广东地区妇女子宫平滑肌瘤遗传易感性与HLA—DRB1、DQA1、DQB1相关性的研究

目的 分析子宫平滑肌瘤与HLA－DRB1、DQA1、DQB1等位基因的相关性,从而探讨子宫平滑肌瘤患者的遗传易感性。方法 用PCR－SSP及PCR－SSO技术对51例手术后病理证实为子宫平滑肌瘤患者和50例正常妇女进行HLA－DRB1、DQA1、DQB1等位基因的基因分型。结果 HLA－DRB1＊02,DQA1＊0601在子宫平滑肌瘤组明显高于对照组（P＜0．05,RR＝5．378,15．4）,而DRB1＊01、＊07,HLA－DQA1＊0102却表现为对照组增高（P＜0．05,RR＝0．225,0．375,0．329）。结论DRB1＊02、＊07,HLA－DQA1＊0601、＊0102基因与子宫平滑肌瘤的遗传易感性相关联。     

雄激素受体第一外显子CAG重复序列长度多态性与子宫平滑肌瘤遗传易感性有关

目的: 探讨人雄激素受体(androgen receptor, AR)基因中的CAG串联短重复序列(short-tandem repeat, STR)长度与子宫平滑肌瘤易感性及不同类型肌瘤发生的关系. 方法: 对108例子宫平滑肌瘤和14例女性阑尾炎(参照组)石蜡包埋标本进行基因组DNA提取,PCR扩增,变性聚丙烯酰胺凝胶电泳后银染显示扩增产物长度多态性,全部以较短的等位基因评价其长度,根据泳动度和测序结果判定其CAG重复次数,即STR n值. 结果: 肌瘤组和参照组的STR n值范围分别为17~31和17~28,均数分别为23.4±2.5和21.3±3.1,前者显著长于后者(P<0.05). 瘤结节个数为1个、2个或3个和>3个的肌瘤标本n值均数分别为23.1±2.2, 23.3±2.8和23.8±2.2,n值较大者倾向于发生多结节病变,尽管统计学上未达到显著性差异(P>0.05). 同源型与多中心型的多发性平滑肌瘤标本的STR n值均数分别为22.2±2.5和24.1±2.1,两者差异显著(P<0.05). 结论: 位于AR基因第一外显子的CAG STR长度与子宫平滑肌瘤的发生或发展有一定的关系,较长者可能易患这种肿瘤,并倾向于形成多中心型病变.     

HLA-DRB1/DQB1基因多态性与广西壮族女性乳腺癌遗传易感性的关联研究

目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)-DRB1/DQB1基因多态性与广西壮族女性乳腺癌遗传易感性的关系。方法 选择90例乳腺癌患者纳入乳腺癌组,另选取同时期同一地区的85例健康体检者纳入健康体检组,所有研究对象均为广西壮族女性。采用聚合酶链反应-序列特异性引物法对两组女性的HLA-DRB1/DQB1等位基因进行分析,比较两组等位基因频率(AF)。结果 两组受检者均检出13种HLA-DRB1等位基因、14种HLA-DQB1等位基因,其中乳腺癌组HLA-DRB1*01的AF为6.1%(11/180),高于健康体检组的1.8%(3/170)(Pc<0.05,OR=3.345);乳腺癌组HLA-DRB1*16的AF为3.9%(7/180),低于健康体检组的9.4%(16/170)(Pc<0.05,OR=0.418);乳腺癌组HLA-DRB1*0102的AF为4.4%(8/180),高于健康体检组的0.6%(1/170)(Pc<0.05,OR=8.519);乳腺癌组HLA-DRB1*1602的AF为2.2%(4/180),低于健康体检组的7.1%(12/170)(Pc<0....     

HLA-DRB1、HLA-DRB3、HLA-DRB4、HLA-DRB5与HLA-DQ位点不关联病例的研究

目的:完善目前已知的HLA-DR与HLA-DQ关联表。方法:从2000~2006年间到我们实验室配型的供患者中选出与关联表不相符的16例标本并对这些标本进行高分辨鉴定。结果:发现在中国汉族人中的五条HLA-DR与HLA-DQ位点连锁遗传的单倍体。结论:为目前所用的HLA-DR与HLA-DQ位点关联表在中国人群中增加五个新的单倍体,使关联表更适合于中国人群。     

