女性护骨素基因启动子区G209A与T245G多态性和骨密度及骨转换的关系

研究护骨素基因启动子区G209A与T245G多态性和女性骨密度及骨转换生化指标的关系，结果显示G209A与T245G多态性和骨密度及骨转换生化指标无关。     

护骨素基因启动子区T950-C多态性与骨密度及骨代谢的关系

目的探讨绝经后汉族妇女护骨素(OPG)基因启动子区T^950-C多态性与骨质疏松症和骨代谢的关系。方法应用PCR—RFLP测定随机选取的73例绝经后骨质疏松症妇女和61例绝经后正常妇女OPG基因T^950-C的基因型，双能X线骨吸收方法分别测腰椎各椎体和股骨颈髋部的BMD，放射免疫分析法测骨代谢指标。结果所选人群OPG基因T^950-C基因型频率分布在骨质疏松症和绝经正常妇女均符合Hardy-Weinberg定律，而且其基因型在两组研究对象中分布差异无显著性，但汉族妇女T^950-C基因型分布与高加索人种妇女相比有明显差异。在骨质疏松症组CC型的股骨颈BMD低于TT型和TC型，而绝经后正常妇女三种基因型之间BMD无差异。结论OPG基因T^950-C基因型分布存在明显的种族差异。OPG基因T^950-C多态性不能作为中国汉族妇女是否发生骨质疏松症的遗传标志，但对于患有骨质疏松症的中国汉族妇女CC型却能预测骨骨质疏松症的患病程度。     

脂联素基因多态性与老年妇女骨质疏松症相关性研究

目的研究脂联素基因SNP＋45多态性与上海地区绝经后妇女骨质疏松症的相关性,比较脂联素基因SNP＋45多态性与骨转换生化标志物的关系。方法以聚合酶链反应-限制性内切酶长度多态性（PCR—RELF）技术,对75例骨质疏松症患者和71例正常对照者脂联素基因SNP＋45位点进行基因分型,应用酶联免疫测定法或电化学发光免疫法测定75例骨质疏松症患者血清和尿液中8项骨代谢指标。结果脂联素基因SNP＋45多态性位点的基因型和等位基因频率在骨质疏松症患者和正常对照组比较差异无统计学意义,脂联索基因SNP＋45多态性位点的基因型与骨转换标志物比较差异也均无统计学意义。结论脂联素基因SNP＋45多态性与上海地区绝经后妇女骨质疏松症无相关性,与骨转换率也无相关性。     

护骨素基因多态性与老年男性骨质疏松症的关系

目的探讨护骨素（OPG）基因启动子区T950C单核苷酸多态性与老年男性骨质疏松症发生的关系。方法选择98例老年男性骨质疏松症患者和101例正常老年男性,利用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性分析技术检测OPG T950C多态位点的基因型,分析比较两组之间OPG T950C位点基因型频率的差异。结果OPGT950C基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡,OPG T950C位点CC基因型频率在老年男性骨质疏松症患者和正常老年男性之间具有统计学差异（P〈0.01）。结论OPG基因启动子区T950C位点多态性与老年男性骨质疏松症的发生有关,OPG C950C基因型可能是老年男性发生骨质疏松的遗传易感性指标。     

出血性脑卒中与APM-1基因45 T/G和276 G/T多态性的关系

目的 探讨脂联素基因多态性与中国海南地区的出血性脑卒中的关系.方法 利用PCR-RFLP与测序检测APM-1中45T/G与276G/T的基因型及等位基因在120例出血性脑卒中患者及120例正常健康人中的分布特征.结果 SNP276位点的3种基因型的分布情况为脑出血组是G/G为60例;G/T 41例;T/T 19例,对照组中G/G为72例;G/T为40例;T/T为8例.而等位基因的分布在脑出血组为G等位基因是161例;T等位基因为79例,对照组G等位基因为184例;T等位基因为56例.两组的基因多态性位点上的T/T基因型与等位基因T出现的频率分布有显著性差异,有统计学意义,P＜0.05.而SNP45位点T/G基因型则无统计学差异.结论 APM-1基因的SNP276 G/T位点的TT基因型及等位基因T的变异可能是脑出血的易感因素.     

