表皮型脂肪酸结合蛋白的研究进展

表皮型脂肪酸结合蛋白（epidermal fatty acid binding protein,E-FABP）是脂肪酸结合蛋白家族中的成员,已经证实E-FABP不仅在皮肤组织中的角质形成细胞有表达,还在多种细胞和组织中有表达。最近研究表明,E-FABP与包括肿瘤在内的多种疾病的发生发展密切相关。     

肝型脂肪酸结合蛋白在糖尿病中的研究

肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）在肝脏、肾脏等组织细胞中表达。有研究表明,L-FABP与糖尿病的发生、发展密切相关。同时作为肾损伤的敏感指标,尿L-FABP成为糖尿病肾病早期诊断的标志物之一并能预测病情的转归。本文就肝型脂肪酸结合蛋白在糖尿病中的研究进展进行综述。     

脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白的研究进展

脂肪酸结合蛋白( fatty acid binding protein, FABP)是低分子质量胞浆蛋白超家族， 脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(adipocyte fatty-acid binding protein, A-FABP/ aP2)为该家族成员之一。A-FABP可逆性地结合饱和及不饱和长链脂肪酸，促进脂肪酸的代谢和转运，调控脂类生成及降解。近年来研究表明, A-FABP生物反应在脂类代谢和各种疾病中显示出重要作用，尤其与代谢综合征、动脉粥样硬化关系密切。     

肝脏型脂肪酸结合蛋白与代谢综合征

肝脏型脂肪酸结合蛋白（liver fatty acid binding protein, L-FABP）基因定位于人类2号染色体短臂（2p11）上,主要表达于哺乳动物肝脏细胞,其功能是调节脂肪酸的吸收及细胞内的转运。近来研究表明L-FABP的功能状态与脂肪性肝病、肥胖、胰岛素抵抗等脂质代谢异常的疾病的发生发展关系密切。     

小肠脂肪酸结合蛋白基因与2型糖尿病相关性研究

目的　探讨中国人群中小肠脂肪酸结合蛋白 (FABP2 )基因 Ala5 4 Thr多态性与 2型糖尿病的相关性。方法　采用聚合酶链反应 -寡核苷酸连接测定方法对北京地区 10 2对病例 -对照配偶对进行FABP2基因 Ala5 4 Thr多态性基因型检测。结果　对照组中携带 Thr/ Thr纯合子基因型组血清脂蛋白 a(L pa)水平高于 Ala/ Ala纯合子组 (P<0 .0 5 ) ;Thr5 4 Thr纯合子基因型组患 2型糖尿病的危险性较Ala5 4 Ala纯合子组高 ,但差异无显著性 (Thr/ Thr vs Ala/ Ala,调整 OR=2 .94 ;95 % CI:0 .93～ 9.32 ,P=0 .0 6 7)。结论　在中国汉族人群中 ,FABP2基因 Ala5 4 Thr多态性与血清 L pa水平相关 ,但不是 2型糖尿病的主要致病基因     

尿肝型脂肪酸结合蛋白与慢性肾脏病进展的关系研究

目的 探讨尿肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)与慢性肾脏病进展的关系.方法 选取149例慢性肾脏病患者,使用简化的MORD公式估计的肾小球滤过率对其进行CKD分期,以67例健康体检者为对照组,酶联免疫吸附法(ELISA)测定尿L-FABP含量,同时检测尿肌酐、肾功能、肝功能、血红蛋白(Hb)和尿蛋白等指标,并进行统计分析.结果 随着慢性肾病病程进展,患者尿L-FABP水平逐渐上升,亚组比较显示,CKD1期组尿L-FABP水平高于健康对照组(P＜0.05),CKD2期组尿L-FABP水平高于CKD1期组(P＜0.01),CKD3期组尿L-FABP水平高于CKD2期组(P＜0.01),CKD4期组尿L-FABP水平高于CKD3期组(P＜0.01),CKD5期组尿L-FABP水平高于CKD4期组(P＜0.01).尿L-FABP水平与eGFR呈负相关(r=-0.742,P＜0.05),尿L-FABP水平与Scr呈正相关(r=0.836,P＜0.05).结论 尿L-FABP水平不仅可早期预测慢性肾脏病的发生,还可监测慢性肾脏病的进展.     

