p53和c—myc异常表达与胃癌细胞多药耐药性关系的研究

应用ＬＳＡＢ免疫组织化学方法研究６７例胃标本中ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ的表达与多药耐药性（ＭＤＲ）的关系，结果显示本组胃癌中Ｐ５３阳性３２例，阳性率４７．８％；ｃ－ｍｙｃ阳性３７例，阳性率５５．２％；Ｐ－ｇｐ阳性３９例，阳性率５８．２％。Ｐ５３的异常表达与ＭＤＲ－１基因表达呈显著正相关（ｒ＝０．３７，Ｐ〈０．０５），而ｃ－ｍｙｃ和ｍｄｒ－１的表达无明显相关。提示Ｐ５３异常表达可增加ｍｄｒ－１基因的表达，     

Src基因产物pp60~（c－src）与胃癌发生关系探讨

用ｃ－ｓｒｃ基因产物ｐｐ６０（ｃ－ｓｒｃ）特异性单克隆抗体（ＭＡｂ３２７）对胎儿胃上皮，成人胃上皮及病变，胃癌等组织进行免疫组化研究。结果：胎儿胃上皮、成人胃上皮炎性增生、肠腺化生、胃癌ｐｎ６０（ｃ－ｓｒｃ）阳性率分别为１００．０％（１２／１２）、１００．０％（３０／３０）、１００．０％（１６／１６）和８３．３％（４０／４８），均高于成人正常胃上皮（６０．０％，１２／２０），有显著性差异（Ｐ＜０．００５）。彼此之间ｐｐ６０（ｃ－ｓｒｃ）表达量也有显著性差异（Ｐ＜０．００５）。肠型及弥漫型胃癌ｐｐ６０（ｃ－ｓｒｃ）阳性率分别为１００．０％（１６／１６）、６８．８％（２２／３２），有显著性差异（Ｐ＜０．０２５），其表达量也有显著性差异（Ｐ＜０．０５），而癌旁组织ｐｐ６０（ｃ－ｓｒｃ）阳性率及表达量则无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。由此表明ｃ－ｓｒｃ基因激活及ｐｐ６０（ｃ－ｓｒｃ）表达量升高与胃上皮细胞增殖更新、转化恶变及胃癌发生有关，也与胃癌的分化和组织学类型有关。     

P53及Bcl-2蛋白在大肠腺瘤及腺癌中的表达

目的：检测大肠腺瘤及腺癌中Ｐ５３蛋白及Ｂｃｌ－２蛋白的表达，探讨ｐ５３基因、ｂｃｌ－２基因在大肠癌发生发展过程中的作用。方法：应用免疫组织化学ＡＢＣ法检测１０例正常大肠粘膜、３０例大肠腺瘤、１００例大肠腺癌及癌旁粘膜中Ｐ５３蛋白及Ｂｃｌ－２蛋白的表达。结果：大肠腺瘤Ｐ５３、Ｂｃｌ－２蛋白阳性率分别为２６．７％及７６．７％，大肠腺癌Ｐ５３、Ｂｃｌ－２蛋白阳性率分别为４３％及６７％，均显著高于正常粘膜与癌旁粘膜（Ｐ＜０．０１）；随着腺瘤不典型增生程度的加重，Ｐ５３蛋白阳性率显著增高（Ｐ＜０．０１），而Ｂｃｌ－２蛋白表达与腺瘤分级无关；大肠腺癌Ｐ５３蛋白阳性率显著高于腺瘤Ⅰ级不典型增生（Ｐ＜０．０１），与Ⅱ、Ⅲ级不典型增生间差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），分化差的大肠腺癌Ｐ５３蛋白阳性率显著高于分化好的大肠腺癌（Ｐ＜０．０１），而分化差的大肠腺癌Ｂｃｌ－２蛋白阳性率显著低于分化好的大肠腺癌（Ｐ＜０．０５），大肠腺癌Ｐ５３、Ｂｃｌ－２蛋白表达呈负相关（Ｐ＜０．０５）；Ｐ５３蛋白表达患者复发率高、５年生存率低（Ｐ＜０．０５），Ｂｃｌ－２蛋白过度表达的大肠癌患者复发率低、５年生存率高（Ｐ＜０．０５）。结论：ｂｃｌ－２     

