尿病患者分为单纯糖尿病组(n=92)和糖尿病神经病变组(n=102),另120名健康个体设为健康对照组.采用PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)方法确定全部个体的基因型;对不同基因型间及病例组间的临床与生化参数、血清VEGF浓度以及VEGF基因936C/T多态性进行了统计分析.结果 糖尿病神经病变组C等位基因及CC基因型频率显著高于对照组(x2为9.406和9.677,P＜0.05)和糖尿病组(x2为5.578和5.614,P＜0.05),而携带T等位基因的基因型(CT+TT)频率及T等位基因频率显著低于对照组(x2为9.406和9.677,P＜0.05)和糖尿病组(x2为5.578和5.614,P＜0.05).Logistic多元回归分析显示血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇、HbA1c水平以及VEGF浓度与DPN发生呈正相关,而VEGF基因936C/T多态性与糖尿病周围神经病变发病危险呈负相关(β=-1.046,OR=0.457,P=0.006,95%CI:0.166～0.741).结论 中国山东地区汉族人群中存在VEGF基因936C/T多态性,C等位基因及CC基因型患者可能是糖尿病易于发生神经病变危险性的遗传标志,而T等位基因和携带T等位基因的基因型(936TF基因型和936CT基因型)可能是降低糖尿病发生神经病变风险的遗传标志.

Abstract：

Objective To elucidate the relationship between a 936C/T mutation at 3'-untranslated region of human vascular endothelial growth factor(VEGF) gene and diabetic peripheral neuropathy ( DPN ). Methods All subjects recruited in this study were assigned into DM (n = 92, diabetes without neuropathy, retinopathy or nephropathy), DPN (n = 102, diabetes with peripheral neuropathy only ), and healthy control (n = 120 ) groups,respectively. The gene polymorphism was determined by PCR-RFLP, as well as the other clinical parameters including serum VEGF by ELISA. Results The frequencies of both genotype CC and allele C were significantly higher in DPN group than those in either DM group(x2 = 5.578 and 5.614, P＜0. 05 ) or control group (x2 = 9. 406 and 9. 677, P＜0. 05 ). However, the frequencies of genotype(CT+TT) and allele T were significantly lower in DPN group than that in either DM group(x2 =5.578 and 5.614, P＜0. 05) and control group (x2=9.406 and 9.677, P＜0.05). The multivariate logistic regression analysis showed that the levels of HbA1c, total cholesterol, low-density lipoproteincholesterol( LDL-C ), and serum VEGF positively correlated with DPN, while the 936C/T polymorphism of VEGF gene negatively correlated with DPN(β= -1. 046, OR=0. 457, P=0. 006, 95% CI: 0. 166-0. 741 ). Conclusions Allele 936C of VEGF gene may serve as a genetic marker susceptible to DPN, while allele 936T may be a protective genetic marker of DPN.     

促红细胞生成素对血管性痴呆大鼠认知功能及存活素和血管内皮生长因子表达的影响

目的观察促红细胞生成素(EPO)对血管性痴呆(VaD)大鼠认知功能及海马CA1区锥体细胞存活素、血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的影响。方法选择雄性Wistar大鼠144只,随机分为假手术组、VaD组和EPO组,每组48只。改良Pulsinelli四血管阻断法制备VaD大鼠模型。分别于术后1、2、4、8周4个时间点采用HE染色观察海马CA1区锥体细胞形态变化,免疫组织化学法及蛋白免疫印迹法检测海马CA1区存活素、VEGF的表达,Morris水迷宫对各组大鼠进行学习记忆功能的检测。结果与假手术组比较,VaD组和EPO组海马CA1区神经元结构受损,神经元密度明显减少[(18.56±3.15)102 mm2,(22.28±2.91)102 mm2 vs(28.89±4.08)102 mm2,P<0.05];VaD组和EPO组海马CA1区各个时间点存活素、VEGF蛋白表达均增加,于4周达峰值后逐渐下降,以EPO组更显著(P<0.05);VaD组和EPO组大鼠术后1、2、4、8周逃避潜伏期明显延长、跨越目标象限时间明显缩短(P<0.05)。结论腹腔注射EPO可促进海马CA1区锥体细胞存活素、VEGF的表达,从而一定程度上改善大鼠的认知功能。     

