由地中海诺卡氏菌的一株重组体菌株 R21产生的3-羟基利福霉素 S 和其他新的安莎霉素类

3-羟基利福霉素S的结构和六种新的安莎霉素类是由地中海诺卡氏菌的一株重组体R21分离到的。三种构型区别:Ⅰ型:利福霉素S型的安莎霉素;Ⅱ型:利福霉素G型的安莎霉素;Ⅲ型:利福霉素W型的安莎霉素。地中海诺卡氏菌重组体R21菌株能产生许多新的安莎霉素,其中七种可用硅胶柱反复层析分离精制和制备TLC。这些新的安莎霉素类可分三种类型:Ⅰ.利福霉素S型的安莎霉素类:3-羟基利福霉素S;3,31-双羟基利福霉素S。Ⅱ.利福霉素G型的安莎霉素:16,17-去羟基利福霉素G。Ⅲ.利福霉素W型的安莎霉素类:利福霉素W-内酯;利福霉素     

具有产生安莎类抗生素潜能的放线菌的分子筛选

目的建立一种高通量筛选具有产生安莎类抗生素潜能的放线菌的分子筛选方法。原理3-氨基-5-羟基-苯甲酸（AHBA）是安莎类抗生素生物合成的前体。在通过氨基莽草酸途径生物合成AHBA的过程中，AHBA合酶是催化5-氨基-3-脱氢-5-脱氧莽草酸形成AHBA的一个特异性关键酶。AHBA合酶基因的存在可以作为放线菌菌株具有合成安莎类抗生素能力的一个必要而非充分的条件。AHBA合酶基因高度保守，通过PCR方法可以建立一种针对AHBA合酶基因存在与否的、具有安莎类抗生素产生潜能的放线菌菌株高通量筛选方法。方法根据已知AHBA合酶序列的相似性，设计了针对AHBA合酶基因中高度保守的一段755bp片段大小的PCR筛选寡核苷酸引物，用于从土壤中分离的未知放线菌高通量筛选。结论从1900株土壤分离的未知放线菌中筛选获得33株AHBA合酶基因阳性菌株，即具有安莎类抗生素产生潜能的放线菌菌株。     

5—硝基香兰酸的合成

5-硝基香兰酸 ( 1 ) ,化学名 3-甲氧基 - 4-羟基 - 5-硝基苯甲酸 ,可用于 3,5-二取代儿茶酚类儿茶酚 -O-甲基转移酶 ( COMT)抑制剂的合成[1] ,或用于合成利福霉素类抗生素 ( 3-羟基利福霉素 ,3-羟基甲氧基利福霉素等 )生物合成时必要的前体物质 [2 ] 。以香兰素 ( 2 )为原料 ,主要有两种制备方法 :一是先氧化再硝化 ,收率分别为 92 .3%和 65% [3 ] ;也可先硝化再氧化制得 ,收率分别为 70 .0 4 %和 46.1 % [2 ] 。方法一中 ,氧化得到的香兰酸需在碱性条件下经 Na NO3硝化、酸化、水重结晶制得粗产物 ,以石油醚提取副产物 ,剩余物再经碱化…     

海洋细菌中活性化合物的筛选策略

目的 从700多株海洋沉积物分离得到的细菌中筛选安莎类抗生素和6-脱氧己糖(6DOH)糖基化修饰的次级代谢产物产生菌.方法 以3-氨基-5-羟基苯甲酸(AHBA)合酶基因和dTDP-葡萄糖-4,6-脱水酶基因为靶标,分别进行安莎类抗生素和6DOH糖基化修饰的次级代谢产物产生菌的分子筛选.对AHBA合酶及dTDP-葡萄糖-4,6-脱水酶基因阳性的菌株发酵液及提取物进行抗菌、抗肿瘤、抗病毒活性分析.采用利福霉素抗性及氢氧化钠显色初步鉴定安莎类化合物;采用α-萘酚硫酸显色初步鉴定6DOH糖基化修饰的化合物.利用16S rRNA序列对部分阳性菌株进行系统发育分析.结果 共获得39株AHBA合酶基因阳性和10株dTDP-葡萄糖-4,6-脱水酶基因阳性菌株.阳性菌株中,78%具有不同程度的生物活性.化学初步鉴定结果表明:49%的AHBA合酶基因阳性菌株产生安莎类化合物:50%的dTDP-葡萄糖-4,6-脱水酶基因阳性菌株产生6DOH糖基化修饰的化合物.系统发育分析表明,大多数阳性菌株属于放线菌中的链霉菌属.结论 基因探针筛选可作为一种合理、有效的方法从海洋细菌中发现活性代谢产物.     

