柑橘黄酮川陈皮素的抗肿瘤作用研究

目的研究橘皮中提取的黄酮化合物川陈皮素的抗肿瘤作用:抑制小鼠移植瘤生长、与化疗药物的协同及抗肿瘤转移作用。方法采用多种肿瘤模型,川陈皮素ig给药。结果川陈皮素8～32mg/kg剂量对小鼠黑色素瘤B16的抑瘤率为42.24%～65.95%;对小鼠Lewis肺癌的抑瘤率为38.84%～59.09%;对小鼠S180肉瘤的抑瘤率为36.02%～45.98%。川陈皮素与小剂量的紫杉醇、丝裂霉素(MMC)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、顺铂(DDP)和阿霉素(ADR)联合用药时,表现明显的协同效应。川陈皮素对小鼠Lewis肺癌腋皮下接种肺转移的抑制率为33.63%～38.94%;对小鼠Colon26结肠癌腹腔接种腹膜转移的抑制率为37.74%～43.40%。结论川陈皮素具有一定的抗肿瘤生长作用,与临床常用化疗药物有协同作用,并可有效抑制实验性肿瘤转移。     

川陈皮素的全合成

 目的：研究川陈皮素的化学全合成路线。方法：从基本的化工原料间苯二酚开始，经6步合成此化合物，即间苯二酚溴代，醚化，苯环上亲核取代，付-科反应上乙酰基，缩合与关环。结果：得到的样品经，等波谱分析¹H-NMR，MS证明是川陈皮素。结论：此合成路线是完全可行的。     

川陈皮素抗癌作用及机制的研究进展

川陈皮素是一种黄酮化合物,具有抗炎、抗氧化、抗病毒等作用。在体外试验中,川陈皮素对肿瘤细胞的生长表现一定的抑制作用。对国内外关于川陈皮素药理作用研究现状的基础上,以H₂₂、SMMC-7721、A549等细胞为代表,全面而又系统的阐述了川陈皮素的抗肿瘤作用及其机制,为川陈皮素的进一步研究和新药研发提供参考。     

彗星电泳判断川陈皮素诱导的A549细胞死亡方式

目的:探讨川陈皮素诱导的A549细胞死亡方式。方法:40、80μg/ml的川陈皮素分别处理A549细胞12、24、46h后,用彗星电泳法来检测DNA的损伤情况,并判断细胞的死亡方式。结果:40μg/ml的川陈皮素能诱导A549细胞凋亡,而80μg/ml的川陈皮素则诱导A549细胞坏死。结论:当川陈皮素作用剂量较小时,以诱导A549细胞凋亡为主;而当作用剂量较大时,则以诱导坏死为主。     

荠菜抗炎止血药理作用研究

目的研究荠菜抗炎止血药理作用。方法分别用二甲苯所致小鼠耳廓肿胀,冰醋酸所致腹腔毛细血管通透性增加,小鼠棉球肉芽肿增生,小鼠断尾出血时间(BT),小鼠血浆复钙时间(RT)的方法,ig给药,观察荠菜的抗炎止血作用。结果荠菜能减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀、冰醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增加,减轻小鼠棉球肉芽肿增生,能明显缩短小鼠BT及RT。结论荠菜具有一定的抗炎止血作用,其机制涉及对多种炎症介质的抑制,抗炎止血作用能部分解释荠菜生药的传统功效。     

川陈皮素体外对微管蛋白聚合的影响

目的：研究川陈皮素对微管蛋白聚合的抑制作用，探讨其抗肿瘤的可能机制。方法：在离体条件下，将受试化合物加入到微管蛋白聚合-解聚反应体系中，于37 ℃，350 nm下检测反应体系吸光度的变化。结果：川陈皮素处理后反应体系的吸光度与对照组相比显著降低。在不同终浓度川陈皮素(5.0，7.5，10.0，12.5 μmol·L^-1)的反应体系中，其对应的最高吸光度分别为：0.130，0.109，0.086，0.071；对微管蛋白聚合的抑制率分别为16.7%，30.1%，44.9%，54.5%。提示它对微管蛋白聚合具有抑制作用。结论：川陈皮素能抑制体外微管蛋白聚合，这可能是其发挥抗癌作用的可能机制。     

