p73、p53在子宫内膜癌中的表达及意义

应用免疫组化方法检测78例子宫内膜癌、26例子宫内膜中重度不典型增生及32例正常子宫内膜组织中p73、p53蛋白的表达.发现子宫内膜癌p73、p53蛋白的阳性表达率分别为78.21%、67.95%,高于正常子宫内膜及中重度子宫内膜不典型增生;p73、p53蛋白与子宫内膜癌的病理分期、组织分化程度、肌层浸润深度、淋巴结有无转移等相关.认为p73、p53蛋白在子宫内膜癌组织中表达水平增高,二者可能共同参与了子宫内膜癌的发生发展过程.     

肝癌中细胞凋亡水平和p73基因转录表达的研究

目的　通过观察肝癌组织 ,对应癌旁组织和远癌肝组织中细胞凋亡及p73基因转录表达水平的变化 ,探讨细胞凋亡及p73基因转录表达水平与肝癌发生、发展的关系。方法　采用TUNEL及RT_PCR技术检测 3 2例乙肝相关肝癌癌组织、癌旁组织 ,以及良性肝脏疾病和对应正常肝组织细胞凋亡和p73mRNA的表达水平 ,并结合临床病理学资料进行统计学分析。结果　①肝癌癌组织中的凋亡指数明显高于癌旁组织和远癌组织 (P <0 0 1) ,细胞凋亡水平与肝癌组织学类型和P_TNM分期无明显关系 (P >0 0 5) ;②肝癌组织p73mRNA表达水平和表达率明显高于癌旁肺组织、远癌组织和肝良性病变组织 (P <0 0 1) ;③组织中凋亡指数的升高和p73基因转录表达水平的增加呈显著的正相关 (P <0 0 1)。结论　肝癌组织中存在细胞调亡水平的升高和p73基因的过度转录表达     

p73基因在肝细胞癌组织中的表达与临床意义

本文通过检测35例原发性肝细胞癌与相对应的癌旁组织中p73基因的表达及突变情况,结合临床资料,探讨肝细胞癌组织中p73基因的表达与临床预后的关系。     

p73基因在肺鳞癌组织中的表达

最近 ,Ｋａｇｈａｄ等[1] 发现了ｐ5 3基因家族的一个新成员 ,命名为ｐ73并定位于 1ｑ36 .2 36 3。它与ｐ5 3在氨基酸序列水平保持很高的同源性 ,却又存在着众多不同。ｐ5 3是迄今为止在人类肿瘤中最为常见的抑癌基因[1,2 ] 。其抑制细胞生长的能力是由于其可以特异性地结合到ＤＮＡ序列上并且激活包括细胞周期抑制因子ｐ2 1Ｗａｆ1/Ｃｉｐ1在内的一些靶基因的转录所致[3 ] 。大量研究表明 ,接近 5 0 %的肿瘤中存在着ｐ5 3基因的突变或表达异常[1,2 ] 。我们对 82份肺鳞癌组织及其相邻的正常肺组织的ｐ73基因进行了定量表达水平及突变情况…     

EYA4基因在结直肠癌中的甲基化状态及其意义

背景：EYA4（eyes absent4）是一种非巯基蛋白酪氨酸磷酸酶,参与器官发育、细胞凋亡调控、先天性免疫、DNA损伤修复、血管生成等过程。目的：研究EYA4基因在结直肠癌中的甲基化状态及其意义。方法：选取2006年6月～2007年1月上海交通大学医学院附属仁济医院31例结直肠癌患者,采集其癌组织和相应癌旁非癌组织。以5-氮杂-2’-脱氧胞苷（5-Aza—dC）处理人结肠癌细胞株HT29、HCT116、SW480、SW1116。应用MSP技术检测结直肠癌组织、癌旁非癌组织、HT29、HCT116、SW480、SW1116细胞中EYA4基因启动子的甲基化状态。分析结直肠癌患者临床病理特征与EYA4基因甲基化关系。采用RT—PCR和蛋白质印迹法分别检测结肠癌细胞株中EYA4基因和蛋白的表达水平。结果：结直肠癌组织EYA4基因启动子甲基化率显著高于癌旁组织（77．4％对6．5％,P〈0．01）。EYA4基因和蛋白在启动子甲基化的HT29、HCT116、SW480细胞中不表达,在启动子非甲基化的SW1116细胞中显著表达。以5-Aza—dC处理后EYA4基因和蛋白在LIT29和SW480细胞中表达上调。结论：EYA4基因是结直肠癌发生的甲基化相关基因,有望成为结直肠癌的诊断标记物。     

