癌症疫苗时代来临？

癌症疫苗能否有效阻止癌症病变尚未得以证实,但其研究方向已被肯定。     

定向细胞融合术适用于癌症治疗和组织修复

来自于美国Mayo临床肿瘤研究中心的研究人员们通过应用遗传工程化处理的细胞膜开发出了一种生物融合活体细胞的方法。这种被称之为“生物融合”的方法能够加快肿瘤治疗新技术和肿瘤疫苗的开发研究。     

HPV相关癌症治疗性疫苗的研究进展

人乳头瘤病毒(HPV)感染所致癌症大约占所有恶性肿瘤的4.5%~5.0%。其高危亚型的持续性感染与宫颈癌、阴茎癌、肛管癌及口咽部等多种恶性肿瘤的发生有关。HPV预防性疫苗虽然可以有效预防常见HPV亚型的感染,但不能覆盖所有高危亚型且对已发生的感染没有治疗效果。针对具有致癌潜力的HPV高危亚型,当前处于研发阶段的HPV相关癌症治疗性疫苗分为核酸疫苗(包括DNA疫苗、RNA疫苗)、肽类疫苗、蛋白质疫苗、活载体疫苗(包括细菌性活载体疫苗、病毒性活载体疫苗)和基于细胞的HPV治疗疫苗等。以上各类疫苗均已经进入了不同的临床试验阶段。尤其是活载体疫苗中的病毒性活载体疫苗,部分产品已经在Ⅲ期临床试验中取得了比较满意的治疗效果。本文对前述不同种类HPV相关癌症治疗性疫苗的研发进展进行了系统的综述。     

肿瘤疫苗及其增强策略

肿瘤疫苗是利用肿瘤抗原激发机体自身的免疫保护机制达到防治肿瘤的目的,近来肿瘤疫苗已发展成为一种重要的肿瘤生物治疗手段本文根据肿瘤疫苗的常见种类,从细胞载体肿瘤疫苗、肿瘤多肽疫苗、肿瘤基因疫苗以及抗独特型抗体肿瘤疫苗等方面对肿瘤疫苗的设计原理、增强策略的研究进展作一综述。     

前列腺癌免疫治疗中癌症疫苗的研究进展

前列腺癌是目前威胁老年男性生命健康最常见的恶性肿瘤之一。近年来,以激活抗癌宿主免疫细胞达到杀伤肿瘤效果的免疫治疗成为前列腺癌治疗的一个新的研究方向。癌症疫苗作为免疫治疗的一个重要组成部分,在恶性肿瘤的精准治疗中具有独特的地位。前列腺癌疫苗主要有单核细胞疫苗、树突状细胞疫苗、病毒疫苗、多肽疫苗和DNA/mRNA疫苗等。其中,Sipuleucel-T作为基于单核细胞的癌症疫苗,是目前唯一获得美国食品药品监督管理局批准的前列腺癌治疗性疫苗,在推动前列腺癌免疫治疗的发展中具有独特的地位和作用。然而,由于SipuleucelT自身的局限性,其尚未被广泛采用。同时,由于免疫治疗的复杂性和前列腺癌的特殊性,其余的前列腺癌疫苗并未在大型随机Ⅱ期和Ⅲ期试验中表现出良好的临床获益,仍需进一步深入研究。     

癌症是可控制的慢性病

2006年,世界卫生组织(WHO)正式公布把肿瘤纳入慢性病范畴.也就是说,昔日被视为"绝症"的癌症,如今已成为可控制的慢性病.     

鸡胚成纤维细胞培养抗肿瘤NDV疫苗的实验研究

目的 用细胞培养法研制高效价人用抗肿瘤NDV.方法 采用鸡胚成纤维细胞低血清培养法,在接种NDV之前的细胞培养中,少量使用优质小牛血清(2 %),让单层细胞基本铺满培养瓶底时,用无血清培养液多次洗涤单层细胞,以尽量降低残余牛血清含量.接种NDV之后,以人白蛋白代替小牛血清继续滋养细胞,培养病毒.结果 NDV收获液Log PFU≥5.5,血凝效价1:640,经反向间接血凝试验检测,残余牛血清蛋白含量≤50 ng/ml.结论 NDV效价和活性符合人用疫苗要求.     

