调控脂肪代谢及脂肪细胞分化的转录因子研究进展

脂肪代谢及脂肪细胞分化过程中受多种转录因子的调控,本文综述了过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)、CCAAT增强子结合蛋白(C/EBPs)、固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)、GATA2和GATA3以及肝脏X受体α(LXRα)等转录因子调控脂肪代谢及脂肪细胞分化的研究现状,为研究脂肪代谢及脂肪细胞分化的分子机制提供参考。     

尼克酰胺对小鼠前脂肪细胞增殖及分化影响

目的探讨尼克酰胺(NAM)对小鼠3T3-L1前脂肪细胞增殖及分化的影响及其机制。方法培养3T3-L1前脂肪细胞,添加NAM,观察其对细胞增殖及分化的影响,以添加白藜芦醇(Res)作阳性对照,以不添加任何药物为空白对照;用水溶性四氮唑(WST-1)法检测细胞的增殖,用染色比色法检测细胞的分化,采用蛋白免疫印记(westernblot)技术检测沉默信息调节因子1(Sirt1)、过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)、CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα)位点的蛋白质表达。结果干预48 h后,NAM组细胞相对数量是对照组的1.152倍,NAM+Res组是Res组的1.272倍;NAM组细胞相对脂肪是对照组的1.519倍,NAM+Res组是Res的1.321倍;添加NAM后Sirt1、PPARγ、42和24KDa的C/EBPα蛋白表达水平分别是对照组的0.381、2.107、1.005和1.233倍,NAM+Res组Sirt1、PPARγ、42KDa和24KDa的C/EBPα表达水平分别是Res组的0.421、2.226、2.031和1.544倍。结论 NAM可增加3T3-L1前脂肪细胞的增殖和分化,机制可能...     

血管紧张素-(1-7)对压力负荷增高大鼠血管紧张素Ⅱ及受体的影响

目的探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对压力负荷增高大鼠血管紧张素Ⅱ及受体的影响。方法采用腹主动脉缩窄术制成压力负荷增高大鼠模型,45只SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、Ang-(1-7)治疗组。Ang-(1-7)治疗组大鼠通过颈静脉插管和置入式微量泵,持续给予Ang-(1-7),剂量为25μg·kg-1·h-1,共4周。假手术组和模型对照组经微量泵只给予同量的生理盐水。术后4周检测大鼠左心室重量/体重比、血浆及心肌血管紧张素Ⅱ浓度、并采用逆转录-聚合酶链反应检测左心室心肌血管紧张素Ⅱ1型(AT1)、2型(AT2)受体mRNA的表达水平。结果与假手术组比较,模型对照组术后4周心肌血管紧张素Ⅱ浓度及心肌AT1受体mRNA的表达水平明显增高,左心室重量/体重比也明显增高;与模型对照组比较,Ang-(1-7)治疗组术后4周血浆及心肌血管紧张素Ⅱ浓度无明显变化,但心肌中AT1受体mRNA的表达水平降低,左心室重量/体重比也明显降低。心肌中AT2受体mRNA的表达在3组中无明显差异。结论外源性Ang-(1-7)可减轻压力负荷增高所致的心肌肥厚,可能与它抑制心肌中AT受体表达有关。     

血管紧张素Ⅱ和转化生长因子在哮喘大鼠发病中的作用及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对其影响

【目的】探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与转化生长因子(TGF-β1)在哮喘大鼠发病中的作用,及血管紧张素受体拮抗剂(AT1)对其影响。【方法】SD清洁级大鼠40只,随机分为正常对照组(A)、卵蛋白(OVA)激发3d组(B)、OVA激发2周组(C)、OVA激发4周组(D)、OVA激发4周后AT1干预组(E)。观察各组大鼠气道结构的病理变化,OVA不同时间激发后,TGF-β1、AngⅡ在哮喘大鼠气道中的表达变化和意义及AT1对其的影响。【结果】哮喘大鼠气道随着OVA激发时间的增加而逐渐发生纤维化,AT1干预后气道纤维化有改善;AngⅡ、TGF-β1表达随OVA激发时间的延长而持续增加。应用AT1后,AngⅡ、TGF-β1表达明显低于D组(P<0.05)。【结论】①AngⅡ、TGF-β1随着气道重塑的病理改变,表达逐渐增加,说明二者对哮喘大鼠的气道重塑有促进作用;②AT1可改善气道重塑过程,可能是通过抑制气道AngⅡ、TGF-β1表达水平达到抗纤维化的作用。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的临床应用