p21、p53和Bcl-2在贲门癌组织中的表达及意义

在癌细胞凋亡过程中,有多种基因参与调节,如肿瘤抑制基因p21^wafl、突变型p53以及凋亡抑制基因Bcl-2等。2005年1～12月,我们对p21、p53和Bcl-2在40例贲门癌组织中的表达水平进行了检测,并分析其与癌细胞凋亡的相关性。     

p73蛋白与p21蛋白、增殖细胞核抗原在胃癌中的表达及其相关性

p73基因是由Kaghad等[1]于1997年首先发现的,该基因定位于人类染色体1p36.33,这一区域在许多人类肿瘤中经常缺失,是多种抑癌基因存在的位点.p73和p53蛋白均能转录激活p21WAF1,从而抑制细胞生长,诱导细胞凋亡[1～3].但目前专家们对p73基因在肿瘤发生中究竟起抑癌作用还是致癌作用尚无一致意见.本研究探讨了p73、p21蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)在胃癌中表达的相关性及其与胃癌临床病理特征的关系.     

c-myc和p53在大肠腺瘤与大肠癌中的表达

目的探讨癌基因ｃｍｙｃ和ｐ５３在大肠腺瘤和大肠癌中的表达情况，及与临床病理特征的关系．方法采用免疫组化ＡＢＣ法，检测３９例大肠癌和３７例大肠腺瘤的ｃｍｙｃ表达，及６３例大肠癌和４０例大肠腺瘤的ｐ５３表达情况．结果大肠腺瘤３７例的ｃｍｙｃ阳性表达为６２２％（２３／３７），大肠癌３９例的ｃｍｙｃ阳性表达为８２１％（３２／３９）．而ｐ５３在大肠腺瘤和大肠癌的阳性表达则为４５０％（１８／４０）和８４１％（５３／６３）．ｃｍｙｃ和ｐ５３在大肠腺瘤和大肠癌中的表达均有显著的统计学意义（Ｐ＜００１）．但两个癌基因的表达均不相关于临床病理特征．结论ｃｍｙｃ与ｐ５３的异常表达大肠癌的演变过程中均有增加，而且两者起协作作用     

大肠癌及癌旁组织中p73基因的表达

大肠癌是常见的消化道肿瘤,是多因素、多阶段、多基因共同作用的结果。目前已证实关系密切的有K-ras,C-myc,p53,APC,DCC等。p73是新近发现的基因,与大肠癌关系尚不明确,我们通过检测大肠癌及癌旁组织中的P73表达,以期探讨p73基因在大肠癌发生发展中的作用。 1 材料和方法 1.1 材料大肠癌组织40例及相应远离癌灶5cm的非癌组织     

Livin和Caspase-3在结直肠癌组织中的表达及其相关性

目的确定Livin蛋白和Caspase-3蛋白在结直肠癌组织细胞中的定位,并分析其与临床病理特征的相关性。方法应用免疫组化技术检测Livin蛋白和Caspase-3蛋白。结果结直肠癌组织Livin高表达,同时Caspase-3低表达;正常大肠组织及结肠腺瘤息肉中无Livin表达,而Caspase-3高表达。Livin蛋白定位于细胞质中;Caspase-3蛋白绝大多数定位于细胞质,极少数定位于细胞核中。结论 Livin基因激活与结直肠癌发生、发展相关,促凋亡基因Caspase-3与凋亡抑制基因Livin共同调节参与了结直肠癌的发病机制。Livin蛋白的表达与结直肠癌分化程度明显相关,分化越低,表达越高;与结直肠癌的临床分期、淋巴转移无关。     

