姜黄素对二乙胺基亚硝胺诱发小鼠肝癌前病变的预防作用

目的:观察姜黄素对小鼠肝癌前病变的预防作用.方法:每周腹腔注射二乙基亚硝胺(DEN,95 mg·kg-1)建立小鼠肝癌前病变,每天灌胃姜黄素(120 mg·kg-1)或姜黄素与山药(3.03 g·kg-1)联合用药,连续10周(70 d);第71天眼球后静脉丛取血,检测血清肝功指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和谷胱甘肽-S-转移酶(GST),肝脏经灌注固定后用光学显微镜观察病理组织学变化.结果:模型组小鼠肝脏同时存在变质与修复性病变,增生肝细胞具有异型性;血清ALT:(195.57±91.56) U·L-1、AST:(39.68±24.20) U·L-1、GST:(42.31±8.19)U·L-1升高明显(P<0.01).姜黄素组肝损伤较轻,增生肝细胞异型性降低,ALT:(98.54±48.07) U·L-1、AST:(26.89±7.51) U·L-1、GST:(47.47±8.54) U·L-1下降明显(P<0.05),姜黄素联合山药组ALT:(82.75±38.54) U·L-1、AST:(30.32±7.80) U·L-1、GST:(24.61±7.58) U·L-1疗效优于单用(P<0.01).结论:姜黄素对诱导性小鼠肝癌前病变具有防治作用,姜黄素与山药联合用疗效更佳.     

姜黄素衍生物抗大鼠肝纤维化的作用及其机制

目的观察姜黄素衍生物(Curc-OEG)抗肝纤维化作用及其机制。方法将雄性SD大鼠共分成4组:正常组、模型组、姜黄素衍生物组和姜黄素组。用四氯化碳诱导大鼠形成肝纤维化模型,2个治疗组分别尾静脉注射100 mg·kg-1Curc-OEG和灌胃400 mg·kg-1姜黄素。10周后,测肝功及肝纤维化指标、肝组织羟脯氨酸(Hpy)水平;HE、天狼星红染色,免疫组化法观察TGF-β1及α-SMA表达;RT-PCR法测TGF-β1 mRNA水平;Western blot测TGF-β1及α-SMA蛋白表达。结果与模型组比较,Curc-OEG能改善肝功及降低肝纤维化指标,降低Hpy含量及肝纤维化程度,抑制TGF-β1及α-SMA的表达。结论 Curc-OEG具有明显的抗肝纤维化作用。     

异甘草素对大鼠急性化学性肝损伤的保护作用

目的研究异甘草素(ISL)对CCl4所致大鼠急性化学性肝损伤的保护作用及其机制.方法①在体实验选用♂Wistar大鼠48只,随机分6组,每组8只.ISL三剂量给药组分别灌服ISL 10,20,40 mg·kg-1·d-1;甘草酸二铵胶囊(DG)组灌服DG 500 mg·kg-1·d-1;正常对照组和模型组每日灌服等容量的溶媒.连续给药7 d,qd.以CCl4诱导大鼠急性肝损伤模型,酶学测定各组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和超氧化物歧化酶(SOD)活性,以及肝组织丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量.②体外实验采用大鼠离体肝细胞原代培养,并建立CCl4诱导肝细胞损伤模型,检测ISL对其作用的影响.结果①lSL剂量依赖性降低大鼠血清中升高的ALT和AST活性,升高肝组织中降低的GSH含量、SOD和GSH-Px活性,同时降低过氧化物终产物含量.②ISL浓度(5.0～20.0 μmol·L-1)依赖性抑制CCl4引起的ALT和AST升高,ISL 20.0 μmol·L-1可阻断CCl4产生的肝细胞ALT和AST漏出.结论ISL对大鼠化学性肝损伤具有显著的保护作用.其机制与清除肝组织中的自由基和抗脂质过氧化等作用有关.     

硫普罗宁对大鼠酒精及四氯化碳致肝纤维化的保护作用

目的:观察硫普罗宁对酒精及四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用.方法:40只健康雄性Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组,模型组,硫普罗宁组和茴三硫阳性对照组,每组10只.给药组分别灌胃硫普罗宁100 mg·kg-1·d-1和茴三硫20mg·kg-1·d-1,qd,共给药4周.除正常组外,其余3组大鼠每周2次灌胃白酒10 mL·kg-1,1 h后腹腔注射CCl4与花生油1:3混合的液体0.25 mL·kg-1.第2周末、第4周末分别取血检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、丙二醛(MDA)等指标;第4周末进行肝组织病理检验.结果:与正常对照组比较,模型组血清ALT,AST和ALP显著升高(P＜0.01),全血GSH-Px水平显著降低,血浆MDA水平升高(P＜0.01),组织学出现肝脏纤维化表现;硫普罗宁和茴三硫均显著逆转这些指标的改变并改善肝纤维化,硫普罗宁的改善作用强于茴三硫(P＜0.05).结论:硫普罗宁对大鼠酒精及四氯化碳致肝纤维化有显著的保护作用,其机制可能与抑制脂质过氧化反应有关.     