乳腺癌组织中多药抗药基因表达的临床意义

探讨多药抗药ｍｄｒ－１基因在乳腺癌化疗抗药中的作用和地位。方法采用逆转录－多聚酶链式反应技术，检测了８２例次乳癌组织的ｍｄｒ－１ｍＲＮＡ水平。结果初治原发乳癌３５例，ｍｄｒ－１基因阳性表达３４．３％；复发转移乳癌４７例，ｍｄｒ－１基因阳性表达５９．６％。７例动态检测ｍｄｒ－１ｍＲＮＡ水平的患者，化疗后表达水平均高于化疗前。化疗有效组１８例，ｍｄｒ－１基因阳性表达１６．７％，其中高度阳性表达５．６％；化疗无效组１４例，ｍｄｒ－１基因阳性表达７１．４％，其中高度阳性表达５０．０％。结论复治转移乳癌比初治原发癌具有更普遍的抗药性，且主要是获得性抗药；ｍｄｒ－１基因表达可以作为预测化疗效果的一个参考指标。     

P－选择素在胃癌中表达及其预后意义

应用免疫组化ＬＳＡＢ法对６０例胃癌患者检测Ｐ－选择素在胃癌组织中的表达，并对其中的５５例作长期随访，以研究与胃癌组织学分型、分化程度、淋巴转移、ＴＮＭ分期及其与；临床预后的关系。结果发现６０例胃癌组织中３２例阳性（阳性率５３．３％）。Ｐ－选择素不仅在肿瘤血管内皮上表达，也在肿瘤细胞膜上表达。淋巴结有癌转移者Ｐ－选择素阳性表达率为７０．３％（２６／３７例），显著高于无淋巴结转移的２６．１％（６／２３）（Ｐ＜０．０１）；晚期胃癌（Ⅲ、Ⅳ期）阳性率为８０％，显著高于Ⅰ、Ⅱ期早期胃癌２６．７％的表达率（Ｐ＜０．０１）。５５例随访资料分析表明，Ｐ－选择素阳性表达者平均生存期（２５．５±２１．８月）和五年生存率（１０．７％）显著低于阴性者（Ｐ＜０．０１）。研究结果提示Ｐ－选择素与胃癌浸润转移相关，可能是一种新的胃癌预后指标。     

大肠癌细胞中C－erbB－2基因扩增与临床的关系

应用差异聚合酶链反应方法检测了２３例大肠癌组织的Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因。结果发现在７例（３０．４３％）的大肠癌组织内存在Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因的扩增。高中分化管状腺癌的Ｃ－ｅｒｂＢ－２扩增阳性率（３／３）高于中分化管状腺癌（４／１７）（Ｐ＜０．０５）。在已有淋巴结转移的大肠癌患者，Ｃ－ｅｒｂＢ－２扩增的阳性率为５／１３（３８．４６％），而尚无淋巴结转移患者的阳性率为２／１０（２０％），但差异无统计学意义（Ｐ＞０．２０）。     

肺癌P170蛋白的检测及临床意义

应用免疫组化法，检测６４例化疗前的肺癌组织和３０例癌旁正常组织的多药耐药基因（ｍｄｒ１）表达产物Ｐ１７０蛋白。结果为Ｐ１７０的阳性率在腺癌中为８２．６％；在鳞癌中为５１．７％；在小细胞未分化癌中为１６．７％；在癌旁正常肺组织中为１３．３％。高分化的腺癌、鳞癌Ｐ１７０阳性率分别高于中、低分化的腺癌、鳞癌。提示：Ｐ１７０表达与肺癌的细胞类型、分化程度相关。Ｐ１７０阳性率与肺癌临床化疗敏感性相符。     

