干细胞在放射医学研究中的进展

电离辐射作用于机体后，可致机体发生急性放射病。辐射损伤的远后效应之一是白血病，含有干细胞的骨髓细胞移植是目前挽救急性放射病病人生命的惟一有效的治疗方法。近年来随着干细胞研究的突破性进展，其多向分化潜能及干细胞相互转化可能为辐射损伤病人提供新的干细胞来源；同时随着辐射防护剂研究的深入，促进了损伤后干细胞的恢复。     

miRNAs在放射医学研究中的应用

microRNAs（miRNAs）是一类内源性的非编码RNA,通过与靶mRNA特异性的结合而导致靶mRNA降解或抑制其翻译,对基因进行转录后调控,进而影响各种生命活动。大量研究表明,miRNAs与辐射致癌效应、辐射增敏效应、肿瘤辐射抗拒和辐射旁效应密切相关,已成为放射医学研究的热点。笔者就miRNAs及其在放射医学研究中的应用作一综述。     

造血干细胞移植中干细胞来源的多元化

异基因造血干细胞移植（Allo—HSCT）是治疗血液系统恶性疾病和部分非恶性疾病的有效方法,有时甚至是惟一可以治愈该病的手段,在血液系统疾病的治疗中占有重要地位。过去由于供者来源所限,只有少部分患者从中受益,更多患者因为没有配型相合的同胞供者而失去了移植的机会。独生子女时代的来临使供者来源越趋困难。令人鼓舞的是,随着HSCT技术体系的不断完善,临床用于移植的造血干细胞来源呈现了多元化的局面。目前用于HSCT的造血干细胞主要有以下几种：     

造血干细胞库的建立及在放射医学中的应用

造血干细胞库的建立及在放射医学中的应用１００８５０北京北京放射医学研究所马恩普，刘秀珍，韩颖，刘明东，吴祖泽，毛秉智中国图书资料分类号Ｒ３１８．５２造血干细胞的保存是干细胞移植中的重要环节，作者多年来用液氮保存了外周血、胎儿肝脏等不同来源的造血干细胞...     

真皮多能干细胞促进大鼠急性放射损伤造血恢复的研究

目的 观察真皮多能干细胞移植对大鼠急性放射损伤后造血恢复的作用。方法 分离新生大鼠真皮多能干细胞体外培养至第10代用于研究，观察干细胞层体外对正常大鼠骨髓粒-巨噬系祖细胞和红系祖细胞集落生长的影响；进一步将真皮多能干细胞经尾静脉输入5Gyγ射线全身照射的大鼠体内，检测移植后骨髓有核细胞、粒-巨噬系祖细胞集落CFU—GM、红系祖细胞集落CFU—E和外周血白细胞数量、血红蛋白含量等指标的恢复情况，观察4周后动物的存活率。结果 真皮多能干细胞层体外可促进正常大鼠CFU—GM和CFU—E集落的生长；全身输入干细胞促进了5Gyγ射线全身照射动物的外周血白细胞和骨髓有核细胞、CFU-GM和CFU—E集落数的恢复。实验组动物4周后的存活率也明显高于对照组。结论 真皮多能干细胞具有一定支持造血的功能，可促进急性放射损伤大鼠的造血恢复，为造血损伤相关疾病的干细胞治疗提供新的细胞来源途径。     

造血干细胞“归巢”机制的探讨

近年来,诸如骨髓、外周血、脐血等多种来源的造血干细胞（ＨＳＣ）移植在临床上日益广泛地开展起来,同时关于干细胞归巢机制的研究也有所进展。造血干细胞的归巢是一个多步骤过程。经研究发现,在归巢中涉及了干细胞表面和造血微环境中的一系列的分子与细胞因子。本文综述了其中一些研究较多的分子与因子,并对今后的研究提出了自己的看法。     

乙型肝炎病毒感染在造血干细胞移植时对造血干细胞植入的影响

目的　探讨恶性血液病患者的移植前、后乙肝病毒 (HBV)感染对其造血干细胞移植 (HSCT)时植活效果的影响。方法　对我院 1 990年 1月— 2 0 0 1年 5月间 1 85例造血干细胞移植的患者中 ,有HBV感染的 48例患者的临床资料进行回顾性分析。结果　HBsAg阳性率、HBV感染流行率 (未包括单纯HBsAb阳性者)分别为 1 3 / 1 85 ( 7.0 2 %)、48/ 1 85 ( 2 5 .95 %)。在自体造血干细胞移植 (AHSCT)和异基因造血干细胞移植 (Allo HSCT)中包括HBsAg( +)组和HBsAb( +)组在内的HBV感染组白细胞恢复到 1× 1 0 9/L所需的平均天数与对照组比较均无统计学的显著差异 (P >0 .0 5 ) ,乙肝病毒感染组白细胞恢复到 1× 1 0 9/L所需的平均天数为 ( 1 4 .5 4±5 .49)d。结论　乙型肝炎病毒感染不影响造血干细胞的植活时间     