用双氢青霉素F和青霉素K的发色类似物连续分光光度法测定脂肪族青霉素酰基转移酶活性

合成了可用作脂肪青霉素酰基转移酶活性测定的发色底物 2 -硝基 -5 [(己酰 ) -氨基 ]苯甲酸和 2 -硝基 -5 [(辛酰 ) -氨基 ]苯甲酸。在波长 40 5 nm,能检测在酶催化水解过程中所释放的发色团 2 -硝基 -5 -氨基 -苯甲酸。来自淡紫链霉菌 (Strep-tomyces lavendulae)的青霉素酰基转移酶对这些底物有相当高的活性 ,能从合成酰胺及其天然类似物双氢青霉素 F和青霉素 K中裂解脱去己酰残基和辛酰残基。因此用这些发色底物可测定青霉素酰基转移酶的活性用双氢青霉素F和青霉素K的发色类似物连续分光光度法测定脂肪族青霉素酰基转移酶活性@李海明…     

利福霉素S的全合成

利福霉素 S 是 Senti 等在1959年首次从地中海诺卡氏菌发酵液中分离出的一类抗生素,它们的结构特征是一个芳香核的两个不相邻的位置通过脂肪桥联结起来,Prelog 称具有这种结构的抗生素为安莎霉素。安莎霉素大致可以分为两类,一类是脂肪桥(或柄型桥)与一个萘醌或萘核相联,如利福霉素 S;另一类是脂肪桥与一个苯醌或核相联,如美登木素。对于敏感的细菌来说,由于利福霉素是     

利福霉素类及化学类抗结核药物的快速薄层鉴别方法

利福霉素是主要用于治疗结核病的一类抗生素，人们在与结核病作斗争的过程中，先后发现了异烟肼、对氨基水杨酸、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等化学合成药物以及氨基糖甙类、肽类抗生素。特别是利福霉素类抗生素中的利福平、利福喷汀等的研制成功，使结核病的危害得到了很大的控制。这一类利福霉素类抗生素的鉴别方法已有报道。主要是颜色反应和薄层色谱鉴别。     

利福布汀的合成工艺改进

目的:探索利福布汀的最佳合成工艺。方法:以利福霉素S为起始原料,经溴代、硝基化、还原、亚氨基化,最后与侧链环合得到利福布汀;并对合成3-氨基利福霉素S的反应溶剂二氯甲烷的前处理方法(未处理、常压蒸馏、氢化钙干燥、分子筛干燥、氢氧化钾干燥)、合成3-氨基-4-亚氨基利福霉素S的反应温度(25³0、2030、20²5、1525、15²0、1020、10¹5℃)以及侧链N-异丁基哌啶酮的制备工艺进行改进。结果:利福布汀的收率为16.44%,高效液相色谱法检测纯度为99.17%。二氯甲烷的前处理选用氢氧化钾进行干燥;合成3-氨基-4-亚氨基利福霉素S反应温度控制为1515℃)以及侧链N-异丁基哌啶酮的制备工艺进行改进。结果:利福布汀的收率为16.44%,高效液相色谱法检测纯度为99.17%。二氯甲烷的前处理选用氢氧化钾进行干燥;合成3-氨基-4-亚氨基利福霉素S反应温度控制为15²0℃;侧链N-异丁基哌啶酮合成改为以异丁胺和丙烯酸乙酯为原料,其收率为85.2%、气相色谱法检测纯度为98.5%。结论:该改进工艺合成收率和纯度较高,原料易得、反应条件温和、操作简单。     

抗生链霉菌中放线菌素合成的调节

放线菌素是链霉菌产生的一类色肽抗生素.因毒性关系,故临床应用受到限制,但作为依赖DNA的RNA合成的强抑制剂,使它们成为有价值的生化工具.关于放线菌的生物合成,已提出了一个假定的生物合成途径,至少已有两种参与抗生素产生的酶得到了鉴别.其中一种酶激活抗生素发色团的前体4-甲基-3-羟基-2-氨基苯甲酸.第二种酶吩恶嗪酮合酶(PHS)参与图1所示的反应类型.在放线菌素生物合成中,PHS被认为是催化两个分子的4-甲基-3-羟基-2-氨基苯甲酰五肽的氧化缩合作用,产生放线菌素和放线菌素酸.     

从文献统计分析看我国对利福霉素类药物的研究状况

<正>利福霉素(Rifamycins)是1957年意大利利培提公司从地 中海链霉菌培养液中分离而得的混合物(可分离得到A、B、C、 D、E 5种成分,其中主要成分为利福霉素B),由其成分利福霉 素B转化的利福霉素SV(第1种半合成利福霉素)是一种高效 的主要抗革兰阳性菌及结核分枝杆菌的抗生素,属于安莎类 抗生素。 我国早在20世纪60年代便着手研究利福霉素类药物,且     

用~(13)C-高含量的前体和碳核磁共振研究利福霉素的生物合成

将~(13)C-高含量的前体——乙酸与丙酸加入Nocardia mediterranei的发酵液中,得到~(13)C-高含量的利福霉素B,转化为利福霉素S后,用~(13)C-核磁共振谱确定各个碳原子的生源。由不同标记的前体进行试验。结果证实,在利福霉素结构中含有萘环发色团的安沙环(Ansa chain)是由五个丙酸单元和两个乙酸单元按顺钟向依次缩合而成。在利福霉素的生物合成过程中,C-12、C-13、C-29丙酸单元裂解,并在C-12与C-29之间插入一氧原子,而在C-28上的丙酸单元甲基掉失。芳香发色团部分只有一个乙酸单元参入,芳香化合物的另一前体莽草酸不参入,     

新的利福霉素类抗生素FCE22250

FCE22250属于3-叠氮甲基利福霉素SV类抗生素,其化学结构如图1。     

氨基糖苷类抗生素有关物质检测方法研究

目的 氨基糖苷类抗生素有关物质研究和控制一直是该类抗生素质量控制的难点,因氨基糖苷类抗生素分子结构中没有发色团,无法采用通常的HPLC-UV方法 进行检测,本文主要针对该类抗生素的结构特点,在系统总结归纳现有的检测方法 的基础上,进行了各种方法 的分析和比较,提出了进行氨基糖苷类抗生素有关物质研究和控制的思路和方法 ,仅供参考.     