逆转录－聚合酶链反应测定多药耐药基因

目的建立一个用于测定多药耐药基因（ｍｄｒ１）表达水平、反映临床耐药情况的逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）半定量技术。方法根据处于指数增长期的ＰＣＲ产物量可反映最初模板量多少的原理，以白血病为疾病模型，通过对最佳模板量及最佳循坏数的分析、参比对照的设定等，建立了３５Ｓ－ｄＡＴＰ（３５硫－脱氧三磷酸腺苷）掺入的ＲＴ－ＰＣＲ法，并以此法对１９例临床白血病标本ｍｄｒ１ｍＲ－ＮＡ（信使核糖核酸）表达水平进行了检测。结果１９例临床标本检测发现，６例化疗耐药或复发病例中，５例有高水平的ｍｄｒ１ｍＲＮＡ表达（ｍｄｒ１／β－ａｃｔｉｎ：０．６８～０．７６）（β－ａｃｔｉｎ：β肌动蛋白）。１１例化疗完全缓解或部分缓解病例中，除２例有低水平ｍｄｒ１ｍＲＮＡ表达（ｍｄｒ１／β－ａｃｔｉｎ：０．３３、０．４０）外，其余９例均为阴性。ｍｄｒ１ｍＲＮＡ表达水平和临床化疗结果明显相关（Ｐ＝０．０１７）。结论所建立的方法基本上可反映白血病患者化疗耐药情况，指导临床化疗。     

急性白血病患者mdr—1基因与P—gp糖蛋白表达

目的：评价ｍｄｒ－１基因与Ｐ－ｇｐ糖蛋白在急性血病（ＡＬ）细胞中表达的相关性及其临床意义。方法：分别应用ＲＴ－ＰＣＲ及流式细胞术（ＦＣＭ）３２例ＡＬ患者白血病细胞中的ｍｄｒ－１ ｍＲＮＡ及Ｐ－ｇｐ糖蛋白表达率及表达水平，同时检测１４例正常人作为对照。结果：临床非耐药组ｍｄｒ－１阳性率为２２．２％，Ｐ－ｇｐ阳性率为３３．３％，而临床耐药组两者分别为７８．６％，８５．７％，均与临床治疗结果有极显著的一     

甲状腺乳头状腺癌CD_(44)V_6,nm23-H_1蛋白表达与淋巴结转移

应用免疫组化ＡＢＣ法检测８４例甲状腺乳头状腺癌ＣＤ４４Ｖ６和ｎｍ２３－Ｈ１的蛋白表达。结果显示：甲状腺乳头状腺癌的ＣＤ４４Ｖ６和ｎｍ２３－Ｈ１阳性率分别为６３．１％和４８．８％。伴有淋巴结转移者ＣＤ４４Ｖ６和ｎｍ２３－Ｈ１阳性率分别高于和低于无淋巴结转移者（均Ｐ＜０．０１），且二指标间呈负相关（Ｐ＜０．０１）。表明转移相关基因和转移抑制基因之间的失衡可能是甲状腺乳头状腺癌发生淋巴结转移的原因之一     

胸苷磷酸化酶在胃癌的表达及与血管生成和预后的关系

目的 分析胸苷磷酸化酶（TP）在胃癌中的表达情况及其与患者年龄、性别、分化程度、淋巴结转移、肿瘤内微血管密度（MVD）及预后的关系,探讨TP的临床病理学意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测70例胃癌组织（患者术后均辅以以5-氟尿嘧啶为主的化疗）及30例正常胃黏膜组织中TP的表达,并通过计算机图像分析法定量测定TP的水平;通过CD34免疫组织化学染色测定胃癌组织中的MVD.结果 胃癌组织中的TP水平高于正常胃黏膜;胃癌淋巴结转移组的TP水平高于无淋巴结转移组;胃癌组织中的TP水平与MVD值呈正相关;胃癌组织中TP表达水平与患者的年龄、性别及分化程度无关;在浸润和转移情况一样时,胃癌TP高表达组的预后优于TP低表达组.结论 胃癌组织TP表达与肿瘤的血管生成及淋巴结转移有关,并可作为患者对以5-氟尿嘧啶为主的化疗疗效的判断指标.     

微管相关蛋白Tau mRNA在胃癌中的表达及临床意义

目的:探讨Tau mRNA在胃癌中的表达及与胃癌临床病理特征的关系。方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测10例正常胃组织与60例胃癌组织Tau mRNA的表达。结果:胃癌组织TaumRNA的表达高于明显正常胃组织(P0.05)。低分化胃癌Tau mRNA的表达明显高于高中分化胃癌,有淋巴结转移者Tau mRNA的表达明显高于无淋巴结转移者,TNMⅢ+Ⅳ期者Tau mRNA的表达明显高于Ⅰ+Ⅱ期者(P0.05)。结论:胃癌Tau mRNA的高表达可能在胃癌的分化、转移及侵袭过程中具有重要作用。     