同种Beagle狗循环血造血干细胞移植治疗急性放射病的实验研究

实验中用Ｂｅａｇｌｅ狗１０只，以０．０２４７～０．０２７８Ｃ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１照射量率，全身照射６．５Ｇｙ，分３组：第１组３只，作为对照，不给任何治疗，照射后全部死亡，平均活存７．５天。第２组４只，移植性别相反的同种血造血干细胞。供受体混合淋巴细胞培养刺激指数小于０．６９，红细胞交叉凝集试验阴性，未在体外去除供体血细胞中的Ｔ淋巴细胞。结果表明，照射后１１，２０和２６天检查性染色体，均为供体核型。４只狗死于严重ＧＶＨＤ，平均活存４ｌ．６天。第３组３只，移植去除Ｔ淋巴细胞的同种血干细胞，２只死亡，１只发生轻度ＧＶＨＤ，长期活存４年以上。     

辐射对造血系统的影响

造血系统是电离辐射的主要危象器官。机体受到照射后,造血祖细胞、造血干细胞以及造血微环境等都会产生与照射剂量相关的损伤而影响造血机能。     

骨髓间充质干细胞移植治疗犬急性放射性肠病临床观察

目的建立比格犬急性放射性肠病的损伤模型,观察骨髓间充质干细胞移植治疗犬急性放射性肠病的临床效果。方法将35只比格犬随机分为空白对照组(A组)、10 Gy单独照射组(B组)、12 Gy单独照射组(C组)、14 Gy单独照射组(D组)、10 Gy照射后干细胞治疗组(E组)、12 Gy照射后干细胞治疗组(F组)及14 Gy照射后干细胞治疗组(G组),每组5只。对比格犬腹部进行X线调强照射,观察单独照射、照射后干细胞治疗的比格犬的临床特点、肠镜表现、生存时间,并采用组织病理学评分对放射造成的肠损伤程度进行评估。结果比格犬肠损伤程度与放射剂量呈正相关。E、F组干细胞治疗后肠损伤组织病理学评分明显低于治疗前(P<0.05);G组治疗前后比较,差异无统计学意义(P>0.05)。比格犬生存时间与放射剂量呈负相关。F组生存时间明显长于C组(P<0.05);E组与B组、G组与D组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论随着放射剂量增大,比格犬急性放射性肠病加重,生存时间缩短。骨髓间充质干细胞移植在12 Gy剂量的急性放射性肠病的治疗中发挥积极作用。     

电离辐射对小鼠造血干/祖细胞线粒体功能的影响

目的:研究不同剂量电离辐射对小鼠造血干/祖细胞(hematopoietic stem and progenitor cells, HSPCs)内线粒体功能的影响。方法:将48只C57BL/6小鼠按随机数表法分为对照组(0 Gy组)、全身 60Co单次照射1.0 Gy组和4.5 Gy组,每组16只,照射后12...     

放射损伤病人的造血干/祖细胞移植研究进展

随着核能与核技术的发展,以及放射性核素的应用日益广泛,为核战争条件下急性放射病病人以及和平利用原子能中意外核事故受害者的治疗提供及时、有效的造血干/祖细胞移植,是极其重要的研究课题。     

受照脑胶质瘤细胞诱导神经干细胞旁效应

目的 探讨受照脑胶质瘤细胞U251是否可通过在未受照神经干细胞（NSCs）中产生旁效应从而影响神经干细胞的增殖、干性及分化等特性。方法 将细胞分为NSCs组、NSCs+U251组（与U251共培养的NSCs）和NSCs+受照U251组（与10 Gy X射线照射后的U251共培养的NSCs）。采用插入式小室共培养U251和NSCs。通过细胞计数、测量神经球直径等方法评估NSCs增殖、成球能力的变化;采用免疫荧光实验检测Nestin蛋白的表达评估NSCs干性维持能力的变化;检测Tuj1、GFAP蛋白的表达、测量分化后神经元细胞的树突数目、轴突长度以及胶质细胞突起终端数、突起长度等评估神经干细胞分化能力的变化情况。结果 NSCs+受照U251组的细胞数量明显低于NSCs+U251组（t=2.52,P<0.05）;NSCs+受照U251组的Nestin阳性率和成球能力明显低于NSCs+U251组（t=-3.50,P<0.05）;NSCs+受照U251组向神经元和胶质细胞（t=6.09,P<0.05）分化的比例和程度也明显低于NSCs+U251组。结论 受照胶质瘤细胞可通过电离辐射旁效应显著抑制未受照神经干细胞的增殖、干性和分化能力。     