中国藏族人群HLA-DRB1、-DQA1、-DQB1等位基因多态性与肺结核易感性的关联性研究

目的探讨HLA-DRB1、-DQA1和-DQB1等位基因多态性与中国藏族人群肺结核易感性之间的关系。方法采用聚合酶链反应/序列特异性引物(PCR/SSP)技术对176例中国西藏地区藏族肺结核患者和189例该地区藏族健康人群的HLA-DRB1、-DQA1和-DQB1等位基因多态性进行分析。结果 HLA-DRB1*0901、-DQA1*0101和-DQB1*0301在肺结核组的等位基因频率明显高于健康对照组,2组相比差异具有统计学意义(17.33%vs 7.94%,χ2=17.185,P=0.000,OR=2.811;25.85%vs 13.76%,χ2=22.382,P=0.000,OR=2.821;35.51%vs 19.58%,χ2=37.329,P=0.000,OR=3.809)。HLA-DRB1*1301/1302、-DQA1*0501在肺结核组的等位基因频率明显低于健康对照组,2组相比差异具有统计学意义(0.85%vs 6.08%,χ2=15.085,P=0.000,OR=0.125;14.49%vs 26.72%,χ2=22.44,P=0.000,OR=0.355)。结论 HLA-DRB1*0901、-DQA1*0101和-DQB1*0301与肺结核的易感性密切相关,可能是肺结核的易感基因。HLA-DQA1*0301与肺结核的保护性密切相关,可能为肺结核的保护基因。     

子宫细胞性平滑肌瘤与交界性平滑肌瘤的病理组织学鉴别诊断

目的 探讨子宫细胞性平滑肌瘤与交界性平滑肌瘤的病理组织学特点及鉴别诊断。方法 对6例细胞性平滑肌瘤，2例交界性平滑肌瘤进行大体检查和常规HE染色及镜下细胞形态、核分裂计数。结果 细胞性平滑肌瘤：瘤细胞较丰富，肿瘤呈致密的束状、核梭形，细胞形态较一致，细胞核无明显异型性，核分裂不超过5／10HPF，肿瘤呈膨胀性生长，很少发生变性。交界性平滑肌瘤：瘤细胞丰富，核分裂计数5～9/10HPF，无或轻度异型性。中度以上异型性或有明显血管及周边浸润或有明显坏死，为低度恶性平滑肌瘤。结论 一般情况下核分裂像多于10个／10HPF者可诊断为恶性，核分裂像少于5个／10HPF者可诊断为良性，核分裂像5～9个／10HPF者可诊断为“交界性”或“恶性倾向未定”的平滑肌肿瘤。除此之外，还应与患者年龄、肿瘤形态、大小、边界有无浸润以及细胞密集度与异型性等综合考虑。准确鉴别细胞性平滑肌瘤与交界性平滑肌瘤对指导治疗、判断预后均很重要。     

子宫平滑肌瘤组织中相关基因及其蛋白的研究

目的　研究细胞间隙连接蛋白基因 connexin43及其蛋白、雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)在子宫平滑肌瘤中的表达 ,从核酸及蛋白水平探讨三者在子宫平滑肌瘤发生中的相关关系 .方法　应用核酸原位杂交技术和 SP免疫组织化学法 ,研究 37例子宫平滑肌瘤、 2 0例正常子宫平滑肌组织中 ,cx43m RNA及其蛋白、ER、PR的表达规律 .结果　 cx43m RNA及其蛋白、 ER、 PR在子宫平滑肌瘤中的表达明显高于在子宫平滑肌组织中的水平 ,差异有显著性 (P<0 .0 5 ) .结论　 cx43m RNA及其蛋白在子宫平滑肌瘤中的过度表达 ,是子宫平滑肌瘤发生过程的重要事件 ,与 ER、PR水平升高呈现一致性 ,为进一步揭示子宫平滑肌瘤的复杂分子机制、寻求可靠的早期标志的研究有重要意义     

57例子宫非典型性平滑肌瘤与平滑肌肉瘤的临床病理鉴别 …

为研究子宫非典型性平滑肌瘤与平滑肌肉瘤二者间的鉴别诊断，我们对随诊资料完整的５７例子宫非典型性平滑肌瘤与平滑肌肉瘤进行形态学特征的研究和分类结果表明：诊断子宫平滑肌肉瘤平滑肌肿瘤应以临床表现，大体，光镜观察和其它辅助诊断手段相结合，多方面加以考虑，才能做出正确的或较正确的病理诊断。     