肾素-血管紧张素系统(RAS)是存在于机体内的一组重要的生物活性物质,在调解血压和水电解质平衡中起着重要的作用,其主要有效成分是血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),后者主要通过与 AngⅡ受体结合而发挥收缩血管、升高血压、促进醛固酮和儿茶酚胺释放、刺激平滑肌细胞增殖、水钠潴留等作用。因此,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的开发及临床应用,在阻断RAS 的活性上具有十分重要的临床意义,对此类药物的研究也日益受到关注。     

不同脂肪酸对脂肪细胞脂联素及PPARγ基因表达影响

目的 用不同种类、不同浓度的脂肪酸处理体外培养的3T3-L1成熟脂肪细胞,观察处理前后脂联素(ad-iponectin)及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)基因mRNA的表达水平,及两者之间是否存在相互关系。方法 运用实时荧光定量PCR方法检测体外培养并诱导分化成熟的3T3-L1脂肪细胞经一定浓度脂肪酸处理后,脂联素及PPARγ基因mRNA的表达水平。结果 棕榈酸(PA)在低浓度(25μmol/L)时能明显上调脂联素及PPARγmRNA的表达,比对照组增加53%(P<0.05),其余浓度均呈表达下降;油酸(OA)和亚油酸(LA)则在浓度为25、50、100μmol/L时上调脂联素及PPARγmRNA的表达,在50μmol/L时上调作用最为明显,随着浓度的继续增加脂联素表达下降,呈剂量依赖关系,浓度越高,表达越低。结论 油酸和亚油酸在一定浓度范围内上调3T3-L1脂肪细胞脂联素基因表达,棕榈酸则主要表现为抑制作用,但在很低浓度(25μmol/L)时也上调脂联素表达;脂联素基因表达与PPARγ基因表达相关。     

三七皂苷R1对血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠血管平滑肌细胞增殖及AT1R/MAPKs表达水平的影响

[目的]探讨三七皂苷R1(NR1)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的小鼠主动脉血管平滑肌细胞(MOVAS细胞)增殖及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路的影响.[方法]体外培养MOVAS细胞,予以AngⅡ诱导后,采用BrdU法检测细胞增殖.通过Western blot法检测细胞中An...     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗心血管疾病的展望

血管紧张素转换酶抑制剂(ＡＣＥＩ)已被广泛用于治疗高血压病和充血性心力衰竭(ＣＨＦ),它通过阻断肾素—血管紧张素系统(ＲＡＳ)而发挥作用。然而ＡＣＥＩ除抑制血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ)外,有增加缓激肽和前列腺素的作用,其主要副作用咳嗽和血管性水肿与此有关;它也不能抑制非ＡＣＥ途径转化血管紧张素Ⅰ(ＡｎｇⅠ)为ＡｎｇⅡ,故临床研究逐渐转向能完全阻滞ＲＡＳ作用而副作用少的ＡｎｇⅡ受体拮抗剂。1　ＡｎｇⅡ受体及ＡｎｇⅡ受体拮抗剂分类ＡｎｇⅡ通过与靶器官细胞膜上的特异性受体结合而发挥作用。目前发现ＡｎｇⅡ受体至少有二种受体…     

血管紧张素转换酶、血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ型基因多态性与脑梗死关系的横断面研究

