酪氨酸激酶Syk在胰腺癌中的表达检测及其临床意义

目的:探索酪氨酸激酶Syk(spleen tyrosine kinase,Syk)基因的表达与胰腺癌生长、转移的影响,以及与病理特点的关系。方法:用RT-PCR检测25例胰腺癌瘤体标本、癌旁正常胰腺组织中Syk mRNA的表达,并同时作免疫组化检测上述P53蛋白的表达。结果:癌旁正常胰腺组织都有Syk基因的表达,而25例胰腺癌组织中只有7例表达,正常胰腺组织与胰腺癌组织中Syk基因表达差异有显著性(P<0.05)。有淋巴结转移的14例胰腺癌标本中,2例有Syk基因表达,无淋巴结转移的11例胰腺癌患者中有5例检测到Syk mRNA的表达,有淋巴结转移的胰腺癌Syk mRNA的表达率低(P<0.05),Syk mRNA表达与P53蛋白的表达呈正相关。结论:Syk基因的表达缺失与胰腺癌的生长及转移相关。     

胰腺癌p16、Bcl-2、Bax和VEGF基因表达及新生血管密度计数的意义

目的：研究胰腺癌组织中p16、Bcl-2、Bax和VEGF基因的表达及新生血管计数的意义。 方法：采用免疫组织化学法及形态半定量方法对33例胰腺癌和6例正常胰腺组织进行新生血管密度记数和p16、Bcl-2、Bax和VEGF基因表达检测。 结果：P16蛋白表达：高、中分化胰腺癌高于低分化(P<0.05),生存期长者表达高于生存期短者(P<0.05);Bcl-2表达：高、中分化者高于低分化者;Bax表达：正常胰腺组织高于胰腺瘤组织,高、中分化者高于低分化者,生存期≥12个月者高于＜12个月者;VEGF表达：有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者;MVD记数：正常胰腺组织低于胰腺瘤组织,有淋巴转移者高于无淋巴结转移者;MVD与VEGF表达呈正相关（r=0.79,P<0.05）;p16基因表达与VEGF表达和MVD呈负相关（r=-0.69,P<0.05;r=-0.87,P<0.05）,Bcl-2表达与其他基因表达结果无相关关系。Bax表达与p16表达呈正相关（r=0.54,P<0.05）,与VEGF表达和MVD呈负相关（r=-0.66,P<0.05）。 结论：综合检测胰腺癌组织中p16、Bcl-2、Bax和VEGF基因的表达及微血管密度对判断胰腺癌恶性程度及估计肿瘤的预后有较大帮助。     

MUC4和ErbB2在胰腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨MUC4和ErhB2在胰腺癌中的表达及临床意义。方法 免疫组化SP法检测60例胰腺癌．12例慢性胰腺炎及8例正常胰腺组织标本中MUC4和ErbB2蛋白的表达。结果 MUC4和ErbB2在胰腺癌中的表达率较慢性胰腺炎及正常胰腺组织均明显升高（P＜0．01）；ErbB2随胰腺癌病理分化程度的降低．阳性表达率逐渐增高（P〈0．05）；MUC4和ErbB2在临床Ⅲ～Ⅳ期胰腺癌中的表达率均明显高于Ⅰ～Ⅱ期（P〈0．05），在伴淋巴结转移的39例胰腺癌患者中的表达率亦较无淋巴结转移者明显升高（P＜0.05或P＜0.01）。结论 MUC4可能是一个特异的胰腺癌肿瘤相关标志物．与ErbB2共同在胰腺癌的发生、发展中发挥重要作用。     

胰腺癌组织中Plexin-B1、Gli1蛋白表达及其与临床特征的关系

目的探讨胰腺癌组织中从蛋白B1（Plexin-B1）、脑胶质瘤相关癌基因-1（Gli1）蛋白表达及其与临床特征的关系。方法选取经手术后病理学证实的69份胰腺癌组织标本为胰腺癌组,胰腺癌旁3cm的34份正常组织标本为对照组。采用免疫组化染色检测组织标本中Plexin-B1、Gli1蛋白表达情况,并分析其与胰腺癌患者临床特征的关系。结果胰腺癌组Plexin-B1、Gli1蛋白表达阳性率均明显高于对照组（均P＜0.05）。胰腺癌组织中Plexin-B1、Gli1蛋白表达与临床分期、肿瘤直径、淋巴结转移等有关（均P＜0.05）。胰腺癌组织中Plexin-B1与Gli1蛋白表达呈正相关（r=0.885,P＜0.05）。结论胰腺癌组织中Plexin-B1、Gli1蛋白表达阳性率明显升高,与患者的临床分期、肿瘤直径、淋巴结转移等有关。     