HLA-DRB1、DQA1、DQB1基因与上海地区类天疱疮的易感性

目的：为探讨HLA-Ⅱ类基因与类天疱疮（BP）的相关性，了解BP的免疫遗传发病背景。方法：采用PCR-SSOP方法对上海地区汉族56例BP患者和150例健康对照者进行了HLA-DRB1、DQA1、DQB1位点等位基因分型。结果：发现HLA-DRB1*1001与DQB1*0501紧密连锁，其基因频率BP组与对照组比较明显增高；DRB1*04与DQB1*0302紧密连锁，其基因频率与对照组比较也明显增DRB1*12基因频率BP组与对照组比较明显降低（P=0.007，RR=0.358）。结论：DRB1*1001、DRB1*04可能为上海地区BP患者的易感基因，而DRB1*12(*1201，*1202)可能为上海地区汉族BP患者的保护基因。     

中国北方妇女产后甲状腺炎与HLA-DQA1、-DQB1关联性的研究

目的探讨产后甲状腺炎(PPT)与人类白细胞抗原-DQA1、-DQB1(HLA-DQA1、DQB1)位点等位基因的相关性及产后甲状腺炎的遗传易感性。方法采用多聚酶链反应-DNA序列分析(PCR-SBT)分型技术对52例PPT患者(临床PPT患者31例,亚临床PPT患者21例)和82例正常对照产妇进行HLA-DQA1、-DQB1位点等位基因的基因分型,比较各组间等位基因频率分布的差异。结果HLA-DQA1、DQB1位点等位基因频率分布在各组间差异无显著性。结论中国北方妇女产后甲状腺炎与HLA-DQA1、-DQB1位点可能无关联。     

不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的临床观察

目的 比较3种不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的临床效果。方法 将49例子宫肌瘤患者随机分为3组。A组21例，每日口服米非司酮10mg；B组16例，每日口服米非司酮12．5mg；C组12例，每日口服米非司酮25mg。从月经周期第2天开始服药，3个月为1疗程，治疗前及治疗期间每月用B超测量子官及肌瘤体积；检查血红蛋白及肝、肾功能。结果 3组患者在治疗期间均出现闭经，症状消失，血红蛋白恢复正常，肝、肾功能无明显变化。3组子宫及肌瘤体积均明显缩小，A组肌瘤缩小了44．9％，B组肌瘤缩小了46．0％，C组肌瘤缩小了47．4％。3组之间差异无显著性。结论 米非司酮是一种治疗子宫肌瘤的有效药物，每日口服米非司酮10mg可能是较为理想的治疗剂量。     

Caveolin-1在人类子宫肌瘤组织中的表达研究

目的:检测抑制血管平滑肌细胞增殖的caveolin-1( Cav-1)蛋白在人子宫肌瘤组织(HL)及原代培养细胞中的表达.方法:收集24例子宫肌瘤组织和与之配对的子宫肌组织(HM),进行原代细胞培养;Western Blotting和Real-time PCR的方法,检测Cav-1、Cav-2、Cav-3在HM和HL及原代培养细胞中蛋白及mRNA的表达.结果:Cav-1、Cav-2蛋白和mRNA在HL中表达降低,Cav-3蛋白在两种组织中均未检出;Cav-1蛋白和mRNA在培养的子宫肌瘤平滑肌细胞(HL-SMCs)中表达降低;17-β雌激素(E2)作用24 h后,培养的子宫平滑肌细胞(HM-SMCs)中Cav-1蛋白和mRNA的表达均增加,而HL-SMCs中其表达均降低.结论:Cav-1蛋白在HL及原代培养细胞中低表达,在培养的HL-SMCs中E2可以进一步降低Cav-1的表达.     

Ⅰ型内皮素对人类子宫肌瘤细胞的增殖作用

目的　研究 型内皮素 (ET- 1)对人类子宫肌瘤细胞生长的作用 .方法　取人子宫肌瘤细胞培养传代 ,加入 1.0μmol· L- 1 ET- 1培养 ,1～ 4d后观察细胞增殖情况 ,并分别应用 1 2 5 I- ET- 1放射免疫结合法和免疫组化法检测 ET- 1受体(ETA)和 型内皮素受体 (ETB)蛋白合成 .结果　 ET- 1刺激 1～ 3d后细胞数明显增多 .ET- 1处理后细胞 3H- Td R参入量明显增加 ,其变化趋势同细胞计数 .在培养细胞内检测到ETA蛋白 ,合成量随 ET- 1的加入而增加 ,第 4日达最大值 .ET- 1刺激前后所有细胞中未检测到 ETB蛋白产物 .结论　ET- 1促进子宫肌瘤细胞的生长和 DNA合成 ;ETA介导了ET- 1促细胞生长和增殖的过程 .     