脂联素水平及基因多态性与冠心病的关系

目的:探讨脂联素(APN)水平及其单核苷酸基因多态性(SNP)+45T/G和+276G/T 2个位点与冠心病(CHD)的关系.方法:将195例研究对象分为正常对照组和CHD组,采用实验-对照研究方法,应用酶联免疫吸附法(ELISA)及聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对血浆APN浓度及APN 2个位点基因多态性进行检测.结果:2组比较,CHD组APN降低(P<0.05);CHD组SNP+45 TG+GG基因型和G等位基因的分布频率明显低于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);基因SNP+276多态性位点各基因型频率与等位基因频率在2组之间差异均无统计学意义(P>0.05).结论:CHD患者APN水平下降,SNP+45 G等位基因可能为CHD的保护因素;SNP+276位点基因多态性可能与CHD的发生无明显相关性.     

绝经后妇女护骨素基因G1181C多态性与骨密度变化相关

目的　寻找护骨素基因(OPG)外显子中的单核苷酸多态性 (SNP),并分析其与绝经后妇女骨密度的关系。方法　在 205名绝经后妇女中,采用PCR和直接测序法确定OPG基因的SNP及基因型。应用双能X线骨密度仪测定腰椎和股骨颈骨密度 (BMD)。同时检测血清骨钙素 (BGP)、尿Ⅰ型胶原交联N端肽(NTx),以及血清护骨素(OPG)和核因子κB受体活化子配体 (RANKL)。结果　在OPG基因第一外显子中发现一个G1181C的SNP,该SNP的基因型频率分布依次为GG型占 0. 566、GC型 0. 346、CC型0. 088。去除年龄和体重的影响后,CC型的腰椎BMD明显高于GC和GG型 (P<0. 05),多元回归分析提示OPG基因型与绝经后妇女腰椎、股骨颈BMD相关 (P<0. 01)。Logistic回归分析显示OPG基因是绝经后妇女发生骨量减少和骨质疏松的独立危险因子,GG型发生骨量减少和骨质疏松的危险是CC型的 2. 83倍(P<0. 05)。结论　OPG基因的G1181C多态性与绝经后妇女BMD存在一定的关联,CC型对绝经后妇女腰椎BMD具有保护作用。     

脂联素基因T45G多态性与2型糖尿病关系的Meta分析

目的 评价中国汉族人群脂联素基因T45G多态性与2型糖尿病的相关性.方法 通过PubMed、CBM、CNKI、维普和万方数据库进行文献检索,收集中国汉族人群脂联素基因T45G多态性与2型糖尿病关系的文献,在对文献进行全面回顾的基础上运用RevMan4.2软件进行Meta分析,计算合并OR值,并利用线性回归法和失效安全系数法识别发表偏倚.结果 共有16篇符合条件的文献被纳入,其中9篇显示二者有相关性.对16篇文献进行Meta分析的结果表明,以野生基因型TT个体为参照,携带G等位基因的个体发生2型糖尿病危险性的OR值为1.70(95%CI为1.40～2.07,P<0.01).结论中国汉族人群脂联素基因T45G中G等位基因携带者较易发生2型糖尿病.     

脂联素水平及基因多态性与代谢综合征的关系

目的:探讨脂联素(APN)水平及其单核苷酸基因多态性(SNP) +45T/G和+276G/T两个位点与代谢综合征(MS)的关系.方法:238例研究对象分为对照组和MS组,采用实验-对照研究方法,应用酶联免疫吸附法(ELISA)及聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对血浆APN浓度及其2个位点基因多态性进行检测.结果:与对照组比较,MS组APN水平降低(P＜0.05);MS组SNP+276T等位基因分布明显升高,多因素逐步Logistic回归分析显示SNP+276基因多态性为MS危险因素.结论:MS患者APN水平下降,携带SNP+276T等位基因者患MS的风险增加.     