原发性胰腺癌中p16基因突变及其蛋白表达的研究

目的：探讨p16基因与胰腺癌发生的关系。方法：采用PCR基础缺失分析，PCR－SSCP及免疫组织化学方法检测28例胰腺癌组织，相应癌旁组织和4例正常胰腺组织中p16基因缺失，突变及其蛋白表达状况，并结合临床病理资料进行分析，结果：28例原发性胰腺癌组织中4例发生p16基因纯合缺失。5例发生p16基因突变，p16基因变异频率为32．1％，28例癌旁组织和4例正常胰腺组织中未发现纯合缺失及突变。p16基因变异频率与淋巴结转移（P＜0．025），转移淋巴结个数（P＜0．01）及临床分期（P＜0．05）密切相关。28例原发性胰腺癌的癌组织，癌旁组织和4例正常胰腺组织p16蛋白阳性表达率分别为57．1％（16／28），85．7％（24．28）和100％（4／4），癌组织中p16蛋白阳性表达率与组织学分化（P＜0．05），淋巴结转移（P＜0．05），转移淋巴结个数（P＜0．05）及临床病理分期（P＜0．05）密切相关。结论：p16基因变异及其蛋白失表达可能是胰腺癌发生发展过程中重要因素之一，而且二者均可作为评估胰腺癌恶性程度及其侵袭能力的有用指标，存在p16基因变异及蛋白失表达的原发性胰腺癌具有更强的恶性潜能。     

TGF-β1和CD105在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨TGF-β1和CD105在胰腺癌生长、浸润、转移过程中的作用，为对患者进行预后判断及生物治疗提供理论依据。方法应用免疫组织化学S-P法检测TGF-β1、CD105在52例胰腺癌和10例非肿瘤性胰腺组织中的表达，分析它们与胰腺癌临床病理参数及患者生存率的关系。结果TGF-β1在非肿瘤性胰腺组织、胰腺癌中的阳性表达率分别为30％和80．77％，两者间的差异具有统计学意义（P〈0．01）。TGF-β1的表达强度与胰腺癌临床分期及淋巴结有无转移呈正相关（P〈0．01）。在52例胰腺癌中，CD105标记的微血管密度（Micro Vessel Density，MVD）明显高于非肿瘤性胰腺组织（P〈0．01）。胰腺癌分化程度越低，CD105标记的MVD值越高，并且TNM分期Ⅲ、Ⅳ期MVD值显著高于Ⅰ、Ⅱ期（P〈0．01），淋巴结转移组的MVD值显著高于无淋巴结转移组（P〈0.01）。此外，生存单因素分析TGF-β1、CD105与胰腺癌的预后有关（P〈0．01）。结论TGF-β1和CD105在胰腺癌生长、浸润和转移过程中发挥了一定的作用。     

老年患者胰腺癌组织中USP9X的表达及其临床意义

目的：泛素特异性蛋白酶9X（ubiquitin-specific protease 9X, USP9X）与一些肿瘤的生物学行为密切相关,文中探讨老年患者胰腺癌组织中USP9X的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法（streptavidin-perosidase, SP）检测30例老年患者手术切除的原发性胰腺癌组织及癌旁非肿瘤胰腺组织中USP9X的表达。结果胰腺癌组织中USP9X 的阳性率为56．7％（17／30）,癌旁非肿瘤组织中未见表达,差异有统计学意义（P＜0．05）。USP9X的表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小及肿瘤分化程度无关（P＞0．05）,而与有无淋巴结转移及TNM分期显著相关（ P＜0．05）。 COX比例风险分析显示,TNM分期、有无淋巴结转移及USP9X表达均是影响预后的独立危险因素（ P＜0．05）。结论 USP9 X在老年患者胰腺癌的发生、发展及预后中发挥重要作用。     

OPN、MMP-9在胰腺癌发展及侵袭转移中的意义

目的探索OPN、MMP-9在胰腺癌组织中的表达情况。方法采用免疫组织化学方法检测46例胰腺癌患者手术切除的正常胰腺组织和胰腺癌组织中的OPN、MMP-9的表达情况,并对不同肿瘤分化程度、临床分期及淋巴结转移的标本作对比分析。结果胰腺癌与正常组织之间OPN、MMP-9阳性表达率均有显著性差异（P〈0.05）,正常组织显著高于胰腺癌组织;胰腺癌与正常组织之间,两种大分子蛋白的表达与胰腺癌的组织分化程度、临床分期密切相关（P〈0.05）。有淋巴结转移的OPN的表达与无淋巴结转移的有显著性差异（P〈0.05）。结论 OPN、MMP-9两种大分子蛋白与胰腺癌的发生、发展密切相关。     