人肝癌组织胰岛素样生长因子Ⅱ基因启动子表达及其意义

人胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）是一种重要的胎儿生长因子，其基因含4个不同的启动子（P1～P4）。在生长发育过程中，4个启动子不同的生物活性，具有组织特异性和发育阶段独立性表达特征，P2～P4为胚胎型启动子，P1为成人型启动子。在胎肝和新生儿肝中IGF-Ⅱ mRNA表达量最高，其中P3活性最大，其次分别为P4及P2，P1失活，在成人肝脏中IGF-Ⅱ mRNA表达量显著下调，约为新生儿峰值的1／10，其中P1活性最大，依次为P4、P2及P3，约70％成人肝脏P3呈关闭状态，仅30％成人呈微量表达。近年研究发现，IGF-Ⅱ在模型动物肝脏和人类肝脏的癌前病变及肝癌组织中呈过量表达，但不同学者报道的IGF-Ⅱ异常表达量及阳性率差异较大，且多数为IGF-Ⅱ蛋白水平的定性研究。我们分析了乙型肝炎病毒（HBV）阳性肝癌的P1～P4调控的IGF-Ⅱ转录子表达水平的变化及其与临床病理特征的关系，旨在阐明IGF-Ⅱ基因启动子在肝癌癌变中的作用及其临床意义。     

载脂蛋白E基因多态性与血管性痴呆的关系

人载脂蛋白E（ApoE)具有明显的遗传多态性,3种常见的等位基因（ε2、ε3、ε4）分别编码3种主要异构体（E2、E3、E4）。ApoE作为其受体与低密度脂蛋白（LDL）受体的配基在调节机体脂质水平中起到重要的作用。血管性痴呆是一种多因素,近年来越来越多的学者关注ApoE基因多态性对其发病的作用,并做了大量的研究,但尚未得出一致的结论。     

血管紧张素转换酶基因多态性与高血压左室肥厚的关系

目的探讨血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因多态性与高血压左室肥厚的关系。方法对１０４例高血压病患者，采用二维引导下的Ｍ型超声心动图检测有无左室肥厚（ＬＶＨ），同时作２４小时动态血压监测，采血检测ＡＣＥ基因多态性（ＰＣＲ方法）。１１３例正常人作基因频率检测。结果（１）高血压ＬＶＨ（＋）与ＬＶＨ（－）两组动态血压指标除夜间平均ＳＢＰ、平均动脉压（ＭＡＰ）差异有显著性外，２４小时及白天平均ＳＢＰ、ＤＢＰ、ＭＡＰ和夜间平均ＤＢＰ两组间差异均无显著性。（２）ＬＶＨ（＋）组Ｉ基因频率明显高于ＬＶＨ（－）组，ＬＶＨ（＋）组Ｉ基因型明显高于ＬＶＨ（－）组。（３）１１３例正常人基因型频率分布：Ｉ为０．５８，Ｄ为０．４２。结论本研究提示，ＡＣＥ基因多态性与左室肥厚明显相关，Ｉ基因型者似更易发生左室肥厚。ＡＣＥ基因型频率分布东方人与西方人不同。     

血管内皮生长因子与肺部疾病的关系

血管内皮生长因子是作用于血管内皮细胞的重要血管调节因子,它通过与内皮上的特异受体结合,发挥促进内皮细胞增殖、分化、诱导血管生成、增加微血管通透性等多种功能。近年研究显示血管内皮生长因子在慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压、急性肺损伤、肺癌等疾病发病中起到了重要作用。本文就血管内皮生长因子在慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压、急性肺损伤、肺癌等疾病中的作用综述如下。     

血管内皮生长因子基因多态性与糖尿病视网膜病变的相关性

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）-460C/T基因多态性与糖尿病视网膜病变（DR）的相关性。方法病史超过10年的2型糖尿病（T2DM）患者204例,分为非增殖型视网膜病变组（NP-DR,65例）、增殖型视网膜病变组（PDR,64例）及单纯2型糖尿病组（DM,75例）。用PCR-RFLP方法检测各组基因型,比较各组基因型和等位基因的频率。结果DR组VEGF-460位点TT基因型频率显著低于DM组（P〈0.01）,C等位基因频率显著高于DM组（P〈0.01）;NPDR组与PDR组基因型和等位基因频率差异无统计学意义（P〉0.05）。DM中CC、CT、TT基因型的DR发生率分别为69.8%、68.9%和42.2%,CC和CT基因型的DR发生率显著高于TT基因型（P〈0.01）。结论VEGF-460C/T多态性与DR的发生发展有关,C等位基因可能是DR的易感基因。     

血管内皮生长因子与慢性阻塞性肺疾病继发肺动脉高压的关系

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一种重要的血管内皮细胞丝裂原和通透因子.肺血管的重塑与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)继发肺动脉高压密切相关.VEGF贯穿于COPD发展的全过程,在COPD的不同时期呈现不同的表达水平,发挥不同的生物学作用.气道炎症、低氧等因素可以在COPD早期促进VEGF及其受体的表达上调从而导致肺血管重塑的发生发展,VEGF也可以对COPD后期继发肺动脉高压时的重度肺血管重塑起到一定的修复作用.通过阐述VEGF、COPD肺血管重塑及继发肺动脉高压之间的相互关系,可以对COPD继发肺动脉高压的诊断和治疗提供新的思路.     

