高通量血液透析纠正肾性贫血的相关机制研究进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是危害全人类的公共健康问题之一,贫血是慢性肾脏病的主要并发症,其发生主要是由于肾脏产生红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的能力下降所致,除此之外,循环中存在抑制红细胞生成的物质、铁缺乏及铁稳态失衡、慢性炎症状态、红细胞寿命缩短,血液透析过程失血等也参与其发生。肾性贫血不仅会降低患者的生活质量,导致认知功能受损,还会增加心血管疾病住院率、死亡率以及加重社会经济负担。高通量透析是指用高通量透析器代替常规透析器的一种血液净化方式,具有更高的中大分子毒素清除能力,可以更好的纠正贫血。本文研读了近年来发表的一些透析治疗对于贫血纠正的相关研究,旨在阐明高通量血液透析纠正贫血的相关机制。     

阿托伐他汀对血液透析患者血清铁调素水平的影响简

目的 前瞻性观察阿托伐他汀对维持性血液透析（MHD）患者血清铁调素水平的影响.方法选择32例维持性血液透析患者,随机分为阿伐他汀组（16例）和常规治疗组（16例）.阿伐他汀组每晚给予阿托伐他汀20 mg共12周,常规治疗组不使用阿托伐他汀及其他调脂药.观察两组实验前后血清铁调素、超敏CRP（hs-CRP）、白介素6（IL-6）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血红蛋白（Hb）、血细胞比容（Hct）、铁蛋白（SF）、转铁蛋白饱和度（TSAT）等指标的变化.同时选取健康对照者15例,测定血清铁调素、hsCRP及IL-6水平,与MHD患者做比较.结果与健康对照组相比,32例MHD患者血清铁调素、hsCRP、IL-6水平均显著性升高（P〈0.01）.12周后,阿伐他汀组较前相比,铁调素下降20.5%（P〈0.05）、IL-6下降32.2%（P〈0.05）、hsCRP下降31.7%（P〈0.05）;较常规治疗组治疗后相比,铁调素下降13.4%（P 〉0.05）、IL-6下降34.2%（P〈0.05）,hsCRP下降29.9%（P〈0.05）.同时12周后阿伐他汀组TG、TC、LDL-C均较治疗前明显降低（P〈0.05）,HDL-C、Hb、Hct较治疗前明显升高（P〈0.05）.而常规治疗组各项及治疗组TSAT、SF值组内及组间比较均无统计学差异.结论口服常规剂量阿托伐他汀可降低MHD患者血清铁调素水平.     

维持性血液透析患者贫血治疗中铁调素的变化和影响因素

目的探讨铁调素在维持性血液透析（Maintenance hemodialysis,MHD）患者贫血治疗中对铁稳态的调节作用,及与铁剂补充、红细胞生成素（erythropoietin,EPO）应用的相互影响,探求恢复机体铁稳态的治疗方法。方法选取同济大学附属东方医院肾内科血液净化中心的32例MHD患者,HD时间6月以上,血红蛋白低于110g／L,给予常规补铁及EPO治疗,应用ELISA方法测定患者血清铁调素水平,分析其与铁代谢指标血清铁,血清铁蛋白（Serum ferritin,SF）与转铁蛋白饱和度（Transferrin saturation,TSAT）以及红细胞生成、铁剂补充和EPO应用的相关性及相互作用。结果MHD患者血清铁调素水平显著高于正常对照组（324±124．2ng／L比72．4±12．3ng／L,P〈0．001）,相关性分析显示铁调素与血清铁、SF及TSAT正相关（r分别为0．68,0．62,0．7,P值分别为0．005,0．004,0．001）,与网织红细胞计数呈负相关（r=0．63,P=0．015）。常规血液透析可有效清除铁调素,但于2周后血液透析前血清铁调素水平几乎可恢复至原水平。在贫血治疗中,EPO应用而非静脉补铁可显著降低铁调素水平,改善贫血的同时促进了铁的利用。结论MHD患者铁调素显著升高,参与了铁代谢紊乱的发病和红细胞生成的调控;及时有效的清除铁调素和足量EPO应用可改善红细胞生成及铁的循环利用,恢复机体铁稳态,防止铁超载对机体的进一步损伤。     