脂肪酸结合蛋白在人乳腺癌组织的表达及意义

目的研究脂肪酸结合蛋白(FABP)mRNA及蛋白质在浸润性乳腺导管癌和乳腺纤维腺瘤的表达及分布,探寻人浸润性乳腺导管癌新的分子标志,为乳腺癌的靶向治疗提供理论依据。方法用半定量逆转录聚合酶链反应、免疫组织化学染色和Western blot等方法检测脂肪细胞型FABP、心型或骨骼肌型FABP、脑型FABP、表皮或牛皮癣型FABP、肝型FABP、小肠型FABP和胃型FABP mRNA及蛋白质在35例浸润性乳腺导管癌,16例乳腺纤维腺瘤组织中的表达变化。结果RT-PCR结果显示A-、B-、I-和G-FABPs mRNA在两种组织的表达差异无统计学意义(P>0.05);但E-、H-和L-FABP mRNA在浸润性导管癌的表达较纤维腺瘤显著升高(P<0.05)。免疫组织化学染色显示,E-、L-和H-FABP在浸润性导管癌的阳性细胞百分数较纤维腺瘤明显上调(P<0.05),分布范围更广。Western blot分析结果进一步证实,E-、L-和H-FABP蛋白质在浸润性导管癌表达明显上调(P<0.05)。结论E-、L-和H-FABP与浸润性乳腺导管癌的发生发展有关,对进一步探寻浸润性乳腺导管癌的分子标志及治疗途径具有理论意义。     

脂肪酸结合蛋白放射免疫分析方法的建立及初步应用

用人工重组的人脂肪酸结合蛋白(FABP)多次免疫大耳白兔,获取高效价的FABP抗体.用氯胺T法制备125I-FABP,再经Sephdex G-25纯化;抗原抗体反应采用平衡一步法,4℃培养24h后,经PR试剂分离结合和游离的标记抗原.该法测定范围5-405ng/mL,最低检出量为9ng/mL,批内和批间CV分别小于6.4%和8.5%.用该法测得人血清FABP含量:健康人(45名)为15.68±2.9ng/mL;重症监护病人(46例)为72.08±32.64ng/mL;心脏病患者(73例)为78.95±24.83ng/mL,明显升高.结果表明,本法稳定,简便特异,其灵敏度适于检出人血清FABP水平的变化.     

肝型脂肪酸结合蛋白和脂肪酸合成酶在乳腺浸润性导管癌的表达变化及其意义

目的:探讨肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)和脂肪酸合成酶(FAS)与乳腺浸润性导管癌发生发展的关系.方法:用半定量逆转录聚合酶链反应、免疫组织化学和Western blot等方法检测L-FABP、 FAS和血管内皮生长因子(VEGF)在86例乳腺浸润性导管癌中的表达变化.结果:L-FABP和FAS主要分布于浸润性导管癌的腺泡和导管上皮细胞, L-FABP的mRNA和蛋白质的表达量在Ⅲ级浸润性导管癌的较Ⅰ、Ⅱ级明显上调(P<0.05).相反, FAS的表达量在Ⅲ级浸润性导管癌的较Ⅰ、Ⅱ级明显下调, 两者的表达无明显相关性(P>0.05).但是, L-FABP的表达与VEGF呈明显相关性.结论:在Ⅲ级浸润性导管癌, 随着FAS表达下调, L-FABP和VEGF的表达上调.     

心脏型脂肪酸结合蛋白对急性肺栓塞早期预后评估的价值

目的：探讨心脏型脂肪酸结合蛋白(heart type fat y acid binding protein,H-FABP)水平对急性肺栓塞(acute pulmonary embolism,APE)早期预后的评估价值。方法51例急性肺栓塞患者根据H-FABP测定值分为阳性组21例(H-FABP≥10μg/l)及阴性组30例(H-FABP<10μg/l),分析H-FABP升高对APE患者危险分层与临床预后的关系。结果阳性组中高危9例,中危10例,低危2例,死亡6例。阴性组中高危4例,中危14例,低危12例,死亡2例。两组比较低血压、右心室功能不全以及心肌损伤的发生率之间差异有统计学意义(<0.05);在高危、低危及1月内死亡人数方面相比差异亦具有统计学意义(<0.05)。结论 H-FABP对急性肺栓塞患者的早期预后判定有着很好的相关性。     

心肌脂肪酸结合蛋白浓度对急性冠脉综合征临床转归的预测价值

目的：探讨血浆心肌脂肪酸结合蛋白（H-FABP）浓度对急性冠脉综合征（ACS）患者临床预后的预测价值。方法：连续入选172例住院的ACS患者,于出现胸痛6 h内测定H-FABP浓度,并随访1年,以再发心血管事件（包括心脏性死亡、非致命性心肌梗死、非致命性心力衰竭及反复心绞痛发作住院）作为研究终点。结果：经过1年随访,共有47例患者发生心血管事件,其中心脏性死亡6例,非致命性心肌梗死9例,非致命性心力衰竭11例,反复心绞痛发作住院21例。心血管事件组H-FABP浓度较无心血管事件组显著增高（P<0.01）;H-FABP浓度增高（>中位数12.5 μg/L）组患者出现心血管事件明显增加（36例 vs 11例,P<0.01）;Cox比例风险模型多因素逐步分析显示H-FABP浓度增高是ACS患者再发心血管事件的独立危险因子（RR=5.430,P<0.01;95% CI 2.587-11.398）。结论：H-FABP浓度增高的ACS患者再发心血管事件风险显著增加,H-FABP浓度增高可能是ACS患者预后的独立预测因子。     