血管内皮生长因子与脑梗死

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是血管内皮细胞的一种特异性促分裂原,是最重要的促血管新生因子.VEGF在脑梗死后高度表达,在血管新生和神经保护中起着重要作用;同时,其过度表达也会使血管通透性增加,进而可能加重脑水肿.文章对VEGF及其受体与脑梗死的研究进展进行了综述.     

血管内皮生长因子与恶性胸腔积液的关系

临床上恶性胸腔积液是肿瘤常见的并发症,多项研究表明血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在恶性胸腔积液中明显升高,其调控肿瘤的生长、血管的密度和渗透性及肿瘤的转移,从而影响恶性胸腔积液的产生.VEGF通过不同机制调控血管的通透性,还与炎症、凝血等途径相互作用.VEGF联合其他指标可作为辅助诊断及鉴别诊断的依据,同时部分VEGF/VEGFR对恶性胸腔积液有明确疗效.     

人脑胶质瘤中血管内皮细胞生长因子表达及其与细胞增殖的关系

为探讨人脑胶质瘤组织中血管内皮细胞生长因子 (VEGF)表达及其与细胞增殖的关系 ,应用链霉菌抗生物素蛋白 -过氧化物酶连接法 (SABC)免疫组织化学技术检测了 6 7例人脑胶质瘤、8例正常脑组织中 VEGF表达及增殖细胞核抗原 (PCNA)标记指数 (PCNA L I)。结果 VEGF在人脑胶质瘤组织中的阳性表达率为 83.6 %,正常脑组织中无表达 (P<0 .0 0 5 ) ;肿瘤组织中 VEGF表达与 PCNA L I呈显著正相关 (P<0 .0 0 5 )。认为胶质瘤细胞能分泌 VEGF,VEGF表达在肿瘤细胞增殖中起重要作用。     

pN0早期胃癌血管内皮生长因子C、D及其受体-3的表达与淋巴结微转移的关系

目的 探讨pN0早期胃癌血管内皮生长因子(VEGF)-C、VEGF-D及VEGF受体(VEGFR)-3的表达与淋巴结微转移的关系.方法 收集2005年1月至2010年1月61份pN0早期胃癌手术后石蜡标本,采用免疫组织化学法检测61份pN0早期胃癌和25份癌旁组织中VEGF-C、VEGF-D及VEGFR-3的表达及868个HE染色阴性淋巴结CAM5.2的表达.评估61份pN0早期胃癌患者的淋巴结微转移发生率,采用t检验、x2检验或Fisher精确概率法分析pN0早期胃癌VEGF-C、VEGF-D和VEGFR-3的表达与淋巴结微转移的关系.结果 pN0早期胃癌中,各有3.4％ (21/61)VEGF-C、VEGF-D呈高表达,44.3％ (27/61) VEGFR-3呈高表达,分别高于癌旁组织[VEGF-C、VEGF-D和VEGFR-3高表达率分别12.0％(3/25)、8.0％ (2/25)、16.0％(4/25),x2=4.433、6.321、6.144,P均＜0.05];10例(16.4％)发现淋巴结微转移.pN0早期胃癌中VEGFR-3染色脉管侵犯(FVI)阴性者VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3低表达多于FVI阳性者(x2=15.828、6.879、9.244,P均＜0.05);VEGF-C及VEGFR-3高表达与浸润深度(x2=5.561、5.678,P均＜0.05)、VEGFR-3阳性染色脉管密度(FVD)(t=2.987、5.652,P均＜0.01)及淋巴结微转移(x2=6.705、6.192,P均＜0.05)相关,与分化程度无关(P均＞0.05),而VEGF-D高表达与浸润深度、FVD及淋巴结微转移均无关(P均＞0.05),却与分化程度相关(x2=8.472,P=0.004);VEGF-C、VEGF-D及VEGFR-3高表达均与性别、年龄及癌灶大小、部位、大体分型无关(P均＞0.05).结论 pN0早期胃癌VEGF-C与VEGFR-3高表达与淋巴结微转移相关,虽然VEGF-D高表达与淋巴结微转移无关,但仍可能通过VEGF-C-VEGFR-3信号轴间接影响pN0早期胃癌的淋巴结微转移.     

血管内皮生长因子表达与食管鳞癌临床病理的关系

目的 了解食管鳞癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）的变化及其与临床病理的关系。方法 采用ABC方法测定食管鳞癌高发区74例食管鳞癌组织中VEGF蛋白的表达。结果 74例食管鳞癌组织中VEGF阳性表达为60.8%（45/74例）,VEGF阳性表达与食管鳞癌组织中肿瘤细胞增殖、浸润和淋巴结转移有相关性。VEGF在食管鳞癌中的表达存在有异质性。结论 VEGF蛋白在食管鳞癌的增殖、浸润和转移过程中起重要作用。