结肠癌组织中p53和凋亡相关基因bcl-2、bax的表达及其临床意义

组织芯片已广泛应用于恶性肿瘤的相关研究，但用于研究相关癌基因在结肠癌中表达变化的报道尚较少。目的：研究结肠癌、结肠腺瘤和癌旁结肠黏膜组织中p53和凋亡相关基因bcl-2、bax的表达及其临床意义。方法 取85例结肠癌、18例结肠腺瘤和9例癌旁结肠黏膜组织分别制成72点和104点两块组织芯片，以免疫组化方法检测芯片中p53、bel-2和bax的表达。结果：p53、bcl．2和bax在结肠癌、结肠腺瘤和癌旁结肠黏膜组织中的表达有显著差异（P〈0．01），p53、bel-2在结肠癌中的表达高于结肠腺瘤和癌旁结肠黏膜组织，bax在结肠癌中的表达低于结肠腺瘤和癌旁结肠黏膜组织。p53和bax在不同组织学分化程度结肠癌中的表达有显著差异（P〈0．01，P〈0．05），但两者之间无相关性（L=-0．081，P〉0．05），p53与bcl-2的表达呈正相关（rs=0．245，P〈0．01）。bcl-2的表达与结肠癌临床病理参数无关。结论：p53异常表达可能是结肠癌发生中的较晚期事件，bcl-2高表达和bax低表达可能参与了结肠癌的形成过程。bax低表达的结肠癌细胞更具有恶性分化潜能。     

错配修复蛋白和p53蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义

背景:研究表明,结直肠癌的主要发病途径有两条,即染色体不稳定性途径和微卫星不稳定性(MSI)途径。目的:探讨错配修复蛋白(MMRP)和p53蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测2013年1月—2017年12月上海市嘉定区中心医院收治的276例结直肠癌中4种MMRP和p53蛋白表达,并分析其与临床病理特征的关系。分析MSI对结直肠癌患者生存情况的影响。结果:MMRP表达缺失36例(13.0%),MSI与组织病理学类型、TNM分期和血吸虫感染有关(P<0.05),而与患者性别、年龄、发病部位、分化程度和淋巴结转移均无关(P>0.05)。p53蛋白在结直肠癌中的阳性表达率为44.9%,其表达与组织病理学类型、TNM分期、淋巴结转移和血吸虫感染有关(P<0.05),而与患者性别、年龄、发病部位和分化程度均无关(P>0.05)。MSI与p53表达呈负相关(r=-0.169,P<0.05)。MSI组和MSS组的1、3、5年生存率分别为100%、97.2%、83.1%和96.7%、81.9%、38.9%,差异有统计学意义(χ^2=12.582,P=0.001)。结论:MSI和p53表达与结直肠癌的临床病理特征关系密切,对肿瘤的恶性程度和预后的判断有指导意义。MSI与p53表达呈负相关,提示两者可能参与结直肠癌不同阶段的发生、发展过程。     

CKS2在结直肠癌中的表达和临床意义

背景：细胞周期蛋白依赖性激酶亚基（CKS）家族在细胞周期调节中起重要作用。研究发现其家族成员CKS2在一些恶性肿瘤中呈高表达,并与肿瘤的高侵袭性行为和预后不良相关。目前关于CKS2与结直肠癌关系的文献报道较罕见。目的：研究CKS2在结直肠癌中的表达和临床意义。方法：应用realtimeliT—PCR和蛋白质印迹法检测23例临床结直肠癌手术标本癌组织、癌旁非癌组织和正常组织中的CKS2mRNA和蛋白表达。结果：CKS2mRNA和蛋白在结直肠组织中的相对表达量依次为：癌组织〉癌旁组织〉正常组织,癌组织与正常组织问差异有统计学意义（P〈0．01）。性别对CKS2mRNA在不同结直肠组织中的表达趋势无明显影响。癌组织中的CKS2蛋白表达与肿瘤大小和pTNM分期呈正相关（P〈0．01）,与肿瘤部位无关。结论：CKS2蛋白在结直肠癌中呈高表达并与肿瘤临床病理特征相关,有望成为结直肠癌新的分子标记物和治疗靶点。     