铁调素对维持性血液透析患者铁稳态的影响

目的:探讨铁调素对维持性血液透析(MHD)患者铁稳态的影响。方法:将62例MHD患者作为观察组,将30例健康志愿者作为对照组,分别检测比较两组铁代谢综合指标,包括血清铁、铁蛋白、转铁蛋白饱和度、总铁结合力及血红蛋白,应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组铁调素水平。结果:观察组铁调素水平与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),血清铁调素与铁蛋白、高敏C反应蛋白呈正相关(r分别为0.525、0.285,P<0.05),与血红蛋白、总铁结合力、肾小球滤过率呈负相关(r分别为-0.542、-0.265、-0.543,P<0.05)。结论:铁调素参与MHD患者铁代谢及红细胞生成的调控,清除铁调素有利于恢复机体铁稳态的纠正贫血。     

终末期肾脏病患者血清中铁调素的水平变化及其与铁代谢的关系

目的研究维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者、非透析终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)患者血清中铁调素的水平及与其铁代谢的关系。方法选择MHD患者30例、非透析ESRD患者30例及健康体检者30例。酶联免疫吸附法检测血清铁调素、总铁结合力(total iron binding capacity,TIBC),同时测定血清铁、铁蛋白(ferritin,Fer)、血清转铁蛋白(transferrin,TRF),比较组间差异。结果 MHD患者和非透析ESRD患者血清铁调素水平显著高于正常人群,差异有统计学意义(P<0.01);MHD患者血清铁调素水平高于非透析ESRD患者,差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析显示,血清铁调素与血清肌酐、高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactiveprotein,hs-CRP)、全段甲状旁腺激素、Fer呈正相关(r分别为0.969、0.515、0.290、0.286,均P<0.01);与血红蛋白(hemoglobin,Hb)、红细胞计数(red blood cell,RBC)、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、血细胞比容、TRF、Fe、TIBC、白蛋白、总蛋白呈负相关(r分别为-0.543、-0.540、-0.534、-0.466、-0.362、0.360、-0.285、-0.248、-0.224,P<0.05)。多元逐步回归分析显示,非透析ESRD患者中RBC、Hb、hs-CRP、Fer、TRF、TIBC与铁调素水平密切相关;MHD患者中RBC、Hb、eGFR、Fer、TIBC与铁调素水平密切相关。在非透析ESRD患者中,血清铁调素的受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线下面积为86.3%,其敏感性和特异性分别为76.7%和99.1%;在MHD患者中,血清铁调素的ROC曲线下面积为84.6%,其敏感性和特异性分别为73.0%和99.8%。结论 ESRD患者血清铁调素水平明显增加,铁调素参与铁代谢、红细胞生成的调控,可能为反映铁储备状态的一种新型血清标志物。     

维持性血液透析贫血患者血清铁代谢指标水平分析

目的检测维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者血清铁代谢指标水平,分析其与贫血的相关性,探讨其在MDH患者中的应用价值。方法纳入2017年1月至2017年4月期间在番禺区中心医院血液透析中心长期MHD患者,记录患者的一般资料及血清铁代谢指标。分析不同程度贫血的血清铁代谢指标水平并探讨血红蛋白(HGB)与血清铁代谢指标相关性。结果在MHD患者中由于贫血程度的不同其血清铁(SI)、不饱和血清铁结合力(UIBC)、转铁蛋白饱和度(TS)、平均红细胞体积(MCV)、红细胞分布宽度变异系数(RDW-CV)存在差异且有统计学意义(P0.05),但铁蛋白(SF)、总铁结合力(TIBC)、红细胞分布宽度标准差(RDW-SD)间的差异无统计学意义(P0.05)。HGB水平与SI(r=0.334,P=0.000)、TS(r=0.325,P=0.000)呈正相关,与RDW-CV(r=-0.234,P=0.000)呈负相关。结论 MHD患者贫血程度与SI、TS、RDW-CV密切相关,提示MHD患者贫血与机体铁缺乏密切相关,导致红细胞的形态发生一定程度的改变。在治疗MHD患者贫血时应该注意铁剂的使用及血清铁指标的监测。     