中国广东妇女子宫内膜异位症与HLA-DPB1的相关性研究

目的探讨子宫内膜异位症与人类白细胞抗原－DPBI(HLA-DPBI)等位基因的相关性,从而分析产宫内膜异位症患者的遗传易感性。方法采用DNA序列分析的分型技术(sequence-based typing,SBT)对38例经腹腔镜或外科手术证实为子宫内膜异位症患者和36例非子宫内膜异位症归女进行了进行HLA-DPBI等位基因的基因分型。结果 两组人群HLA－DRBI等位基因型频率的差异无显著性。结论 子宫内膜异位症与HLA-DRBI等位基因可能无相关性。     

宫颈癌与微卫星不稳定性的相关性研究

目的 研究宫颈癌与微卫星不稳定性的相关性,为探索官颈癌的发病风险提供新的研究途径.方法 采用PCR结合毛细管电泳的方法对常州地区120例宫颈癌患者(病例组)和102例健康女性(对照组)的外周静脉血样进行D1S1627、D22S1045基因座的基因型分析,并根据两组在D1S1627、D22S1045基因座的等位基因分布差异来推测与官颈癌发生相关的易感因素和(或)抗性因素.结果 病例组和对照组在D22S1045基因座上的等位基因频率分布差异存在统计学意义(P=0.008),在D1S1627基因座上的等位基因频率分布差异无统计学意义(P=0.095).单因素分析显示两组在D22S1045基因座的等位基因14、17之间的频率分布差异均有统计学意义(P=0.026,P=0.014),OR值分别为3.837(95％CI:1.078～13.658)、0.520(95％CI:0.306～0.882).多变量logistic回归分析显示产次、吸烟、D22S1045基因座等位基因14均为与宫颈癌发生相关的危险因素,OR值分别为2.063(95％CI:1.070～3.975)、1.958(95％CI:1.002～3.826)、2.766(95％CI:1.039～7.360).结论 D22S1045基因座可能与官颈癌的发生相关联,该基因座的等位基因14为宫颈癌的易感因素,等位基因17为宫颈癌的抗性因素.     

HLA-DRB1 allele in 35 patients with alveolar echinococcosis in Gansu Province of China

Objective To investigate the association between histocompatibility leukocyte antigen (HLA)-DRB1 alleles and alveolar echinococcosis (AE).Methods Thirty-five patients with AE in high prevalence areas in Gansu Province of China were tested for the HLA-DRB1 gene using the polymerase chain reaction with sequence-specific primer (PCR-SSP) technique. The results were compared with those of 104 healthy individuals.Results The frequency of the HLA-DRB1*040x gene was 26% in the patient group, which was significantly higher than that in the control group (9.62%) with a relative risk (RR) of 4.45 (χ2 =13.67, P&lt;0.01), and an etiological fraction (EF) of 0.20. The frequency of the HLA-DRB1*0701 allele was significantly lower in the patient group (2.86%) as compared to the control group (13.94%; χ2=6.67, P&lt;0.05) with a preventable fraction (PF) of 0.30. The frequencies of other DRB1 alleles were not significantly different.Conclusion Susceptibility to AE is significantly associated with the HLA-DRB1*040x. HLA-DRB1*0701 gene might confer protection against AE in humans.     

宫颈癌全外显组测定及易感基因研究

目的：临床研究微小RNA‐96（MiR‐96）、缺氧诱导因子‐1α（HIF‐1α）、Twist与Slug等易感基因在宫颈癌中的表达水平。方法选择2010年3月至2014年5月在该院就诊的宫颈癌患者128例为观察组,同时选择健康者100例作为对照组。测定MiR‐96、HIF‐1α、Twist与Slug等在宫颈癌组织中的表达水平。（1）HIF‐1α：采用HIF‐1α试剂盒对单克隆抗体HIF‐1α进行检测,按照试剂盒的要求进行染色及制备组织标本,显微镜下观察阳性细胞率大于10％者为阳性;（2）MiR‐96、Twist与Slug：用Trizol试剂按照试剂盒的说明提取总RNA,将RNA进行反转录,通过PCR定量检测MiR‐96、Twist与Slug的相对表达值。结果（1）HIF‐1α在正常组织中无阳性表达,而在肿瘤组织中阳性表达率远高于正常组织,两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）;（2）MiR‐96在肿瘤组织中的相对表达值远高于正常组织,两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）;（3）Twist与Slug基因在肿瘤组织中的相对表达量远高于正常组织,两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。结论与正常组织相比,MiR‐96、HIF‐1α、Twist与Slug基因在肿瘤组织中有显著的高表达。