中药木蹄对急性缺氧机体耐力及肠系膜微循环的影响

本文对中药木蹄进行了几项动物实验,比较其药理作用。结果表明,木蹄可显著提高小鼠减压缺氧的耐力,延长动物存活时间,具有抗疲劳、抗高温的作用,且影响缺氧机体肠系膜微循环的流速、流态、可改善微循环     

蔓荆提取物对微循环障碍模型治疗作用的实验研究(初报)

选取家兔23只,大鼠28只,随机分为四组,按4ml/kg由静脉注入10％高分子右旋糖酐,可使血粘度增加,红细胞聚集及血流速度显著减慢,从而形成了家兔眼球结膜和大鼠肠系膜的微循环障碍模型。按照流态、流速、毛细血管交网点及血色等四项指标评价药物的活性作用。用药组动物按10mg/kg注入蔓荆提取物后可使血流速度显著增快,血管交网点增加,粒状流变为带状流。结果提示该中草药具有增进外周和内脏微循环的作用。     

缺氧对鼠胚大脑神经元c-Fos表达的影响及当归保护作用

目的:探讨宫内缺氧对胚胎大鼠大脑神经元内c-Fos表达的影响及当归注射液是否对缺氧鼠胚大脑神经元有保护作用。方法:将孕15d孕鼠采用低张性缺氧模型致鼠胚宫内缺氧,鼠胚大脑组织经c-Fos和神经元特异性标记物-神经元特异烯醇化酶(NSE)免疫组化双标染色后,进行图像分析。结果:三组鼠胚大脑中神经元特异烯醇化酶阳性细胞数量差异没有显著性;而缺氧组中c-Fos/NSE双染阳性细胞比对照组增多(P<0.05);当归组双染阳性细胞比缺氧组减少(P<0.05)。结论:缺氧可刺激鼠胚大脑神经元内c-Fos的表达。当归注射液对缺氧鼠胚大脑神经元可能有保护作用。     

当归注射液对2型糖尿病患者血液流变学及凝血功能的影响

目的 :观察 2型糖尿病 (DM)患者应用 2 5 %当归注射液治疗后血液流变学及凝血功能的变化 ,并探讨该药在DM并发症中的防治作用。方法 :4 6名 2型糖尿病患者经眼科检查无眼底出血 ,血糖控制稳定后 ,给予 2 5 %当归注射液治疗。另选 15名正常对照 ,检测糖尿病组患者当归治疗前后及正常对照组血液流变学及凝血功能等指标。结果 :糖尿病患者血液流变学及凝血功能部分指标 ,如全血粘度、红细胞聚集指数、血沉、血沉K值方程、血小板聚集率与对照组比较有显著性增高 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 ) ,用当归注射液治疗后上述指标显著性降低 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 ) ,且接近正常对照水平。结论 :当归注射液有利于防治DM患者的血管并发症     

川芎嗪注射液对脑梗死患者血液流变学的影响

目的观察川芎嗪注射液对脑梗死患者血液流变学指标的影响。方法观察51例脑梗死患者接受川芎嗪注射液治疗前后的血液流变指标。结果川芎嗪注射液治疗前后,男性组红细胞压积、低切变率全血粘度、红细胞变形指数、红细胞聚集指数及纤维蛋白原均有明显变化,有统计学意义(P<0.05),特别是红细胞变形指数和红细胞聚集指数,具有统计学意义(P<0.01)。女性组血浆粘度、全血粘度、红细胞变形指数、红细胞聚集指数及纤维蛋白原均有明显变化,具有统计学意义(P<0.05)。结论川芎嗪注射液显著降低纤维蛋白原和低切变率条件下的全血粘度和血浆粘度及红细胞聚集指数,具有改善脑缺血、减轻临床症状的作用。     