胰腺癌组织中热休克蛋白90α的表达及临床意义

目的探讨胰腺癌组织中热休克蛋白（HSP90α）表达水平及临床意义,旨在探讨HSP90α在胰腺癌发生、发展中的作用机制。方法采用Elivsion免疫组织化学法检测40例胰腺癌和32例胰腺炎组织及30例癌旁组织标本中HSP90α蛋白的阳性表达情况,并分析40例胰腺癌组织的临床病理特征。结果胰腺癌、胰腺炎和癌旁组织中HSP90α蛋白的阳性表达率分别为70.0%、28.0%、16.7%,胰腺癌组织中HSP90α蛋白的阳性表达率明显高于胰腺炎组织及癌旁组织（P〈0.01）。胰腺癌组织中HSP90α蛋白表达与胰腺癌患者的TNM分期、分化程度、淋巴结转移以及是否远处转移有关（P〈0.05）,而与胰腺癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、CA199无关（P〉0.05）。结论 HSP90α参与了胰腺癌的发生、发展过程,其表达与胰腺癌的浸润、转移等恶性生物学行为关系密切,可作为判断胰腺癌预后的指标之一。     

胰腺癌P53蛋白的表达与肿瘤生物学行为及预后的关系

目的：探讨胰腺癌组织P53蛋白的过度．表达与肿瘤生物学行为及预后的关系。方法：应用单克隆抗P53抗体对28例胰腺癌组织石蜡标本进行免疫组织化学染色,结果：P53蛋白阳性物质位于肿瘤细胞核内,28例胰腺癌病例中有16例P53表达阳性（57．1％）,与正常胰腺和癌旁组织比较,差异有显著性（P＜0．05）,且阳性率随分化程度的降低而升高（P＜0．05）,淋巴结转移阳性组表达率高于淋巴结转移阴性组（P＜0．05）,与术后存活情况有关（P＜0．05）,结论：P53基因的异常表达在胰腺癌的发展过程中起重要作用,对胰腺癌病人的预后判断有一定意义。     

胰腺癌组织的平均微血管密度和血管内皮细胞生长因子的表达

目的:通过检测胰腺癌、慢性胰腺炎及正常胰腺标本中的平均微血管密度(MVD)及血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达水平,了解胰腺癌肿瘤血管生成情况.方法:胰腺癌标本26例,慢性胰腺炎标本7例,癌旁正常胰腺组织26例(采用胰腺癌标本中无肿瘤浸润的组织),所有标本均行免疫组化染色.MVD检测为在200倍显微镜下计数5个视野最高数目的微血管,以其平均数表示.VEGF的定量标准为VEGF染色强度与阳性细胞百分比分值的乘积.统计分析采用t检验和二元变量相关分析法.结果:VEGF在胰腺癌、慢性胰腺炎及癌旁正常胰腺组织中均有表达.胰腺癌组织的MVD值及VEGF表达水平均明显高于慢性胰腺炎及癌旁正常胰腺组织(P<0.01).26例胰腺癌组织MVD值及VEGF表达水平在统计学上有相关性(Spearman法r=0.862,P<0.000;Pearson法r=0.855, P<0.000).结论:胰腺癌的微血管生成水平高于慢性胰腺炎及癌旁正常胰腺组织;胰腺癌组织内MVD值及VEGF表达水平在统计学上有相关性.     

人胰腺癌中前列腺干细胞抗原及紧密连接蛋白-4的表达

目的检测前列腺干细胞抗原(PSCA)和紧密连接蛋白-4(Claudin-4)在胰腺癌中的表达情况,探讨PSCA和Claudin-4在胰腺癌发病中的作用。方法构建包含78例胰腺癌、12例慢性胰腺炎、10例正常胰腺组织的100点阵的组织芯片,免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法检测该芯片中PSCA和Claudin-4的表达,分析其与胰腺癌临床病理因素的关系。结果78例胰腺癌患者中,PSCA和Claudin-4阳性表达率分别为79.5%和88.5%,与正常胰腺组织和慢性胰腺炎组织比较差异具有显著性(均P<0.01);PSCA和Claudin-4表达与患者年龄、性别及肿瘤分化程度、TNM分期无相关性。结论PSCA和Claudin-4阳性表达与胰腺癌相关,可能与胰腺癌的发生发展有着密切关系,但与胰腺癌的临床病理特型无关。     