桂北地区汉族代谢综合征与脂联素启动子单核苷酸多态性的关系

目的　探讨桂北地区汉族代谢综合征（MS）与脂联素启动子单核苷酸多态性（SNP）的相关性。方法　筛选108例MS患者为MS组和76名健康者为对照组,测量身高、体重、血压、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、尿酸（UA）以及进行肝脏B超检查,比较两组人群临床资料的差异,并对MS相关危险因素进行非条件Logistic回归分析。同时应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,分析两组人群脂联素基因启动子-11377C/G位点基因型和等位基因频率差异,以及不同基因型相关体格测量和生化指标的差异。结果　MS组和对照组之间临床资料（体质指数、血压、FPG、TG、TC、LDLC、HDLC、ALT、AST和UA）比较,差异有统计学意义（P<0.01或P<0.05）;Logistic回归分析结果显示,性别、年龄、尿酸以及脂肪肝是MS的独立危险因素（P<0.01或P<0.05）;脂联素基因启动子-11377C/G位点在MS组与对照组之间比较基因型和等位基因频率差异均无统计学意义;MS组和对照组脂联素基因启动子-11377C/G不同基因型体格测量和生化指标比较,差异均无统计学意义。结论　脂联素基因启动子SNP-11377C/G与桂北地区汉族MS的发病无明显相关性。     

低体重与护骨素基因启动子T149-C和A163-G多态性与骨质疏松的关系

目的 探讨护骨素(OPG)基因启动子区T149-C和A163-G多态性及低体重联合作用对绝经后健康女性和绝经后骨质疏患者骨密度(BMD)的影响.方法 以134例广州地区居住10年以上无亲缘关系的绝经汉族女性为研究对象.骨质疏松症73例,绝经后健康女性61例作对照组.随机抽取25个样本经SSCP-PCR法寻找异常迁移条带,再采用测序方法确定扩增区域中的单核苷酸突变位点,最后采用PCR限制性片段长度法(RFLP)对所有样本进行分析;双能X线吸收法测定BMD.结果 在73例绝经后骨质疏松症女性和61例绝经后健康女性OPG启动子扩增区中,找到两个单核苷酸点突变多态性位点,T149-C和A163-G.分析显示这两个多态性位点基因型频率在两组中的分布均符合Hardy-Weinberg定律.T149-C和A163-G多态性单一基因型和复合基因型的频率分布在两组实验对象间差异无统计学意义(P＞0.05).对单一基因型及其复合基因型的BMD分析显示绝经后骨质疏松症女性的腰椎和髋部BMD明显低于绝经后健康女性.绝经后骨质疏松症患者的体质指数(BMI)也明显低于绝经后健康女性[分别为(22.5±3.0)kg/m2和(24.4±3.6)kg/m2,P＜0.01].结论 T149-C和A163-G多态性对绝经后骨质疏松患者和绝经后健康女性的骨量影响没有协同作用;单一的和复合的T149-C和A163-G多态性各基因型不能作为预测中国汉族女性发生骨质疏松的遗传标志,但可能是骨质疏松发生的易感基因.     

骨保护素和RANKL基因单核苷酸多态性对类风湿关节炎易感性及其骨密度和疾病活动性的影响

目的 探讨骨保护素基因(TNFRSF11B) 1181G＞C(rs2073618)、163A＞G(rs3102735)位点和核因子κB活化因子受体配体(RANKL)基因(TNFRSF 11)401A＞G (rs2277438)位点单核苷酸多态性(SNP)对类风湿关节炎(RA)疾病易感性及其骨密度和疾病活动性的影响.方法 采用连接酶检测反应(LDR)聚合酶链反应(PCR)方法检测200例RA患者和201名健康对照组骨保护素基因rs2073618、rs3102735位点和RANKL基因rs2277438位点SNP;采用双能X线骨密度仪(DEXA)法测定其股骨和腰椎部位骨密度.比较其等位基因分布频率、基因型频率及单倍体型在2组中的分布,并比较不同基因型RA患者骨密度及疾病活动性的差别.统计学方法采用方差分析,t检验和x2检验.结果 ①骨保护素基因rs2073618位点、rs3102735位点和RANKL基因rs2277438位点各等位基因及基因型分布频率在RA组与对照组中差异均无统计学意义(P＞0.05).3个位点单倍体型研究表明:骨保护素和RANKL基因单倍体型(rs2073618G-rs2277438G-rs3102735G)携带者RA疾病易感性明显降低(1.5％与6.0％,OR:0.216,95％CI:0.081～0.575,P=0.0008),骨保护素和RANKL基因单倍体型(rs2073618G-rs2277438A-rs31 02735G)携带者RA易感性明显增加(14.5％与8.4％,OR:1.862,95％CI:1.179～2.943,P=0.007).②RANKL基因rs2277438位点表达为纯合型(AA和GG型)的RA患者(62例)腰椎3(1.05±0.22与0.93±0.26,t=2.314,P=0.023)、腰椎4(1.06±0.24与0.94±0.28,t=2.207,P=0.030)、腰椎2～4(1.04±0.21与0.89±0.28,t=2.788,P=0.007)部位骨密度均明显高于杂合型(AG型)RA患者(39例);骨保护素基因rs2073618和rs3102735位点不同基因型RA患者间骨密度差异无统计学意义(P＞0.05).③骨保护素基因rs2073618位点表达为纯合型(CC、GG型)的RA患者(60例)在以下疾病活动性指标上明显高于表达为杂合型(CG型)的RA患者(40例):压痛关节数(13±7与10±6,t=2.154,P=0.034)、压痛关节指数(19±11与13±9,t=2.318,P=0.023)、疼痛视觉模拟(VAS)评分(5.7±1.9与4.8±1.8,t=2.481,P=0.015).RANKL基因rs2277438位点、骨保护素基因rs3102735位点不同基因型RA患者间各疾病活动性指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 骨保护素基因rs2073618、rs3102735位点和RANKL基因rs2277438位点SNP与中国籍汉族RA患者易感性无关,但骨保护素和RANKL基因单倍体型(rs2073618G-rs2277438G-rs3102735G)为RA的保护性因素,而单倍体型(rs 2073618G-rs2277438A-rs31 02735G)是危险因素.RANKL基因rs2277438位点SNP与RA骨代谢相关;骨保护素基因rs2073618位点SNP与RA患者疾病活动性相关.     