川陈皮素干预阿尔茨海默病作用机制研究进展

川陈皮素来源于中药陈皮的多甲氧基黄酮(polymethoxyflavonoids, PMFs)成分,具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗肥胖和抗动脉粥样硬化等功效,现代研究发现其在治疗阿尔茨海默病方面具有良好的潜力。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种神经系统退行性疾病,是严重的健康和社会问题,药物治疗为最常用的治疗手段。川陈皮素通过抑制淀粉蛋白β-分解酶1的活性,增加中性内肽酶的活性,调控cAMP/PKA/ERK,减轻淀粉样蛋白神经毒性;提高乙酰胆碱转移酶的活性、降低乙酰胆碱酯酶活性,增强谷氨酸受体-1的磷酸化水平,提高神经元突触可塑性;调节活性氧、超氧化酶歧化物、丙二醛水平及细胞凋亡相关基因,减轻神经细胞氧化损伤;调节PI2K/AKT和NF-κB信号通路、调控炎症因子水平,减轻神经炎症损伤;逆转Tau蛋白的过度磷酸化,改善微管细胞骨架紊乱;调节胰岛素信号传导和线粒体功能,改善昼夜节律、睡眠周期失调。表明川陈皮素通过多种机制发挥防治AD的作用,但目前关于川陈皮素治疗AD的临床研究尚少,应进一步加强相关研究,以期为AD治疗新药的研发提供前期基础。     

Box-Behnken效应面法优化陈皮中橙皮苷及川陈皮素提取工艺

目的:通过Box-Behnken效应面法优化陈皮中橙皮苷及川陈皮素的提取工艺.方法:采用HPLC测定橙皮苷及川陈皮素含量,以橙皮苷及川陈皮素提取率的总评“归一值”为指标,通过Box-Behnken试验考察提取温度、液料比、提取时间对提取工艺的影响,对结果进行二项式方程拟合,利用效应面法优化提取工艺并进行预测分析.结果:最佳提取工艺为温度77℃,液料比19:1,提取1.6h,乙醇体积分数70％;预测值与验证值偏差较小(＜5％).结论:优选的提取工艺稳定可行,实际值与预测值吻合度高,预测性良好.     

裸花紫珠总黄酮的抗炎、止血作用研究

目的探讨裸花紫珠总黄酮的抗炎、止血作用。方法通过二甲苯致小鼠耳廓肿胀,观察裸花紫珠总黄酮的抗炎作用;采用玻片法及小鼠断尾法观察裸花紫珠总黄酮对小鼠凝血、出血时间的影响。结果裸花紫珠总黄酮能明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀,能明显缩短小鼠断尾出血时间和凝血时间。结论裸花紫珠总黄酮具有抗炎、止血作用。     