高通量血液透析对维持性透析患者血清铁调素及低氧诱导因子的影响研究CSCD

目的观察高通量血液透析(high-flux hemodialysis,HFHD)对维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者血清铁调素(hepcidin)及低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)的影响。方法将2018年5月~2020年4月在昆明市第一人民医院血液净化中心行低通量血液透析(low-flux hemodialysis,LFHD)治疗的60例MHD患者随机分为HFHD组和LFHD组,每组30例,2组患者均于试验开始时、试验6月、试验12月、试验18月采集透析前及透析后全血标本,检测并比较2组的血清铁调素、HIF、白细胞介素-6(IL-6)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的差异情况。结果试验18月时HFHD组患者铁调素水平低于LFHD组(Z=-2.927,P=0.003),HFHD组铁调素水平不同时间点比较有统计学差异(H=50.992,P<0.001),试验18月时最低。而低氧诱导因子在HFHD组和LFHD组间比较于试验开始时(Z=-1.442,P=0.149)、试验6月(Z=-1.952,P=0.051)、试验12月(Z=-0.834,P=0.404)、试验18月(Z=-3.152,P=0.912)无统计学差异,HFHD组和LFHD组内各时间点间比较结果均无统计学差异(H=13.212、6.369,P=0.808、0.095),且在时间上没有趋势性(Z=-0.933,P=0.351)。试验18月时,HFHD组的IL-6(Z=-1.996,P=0.046)及TNF-α(Z=-4.140,P<0.001)均低于LFHD组。结论HFHD和LFHD对HIF的影响均不大;与LFHD相比,HFHD能够降低MHD患者铁调素水平以及炎症因子IL-6和TNF-α水平;可能因高通量透析膜对血清铁调素及炎症因子的清除能力优于低通量透析膜;同时改善了患者体内的微炎症状态,从而降低了肝脏铁调素的高表达。     

贫血相关指标、铁代谢指标及炎症指标与铁调素的相关性分析

目的 研究贫血相关指标、铁代谢指标及炎症指标与铁调素的相关性。方法 回顾性选择2016年5月至2018年1月于保定市第二中心医院接受治疗的血液病患者84例,按照是否贫血分为贫血组(n=32)、非贫血组(n=52)。选择同期于保定市第二中心医院行健康体检的正常人45名纳入对照组。检测并观察3组血浆铁调素水平,红细胞计数(RBC)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞平均体积(MCV)、血红蛋白水平等贫血相关指标水平。分析血清铁、不饱和铁结合力(UIBC)、铁蛋白等铁代谢指标水平,白细胞介素(IL)-1、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎症指标水平与铁调素的相关性。结果 3组血浆铁调素水平及RBC、MCHC、MCV、血红蛋白水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);贫血组血浆铁调素水平及MCV均较非贫血组、对照组高,RBC、MCHC、血红蛋白水平均较非贫血组、对照组低,非贫血组血浆铁调素水平及MCV均较对照组高,RBC、MCHC、血红蛋白水平均较对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05)。3组血清血清铁、UIBC、铁蛋白水平比较,差异均有统计学意义(P<...     

高通量透析对维持性血液透析患者血脂代谢的影响

目的观察高通量透析对维持性血液透析（MHD）患者血脂代谢的影响。方法将40例MHD患者随机分成高通量透析组（HFPD组,n=20）和低通量透析组（LFHD组,n=20）,HFPD组和LFHD组分别使用聚矾膜F60和F6透析器进行血液透析1年,观察两组患者血脂变化情况。结果HFPD组透析后CHOL、TG、LDL降低,HDL升高;LFHD组透析后TG、LDL升高,HDL降低,CHOL则无明显变化;HFPD组和LFPD组透析前血清胆固醇（CHOL）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）均无明显差异（P〉0.05）,LFHD组透析1年后CHOL、TG、LDL均较透析前升高,而HDL降低（P=0.041）;HFPD组透析1年后CHOL,TG,LDL均降低（P=0.035,P=0.037,P=0.045）,HDL升高（P=0.035）;透析1年后,与LFPD组相比,HFPD组CHOL、TG、LDL明显降低（P=0.005,P=0.007,P=0.045）,HDL升高显著（P=0.008）,ALB升高显著（P=0.038）。结论高通量透析可以改善MHD患者的血脂代谢。     

高通量血液透析相对于普通血液透析的可能益处

血液透析作为一种主要的延缓慢性肾功能衰竭患者生存时间的有效措施,已广泛开展使用。但维持性血液透析（maintence hemodialysis,MHD）患者生存质量仍低于正常人。其合并症的病死率仍很高,主要合并症有心血管系统疾病,微炎症状态、肾性贫血,相关淀粉样变性等。     