心型脂肪酸结合蛋白与无症状脊髓损伤患者的关系研究

目的 探讨脊髓损伤(SCI)患者血清心型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)水平的变化,同时观察h-FABP水平与功能性步行分类量表(FAC),功能独立性评定量表(FIM),美国脊髓损伤协会(ASIA)以及代谢综合征(MetS)之间的关系.方法 选取56例SCI患者,37例健康志愿者作为对照组.将病例组分为四肢截瘫组(n=13)和截瘫组(n=43),分别检测病例组和对照组的h-FABP、空腹血糖,甘油三酯,高密度脂蛋白(HDL-C),肌钙蛋白,肌酸激酶(CK),CK-MB,乳酸脱氢酶(LDH)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平;根据ASIA将患者分为完全性SCI(n=36)和不完全性SCI(n=20);根据损伤水平将完全性SCI分为两组,损伤水平在C6-T6节段(n=25)和损伤水平在T7-L2节段(n=11),再将损伤水平在C6-T6节段患者分为完全性(n=15)和不完全性(n=10);再根据SCI持续时间将患者分为两组:＜12个月(n=27)和＞12个月(n=29);根据FAC将患者分类:FAC 0级=17例,FAC 1级=10例,FAC 2级=6例,FAC 3级=18例,FAC 4级=5例;根据有无MetS分为有MetS(n=10)和无MetS(n=46),观察所有分组h-FABP与分组标准之间的统计学差异,同时分析h-FABP与FAC和MetS间的相关性.结果 四肢瘫痪组和截瘫组血清h-FABP水平均高于对照组(P＜0.05),心肌酶水平(肌钙蛋白I,AST,ALT,CK,CK-MB和LDH)差异无统计学意义.完全性SCI和不完全性SCI的h-FABP水平无统计学差异(P=0.34);完全性SCI患者中,损伤水平在T6以上的h-FABP水平明显高于T6以下的损伤(P=0.023);SCI持续时间＞12个月组h-FABP高于＜12个月组(P =0.033);FAC和h-FABP呈负相关(P＜0.05,r=-0.625);SCI患者伴有MetS与h-FABP水平之间呈正相关(P =0.007,r =0.349).应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析h-FABP诊断无症状SCI的最佳诊断阈值为10.25ng/mL,灵敏度为94.9％,特异度为76.5％,阳性预测值为90.2％,阴性预测值为86.7％.结论 h-FABP与无症状SCI患者的MetS和FAC分级有关.     

尿肝型脂肪酸结合蛋白和高龄患者经皮冠状动脉介入术后肾功能损伤的相关性

目的:探讨在经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)的高龄患者中,尿肝型脂肪酸结合蛋白(urinary liver-type fatty acid-binding protein,u L-FABP)与术后急性肾功能损伤及肾脏预后(90 d)的关系。方法:前瞻性收集48例高龄(60岁及以上)患者PCI前后不同时相(术前和术后6 h、24 h、48 h)的尿液标本,并监测他们术前及术后24 h、48 h的血清肌酐(serum creatinine,s Cr)水平。其中14个患者s Cr在术后48 h内上升大于20μmol/L,我们将这14位患者纳入本研究,检测这些患者的u L-FABP值,对各个时相的u L-FABP值与48 h内s Cr上升值进行相关性分析。此外,对上述14位患者随访90 d,监测他们肾小球滤过率估计值(estimated glomerular filtration rate,e GFR)的变化,分析u L-FABP和90 d e GFR变化值的相关性。结果:与术前相比,术后24 h和48h的u L-FABP水平显著升高(P0.05);而患者s Cr水平在术后48 h才显著升高(P0.05)。术前、术后48 h的u L-FABP与48 h内s Cr上升值均呈正相关(P0.01);术后随访90 d,各个时相的u L-FABP和术后90 d的e GFR变化值无显著相关性。结论:高龄患者PCI术后u L-FABP的升高早于s Cr的升高,术前u L-FABP可提示术后48 h内的急性肾功能损伤。     