利福昔明的临床应用

<正>1 药理作用利福昔明(rifaximin)是广谱肠道抗生素。它是利福霉素SV的半合成衍生物,与其他利福霉素类抗生素一样,通过作用于细菌中依赖DNA β-亚单位不可逆地结合而抑制RNA合成,最终抑制细菌蛋白     

安莎霉素类的构效关系:环合利福霉素SV的分子结构

为了揭示安莎霉素类的构效关系,对有活性和非活性的利福霉素类进行了x-衍射结构研究.Lancini和Zanchelli曾发表过较详尽的有关安莎霉素类构效关系的评述.本文报道了对环合利福霉素SV(图1)进行首次x-衍射研究的结果.揭示了由于环合而引起安莎链构象上的变化.     

力达霉素烯二炔发色团对肝癌的实验治疗

目的研究力达霉素发色团对肝癌的实验治疗。方法采用体内接种肿瘤法研究力达霉素发色团对小鼠肝癌22或裸鼠人肝癌Bel-7402的抗肿瘤作用。结果力达霉素发色团在肿瘤接种24h后1次静脉给药能明显抑制小鼠肝癌22的生长，当剂量达4．6、9．2、18．3μg／kg时，抑制率分别为59％、81％、85％。力达霉素发色团在接种肿瘤后72h给药的抑瘤效果不如接种后24h的效果强。力达霉素发色团（LDC）和力达霉素（LDM）均能抑制裸鼠肝癌Bel-7402肿瘤的生长。接种后d27。具有相同克分子数的LDC（18．5μg／kg）和LDM（250μg／kg）的抑瘤率分别为51．1％和45．9％，抑瘤效果相当。LDC对肿瘤生长的抑制作用存在剂量．效应关系。结论力达霉素发色团在动物体内能抑制小鼠肝癌和人裸鼠肝癌的生长，是力达霉素产生生物学作用的主要活性部分。     

苯并噁嗪利福霉素衍生物的合成及其抗菌活性初探

目的 设计合成苯并噁嗪利福霉素衍生物，并研究其抗菌活性。方法 以利福霉素S为原料合成目标化合物，并测定其抗菌活性。结果 初步的抗菌活性研究表明：合成的新化合物均有抗菌作用，但其抗菌活性低于对照品。结论 3′-苯并噁嗪酚利福霉素的3′位酚羟基醚化对抗菌活性有影响。     

20-46 利福喷丁在不同程度肝功能障碍患者中的药物动力学

利福喷丁是一种化学合成的利福霉素类抗生素,结构与活性类似利福平及利福布丁.利福喷丁及其活性代谢产物25-脱乙酰利福喷丁由两种途径自体循环中清除:即胃肠道分泌代谢及肾脏清除.口服利福喷丁后大多数(70.2%)随粪便清除,小部分(16.6%)由肾脏清除.肝功能障碍有可能导致利福平药物动力改变.此外,利福平与血浆蛋白(主要是白蛋白)有高结合率,肝功能障碍时血清白蛋白浓度降低,亦可使利福喷丁药物动力学发生变.     

氨基糖甙类抗生素分析方法的进展

氨基糖忒类抗生素（aminoglycosidesantibi－ties）是对许多革兰氏阳性、阴性苗以及结核杆菌均具抗菌作用的广谱抗生素；其分子结构中都有两个或三个氨基糖分子和脂环族结构。由于其含有多羟基及氨基精碱性忒，故都易溶于水；而其分子结构中不存在紫外发色团和荧光团，给含量分析带来了困难；目前各国药典［”’，’］绝大多数用微生物测定法分析氨基糖俄类抗生素的含量。本文以近几年的文献为主，综述了氨基糖式类抗生素分析方法的进展，并简单地评述了其在体内外分析中的应用。一、分光光度法（Sepctrophotometry）（见表1）。表2＊过法…     

力达霉素的蛋白和发色团相互作用的分析

目的:通过采用计算机模拟研究力达霉素发色团被蛋白质保护的作用机理的分析。方法:应用InsightⅡ和HyperChem等软件通过分子力学和分子动力学方法研究发色团和蛋白质之间的相互作用。结果:蛋白质通过静电引力和范德华力以及π电子同发色团相互作用。结论:力达霉素的蛋白质部分通过与发色团形成各种作用力使得发色团得到稳定存在,防止其进一步重排,从而为保证发色团发挥抗癌药效,提供科学依据。