目的 研究血管紧张素转换酶(ACE)基因、血管紧张素Ⅱ受体I型(ATⅠR)基因多态性和多种危险因素与脑梗死的相关性。方法 采用整群抽样的方法选取开滦矿业集团职工1351人。所有样本均清晨空腹抽取静脉血测定肿瘤坏死因子（TNF—-α)，白介素(IL-6、IL-8、IL-l0，C反应蛋白（CRP)，血浆纤维蛋白原(Fg)浓度，纤维蛋白单体的聚合速度(FMPV)，纤维蛋白单体的聚合速率与最大光密度之比(FMPV/Amax)等炎性因子和ACE、ATⅠR基因型及相关生化指标，并进行体检和问卷调查。结果 ACE基因各基因型分布及脑梗死患病率无明显差异，ATⅠR基因AA基因型分布在脑梗死组高于对照组，且AA型人群脑梗死患病率高于其他基因型，但两种基因各联合基因型脑梗死患病率无差异。在与脑梗死有关的各种危险因素存在条件下，仅不吸烟人群和有高血压病人群中脑梗死组ATIR基因AA基因型频率分布高于对照组。logistic回归发现IL-6、ATⅠR基因多态性、性别、FMPV／Amax与脑梗死有明显相关性。脑梗死组IL-6水平明显高于对照组。结论 在具有高血压病的ATⅠR的AA基因型人群发生脑梗死的危险性明显增加；同时脑梗死病例中IL-6显著增高，提示局部炎症和免疫反应可能是其病因之一，说明脑梗死的发病可能是“基因与环境”因素共同作用的结果。     

二十二碳六烯酸对3T3-L1脂肪细胞脂联素mRNA的影响及其机制

目的探讨二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)对3T3-L1脂肪细胞脂联素表达的影响及其机制。方法不同浓度DHA处理体外培养成熟的3T3-L1脂肪细胞,并选取一定浓度DHA加与不加过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)拮抗剂GW-9662处理脂肪细胞,实时荧光定量PCR分析处理前后脂联素基因和PPARγmRNA表达水平的差异。结果与对照组相比,当DHA浓度为50、100 mol/L时,脂联素表达水平分别增加71.89%、106.23%(P<0.05),随着浓度的增加脂联素表达降低,当DHA浓度达到400 mol/L时,脂联素表达水平最低(P<0.05)。当DHA浓度为100 mol/L时,脂肪细胞PPARγmRNA表达增加70.24%(P<0.05)。与对照组相比,DHA中加GW-9662处理组脂联素和PPARγmRNA表达水平分别降低97.32%、90.90%(P<0.05)。结论在一定浓度范围内,DHA对脂联素表达的影响呈剂量依赖关系,推测DHA可能是通过PPARγ途径调控脂肪细胞的脂联素表达。     

浅谈血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的应用

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是肾素一血管紧张素系统（RAS）中主要活性肽,已发现的血管紧张素Ⅱ受体可分为AT1、AT2、AT4,其中AT1和AT2受体介导了血管紧张素Ⅱ在心血管及其他方面的作用。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对糖尿病肾病蛋白尿影响的临床观察

目的观察血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂缬沙坦时伴有高血压的糖尿病肾病减少蛋白尿的有效性和安全性。方法121例糖尿病肾病患者分为治疗组91例，对照组30例，两组均给予阿斯匹林100mg／d，尼群地平10mg，3次／d，治疗组在上述治疗基础上加缬沙坦160～240mg／d，疗程60mo，治疗前后行尿微量白蛋白测定。结果缬沙坦治疗组尿蛋白明显减少，自身比较及与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）；缬沙坦240mg剂量优于160mg，临床转归观察治疗组完全缓解和部分缓解率为83.6％，明显高于对照组（6．7％）。结论缬沙坦可明显减少DN蛋白尿，对肾脏有明显的保护作用，并且耐受性较好。     

血管紧张素Ⅱ及Ⅰ型受体与妊娠期高血压疾病

妊娠期高血压疾病是常见的严重危害母婴健康的妊娠并发症,目前其发病机理尚未完全阐明.近年,许多学者提出子宫螺旋动脉的重铸不良导致胎盘形成异常与妊娠期高血压疾病发病关系密切.血管紧张素Ⅱ及血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体是肾素-血管紧张素系统的重要生物活性物质,其在胎盘局部活性的改变被认为与妊娠期高血压疾病发病有关.该文就血管紧张素Ⅱ及血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体的生物学特性、与正常妊娠的关系及它们在妊娠期高血压疾病发生、发展中的作用进行综述.     