缺氧对孕鼠肾组织PKC-α表达的影响及当归的调节作用

目的探讨缺氧对孕大鼠肾组织中PKCα表达的影响及当归注射液是否调节其表达而具有保护缺氧孕大鼠肾的作用。方法Wistar孕大鼠随机分为对照组、缺氧组和当归组,当归组孕大鼠缺氧前经尾静脉注入当归注射液,然后采用低张性缺氧模型致孕大鼠缺氧3h,再复氧2h,剖腹取右肾。缺氧组孕鼠用生理盐水代替当归注射液,余同当归组。对照组不缺氧,余同当归组。各组孕大鼠肾组织经PKCα免疫组化染色后,进行图像分析。肾组织常规切片,做HE染色,光镜观察。结果对照组孕大鼠肾组织中阳性细胞PKCα主要分布在肾小管上皮细胞胞质内,染色浅:缺氧组肾组织中阳性细胞PKCα的分布与对照组相似,但阳性细胞增多,染色增强(P<0.05);与缺氧组相比,当归组PKCα阳性细胞减少,染色减弱(P<0.05)。光镜下,当归组与对照组比较,肾小管上皮细胞轻度水肿,管腔内少量管型,明显较缺氧组肾小管结构好。。结论①缺氧可剌激孕大鼠肾组织中PKCα的表达。②当归注射液使缺氧孕大鼠肾组织中PKCα的表达下调,可能有保护缺氧孕大鼠肾的作用。     

4种苯基乳酸衍生物对小鼠耐缺氧作用的影响

[目的]研究4种苯基乳酸衍生物对小鼠耐缺氧作用的影响.[方法]分别采用减压缺氧条件和常压缺氧条件,用合成的(3,4-二羟基)苯基乳酸甲酯(1)、(4-羟基)苯基乳酸甲酯(2)、(3-甲氧基-4-羟基)苯基乳酸甲酯(3)及(4-甲氧基)苯基乳酸甲酯(4)4个苯基乳酸衍生物进行耐缺氧实验.[结果]化合物1和3具有较好的抗缺氧活性.常压耐缺氧条件下,化合物1和3的耐缺氧活性优于丹参素.[结论]成酯修饰可能会提高苯基乳酸衍生物的稳定性,延长药物在小鼠体内的停留时间.     

轮叶党参乙醇提取物益气活血化瘀及抗衰老作用的初步研究

目的 探讨轮叶党参乙醇提取物对大鼠益气活血化瘀作用及对小鼠的抗衰老作用.方法 观察轮叶党参乙醇提取物对气虚型血瘀证模型大鼠血液流变学各项指标的影响,同时测定小鼠爬杆时闻,常压耐缺氧时间,免疫器官的重量等试验指标从而初步判断该药是否具有抗衰老作用.结果 轮叶党参乙醇提取物可明显降低气虚型血瘀证模型大鼠的全血黏度(高切、中切、低切)、血浆黏度,明显降低红细胞聚集指数,加快红细胞电泳时间,降低红细胞压积.轮叶党参乙醇提取物高荆量组在对小鼠灌胃给药后第7天、第14天能非常显著延长小鼠的常压耐缺氧时间,低剂量组在给药后第14天显著地延长小鼠的常压耐缺氧时间.该药高、低剂量组在给药后第7天、第14天均能显著增加小鼠的胸腺重量,在给药后第14天显著地增加小鼠的脾脏重量.结论 轮叶党参乙醇提取物具有益气活血化瘀作用及对小鼠有抗衰老作用.     

红花对兔肠缺血再灌注损伤后微循环改善作用的研究

目的探讨红花对兔肠缺血再灌注损伤(IRI)时微循环的改善作用.方法将30只日本大耳兔随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)和缺血再灌注+红花注射液组(SI组).制作在体兔IRI模型.观察和记录各组动物肠系膜微循环变化,包括微动脉管径(AD)、微静脉管径(VD)、微动脉流速(AFV)、微静脉流速(VFV)和白细胞黏附数,电镜下观察肠黏膜超微结构改变.结果 IR组肠系膜微动、静脉管径缩小,血流速度减慢,多数肠黏膜微结构破坏严重.SI组微动、静脉管径及血流速度明显改善,肠黏膜超微结构异常改变不同程度减轻.结论在兔肠IRI发生后使用红花注射液能有效改善肠系膜的微循环,从而对肠黏膜起到良好的保护作用.     