胃癌组织中COX-2与P300/CBP表达的研究

目的：研究胃癌组织中环氧化酶-2（COX-2）和核蛋白P300/CBP的表达变化,并探讨两者与胃癌生物学行为的关系。方法：用免疫组织化学S-P法检测不同分化程度胃癌组织和正常胃黏膜组织中COX-2和P300/CBP的表达变化。结果：（1）COX-2在胃癌组织的表达阳性率为37.8%,明显高于正常胃黏膜组织（0.0）,P<0.05;在低分化型胃癌阳性率为56.1%,明显高于高中分化型胃癌组织（8.0%）,P<0.05。（2）P300/CBP在胃癌组织的表达阳性率为10.6%,明显低于正常胃黏膜组织（72.2%）,P<0.05;在低分化型胃癌阳性率为4.9%,低于高中分化型胃癌组织（20.0%）,但P>0.05,差异无显著性。（3）COX-2表达阳性率在胃癌淋巴结转移组和远处转移组均显著高于非转移组,P<0.05;P300/CBP表达阳性率在胃癌的淋巴结转移组和远处转移组均低于非转移组,但P>0.05,差异无显著性。（4）胃癌组织中COX-2和P300/CBP表达呈现负相关倾向。结论：COX-2和P300/CBP在胃癌组织中表达异常,在胃癌的发生、发展中起重要作用,可作为辅助临床判断胃癌分化程度和转移生物学行为的有用指标。     

Twist1蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

［摘 要］ 目的：检测Twist1蛋白在胃癌组织中的表达,探讨其在胃癌发生、发展过程中的作用及其临床病理学意义。方法：采用免疫组织化学法检测Twist1蛋白在199例胃癌、25例高级别上皮内瘤变、24例低级别上皮内瘤变、46例肠上皮化生、17例慢性萎缩性胃炎和23例正常胃黏膜组织中的表达水平,分析Twist1蛋白表达与胃癌临床病理学特征之间的关系。结果：Twist1蛋白在胃癌组织中的表达明显高于上皮内瘤变、肠上皮化生、慢性萎缩性胃炎和正常胃黏膜组织,差异有统计学意义（P<0.001）。胃癌组织中Twist1蛋白的表达水平在肿瘤直径≥4 cm 组明显高于肿瘤直径＜ 4 cm 组（P＜0.01）;有淋巴结转移组明显高于无转移组（P<0.01）;死亡组明显高于生存组（P＜0.01）。但Twist1蛋白的表达水平与胃癌类型、患者年龄、肿瘤发生部位、T分级、肿瘤分化、临床分期和肿瘤组织学类型无统计学关联（P>0.05）。结论：Twist1蛋白在胃癌组织中高表达,并与肿瘤大小、转移情况和患者预后有关,其可能是胃癌发生的一个重要因素。     

胸苷磷酸化酶在进展期胃癌中的表达及其与血管生成的关系

目的:研究进展期胃癌中胸苷磷酸化酶(TP)表达与癌组织分化程度、淋巴结转移及肿瘤内微血管密度(MVD)的关系,以及与5-氟脲嘧啶化疗患者预后的关系。方法:对60例进展期胃癌标本(患者术后均经过常规的以5-FU为主的化疗)及30例正常胃粘膜组织进行免疫组化染色SP法测定TP的表达情况;通过CD 31免疫组化染色检测癌组织中MVD。结果:胃癌细胞的TP表达阳性率明显高于正常胃组织(P<0.05);TP阳性组中MVD明显高于TP阴性组(P<0.01);TP阳性组中局部淋巴结转移率高于TP阴性组(P<0.05);胃癌中高、中、低分化的癌组织之间的TP阳性率无明显差异(P>0.05)。结论:胃癌中TP的表达与胃癌的血管生成、淋巴结转移及胃癌患者的预后关系密切,与胃癌的分化程度无关。     

巨噬细胞移动抑制因子和血管内皮生长因子在胃癌组织中表达

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)和血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌组织表达的相关性。方法应用免疫组织化学技术对63例胃癌组织中的MIF和VEGF的表达进行研究。结果胃癌组织中的MIF在低分化胃癌,伴有淋巴结转移及浸润到浆膜的表达率分别为:55.2%、52.5%和50%,明显高于高分化、无淋巴结转移和浸润未及浆膜的胃癌组织(P<0.05);VEGF在高分化胃癌、淋巴结转移及浸润及浆膜的胃癌组织的表达率分别为78.9%、85%和83.3%,与高分化、无淋巴结转移和浸润未及浆膜的胃癌组织差别具有显著性差别(P<0.05);MIF和VEGF表达呈正相关。结论MIF和VEGF在低分化胃癌、淋巴结转移和浸润深度表达或超过浆膜的组织中表达明显增高,且两者的表达有呈明显的正相关。提示MIF可能参与VEGF的生成,从而促进肿瘤的生长和浸润。     