高通量血液透析对尿毒症患者微炎症及营养不良的影响

目的探讨高通量血液透析对尿毒症患者微炎症及营养不良的影响。方法前瞻性选取2017年3月至2019年6月中国人民解放军联勤保障部队第九四二医院收治的尿毒症血液透析患者86例,采用随机数字表法将患者分为高通量透析组(HFHD组)和常规透析组(HD组),每组各43例。HFHD组采用高通量透析治疗,HD组采用传统透析治疗。比较两组患者透析治疗6个月后血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和白细胞介素-6(IL-6)水平变化,并进行营养状况评估。结果治疗前,两组患者的血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平比较(41.53±6.32 ng/L vs.40.84±8.21 ng/L;7.45±1.23 mg/L vs.7.37±1.12 mg/L;26.41±5.98 ng/L vs.25.98±4.71 ng/L),差异无统计学意义(t=0.475、0.783、0.572;P>0.05);治疗6个月后,HFHD组患者的血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平显著低于HD组(29.31±4.87 ng/L vs.37.44±6.02 ng/L;4.71±0.76 mg/L vs.6.12±0.94 mg/L;17.34±3.74 ng/L vs.21.33±4.51 ng/L),差异具有统计学意义(t=4.812、5.982、4.331;P=0.002、<0.001、0.011)。治疗前,两组患者营养不良的比率比较(53.49%vs.55.81%),差异均无统计学意义(χ^2=0.046,P=0.828),治疗6个月后,HFHD组患者营养不良的比率显著低于HD组(18.60%vs.44.19%),差异具有统计学意义(χ^2=6.532,P=0.010)。结论高通量血液透析较常规的低通量血液透析有明显的优点,在改善尿毒症患者的微炎症状态与营养状况方面具有一定优势。     

高通量血液透析对非糖尿病尿毒症患者胰岛素抵抗和左室功能的影响

目的观察高通量血液透析对非糖尿病维持性血液透析(MHD)患者胰岛素抵抗及心脏结构和功能的影响。方法选择MHD患者60例,病情稳定,已排除急性感染及其他活动性疾病。随机分为高通量透析组和常规血液透析组,每组30例。治疗6个月,分别观察2组患者治疗前后高敏C反应蛋白(high sensitiving C-reactive protein,hs-CRP)、白介素6(IL-6)和稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并应用心脏超声心动图测定患者左心房前后径(LAD),左心室舒张期内径(LVEDd),左心室收缩期内径(LVEDs)左心室舒张期后壁厚度(LVPWT),室间隔厚度(IVST),左心室质量指数(LV-MI),左心室射血分数(LVEF),二尖瓣前向血流E峰与A峰比值(E/A),测量每分心输出量(CO)等。结果 hsCRP、HOMA-IR、IL-6分别与LAD,LVEDd,LVEDs,IVST,LVPWT,LVMI呈正相关(P<0.05),与LVEF、E/A、CO呈负相关(P<0.05)。HOMA-IR与hsCRP、IL-6相互之间呈正相关(P<0.05)。高通量血液透析组hsCRP、IL-6和HOMA-IR与治疗前相比显著下降,差异有统计学意义,而普通血液透析组治疗前后差异无统计学意义。结论 MHD患者存在微炎症状态,高通量血液透析较低通量透析能明显改善非糖尿病维持性血液透析患者胰岛素抵抗,并改善了心脏功能。     

Extrahepatic hepcidin production: The intriguing outcomes of recent years

Hepcidin is the hyposideremic hormone regulating iron metabolism. It is a defensin-like disulfide-bonded peptide with antimicrobial activity. The main site of hepcidin production is the liver where its synthesis is modulated by iron, inflammation and erythropoietic signaling. However, hepcidin locally produced in several peripheral organs seems to be an important actor for the maintenance of iron homeostasis in these organs. This review highlights the presence of peripheral hepcidin and its potential functions. Understanding the role of extrahepatic hepcidin could be of great physiological and therapeutic importance for several specific pathologies.     