骨髓间充质干细胞对放创复合伤创面的促愈作用

目的 探讨骨髓间充质干细胞对放创复合伤创面的促愈作用。方法 利用自体骨髓来源的间充质干细胞移植于局部合并放射损伤的创面，采用荧光示踪技术、形态学观察、胶原染色、成纤维细胞和毛细血管计数、羟脯氨酸含量测定等多种指标，观察了间充质干细胞对放创复合伤创面的促愈使用。结果 间充质干细胞能加快创面愈合，促进肉芽组织生长和胶原合成。结论 骨髓间充质干细胞对放创复合伤创面有明显的促愈效应。     

小鼠小肠干细胞谱系追踪方法的建立及其在放射损伤中的应用

目的 利用Lgr5-EGFP-CreERT2/ROSA26-stop-EYFP小鼠建立谱系追踪方法,用于观察Lgr5+小肠干细胞在小肠组织更新中的作用,并研究辐射对小肠干细胞组织重建的影响.方法 通过基因型分析鉴定Lgr5-EGFP-CreERT2/ROSA26-stop-EYFP小鼠.他莫西芬诱导小鼠体内的荧光蛋白表达,激光共聚焦显微镜观察诱导后小肠干细胞的分化.采用60Co γ射线(15Gy)照射Lgr5-EGFP-CreERT2/ROSA26-stop-EYFP小鼠,观察辐射对小肠干细胞组织重建的影响.结果 提取鼠尾DNA通过PCR方法鉴定Lgr5基因(174bp),获得双阳性小鼠.他莫西芬(100mg/kg)单次诱导后,激光共聚焦观察到Lgr5+小肠干细胞在诱导后5d开始分裂,7d已到达绒毛顶端,14d少量绒毛全部带有荧光,45d更多的小肠绒毛中存在荧光细胞,而且更加稠密.但在15Gy照射后小鼠小肠绒毛脱落严重,隐窝处没有荧光出现.结论 成功建立了小肠干细胞谱系追踪模型,并初步观察了辐射对小肠干细胞损伤的影响.     

间充质干细胞治疗慢性皮肤溃疡研究进展

慢性皮肤溃疡是一种临床常见难治性疾病,目前尚无有效治疗方法。间充质干细胞是来源于中胚层的一种成体干细胞,具有自我复制和定向分化潜能特点,其可通过旁分泌效应和向类皮细胞分化参与创伤愈合的各个阶段促进慢性伤口愈合。本文针对皮肤创伤愈合机制及慢性皮肤溃疡治疗现状、间充质干细胞生物学特性及其治疗慢性皮肤溃疡的研究等方面予以综述,有助于间充质干细胞治疗慢性皮肤溃疡的基础和临床研究。     

低剂量辐射对人骨髓间充质干细胞影响的研究

目的 探讨低剂量辐射(LDR)对人骨髓间充质干细胞(hBM-MSC)生物学特性的影响。方法 应用体外培养传代的第四代hBM-MSC,采用X射线照射,照射剂量分别为50 mGy、75mGy、100 mGv,剂量率为12.5 mGy/min,分别观察LDR后hBM-MSC生长曲线、细胞周期与凋亡的变化及细胞因子、干细胞因子(SCF)、白细胞介素6(IL-6)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)表达量的变化。结果 LDR后,hBM-MSC从72 h起生长明显加快;LDR照射hBM-MSC后,在G0-G1期百分率逐渐减少,S期百分率在照射后48 h、72 h逐渐明显增多,以75 mGy照射后72 h的S期百分率增多最明显,为68.88%,而细胞凋亡的变化结果是LDR后在24 h、48 h有增多趋势,照射后72 h,凋亡细胞百分率有减少趋势;LDR照射hBM。MSC后24 h、48 h SCF分泌量均有升高趋势;50mGv、75mgy、100mGyX射线照射hBM-MSC后在培养的24 h、48 h,IL-6分泌量均有升高趋势;LDR照射hBM-MSC后,除50mGy照射后72h外,M-CSF分泌量在不同剂量照射后24 h、48 h、72 h均持续升高。结论 LDR后hBM-MSC从生长曲线、细胞周期与凋亡的变化及细胞因子表达量的变化均表现出兴奋性效应。