多种抑癌基因在食管鳞状细胞癌中的甲基化状态及其临床意义

抑癌基因甲基化与食管癌相关,目前多种抑癌基因与肿瘤家族史相关性的报道少见。目的：研究多种抑癌基因在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的甲基化状态及其临床意义。方法：选取2010年2～7月浙江省肿瘤医院76例ESCC患者。应用MSP技术检测肿瘤组织和相应癌旁正常组织中APC、RARl32、CDHl、p16…、RASSFlA等5个抑癌基因的甲基化状态,并分析抑癌基因甲基化状态与肿瘤家族史的关系及其对预后的影响。结果：ESCC组织APC、RARe2、CDHl、p16慨、RASSFlA的甲基化率均显著高于相应癌旁正常组织（P〈0．05）。ESCC组织中APC、RARl32、CDHl、RASSFlA甲基化与肿瘤家族史相关（P〈0．05）：CDHl、RASSFlA甲基化患者的生存期明显低于非甲基化患者（P-0．015、P=0．016）。结论：ESCC患者存在抑癌基因APC、RARe2、CDHl、p16№、RASSFlA高甲基化;且APC、RARe2、CDHl、RASSFlA甲基化与肿瘤家族史显著相关,CDHl、RASSFlA甲基化患者的预后可能较差。     

大肠腺癌p16抑癌基因发迹的免疫组化研究

研究大肠腺癌中抑癌基因ｐ１６的表达情况。方法：用免疫组化ＬＳＡＢ法检测７１例结肠癌和直肠癌存档标本中ｐ１６蛋白的表达。结果：３６例（５０．７０％）标本呈ｐ１６阳性,阳性细胞往往比阴性细胞有更明显的异型性,ｐ１６阳性与临床病理分级有关。结论大肠癌的ｐ１６基因改变表现出异质性,即一部分肿瘤细胞为ｐ１６失活或表达不增高,另一部分则为ｐ１６过度表达。ｐ１６阳性肿瘤细胞在形态上的异型性特征以及ｐ１６阳性标本     

p73基因在肝细胞癌中的表达及其临床意义

背景:p73基因是新发现的一种抑癌基因,其在肿瘤发生、发展中的作用尚不明确.目的:探讨p73基因在肝细胞癌中的表达、突变程度及其与临床预后的关系.方法:采用定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测35例肝细胞癌和配对癌旁组织,以及10例转移淋巴结和10例正常淋巴结组织中p73基因的表达;采用内含子PCR产物StyⅠ酶切分析法调查标本的杂合性;采用PCR-单链构象多态性(SSCP)检测p73基因的突变情况.结果:35例肝细胞癌组织中有26例p73 mRNA呈高表达,癌旁组织则呈低表达,两者表达率有显著差异(P＜0.01);20例中高分化癌组织中有13例p73 mRNA呈中高表达,15例低分化癌组织中有13例p73 mRNA呈中高表达,两者阳性率之间有显著差异(P＜0.01);18例Ⅰ～Ⅱ期肝细胞癌标本中有9例p73 mRNA呈中高表达,17例Ⅲ～Ⅳ期肝细胞癌标本中p73 mRNA均呈中高表达,两者阳性率之间有显著差异(P＜0.05).10例转移淋巴结组织中p73 mRNA均呈高表达,而10例正常淋巴结组织中均呈低表达,两者之间有显著差异(P＜0.01).12例杂合性肝细胞癌组织标本中,有10例p73基因存在G/C:A/T双等位基因表达,在癌旁组织中则均为G/C表达,未见A/T表达.肝细胞癌和癌旁组织中未见p73基因突变.结论:p73基因的表达与肝细胞癌的分化程度、临床分期和预后有关,突变可能不是p73基因起作用的主要方式.     

胃癌和胃癌前病变中环氧合酶-2、p16的表达及其临床意义

背景：密切监测胃癌前病变是预防和及早发现胃癌的关键。目的：观察胃癌及其癌前病变中环氧合酶-2（COX-2）、p16的表达,探讨两者对胃癌早期诊断的意义。方法：以免疫组化染色检测20例正常胃黏膜、60例肠化生、60例上皮内瘤变和60例胃癌组织中COX-2和p16的表达,并分析两者的相关性。结果：正常胃黏膜、肠化生、上皮内瘤变和胃癌组织中的COX-2表达呈递增趋势,p16表达呈递减趋势。高级别上皮内瘤变和早期、进展期胃癌组织COX-2、p16表达阳性率与正常胃黏膜和肠化生组织相比差异有统计学意义（P〈0.05）,而前三者之间以及后两者之间无明显差异。COX-2、p16表达阳性率在小肠化生、完全型大肠化生与不完全型大肠化生之间以及早期与进展期胃癌之间无明显差异,但在高级别与低级别上皮内瘤变中差异有统计学意义（P〈0.05）。COX-2表达与p16表达呈负相关（P〈0.001）。早期胃癌组织中COX-2表达阳性同时p16表达阴性的比例显著高于高级别上皮内瘤变组织（P〈0.05）。结论：COX-2、p16或两者联合检测有助于监测和随访胃癌前病变、筛选胃癌高危人群,为胃癌的早期诊断提供了重要的检测方法。     