血清心肌型脂肪酸结合蛋白快速检测急性心肌梗死的敏感度和特异度分析

目的:分析血清心肌型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)快速检测对急性心肌梗死(AMI)早期诊断的敏感度和特异度。方法:53例胸痛患者,经确诊分为AMI组(包括发病<6h和6～12h两亚组)和非AMI组,平行检测H-FABP、肌红蛋白(MYO)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB),计算H-FABP等指标诊断AMI的敏感度和特异度。结果:H-FABP诊断发病<6h AMI的敏感度为85.71%,与MYO的80.95%相近,明显高于cTnI的47.62%和CK-MB的52.38%,差异有统计学意义(P<0.05);AMI发病6～12h,H-FABP诊断AMI的敏感度为100.00%,略高于MYO、cTnI和CK-MB(均为92.86%),但差异无统计学意义(P>0.05)。H-FABP等指标诊断AMI的特异度无论非AMI组还是健康对照组,各指标间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:H-FABP对AMI早期诊断有较高的敏感度和特异度,可作为AMI早期筛查及诊断指标。     

十二指肠钩虫脂肪酸与视黄醇结合蛋白（Ad-FAR-1）基因的克隆及原核表达

目的克隆十二指肠钩虫脂肪酸与视黄醇结合蛋白（Ad-FAR-1）基因并在大肠杆菌中表达。方法运用3′RACE及RT-PCR技术分别扩增Ad-FAR-1 cDNA部分片段,获得序列经拼接后利用在线BLAST程序检索GenBank中相似的核酸序列及推导的氨基酸序列;设计引物,将Ad-FAR-1成熟肽编码序列克隆、连接到原核表达载体pET32a,构建重组表达质粒并转化到大肠杆菌BL21（DE3）中用IPTG诱导表达,SDS-PAGE分析表达情况。结果成功克隆到Ad-FAR-1全长cDNA序列并构建了pET32a/Ad-FAR-1原核表达重组质粒,Ad-FAR-1融合蛋白在大肠中得到了高效表达。结论成功获得并表达了十二指肠钩虫脂肪酸与视黄醇结合蛋白（Ad-FAR-1）基因,为进一步研究该蛋白的特性与功能奠定了基础。     

心型脂肪酸结合蛋白对急性冠脉综合征患者的诊断价值及预后评估的研究

目的探讨心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）对急性冠脉综合征（ACS）患者诊断及预后评估的价值。方法选择急性心肌梗死（AMI）患者108例;不稳定性心绞痛（UA）患者90例;稳定性心绞痛（SA）患者84例;健康对照组60例。患者各组分别在入院时和入院8h后检测血清H-FABP、cTnI和CK-MB水平。结果入院时,AMI组和UA组H-FABP水平高于SA组和对照组（P〈0.05）,AMI组CK-MB水平高于其他三组（P〈0.05）,H-FABP对AMI和UA的诊断阳性率明显高于cTnI和CK-MB（P〈0.05）;入院8h后,H-FABP水平下降,cTnI和CK-MB水平上升,AMI组H-FABP水平高于其他三组（P〈0.05）,AMI组和UA组cTnI和CK-MB水平明显高于SA组和对照组（P〈0.05）,H-FABP对AMI的诊断阳性率与cTnI和CKMB相比差异无统计学意义（P〉0.05）,而对UA的诊断阳性率低于cTnI和CK-MB（P〈0.05）。发生心脏意外事件的ACS患者H-FABP水平明显高于未发生心脏意外事件的ACS患者（P〈0.01）。结论 H-FABP对ACS患者的早期诊断具有较高的准确性;当发病超过8h后,应联合其他心肌酶学指标共同诊断。临床可结合H-FABP水平对ACS患者预后进行评估。     

淋巴细胞中钙调素结合蛋白的研究

应用~(125)I—钙调素(CAM)覆盖(Overlay)技术,从家兔阑尾(B细胞)、肠系膜淋巴结(T、B细胞)和脾脏(T、B细胞)淋巴细胞胞浆中分别检测到19、20和16种钙调素结合蛋白(CaMBP),其中均含有80、78、70、63、50、41、36、22、17和13.5KD CaMBP,以17KD和13.5KD CaMBP含量最为丰富,且与CaM结合呈部分钙依赖性。     

免疫细胞中钙结合蛋白的研究

家兔阑尾(B细胞)、肠系膜淋巴结(T、B细胞)、脾脏(T、B细胞)和中性粒细胞胞浆中,分别含12、4、15和7种钙结合蛋白(CaBP),且均含120.2和40.5KD CaBP。被检免疫细胞富含小分子CaBP。钙调素(CaM)的含量是:阑尾B细胞>淋巴结淋巴细胞>脾脏淋巴细胞>中性粒细胞。     

下调缺氧诱导性脂肪酸结合蛋白5(FABP5)表达抑制Huh7细胞的促血管生成能力

目的 探讨脂肪酸结合蛋白5(FABP5)在肝癌缺氧诱导的血管生成中的作用及机制.方法 Huh7细胞进行常规培养及低氧培养;FABP5小干涉RNA(FABP5 siRNA)转染敲低Huh7细胞FABP5表达,反转录PCR检测FABP5 mRNA表达,Western blot法检测FABP5、血管内皮生长因子A(VEGFA...