银杏达莫对老年糖尿病并脑梗死患者血液流变学的影响

目的 观察银杏达莫注射液对老年糖尿病并脑梗死患者血液流变学的影响.方法 选择52例老年糖尿病并脑梗死患者给予银杏达莫注射液静脉滴注治疗,观察用药前后血液流变学的改变.结果 治疗前后全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数、全血还原黏度均有显著差异(P＜0.05).结论 银杏达莫注射液具有降低血液黏度、改善微循环、一定的抑制血栓形成的作用,对血液流变学指标有改善功能.     

附子白芍配伍的理论探讨及对心肌缺血动物作用的初步观察

从理论上探讨了附子与白芍配伍的作用,并就二药对急性心肌缺血大鼠心电图T波的变化,应激性心肌缺血大鼠的血液粘度、血小板聚集率、血浆CAMP与CGMP的影响进行初步的实验研究。通过分析认为,二药同用,具有益卫固表,敛阴止汗;温阳散寒,养血通脉;温中补虚,散寒止痛;温肾化气,回阳护阴的作用。实验结果表明,附子白芍配伍应用,在改善心肌缺血大鼠心电图T波变化、降低血液粘度、抑制血小板聚集、促使血小板解聚、调整血浆。cAMP／cGMP比值等方面的作用均明显增强,初步揭示了二药配伍的科学性。     

利脑心胶囊对小鼠实验性缺氧的保护作用

目的:观察利脑心胶囊对小鼠实验性缺氧的保护作用.方法:采用常压和低压缺氧条件下分别观察正常小鼠和利脑心胶囊用药小鼠的平均存活时间和心肌耗氧量.结果:利脑心胶囊3个剂量组用药均可使常压和低压缺氧条件下小鼠存活时间延长(P<0.05~P<0.01);常压密闭条件下1~5 min时段小鼠的累积时间心肌耗氧量用药组均能明显降低(P<0.01),各用药组间差异亦均有统计学意义(P<0.05~P<0.01).对常压密闭条件下小鼠的每分钟净耗氧量用药组在1~2 min时段均显著降低(P<0.01),3~4 min时段用药组与正常组、用药组间均无统计学意义(P>0.05).结论:利脑心胶囊能明显降低小鼠氧耗,保护缺氧心肌.     

缺氧模型用于扩管药耳蜗效应评定的研究

目的：探讨缺氧模型用于评定扩管药耳蜗效应的可行性,并确立适宜的低氧浓度及评定参数,以期为临床用药提供筛选方法。方法：分析在豚鼠7％,5％低氧供模型上,以ABR为指标,观察具有耳蜗扩管作用的丹参、川芎嗪和罂粟碱的耳蜗扩管效应是否得以体现。结果：与对照组相比,7％低氧供30min后,3种扩管药的耳蜗扩管效应均通过ABR阈移的显著降低得以体现,波I潜伏期及振幅的变化在各组间无显著差异,5％低氧供30min后,仅丹参和罂粟碱的耳蜗扩管作用得以证实。结论：低氧下听觉电生理反应模型可用于评价扩管药在耳蜗的效应,其适氏氧浓度为7％,ABR阈移可用作评定药效时的观察指标。     

PHARMACOLOGIC STUDIES ON RADIX PUERARIAE EFFECTS OF PUERARIAE FLAVONES ON CORONARY CIRCULATION, CARDIAC HEMODYNAMICS AND MYOCARDIAL METABOLISM IN DOGS

The effects of puerariae on co.ronary cir- culation and ca.rdiac hemodynamics were studied in anesthetized open chetst dogs which we're either normal or in a s.tate of acute myocardial ischemia induced by pituitrin. The blood flow of the left circumflex corona.ry artery and ascending aort.a was m.easured by an electromagnetic flowmeter, blood pressure and hcart rate were measured by mercury mano- meter and cardiac hemodynamic parame,ters calculated. The myocardial metabolism in normal open-chest dogs wars inve.stigated by analysing oxyge'n, lactate and glucos.e contents in coronary sinus and artery blood. Intra-arterial injection of puerariae into the coronary artery induced marked dila.tion of the artery without influencing the other vessels. After intravenous injection of puerariae fla.v- ones and puerarin dilation of the coronary artery was much more marked than that of the other arteries. Heart rate, bloo!d pressure and total peripheral vascular resistance. decreased, while cardiac oritput was unchanged. In re- scrpinized dogs the effects of total flavones artd puerarin on coronary circulation were similar to those in normal dogs. In pituitrin induced myocardial ischemic dogs, total flavone.s could increase corc'nary blood flow, but the pressor effect of pituitrin was not anta.gonized. It appea.rs tha.t the effect of pue,rariae; may be due to direct relaxation of coronary ve{ssells. Resea.rch on myocardial metabolism showed that bload content of oxygen, lacta.te. and pyruvate in the coronary sinus increased and myocardial consumption of these substances decrease;d significantly after intravenous injec- tion of puerariae. These effects may be be.ne- ficial in treatment of human coronary artery disease.     