血管紧张素Ⅱ及Ⅰ型受体与妊娠期高血压疾病

妊娠期高血压疾病是常见的严重危害母婴健康的妊娠并发症,目前其发病机理尚未完全阐明.近年,许多学者提出子宫螺旋动脉的重铸不良导致胎盘形成异常与妊娠期高血压疾病发病关系密切.血管紧张素Ⅱ及血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体是肾素-血管紧张素系统的重要生物活性物质,其在胎盘局部活性的改变被认为与妊娠期高血压疾病发病有关.该文就血管紧张素Ⅱ及血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体的生物学特性、与正常妊娠的关系及它们在妊娠期高血压疾病发生、发展中的作用进行综述.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的临床应用

肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）在血压的调节过程中起着十分重要的作用，目前通过抑制ＲＡＳ产生抗高血压作用的主要药物是血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）。许多临床实验表明，ＡＣＥＩ对治疗各种类型高血压、充血性心力衰竭具有十分重要的作用［１］。但此类药物...     

妊娠期高血压疾病肾素-血管紧张素系统相关基因研究进展

妊娠期高血压疾病（Hypertensive Disorder Complicating Pregnancy,HDCP）是妊娠期特有的疾病,我国发病率为9．4％,国外报道7％-12％。该病严重影响母婴健康,是孕产妇和围生儿发病及死亡的主要原因之一。     

血管紧张素-(1-7)抑制血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠系膜细胞增殖

目的 探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导大鼠系膜细胞(GMC)增殖的影响。方法 在AngⅡ诱导培养的GMC中，应用Ang-(1-7)，通过[^3H]-Thymidine及[^3H]-Leucine掺入分别测定GMC的DNA、蛋白质合成；结晶紫染色检测细胞数目，观察系膜细胞增殖情况；分别用特异性AngⅡ受体1(AT1受体)拮抗剂[Sar^1，Ⅱe^8]-AngⅡ和血管紧张素Ⅱ受体2(AT2受体)拮抗剂PD123319与Ang-(1-7)共同培养，探讨Ang-(1-7)是否通过AngⅡ受体发挥作用。结果 Ang-(1-7)呈剂量依赖性抑制AngⅡ诱导GMC的DNA、蛋白质合成及细胞数目增加；[Sar^1，Ⅱe^8]-AngⅡ和PD123319不影响Ang-(1-7)的上述作用。结论 Ang-(-1-7)能抑制基础和AngⅡ诱导的GMC增殖，其作用的发挥不通过AngⅡ的AT1和AT2受体介导。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对高血压病患者血尿酸影响的研究

目的：探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦（Losartan)对高血压病患血尿酸的影响。方法：采用前瞻性分析研究，将60例高血压病患随机分为两组，每组30例。Losartan组：给予Losartan 50mg qd;西拉普利（Cilazapril)组，给予Cilazapril 2.5mg qd；疗程4周，观察治疗前后血尿酸的变化。结果：与基础值相比，Losartan组血尿酸明显降低，P＜0．01，西拉普利组血尿酸轻度降低，但无统计学差异。结论：Losartan治疗高血压在降压同时具有降低血尿酸的作用。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对糖尿病肾病患者血浆内皮素水平的影响

观察ＡｎｇⅡ受体拮抗剂对ＤＮ患者血浆ＥＴ水平的影响。用ＲＩＡ法测定正常对照组、ＤＮ患者用Ｌｏｓａｒｔａｎ治疗前后的血浆ＥＴ浓度并检测与ＤＮ诊治有关的各项指标。ＤＮ患者经Ｌｏｓａｒｔａｎ治疗后血浆ＥＴ明显降低，但水平仍显著高于正常对照组。（１）Ｌｏｓａｒｔａｎ治疗可使ＤＮ患者血浆ＥＴ浓度降低，并与血糖、血压、蛋白尿、肾功能改善呈正相关；（２）６～８周的Ｌｏｓａｒｔａｎ治疗不能使患者血浆ＥＴ恢复正常水