川陈皮素治疗糖尿病大鼠认知功能障碍的实验研究

目的探讨川陈皮素治疗糖尿病大鼠认知功能障碍的实验效果及其作用机制。方法取12周龄健康雄性Sprague-D awley大鼠,清洁级,40只,其中随机选取32只(腹腔注射1%STZ溶液诱发糖尿病大鼠模型)分为模型组8只、低剂量组6只、中剂量组6只、高剂量组6只、阳性对照组6只,余下8只作为正常组,模型组和正常组给予等量生理盐水治疗、高中低剂量组分别给予川陈皮素30、20、10 mg/kg,阳性对照组给予α-硫辛酸60 mg/kg,干预时间8周。结果低、中、高剂量组的血清5-羟色胺(5-HT)、褪黑素(MT)、褪黑素受体(MTR)水平、穿越平台的次数显著低于阳性对照组(P<0.05),低、中、高剂量组的血清5-HT、MT、MTR水平、穿越平台的次数逐渐升高(P<0.05);低、中、高剂量组及阳性对照组的血清5-HT、MT、MTR水平、穿越平台的次数显著高于模型组(P<0.05);低、中、高剂量组的Morris水迷宫实验逃避潜伏期、海马组织中CA1区Nrf2蛋白、Caspase-12蛋白表达水平高于阳性对照组(P<0.05),低、中、高剂量组的Morris水迷宫实验逃避潜伏期、海马组织中CA1区Nrf2蛋白、Caspase-12蛋白表达水平逐渐降低(P<0.05);低、中、高剂量组及阳性对照组的Morris水迷宫实验逃避潜伏期、海马组织中CA1区Nrf2蛋白、Caspase-12蛋白表达水平低于模型组(P<0.05)。结论川陈皮素治疗糖尿病大鼠认知功能障碍能显著的升高血清5-HT、MT、MTR水平、降低海马组织中CA1区N rf2蛋白表达水平,逐渐改善糖尿病大鼠的认知功能水平,并且与川陈皮素的剂量有关。     

大蓟的止血活性药效初步研究

目的：确定中药大蓟止血有效部位。方法：采用毛细玻管法测定大蓟提取物的止血时间。结果：大蓟药材醇提浸膏的水悬浮正丁醇萃取物可以明显缩短小鼠的止血时间,与蒸馏水组比较有显著性差异。结论：大蓟药材醇提浸膏的正丁醇部位萃取物具有止血功效。     

止血宁海绵创面局部止血动物实验研究

目的:观察止血宁海绵的止血效果,并与常用的中药止血材料进行对比。方法:通过动物实验观察止血宁海绵对家兔出血创面的止血效果及对动物血凝指标及血小板计数的影响。结果:止血宁海绵能明显缩短创面局部止血时间,有明显体内外促凝、止血作用。结论:止血宁海绵有止血作用。     

Inhibitory Effects of Nobiletin on Hepatocellular Carcinoma In Vitro and In Vivo

Nobiletin (5, 6, 7, 8, 3′ 4′‐hexamethoxyflavone) is a major anticancer component in juice from zhishi (Rutaceae). This study aimed to investigate the inhibitory effect of Nobiletin on hepatic cancer cells both in vitro and in vivo. The 3‐(4, 5‐dimethylthiazol‐2‐yl)‐2, 5‐diphenyltetrazolium bromide (MTT), growth curve, and clonogenic assay showed that nobiletin inhibited the proliferation of SMMC‐7721 cells in vitro. Hoechst staining observed the characteristics of cell apoptosis in nobiletin‐treated cells, and the apoptotic rates of treated groups were increased in a dose‐dependent manner. Flow cytometric analysis demonstrated that nobiletin could block the cell cycle arrested at G2 phase. Cell cycle analysis was performed using flow cytometry. Results showed that cell cycle phase distribution analysis showed G2 arrest. It was found that nobiletin downregulated the expressions of Bcl‐2 and COX‐2 and up‐regulated the expressions of Bax and caspase‐3 in SMMC‐7721 cells by western blotting. The experiment in vivo demonstrated that nobiletin significantly inhibited the growth of H22 transplantable tumor, downregulated the expressions of COX‐2, up‐regulated the expressions of Bax and caspase‐3 detected by immunohistochemistry and western blotting, and the ratios of Bcl‐2/Bax were decreased. Our results suggest that nobiletin has significant inhibitory effects on hepatocellular carcinoma both in vitro and in vivo. Copyright © 2013 John Wiley & Sons, Ltd.     