鸡胚成纤维细胞培养抗肿瘤NDV疫苗的实验研究

目的用细胞培养法研制高效价人用抗肿瘤NDV。方法采用鸡胚成纤维细胞低血清培养法,在接种NDV之前的细胞培养中,少量使用优质小牛血清（2%）,让单层细胞基本铺满培养瓶底时,用无血清培养液多次洗涤单层细胞,以尽量降低残余牛血清含量。接种NDV之后,以人白蛋白代替小牛血清继续滋养细胞,培养病毒。结果NDV收获液LogPFU≥5.5,血凝效价1：640,经反向间接血凝试验检测,残余牛血清蛋白含量≤50ng/ml。结论NDV效价和活性符合人用疫苗要求。     

日本研制出可使癌症消失的疫苗

据共同社报道,日本北海道大学的研究人员日前公布了癌症疫苗在临床实验中所取得的成果。在参与试验的6名患者中,有4人的抗癌免疫力明显增强,1位经治疗无效的乳腺癌患者在注射疫苗后,癌症的转移病灶完全消失,并且没有出现明显的副作用。     

细胞融合肝癌疫苗体内抗肿瘤特异性及T细胞作用的初探

目的：观察大鼠ＢＥＲＨ－２肝癌细胞与自体激活Ｂ细胞的融合细胞作为疫苗抗肿瘤作用的特异性，并观察该肝癌疫苗体内抗肿瘤作用与Ｔ细胞亚群的关系。方法：（１）应用聚乙二醇（ＰＥＧ）融合大鼠ＢＥＲＨ－２肝癌细胞与激活Ｂ细胞制备细胞融合大鼠肝癌疫苗；（２）事先经该肝癌疫苗免疫的大鼠分别接种肝癌ＢＥＲＨ－２细胞和大鼠膀胱癌ＮＢＴ－Ⅱ细胞，观察该肝癌疫苗抗肿瘤作用的特异性；（３）该肝癌疫苗免疫大鼠之前或之后，以小鼠抗大鼠ＣＤ４单抗或抗ＣＤ８单抗多次注射，以清除大鼠ＣＤ４＋或ＣＤ８＋Ｔ细胞，随后观察大鼠的成瘤性。结果：ＢＥＲＨ－２细胞不能在经细胞融合大鼠肝癌疫苗免疫的大鼠体内致瘤，而ＮＢＴ－Ⅱ细胞可致瘤；事先清除ＣＤ４＋或ＣＤ８＋Ｔ细胞的大鼠经细胞融合大鼠肝癌疫苗免疫后仍能被肝癌ＢＥＲＨ－２细胞致瘤；而经该肝癌疫苗免疫的大鼠，清除了ＣＤ４＋细胞后不能被ＢＥＲＨ－２细胞致瘤，清除了ＣＤ８＋细胞后则可被ＢＥＲＨ－２细胞致瘤。结论：细胞融合大鼠肝癌疫苗有特异性抗肿瘤作用，这种作用与ＣＤ４＋和ＣＤ８＋Ｔ细胞有关     

肝素酶基因修饰的树突状细胞疫苗对胃癌细胞的免疫效应研究

目的研究肝素酶基因修饰的树突状细胞(DC)疫苗对胃癌细胞的免疫效应,探讨肝素酶疫苗在胃癌主动免疫治疗中的可行性。方法将含有肝素酶全长cDNA的重组肝素酶腺病毒感染人类白细胞抗原A2(HLA-A2)阳性健康志愿者外周血单个核细胞来源的DC,制备肝素酶基因修饰的DC疫苗,刺激同一来源的淋巴细胞,使其活化为肝素酶特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL),采用标准51Cr释放试验验证其对KATO-Ⅲ和SGC-7901胃癌细胞的体外免疫效应,肝素酶特异性的CTL与不同靶细胞共孵育后干扰素(IFN)-γ的释放采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法。结果经肝素酶重组腺病毒感染后该DC中肝素酶蛋白质的表达明显升高。肝素酶特异性的CTL在各效/靶比时对HLA-A2及肝素酶均阳性的KATO-Ⅲ胃癌细胞都有明显的免疫杀伤活性;相反,对肝素酶阳性但HLA-A2阴性的SGC-7901胃癌细胞不具有杀伤效应,即使在最高效/靶比时,其杀伤活性亦仅为11·1%±4·6%;进一步研究发现肝素酶特异性CTL对自体淋巴细胞亦不具有免疫杀伤作用,在最高效/靶比时,其杀伤活性为11·4%±7·9%。同时研究还发现,肝素酶修饰的DC刺激的效应细胞与KATO-Ⅲ共孵育后,其IFN-γ的表达明显高于空病毒修饰组以及IL-2刺激组(280pg/ml±24pg/mlvs121pg/ml±19pg/ml和60pg/ml±11pg/ml,P<0·05);而经肝素酶修饰的DC刺激的特异性效应细胞与SGC-7901或自体淋巴细胞孵育后所检测的IFN-γ在各组间差异无统计学意义(均P>0·05)。结论肝素酶基因修饰的DC疫苗可以诱发特异性CTL,对HLA相匹配且肝素酶阳性的胃癌细胞具有良好的免疫杀伤活性,而对自体淋巴细胞不具有免疫杀伤作用,是一种安全有效的肿瘤免疫基因治疗的靶位。     