Beneficial effect of HHI-I (活血化瘀注射液I号) on cerebral microcirculation, blood-brain barrier in rats and anti-hypoxic activity in mice

Objective  To investigate the effect of HHI-I (活血化瘀注射液I号) on the cerebral microcirculation, the blood-brain barrier permeability in rats and anti-hypoxic activity in mice. Methods  (1) The blood microcirculation of the brain in rats was investigated by laser Doppler flowmetry with the probes laid on the cerebral pia mater or inserted into the brain parenchyma. (2) The protective action of HHI-I against the brain microcirculation disturbance induced by intravenous injection of high-molecular dextran (10%, 9 mL/kg) was observed. (3) The protective effect of HHI-I against lethal hypoxia in mice was observed with a hypoxic chamber containing 5% oxygen. (4) The disruption of the blood-brain barrier (BBB) permeability in rats was caused by phenylephrine-induced hypertension, and the effect of intravenous injection of HHI-I on the BBB permeability was determined using Evans blue as the marker. Results  HHI-I could increase the blood flow of the cerebral microcirculation in rats and possess some protective effects on the brain microcirculatory disturbance. Besides, HHI-I could decrease the brain edema occurring in the process of lethal hypoxia in mice. While increasing the blood flow of brain, HHI-I could lower the BBB permeability in rats. Conclusion  HHI-I has several beneficial effects on the cerebral microcirculation, blood-brain barrier in rats and anti-hypoxic activity in mice. Supported by the Science Foundation of Tianjin Health Bureau (No. 03021)     

三味檀香散抗缺氧(血)的初步实验研究

目的探讨三味檀香散对异丙肾上腺素（Isp）诱导大鼠心肌缺血损伤的保护作用,和其对小鼠实验性急性缺氧的影响。方法采用大剂量腹腔注射Isp造成大鼠急性心肌缺血模型,在常压密闭下造成小鼠缺氧的模型。实验动物随机分为对照组,Isp模型组,阳性对照组,三味檀香散大、小剂量组。记录各组大鼠Ⅱ导联心电图ST段和T波变化,观察各组小鼠在缺氧（血）条件下的存活时间。结果Isp引起大鼠缺血损伤时,心电图ST段和T波均抬高显著,预先给三味檀香散后能明显改善ST段和T波的不良改变;与对照组比较,大剂量的三味檀香散能显著延长小鼠在常压密闭缺氧环境下的存活时间（P〈0．05）;与模型组比较,大小两种剂量的三味檀香散均能显著延长小鼠Isp致心肌缺血的存活时间（P〈0．05）。结论三味檀香散对缺血缺氧所致小鼠心肌损伤有一定的保护作用。     

当归对兔肾缺血再灌注损伤的影响

目的 :研究当归对兔肾缺血再灌注损伤的防治作用及其机制。方法 :将 2 5只健康成年日本大耳白兔 ,随机分为手术对照组、单纯肾缺血再灌注 (IR)组和当归注射液 (RAS)处理IR(RAS IR)组。肾缺血 1h再灌注48h时 ,取肾作电镜检查 ;测血清肌酐 (Cr)、肾组织中ATP酶活性和碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)的含量。结果 :IR组肾组织变性改变显著 ,RAS IR组病变轻微。同对照组相比 ,IR组血清Cr含量升高 (P <0 .0 5 ) ,肾中ATP酶活性和bFGF含量降低 (P <0 .0 5和P <0 .0 1) ;RAS IR组较IR组血清Cr含量降低 (P <0 .0 5 ) ,肾中ATP酶活性升高(P <0 .0 5 ) ,与对照组差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;RAS IR组肾中bFGF含量较IR组和对照组均升高 (P <0 .0 1和P<0 .0 5 )。结论 :当归可能通过保护ATP酶、诱bFGF产生而减轻IR肾损伤。     

