以腺苷及其受体信号为靶点的类风湿关节炎疾病和治疗研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种慢性自身免疫疾病,目前其发病机制尚未明确,也没有特效药物。新型有效免疫调节药物的发现对RA的有效治疗至关重要。腺苷是一种嘌呤核苷,也是一类重要的免疫调节信号分子,与细胞膜表面的腺苷受体(ARs)结合,ARs为G蛋白偶联腺苷受体有四种亚型,包括A_1AR、A_(2A)AR、A_(2B)AR、A_3AR。被活化的ARs调控促炎细胞因子及抗炎细胞因子释放,从而调节多种免疫细胞功能,参与RA的发生、发展,是RA治疗的潜在靶点。本文围绕腺苷及其受体各亚型在RA发生、发展中作用的研究新进展及针对调节腺苷及受体功能的药物研发新动态进行综述。     

腺苷及其受体在神经系统中的生物学作用

腺苷是一种在体内广泛存在的神经调质,特别在中枢神经系统中发挥着重要的作用。腺苷通过其不同类型的受体对睡眠、学习记忆、抑郁和焦虑等多种生理和病理过程产生影响。转基因技术的研究,使腺苷受体有可能成为治疗神经精神疾病的新靶点。     

咖啡因作为中枢腺苷受体拮抗剂的应用

咖啡因是中枢神经系统兴奋药,在机体的多个系统中发挥广泛的药理学作用。腺苷是重要的神经调质,通过不同亚型的腺苷受体调节多种病理生理过程。近年来,咖啡因作为中枢腺苷受体拮抗剂在基础研究与临床应用方面越来越受到重视。大量实验证明,通过不同剂量、不同时相给予咖啡因可以改变腺苷受体不同亚型的表达,增强或减弱其生物学效应,对某些中枢神经系统疾病（如帕金森病、阿尔茨海默病、脑缺血缺氧等）起到预防或治疗作用。     

β-arrestins与纤维化疾病的研究进展

β-arrestins是在提纯β-肾上腺素受体激酶(β-adrenergic receptor kinase,β-ARK)的过程中发现的一类重要的接头蛋白和信号调控蛋白,对绝大部分G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)介导的信号转导都具有调节作用。纤维化疾病如肝纤维化、肺纤维化、心血管纤维化等,其发病因素和临床表现各不相同,但最终的病理特征都是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在组织器官内过度沉积。大量研究表明,β-arrestins在纤维化疾病的炎症反应、ECM沉积等作用中发挥重要作用,该文就β-arrestins在纤维化疾病中的研究现状和发展前景作一综述。     

腺苷A_(2B)受体在心血管系统研究新进展

腺苷(adenosine)是人体内的一种重要的生物活性物质,它主要有4种受体亚型A1、A2A、A2B和A3。在心血管系统研究中,发现腺苷A2B受体激活可产生多种生理和病理效应。腺苷A2B受体在血管舒张、炎症因子生成、氧自由基释放、血小板的聚集、血管新生、心肌缺血、心肌纤维化等方面有着重要作用,有可能成为心血管系统疾病治疗的靶点。     

腺苷A1受体的作用研究进展

局部组织的缺血/缺氧常使细胞外腺苷浓度升高,腺苷通过细胞膜表面的受体将低氧的信号传入细胞内,使细胞启动低氧应对机制。腺苷受体的4种亚型在这个过程中发挥了不同的生理作用,该文是关于A1受体在保护细胞、促进免疫、调节血压及血糖等方面作用的综述。     

嘌呤受体信号通路在肺部疾病中的作用

嘌呤能G蛋白偶联受体是人体中表达较为丰富的一类G蛋白偶联受体.嘌呤能受体在心肺系统广泛分布,几乎所有肺实质和间质细胞中均存在多种受体亚型的表达,说明了嘌呤能信号系统在肺组织中发挥重要生理作用.本文重点阐述肺部疾病尤其是哮喘、急性肺损伤、囊性肺纤维化、远端肺动脉高压中嘌呤能受体的作用.     

靶向缺氧-腺苷A2A受体介导的组织保护机制

生理学的假设提示炎症组织的过度损伤源于局部缺氧和细胞外腺苷的累积。腺苷A2受体和缺氧诱导因子，以延迟、负反馈方式，在降低炎症源过程中起重要作用，因而防止器官的过度损伤。靶向缺氧A2A受体信号通路的各个阶段，提供了具有吸引力的调控炎症的策略。     

腺苷A2A受体的药理学

由不同类哺乳动物克隆获得的腺苷Ａ２Ａ受体被生理浓度的腺苷激活，进而刺激ｃＡＭＰ一其它介质的形成，嗜中性白细胞、血小板和务砭中均发现这类受体，中枢神经系统中某些细胞内含量尤其丰富。尾状它们与多巴胺Ｄ２受体共存，Ａ２Ａ受体的兴奋造成Ｄ２受体介导的神经传递的减低，作用于Ａ２Ａ受体的药物，可用于修饰对神经和精神疾病有重要关系的多巴胺能神经传递。本文论述了近期开发的Ａ２Ａ受体拮抗剂怎样用来阐明被Ａ２Ａ受体     

治疗帕金森病新药:腺苷A_(2A)受体拮抗剂

腺苷A2A受体在基底神经节选择性表达并与运动行为有关。流行病学研究和实验室研究均表明阻断腺苷A2A受体能减轻多巴胺能神经元的退行性病变。腺苷A2A受体拮抗剂在改善PD症状的同时还能减缓疾病的进程。因此,腺苷A2A受体拮抗剂很可能成为治疗PD的新药物。