Soluble receptor activator of NFkappa B-ligand and osteoprotegerin in rheumatoid arthritis - relationship with bone mineral density,disease activity and bone turnover

The aim of our study was to investigate determinants of bone mineral density (BMD) measured by dual X-ray absorptiometry at the lumbar spine (BMD-LS) and at the femoral neck (BMD-FN) in patients with rheumatoid arthritis (RA) with special respect to bone resorbing proinflammatory cytokines and their physiological antagonists. In 142 RA patients the following parameters were measured in parallel with BMD: serum levels of soluble receptor activator of nuclear factor kappa-B-ligand (sRANKL), osteoprotegerin (OPG), interleukin (IL)-6, soluble glycoprotein 130 (sgp130), 25-hydroxyvitamin D3 (25OHD₃), 1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25[OH]₂D₃), intact parathyroid hormone, osteocalcin, ionized calcium, renal excretion of pyridinolin and deoxypyridinolin, C-reactive protein, and erythrocyte sedimentation rate (ESR). No significant differences of sRANKL, OPG, IL-6, and spg130 were found between patients with osteoporosis (47.9% of patients), osteopenia (36.6%), and normal BMD (15.5%). However, total sRANKL was significantly higher in postmenopausal women with osteoporosis at FN than in those without (p < 0.05) and showed a negative correlation with BMD-LS in patients older than 60 years (p = 0.01). BMD-LS and BMD-FN (p < 0.001) and total sRANKL (p < 0.01) were negatively related with the age of the patients. Only IL-6 (positive correlation, p < 0.001) and 1,25(OH)₂D₃ (negative correlation, p < 0.001) but not sRANKL, OPG, and sgp130 were related to disease activity. Using multiple linear regression analysis, menopause was identified as the crucial negative determinant of BMD-LS (R ² = 0.94, p = 0.001), whereas cumulative glucocorticoid dose (β = −0.80, p = 0.001) and ESR (β = −0.44, p = 0.016) were the negative determinants of BMD-FN (R ² = 0.86, p = 0.001). The results indicate that influences of age and gender must be considered in investigations on the relationship between BMD and sRANKL in RA and that high serum levels of sRANKL seems to be associated with osteoporosis only in subgroups of RA patients.     

Influence of lean and fat mass on bone mineral density (BMD) in postmenopausal women with osteoporosis