血透患者动脉硬化及其危险因素的研究

目的:通过对血透患者颈动脉内膜及其动脉硬化的观察,了解血透患者动脉硬化与尿毒症诸多危险因素的相关性。方法:采用横断面调查的方法,选择22例尿毒症维持性血液透析病人。采用Seqia-256彩超仪,mhz探头,应用颈部检查软件,检测颈动脉内膜中层厚度(IMT)、颈动脉起始部到分叉处动脉硬化斑块面积和数、计算中层内膜横切面积(cIM),同时测定该组病人的IL-6、Lp(a)、iPTH、钙磷乘积,以主观全面评价(SGA)、营养不良炎症积分(Mis)评估病人营养不良和炎症状态。用多因素相关分析方法分析以上诸因素和动脉硬化的相关性。结果:该组病人IL-6较正常组明显增高(54.2±25vs29.5±20.30pg/ml,P<0.05)、Lp(a)水平增高(0.31±0.28vs0.13±0.11g/L,P<0.05)。颈动脉内膜中层厚度为(8.2±0.25)mm,计算cIM为(0.58±8.1)mm~2。将超声发现的颈动脉斑块面积相加,得到斑块总面积(tPA)为(52.26±76.36)mm~2。相关分析发现年龄与IMT、cIM、tPA明显相关;IL-6与SGA、Mis、IMT、cIM、tPA明显相关;SGA与IMT、cIM、tPA明显相关;Mis与IMT、cIM、tPA明显相关。而透析时间、Lp(a)、iPTH、钙磷乘枳与IMT、cIM、tPA无明显相关性。结论:SGA和Mis是良好的评价尿毒症患者炎症及营养不良的指标;尿毒症病人存在微炎症;炎症状态在动脉硬化的发生发展中     

国产PES14HF聚醚砜高通量透析器对血液透析患者疗效和安全性临床随机对照试验

目的评价国产PES14HF聚醚砜高通量透析器的疗效和安全性。方法选择上海两家医院规律性血液透析患者72例。采用平行对照设计,试验组采用国产PES14HF透析器,对照组采用日本PES-150DS透析器。检测透析器尿素、肌酐、磷、β_2微球蛋白清除率和下降比率以及试验前后实验室评价指标。观察及记录不良反应。结果两组间尿素、肌酐、磷清除率差异均无统计学意义(P0.05)。试验组β_2微球蛋白清除率显著大于对照组,分别为(44.50±29.57)ml/min和(25.75±11.27)ml/min,差异有统计学意义(P0.05)。试验组尿素下降比率大于70%,两组间尿素、肌酐、磷下降比率差异均无统计学意义(P0.05)。试验组β_2微球蛋白下降比率显著大于对照组,分别为(38.87%±12.48%)和(29.53%±17.71%),差异有统计学意义(P0.05)。试验组尿素下降比率有效率显著大于对照组,分别为100%和88.57%,差异有统计学意义(P0.05)。两组治疗前后实验室评价指标均无明显变化。不良事件少而程度轻,无不良反应。结论国产PES14HF聚醚砜高通量透析器临床使用安全、有效。     

肾性贫血病人维持性血透中静脉补铁的治疗及相关护理

目的 通过静脉给予右旋糖酐铁(科莫非),使体内有充足的铁储备,从而提高基因重组红细胞生成素(rHuEPO)的治疗效果.方法 34例血液透析病人静脉使用科莫非,每次100mg,每周2～3次,共总剂量1000mg.治疗前后检测血红蛋白,血细胞比容,血清铁蛋白(SF),运铁蛋白饱和度(TSAT),血清总铁结合力(TIBC)及CRP.结果 经过静脉铁剂的治疗,两组病人的Hb和Hct均有不同的程度的升高(P＜0.01),两组血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度均较治疗前升高(P＜0.01);在透析患者补铁时给予相应的护理干预,可及时发现过敏反应和延迟反应的发生并及时处理.结论 透析病人补铁治疗有助于改善透析病人的肾性贫血,良好的护理可以确保补铁治疗的顺利进行.     

高通量血液透析治疗终末期肾病伴金刚烷胺药物性脑病的研究

目的探讨采用高通量血液透析技术治疗终末期肾病伴金刚烷胺药物性脑病患者的疗效。方法将52例终末期肾病伴金刚烷胺药物性脑病患者分为低通量组及高通量组,分别给予低通量和高通量血液透析治疗,比较两组治疗前、后血清金刚烷胺水平的变化情况及神经症状的改善情况。结果治疗前,两组血清金刚烷胺水平比较差异无统计学意义,分别为（1．73±0．22）mg／L、（1．75±0．23）mg／L（P〉0．05）;但治疗2周后,高通量组血清金刚烷胺水平为（1．55±0．12）mg／L,低于低通量组的（1．67±0．15）mg／L,比较差异有统计学意义（P〈0．05）。低通量组谵语、幻听、记忆力衰退的改善率分别为18％、15％、9％,高通量组的分别为50％、54％和50％,两组上述3种症状的改善率比较差异均具统计学意义（P〈0．05）。结论高通量血液透析能明显降低终末期肾病伴金刚烷胺药物性脑病患者血清金刚烷胺水平,改善患者神经症状。