人乳头瘤病毒疫苗可有效预防癌症

一种实验性疫苗能够成功地保护妇女抵抗16型和18型人乳头瘤病毒(HPV)引致的癌前病变和非侵入性宫颈癌发病。该两种类型病毒是导致宫颈恶性癌变的主要元凶之一。     

HER2／neu疫苗可预防乳腺癌复发

美国沃尔特里德陆军医疗中心(WRAMC)的医师George E．Peoples报道说,由HER2/neu蛋白的一个肽段制成的疫苗可促发某些经治疗的淋巴结阳性乳腺癌(NPBC)的无病症患者的特异性免疫反应,并有可能预防临床复发。虽然该结果是初步     

世界首例癌症疫苗诞生

由美国默沙东公司（Merck）研制成功的一种专门针对人乳头状瘤病毒（HPV）的疫苗——“加德西”（Gardasil）,最近获得美国食品及药品管理局（FDA）的上市批准。这是世界上第一个,也是唯一一个获准上市的用来预防由HPV6、11、16和18型引起的宫颈癌和生殖器官癌前病变的癌症疫苗。     

抗血管生成：一种治疗癌症的新方法

由于人们认识到肿瘤的生长依赖血管生成,因而找到了治疗肿瘤的许多新途径,并开发了对抗血管生成的新药。这些研究在实验动物模型中均已取得显著成功,若能转用于临床治疗,将对病人的生存有重大作用。过去20年间,尽管对某     

树突状细胞与肿瘤细胞融合疫苗的研究进展

树突状细胞是专职的抗原递呈细胞,随着肿瘤免疫治疗的发展,研究人员对融合树突状细胞与肿瘤细胞形成抗肿瘤疫苗有了新的认识,本文从树突状细胞生物学特性、肿瘤细胞免疫逃逸、融合细胞的优势及抗肿瘤应用的最新研究进展进行综述。     

构建免疫球蛋白与细胞因子融合基因表达载体的家族特异性抗淋巴瘤疫苗

目的　构建免疫球蛋白重链可变区 (IgHV)基因片段与细胞因子粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子 (GM CSF)或白细胞介素 2 (IL 2 )的融合基因表达载体作为家族特异性抗淋巴瘤核酸疫苗 ,接种动物了解该疫苗抗淋巴瘤免疫功能。方法　从脐带血免疫球蛋白基因文库获得 6个片段长度差异较大的IgHV3基因片段 ,测序后利用生物信息资源分析预测其重链可变区的T细胞表位 ,分析IgHV1 6个片段。选择包含了绝大多数T细胞表位的IgHV1、IgHV3基因 ,将框架区 (FR)为主的IgHV(FR)基因片段及IgHV(FR)与GM CSF或IL 2基因连接后形成的融合基因克隆到真核表达载体中。表达载体通过脂质体转染COS细胞 ,ELISA法确定GM CSF或IL 2的表达情况。将一些表达载体作为核酸疫苗免疫小鼠 ,通过间接免疫荧光法和细胞因子分泌法检测小鼠抗同一家族淋巴瘤和正常淋巴细胞的免疫反应。结果　计算机评分系统预测显示在每个IgHV序列中约存在 30个左右分别受HLA位点限制的T细胞表位 ,90 %以上的T细胞表位位于框架区 ,积分排位于前 1 0 %的T细胞表位都位于框架区。构建了去除CDR3区后以框架区 (FR)为主的IgHV1 (FR)和IgHV3(FR)真核表达载体。将GM CSF或IL 2基因连接到 2个IgHV基因的 3′端。IgHV (FR ) GM CSF/pcDNA3.0中GM CSF的表达量高于对照组 2 0