复方丹参注射液与盐酸甜菜碱抗心肌缺氧的实验研究

目的观察复方丹参注射液与盐酸甜菜碱合用对心肌缺氧小鼠耐缺氧作用的影响,并比较两药单用的效果,为研究新药提供实验依据.方法采用腹腔注射异丙肾上腺素造成心肌耗氧量增加小鼠模型,记录不同时间点的累计耗氧量和小鼠的存活时间.结果复方丹参注射液与盐酸甜菜碱合用组5、10 min小鼠累计耗氧量明显降低,且存活时间延长,与单用药物组相比,差别有统计学意义;丹参注射液组与盐酸甜菜碱组相比,差别无统计学意义.结论复方丹参注射液与盐酸甜菜碱联用对改善心肌缺氧效果显著,疗效优于单用组.     

低氧环境下运动对大鼠血清睾酮、皮质酮浓度及其比值的影响

目的观察不同低氧浓度环境训练后大鼠血清睾酮(testosterone,T)、皮质酮(corticosterone,C)的浓度及T/C的变化,为确立适宜的低氧训练模式提供实验依据。方法 SD大鼠60只,随机分为安静对照组(C)、常氧运动组(E)、15%氧浓度对照组(15C)、15%氧浓度运动组(15E)、11%氧浓度对照组(11C)和11%氧浓度运动组(11E),每组10只,运动方式为跑台运动。采用ELISA方法检测大鼠血清中T和C的浓度。结果 (1)11C组T浓度低于C组(P<0.05);11E组T浓度低于E组(P<0.01);(2)E组大鼠血清C浓度高于C组(P<0.05);11E组C浓度低于E组(P<0.01);15E组C浓度低于E组(P<0.05);(3)11C组T/C值低于C组(P<0.05)。结论 11%氧浓度对T/C的平衡可能带来负面影响,但运动可一定程度代偿低氧带来的不利影响;15%氧浓度未对大鼠T/C的平衡产生影响。     

缺氧条件下肝癌细胞和正常肝细胞能量代谢通路的差异

 目的  比较缺氧条件下肝癌细胞与正常肝细胞能量代谢通路的差异,探索肿瘤细胞的耐缺氧机制。方法  采用环境缺氧(0.2%O2缺氧培养箱)模拟肿瘤的体内环境,比较肝癌细胞株HepG2与原代分离的小鼠肝脏细胞在不同缺氧时间下的能量代谢情况。流式细胞术检测各组活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,MTT法检测各组细胞缺氧后细胞活力及生存率,real-time PCR方法检测己糖激酶2(hexokinase 2)、异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase)等糖代谢关键酶及p53、TIGAR/Tigar、SCO2/Sco2基因的mRNA水平,NADH比色法检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase)活性,氧电极法检测各组细胞耗氧量,高效液相色谱法检测细胞内ATP含量。结果  缺氧后,肿瘤细胞HepG2与正常小鼠肝脏细胞相比生存率更高,活性氧增幅更小。两种细胞在缺氧下耗氧量都下降,但肝癌细胞的ATP产量代偿性增加,而正常肝细胞的ATP显著下降;有氧氧化相关酶基因在缺氧小鼠肝脏细胞中代偿性上调,而在缺氧HepG2细胞中下降;糖酵解相关酶基因在缺氧HepG2细胞中上调更迅速,幅度更大;进一步研究表明,缺氧时,小鼠肝脏细胞p53、Tigar、Sco2基因表达上调,而HepG2细胞p53、TIGAR、SCO2基因表达下调。结论  在缺氧应激状态下,正常细胞主要依赖有氧氧化补偿能量,肿瘤细胞则主要依赖糖酵解。ROS或可通过调节肿瘤细胞p53/TIGAR、p53/SCO2通路及糖酵解关键酶活性促进Warburg效应与肿瘤耐缺氧能力。