抑癌基因RRM1在胃癌发生、发展中的表达及其临床意义

背景:RRM1可能参与肿瘤的发生、发展。有研究发现RRM1抑制细胞移行和转移的功能部分是通过诱导抑癌基因PTEN的表达来调节的。目前,RRM1在胃癌中的研究还相对较少。目的:探讨RRM1表达在胃癌发生、发展中的作用及其临床意义。方法:应用免疫组化技术检测57例慢性非萎缩性胃炎(CNAG)、43例慢性萎缩性胃炎(CAG)、30例异型增生(DYS)胃黏膜以及51例胃癌组织中RRM1和PTEN的定位和表达,并分析RRM1表达与PTEN表达和胃癌临床病理特征的关系。结果:CNAG、CAG、DYS胃黏膜和胃癌组织中RRM1和PTEN表达均逐渐下降(P<0.05),且两者表达呈正相关(P<0.01)。胃癌组织RRM1表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、肿瘤浸润深度、Lauren分型、淋巴结转移、TNM分期无关,而与肿瘤分化程度相关(P<0.05)。结论:抑癌基因RRM1表达在胃癌发生、发展的不同阶段呈进行性下调或缺失,且与PTEN表达呈正相关,并与胃癌分化相关。RRM1可能参与了胃癌的发生和发展,其发挥抑癌基因作用的机制可能是通过诱导PTEN表达来实现的。     

重视胃癌和结直肠癌血清肿瘤标记物的临床价值

癌胚抗原（CEA）对胃癌和结直肠癌诊断的敏感性较低，相对特异性较高，其血清水平的监测有助于判断肿瘤的转移、根治疗效、复发和预后。糖链抗原（CA）72—4对胃癌、CA242和CA19—9对结直肠癌诊断的敏感性和特异性较高．可作为胃癌和（或）结直肠癌进展程度、术后疗效判断和预后评估的参考指标。血清胃癌抗原MG7和胃蛋白酶原对胃癌诊断有较高的敏感性和特异性，且对早期胃癌亦有较高的检出率。重视多种血清肿瘤标记物的联合检测．有利于提高肿瘤的诊断率。     

c-erbB-2 、bcl-2和p53在结直肠肿瘤中的表达及其临床意义

背景：c-erbB-2、bcl-2和突变型p53在结直肠腺瘤癌变过程中相互调节并发挥重要作用。目的：探讨结直肠肿瘤中c-erbB-2、bcl-2和D53蛋白的表达及其临床意义。方法：取42例结直肠腺癌、10例腺瘤和10例正常结直肠黏膜组织，以免疫组化方法检测其中c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白的表达，分析其表达与腺癌临床病理特征的关系。结果：c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白在腺癌、腺瘤和正常黏膜组织中的表达差异均有统计学意义（P〈0．05），bcl-2蛋白在腺癌组织中的表达低于腺瘤组织，c-erbB-2和p53蛋白在腺癌组织中的表达高于腺瘤和正常黏膜组织。c-erbB-2蛋白的表达随腺癌分化程度的降低而增高，bcl-2蛋白的表达随腺癌分化程度的降低而降低：c-erbB-2和p53蛋白的表达与淋巴结转移和Dukes分期呈正相关。腺癌组织中bcl-2与p53蛋白的表达呈负相关（rs=-0．301，P〈0．05）。结论：c-erbB-2与结直肠癌的进展、分化和转移相关。腺癌组织中p53高表达和bcl-2相对低表达提示两者可能参与了结直肠癌的发生、发展过程，bcl-2过表达可能在结直肠癌发生的早期起作用。