陈皮总黄酮的提取纯化工艺研究

目的 探讨陈皮总黄酮提取、纯化工艺参数的优化方式.方法 采用紫外分光光度法以总黄酮为指标,通过正交设计试验优化陈皮总黄酮的提取工艺,同时采用大孔树脂技术优化富集总黄酮的参数指标.结果 筛选出大孔树脂分离纯化陈皮总黄酮的最佳工艺为:AB-8型大孔树脂,洗脱溶剂为50%乙醇,比上柱量为0.5g/ml,上样液浓度为0.4g生药/ml,树脂柱径高比为1:5,洗脱流速为2 BV/h,洗脱体积为5 BV.结论 纯化后总黄酮的含量明显提高.     

四妙散抗炎镇痛作用的实验研究

目的：对四妙散的抗炎镇痛作用进行实验研究。方法：采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验、醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性实验，观察四妙散的抗炎作用；用小鼠醋酸扭体法和热板法，观察四妙散的镇痛作用。结果：四妙散能明显抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀和醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性增高；对醋酸致小鼠扭体反应有明显的抑制作用，并提高小鼠热痛闭值。结论：四妙散有明显的抗炎、镇痛作用。     

同一植株不同生长期橘皮中辛弗林含量动态变化规律研究

目的:比较研究定产地、定植株橘皮在不同生长期橘皮中辛弗林的动态变化差异,探索橘皮因采收期不同而成为(陈皮和青皮)2味功效存在差异的中药其内在物质基础有何不同,以及采收期与有效成分的动态累积的关系,为两药质量控制标准的完善提供依据.方法:采用HPLC测定四川蒲江、眉山、夹江及重庆市璧山4个不同产地、不同采收期共45批橘皮中的辛弗林含量.结果:同一植株不同生长期橘皮中辛弗林含量随着果实成熟度增加而降低,11月之后采集的样品辛弗林的含量变化趋于稳定;同一植株不同年份相同生长期的橘皮药材中辛弗林含量亦无显著差异.结论:同一植株不同的采收期对陈皮、青皮辛弗林成分的影响较大,橘皮未成熟的果实中辛弗林的含量最高,不同生长期橘皮辛弗林含量呈随着果实成熟度增加而降低.     

延龄草总皂苷提取纯化工艺及其抗炎活性研究

目的 优选延龄草总皂苷提取纯化工艺,并对其纯化前后的抗炎活性进行对比。方法 以延龄草总皂苷提取率为考察指标,采用正交试验优化提取工艺;应用大孔吸附树脂技术,通过静、动态吸附和解吸附实验,确定最佳纯化工艺;为了证实工艺的合理性,对纯化后的总皂苷抗炎活性进行验证。结果 最佳提取工艺为乙醇体积分数75%,料液比1∶10,加热回流提取2次,每次1.5 h。纯化工艺为HPD400大孔树脂,以质量浓度为0.1 g·mL^–1的药液上样,上样量为折合生药（g）∶树脂（mL）=1∶2,以1 BV·h^–1流速上样,然后依次以水2 BV、20%乙醇水3 BV洗脱除杂,收集70%乙醇水洗脱液（5 BV）,经浓缩、干燥即得延龄草总皂苷收率为7.42%,总皂苷质量分数为34.29%。该总皂苷在质量浓度为5.00、1.00 μg·mL^–1时对脂多糖诱导RAW264.7细胞释放一氧化氮有明显的抑制作用,其半数抑制浓度（IC₅₀）值为3.79 μg·mL^–1,而其醇提物的IC₅₀值为20.68 μg·mL^–1,说明精制过程实现了药效成分的富集。结论 该提取纯化工艺稳定、可行,所得到的延龄草总皂苷与其醇提物相比具有更好的抗炎活性。     

炒青皮的黄酮类成分研究

目的 :对青皮的醋炙品进行黄酮类成分研究。方法 :用色谱法和光谱解析法。结果 :分离得到Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 4个黄酮类化合物 ,分别鉴定为橙皮甙、新橙皮甙、川陈皮素和红橘素。结论 :首次证明生、炒青皮均含有上述4种黄酮类成分。