胃癌及胃炎组织中多药耐药基因产物（P糖蛋白）表达的研究

目的：研究胃癌及胃炎组织中多药耐药基因产物Ｐ糖蛋白的表达。方法：采用免疫组化方法检测Ｐ－ｇｐ的分布。结果：各组胃癌及胃炎组织中均有Ｐ－ｇｐ表达，其中慢性胃炎 状及头癌、与代分化及未分化癌比较，Ｐ〈０．０１，差异有显著性意义。印戒细胞癌与低分化及未分化癌比较，Ｐ〈０．０１，差异有显著性意义，结论：癌组织Ｐ－ｇｐ表达较慢性胃炎强，但癌组织中Ｐ－ｇｐ表达不均衡。     

C-erbB-2、Cath-D和MMP-9在胃癌中的表达及其临床意义

目的:探讨癌基因C—erbB-2、组织蛋白酶D(Cath—D)和基质金属酶-9(MMP-9)在胃癌中的表达及其与胃癌生物学行为的关系。方法:采用免疫组织化学(S-P)法,检测了87例胃癌标本中C—erbB-2、Cath-D和MMP-9的表达。结果:87例胃癌中C—erbB-2阳性表达占47.13％(41/87);Cath—D阳性表达占53.57％(45/87);MMP-9阳性表达占80.95％(68/87);胃癌中C—erbB-2的阳性表达与胃癌浸润深度(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.01)密切相关。胃癌中侵及浆膜层MMP-9表达率高于侵及肌层组,侵及肌层组MMP-9表达率高于浸润黏膜层及黏膜下层组(P<0.05),伴有淋巴结转移组高于不伴有淋巴结转移组,但统计学上无显著差异(P>0.05)。Cath—D阳性表达与胃癌的分化程度(P<0.05)、浸润深度(P<0.05)及淋巴结转移(P<0.01)有关。结论:C—erbB-2、Cath—D和MMP-9与胃癌的生长、浸润、转移有密切关系,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要指标。     

E-cad在肺癌的表达及意义

目的研究E-cad在肺癌的表达及意义,探讨其与肺癌的组织类型、病理分级及淋巴结转移的关系。方法应用免疫组化S-P法检测E-cad在104例肺癌的表达,其中鳞癌46例、腺癌33例、小细胞癌10例、其它类型癌15例。结果E-cad在104例肺癌的阳性表达为鳞癌21例(45.7%),腺癌14例(42.4%),小细胞癌5例(50%),其它类型癌为7例(46.7%)。结果显示E-cad的阳性表达与肺癌组织类型无相关性(P>0.05);淋巴结转移阳性表达(32.1%),无淋巴结转移阳性表达(64.6%),二者表达有显著相关性(P<0.05);病理分级(腺癌、鳞癌)Ⅰ级阳性表达(55.6%),Ⅱ级阳性表达(40%),Ⅲ级阳性表达(29.6%),结果显示也有明显相关性(P<0.05)。结论肺癌组织中E-cad的阳性表达与肺癌淋巴结转移及分化程度有关。检测E-cad的表达可作为判断肺癌预后的重要指标。     

胸苷酸合酶在胃癌的表达及临床病理学意义

目的 观察胃癌中胸苷酸合酶(TS)的表达情况及其与患者年龄、性别、分化程度、淋巴结转移及预后的关系，探讨TS的临床病理学意义。方法 采用免疫组织化学SP法及计算机图像分析法测定70例胃癌组织(每例患者术后均经以5-氟尿嘧啶(5-FU)为主的化疗)及30例正常组织中TS的表达。结果 正常胃粘膜TS水平高于胃癌组织，高分化胃癌组的TS水平高于中低分化组，胃癌组织中TS表达水平与患者的年龄、性别及有否淋巴结转移无关；TS低表达组患者的预后优于TS高表达组。结论 胃癌组织中TS表达水平可作为患者对5-FU化疗疗效的判定指标。