TWEAK/Fn14蛋白在胰腺癌组织中的表达

目的 通过检测并比较肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导剂（TWEAK）和人成纤维细胞生长因子诱导型14（Fn14）在正常胰腺组织、慢性胰腺炎及胰腺癌组织中的表达,分析探讨TWEAK/Fn14通路在胰腺癌发展过程中的作用。方法 收集在四川大学华西医院胰腺外科行手术治疗、切除的胰腺组织标本,并经病理检察证实,胰腺癌标本50例,慢性胰腺炎标本40例,正常胰腺组织标本30例。采用免疫组化检测胰腺组织中TWEAK和Fn14的表达,并分析TWEAK表达与胰腺癌临床病理特征的关系。结果 TWEAK阳性表达率在胰腺癌为36.0%（18/50）,高于慢性胰腺炎17.5%（7/40）及正常胰腺组织13.3%（4/30）,组间差异有统计学意义（ P<0.05）,表达强度亦为胰腺癌组织＞慢性胰腺炎＞正常胰腺组织（ P<0.05）。Fn14在胰腺癌组织（4.0%）和正常胰腺组织（7.0%）阳性表达率低,胰腺炎组织中未发现阳性表达。TWEAK阳性表达率和高表达率在Ⅱ期患者中随着肿瘤疾病分级增加而增加（ P<0.05）。而各病理分级中,TWEAK阳性表达率、高表达率和EI评分的差异均无统计学意义。结论 TWEAK/Fn14参与了胰腺癌的发生发展过程。TWEAK在胰腺癌中高表达,Fn14呈低表达。     

基质金属蛋白酶-2和E-钙黏蛋白在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的  研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及E-钙黏蛋白（E-cad）在胰腺癌组织中的表达及临床意义。方法  选取2011年6月-2013年6月该院收集的手术石蜡标本89例，其中正常胰腺组织标本34例，胰腺癌组织标本55例，采用免疫组织化学法检测MMP-2及E-cad的表达。结果  胰腺癌组织MMP-2阳性率为52.7%，正常组织MMP-2阳性率为2.9%，差异有统计学意义（P <0.05），胰腺癌组织MMP-2阳性率高于正常组织。胰腺癌组织E-cad阳性率为32.7%，正常组织MMP-2阳性率为100.0%，差异有统计学意义（P <0.05），胰腺癌组织E-cad阳性率低于正常组织。MMP-2及E-cad的表达与临床分期、组织学分化、是否有淋巴结转移及肿瘤直径有关（P <0.05），而与患者性别、年龄及肿瘤部位无关（P >0.05）。MMP-2及E-cad蛋白表达阳性2例，阴性10例，两者表达呈负相关（r =-0.673，P =0.027）。结论  MMP-2表达上调和E-cad表达下调与胰腺癌的发生、发展、转移关系密切。临床上可通过检测MMP-2和E-cad表达对胰腺癌的发展和转移进行预测和评估。

     

胰腺癌癌旁组织中胰腺导管上皮内瘤变的研究

目的:研究胰腺导管腺癌癌旁正常胰腺组织和合并慢性胰腺炎组织中各级PanIN的发生率及与临床病理学指标间的关系。方法:对航天中心医院和北京大学第三医院1994年1月至2006年12月间外科切除的36例胰腺导管腺癌标本进行回顾性研究,比较研究标本中癌旁正常胰腺组织和合并慢性胰腺炎组织中PanIN的发生情况,并与临床病理学指标进行相关性分析。结果:36例标本中共有13例存在PanIN病变,发生率为36.1%。其中,癌旁合并慢性胰腺炎组织PanIN的发生率(57.1%)明显高于癌旁正常胰腺组织(22.7%)(P<0.05);癌旁合并慢性胰腺炎组织中高级别PanIN发生率(35.7%)明显高于癌旁正常胰腺组织(4.5%)(P<0.05),PanIN-3仅在癌旁慢性胰腺炎组织中见到。在不同性别、不同分化程度及不同临床分期间PanIN的发生率均未见明显差异;CA199阳性组与阴性组中PanIN的发生率有明显差异(P<0.01)。CEA、CA125阳性组与阴性组PanIN的发生率无明显差异。结论:胰腺导管腺癌癌旁正常胰腺组织和癌旁合并慢性胰腺炎组织中PanIN的发生率逐渐增加,程度逐渐加重,支持慢性胰腺炎是向胰腺癌发展过程中的重要形态学改变。     