低聚原花青素对大鼠肝纤维化氧化损伤的影响

目的 研究低聚原花青素抗肝纤维化的作用及机制.方法 SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、扶正化瘀胶囊组、低聚原花青素低、中、高剂量组(60、120、240 mg·kg-1).采用腹腔注射四氯化碳(CCl4)构建肝纤维化模型,采用苏木精-伊红(HE)染色法进行肝脏病理学观察.生化检测血清丙氨酸转移酶(ALT)和天冬氨酸转移酶(AST),酶联免疫吸附(ELISA)法测定肝组织的超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量.蛋白质免疫印迹法检测沉默信息调节因子1(SIRT1)和Nrf2蛋白表达.结果 低聚原花青素(60、120、240 mg·kg-1)组显著抑制四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化程度,血清丙氨酸转移酶、天冬氨酸转移酶水平及肝脏组织中丙二醛水平明显降低,超氧化物歧化酶显著提高,并上调沉默信息调节因子1和Nrf2蛋白表达.结论 低聚原花青素具有抗纤维化的作用,其作用机制可能与其抗氧化作用并上调沉默信息调节因子1和Nrf2蛋白表达有关.     

六味五灵片对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用

目的研究六味五灵片对四氯化碳(CCl4)所致大鼠肝纤维化的保护作用。方法用CCl4-植物油溶液腹腔注射造模,将造模成功的大鼠随机分为5组,每组12只,分别为模型组、复方鳖甲软肝片组、六味五灵片低剂量组(4 g.kg-1)、六味五灵片中剂量组(8 g.kg-1)、六味五灵片高剂量组(16 g.kg-1)。以血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)及羟脯氨酸(HyP)和肝组织中还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)为评价指标,以肝组织Masson染色追踪其肝纤维化程度。结果六味五灵片能明显降低CCl4所致的大鼠血清中ALT、AST、HA、LN和HyP的含量(P<0.05),降低肝组织中的MDA含量(P<0.05),明显升高肝组织中的GSH和SOD含量(P<0.05),肝组织纤维化变性明显减轻,肝组织结构比较完好。结论六味五灵片对四氯化碳所致大鼠肝纤维化具有保护作用。     

姜黄素对肝纤维化模型大鼠肝组织PDGF-BB、CTGF的影响

目的:研究姜黄素对肝脏血小板衍生因子-BB(PDGF-BB)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法:采用CCl4皮下注射复制肝纤维化大鼠模型。实验分为正常对照(等容生理盐水)、模型(等容生理盐水)、姜黄素(200mg·kg-1)和复方鳖甲软肝片(625mg·kg-1)组,以免疫组化法检测各组大鼠肝组织PDGF-BB、CTGF阳性表达情况。结果:与模型组比较,姜黄素组大鼠肝组织PDGF-BB、CTGF阳性表达显著降低(P<0.05)。结论:姜黄素能够抑制肝组织PDGF-BB、CTGF的生成,从而发挥其抗肝纤维化的作用。     

姜黄素衍生物对四氯化碳诱导肝纤维化的治疗作用

目的:探讨姜黄素衍生物(Curc-OEG)对四氯化碳诱导肝纤维化的治疗效果。方法:以四氯化碳诱导形成大鼠肝实质损伤性肝纤维化模型。大鼠分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、低剂量组(C组)、中剂量组(D组)、高剂量组(E组)、秋水仙碱组(F组)。除A组外,各组给予四氯化碳和橄榄油混合液皮下注射,2次/周,4周后B组给予生理盐水尾静脉注射,C、D、E组分别给予25、50、100mg.kg-1.d-1的Curc-OEG尾静脉注射,F组给予0.1mg.kg-1.d-1秋水仙碱灌胃。10周后测定肝功能及肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量;做肝脏HE和天狼星红染色;定量PCR法测金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、金属蛋白酶-13(MMP-13)基因的表达,Western Blot法测CollagenⅠ蛋白的表达。结果:与模型组比较,中、高剂量组ALT、AST明显降低(P<0.05),羟脯氨酸及CollagenⅠ蛋白表达明显降低(P<0.05),MMP-13 mRNA明显上调(P<0.05),以及TIMP-1 mRNA明显下调(P<0.05),并且HE及天狼星红染色结果也观察到肝脏炎症及纤维化程度明显减轻。结论:Curc-OEG能减轻四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化。     

大王马先蒿对四氯化碳诱导肝纤维化小鼠的保护作用

目的 探讨大王马先蒿对肝纤维化的保护作用.方法 将昆明小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、秋水仙碱(0.1 mg·kg-1)组及大王马先蒿小(200 mg·kg-1)、中(400 mg·kg-1)、大(800 mg·kg-1)剂量组,每组10只;通过腹腔注射四氯化碳(CCl4,1 mL·kg-1)建立肝纤维化模型,并于...     

高血糖大鼠肝纤维肝脏氧化还原状态的影响

目的:观察高血糖对正常或伴随炎症、纤维化肝的氧化还原状态的影响。方法:将24只大鼠分为对照组、高血糖组、正常血糖 四氯化碳组、高血糖 四氯化碳组(STZ诱导高血糖,4周后用四氯化碳诱导肝纤维化),第9周处死。测量其肝组织GSH、SOD、MDA的水平。结果:未注射CCl4加高血糖组肝MDA较对照组有所增加,GSH、SOD则有一定程度的减少。CCl4组和CCl4加糖尿病组的MAD明显升高,GSH、SOD则降低,它们之间无明显差异。结论:8周的高血糖可能一定程度的改变肝脏的氧化还原状态,但这种改变不够明显。在并发肝脏炎症时,高血糖不能进一步加重肝脏的氧化打击。