Despite known positive association between body mass and bone mineral density (BMD), relative contribution of fat and lean tissue to BMD remains under debate. We aimed at investigating the effect of selected anthropometric parameters, including fat content and lean body mass (LBM) on BMD in postmenopausal, osteoporotic women with body mass index (BMI) > 20 kg/m². The study involved 92 never-treated women (mean age 69.5 ± 7.3). L1-L4 and femoral neck (FN) BMD were measured by dual energy X-ray absorptiometry (DEXA). Absolute (kg) and relative (%) fat and LBM were assessed by means of electric bioimpedance method. We showed both FN and L1-L4 BMD were positively correlated with body mass, waist circumference (WC), hip circumference (HC) and LBM (kg). Fat content correlated with FN BMD (r = 0.36, p < 0.001). Regression analysis revealed the only predictor of L1-L4 BMD was LBM (R² = 0.18, p < 0.05), for FN - both LBM and fat (R² = 0.18, p < 0.05 and p < 0.001, respectively). Of the women, 44.5% were overweight, 18.4% obese. Obese women displayed the highest BMD. Both L1-L4 and FN BMD were higher in women with WC > 80 cm. In postmenopausal osteoporotic women with BMI > 20 kg/m² both fat and lean tissue might contribute to BMD. Positive association between body mass and BMD does not make obesity and osteoporosis mutually exclusive.     

以生物电阻法检测的身体组成成分与女性骨量的关系

目的 探讨体内的体脂和非体脂对绝经前和绝经后妇女骨密度(BMD)的作用。方法 282例绝经前和205例绝经后妇女参加本研究,用双能X线骨密度仪测定腰椎和股骨颈BMD,用生物电阻法测定体脂和非体脂,同时测量身高、体重、腰围、臀围,并计算体重指数(BMI)和腰臀围比(WHR)。结果 体脂和非体脂与绝经前、绝经后妇女腰椎和股骨颈BMD均呈显著正相关(P＜0．01),多元逐步回归分析显示,在绝经前妇女中,非体脂和年龄是腰椎BMD的独立影响因素(R^2=0．077,P=0．000),非体脂、年龄和BMI是影响股骨颈BMD的决定因素(R^2=0．130,P=0．000),在绝经后妇女中,体脂和年龄是影响腰椎和股骨颈BMD的决定因素(R^2分别为0．153和0．184,P=0．000)。结论 体脂和非体脂对绝经前和绝经后妇女BMD的作用不同,非体脂是决定绝经前妇女骨量的重要因素,而体脂是影响绝经后妇女骨量的重要因素。     

雄激素受体基因(CAG)n多态性与绝经后骨质疏松关系的研究

目的 探讨雄激素受体(AR)基因第1外显子三核苷酸胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤基因重复序列[(CAG)n]多态性在绝经后骨质疏松(PMO)发生中的作用.方法 采用美国NORLAND公司的XR-46系列双能X线骨密度仪测量股骨颈及腰椎2～4(L2～4)骨密度,根据股骨颈和L2～4骨密度诊断为PMO分别为78例和108例(PMO组),非PMO分别为73例和60例(对照组).采用基因扫描及DNA测序技术检测AR基因(CAG),重复次数和基因型,探讨(CAG)n多态性与PMO的关系.结果 检测到(GAG)n多态性的18、20、21、23、24、25、26、27、28、29及30次重复11个等位基因及16种基因型.基因型和等位基因频率分布在根据股骨颈骨密度诊断的PMO组(SS:25.6%,SL:39.7%,LL:34.6%;S:45.5%,L:54.5%)与对照组(SS:23.3%,SL:45.2%,LL:31.5%;S:45.9%,L:54.1%)比较,差异无统计学意义(均为P＞0.05);SL基因型(OR=0.798,95%CI:0.335～1.797)、LL基因型(OR=0.998,95% CI:0.425～2.341)或SL+LL基因型(OR=0.880,95%CI:0.419～1.852)者与SS型者比较,患PMO风险差异无统计学意义(均为P＞0.05).L2～4骨密度诊断的PMO组的基因型和等位基因频率分布(SS:18.5%,SL:49.1%,LL:32.4%;S:43.1%,L:56.9%)与对照组(SS:21.7%,SL:45.0%,LL:33.3%;S:44.2%,L:55.8%)比较,差异无统计学意义(均为P＞0.05);SL基因型(OR=1.276,95%CI:0.552～2.950)、LL基因型(OR=1.137,95%CI:0.468～2.766)或SL+LL基因型(OR=1.217,95%CI:0.556～2.663)者与SS型者比较,患PMO风险差异亦无统计学意义(均为P＞0.05).调整年龄、绝经时间、绝经年龄及体质指数后,Logistic回归分析显示,(CAG)n多态性与股骨颈及L2～4骨密度诊断的PMO均无相关性(P＞0.05).结论 AR基因(CAG)n多态性可能与PMO的发生无关.