EphB4受体在胰腺癌组织中表达及与肿瘤血管生成的关系

[目的]探讨EphB4受体在胰腺导管腺癌中的表达及与临床病理及血管生成的关系。[方法]采用免疫组化SP法检测27例胰腺导管腺癌和8例正常胰腺组织中EphB4受体的表达,并根据CD34染色结果计数微血管密度（MVD）。采用RT-PCR检测5例新鲜胰腺癌标本的EphB4受体mRNA。[结果]EphB4受体主要表达于肿瘤细胞的胞质,呈异质性分布,表达率为66.7%（18/27）,正常胰腺组织阴性,两者之间差异有显著性意义（P〈0.01）;低分化导管细胞癌EphB4受体表达、MVD明显高于中高分化导管细胞癌（P〈0.05）;TNM分期为III、Ⅳ期胰腺导管细胞癌EphB4受体表达、MVD明显高于Ⅰ、Ⅱ期胰腺导管细胞癌（P〈0.05）。胰腺导管细胞癌中EphB4受体表达、MVD与肿瘤部位、患者年龄、性别无明显相关性。5例新鲜标本中EphB4受体mRNA均高表达且与MVD成正相关（P〈0.05）。[结论]胰腺癌细胞的EphB4受体表达与肿瘤血管生成及肿瘤侵袭性有关。     

Endoscopic retrograde pancreatography: analysis of the normal pancreatogram, and changes which are associated with chronic pancreatitis and pancreatic cancer

The dimensions of the normal pancreatogram were determined by studies in 30 adults without demonstrable pancreatic disease. The main pancreatic duct had a mean maximum diameter of 3.1 mm, 2.4 mm and 1.4 mm in the head, body and tail of the pancreas respectively; diameters at the upper limit of normal were 4 mm, 3 mm, and 2 mm in these three regions; Changes in the main pancreatic duct were categorized, and the relative frequency of these changes was determined in 45 patients with chronic pancreatitis and 14 patients with pancreatic cancer; Obstruction of the main duct was usually associated with cancer, whereas dilatation throughout the duct was only observed in chronic pancreatitis, Segmental stricture was common in both diseases, but analysis of the corresponding cholangiogram permitted differentiation in some patients. Gross distortion of the duct system occurred only in chronic pancreatitis, and was frequently associated with calcification which was seen on plain abdominal X-ray film. The main pancreatic duct showed no abnormalities in five patients (11%) with chronic pancreatitis, and one patient (7%) with cancer. Analysis of changes in the main pancreatic duct usually permitted differentiation of chronic pancreatitis from pancreatic cancer.     

胰管刷检标本P53蛋白检测对胰管良、恶性狭窄的鉴别诊断

目的:探讨胰管刷检标本P53蛋白检测对胰管良、恶性狭窄的鉴别诊断价值.方法:应用免疫细胞化学的方法检测25例ERCP示胰管狭窄或梗阻病例的胰管刷检标本P53蛋白的表达.结果:16例胰腺癌性胰管狭窄胰管刷检标本P53蛋白阳性率为56％,9例炎性胰管狭窄胰管刷检标本未见P53蛋白阳性表达.胰腺癌胰头部胰管狭窄刷检标本P53染色阳性率(73％)高于体尾部(20％).结论:胰管刷检标本细胞学检查的同时进行P53检测有助于胰腺癌与慢性胰腺炎的鉴别.     

KAI1、MMP-9蛋白表达及微血管密度与胃癌浸润和转移的相关性

目的:探讨KAI1、MMP-9蛋白表达以及微血管密度(MVD)值与胃癌浸润转移的相关性。方法:在71例胃癌组织及20例正常胃黏膜组织中,应用免疫组织化学SP法检测KAI1、MMP-9的蛋白表达,用CD34标记新生血管内皮细胞并于显微镜下计数MVD,进而分析它们与胃癌临床病理特征间及彼此之间的关系。结果:胃癌中KAI1的表达明显降低,MMP-9的表达明显升高,MVD值在胃癌中也较正常胃黏膜中明显增高,两组间差异有显著意义(P<0.05);KAI1与MMP-9的表达均与浸润深度、淋巴结转移密切相关(P<0.05),此外,KAI1的表达还与TNM分期有关(P<0.05);MVD值与分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05)。经统计分析KAI1表达阴性组MVD值显著高于阳性组,而MMP-9表达阳性组MVD值显著高于阴性组(P<0.05)。结论:KAI1、MMP-9及MVD值与胃癌的侵袭转移密切相关,可作为评价胃癌的进展与预后的有力指标;KAI1、MMP-9可能通过影响血管生成参与胃癌的进展过程,为临床针对胃癌的抗血管治疗提供新的思路。