Wnt信号通路与肿瘤侵袭转移的关系

近年来的研究发现，Wnt-β-catellin信号通路与肿瘤侵袭转移的相关事件如癌细胞的迁移粘附、细胞外基质的降解及肿瘤的血管生成密切相关。Wnt信号还能激活Wnt—Ca2^ 、Wnt—JNK等非正规通路，与人类肿瘤的侵袭转移也有一定关系。另外，Wnt通路还可通过与细胞内其他信号通路如K—ras、RTK及ILK介导的信号通路相互作用，在肿瘤侵袭转移过程中起重要作用。     

白介素22活化STAT3信号通路促进结直肠癌细胞的增殖及其可能机制

目的： 探究白介素22（interleukin-22,IL-22）对结直肠癌细胞增殖的影响,并阐明其信号通路机制。 方法： Real-time PCR检测结直肠癌细胞SW480和SW620中IL-22受体1（IL-22 receptor 1, IL-22R1 ）mRNA的表达;采用不同质量浓度IL-22(0、1、5、10 ng/ml) 处理结直肠癌细胞,MTT法及克隆形成实验检测IL-22对SW480和SW620细胞增殖的影响;IL-22处理SW480和SW620细胞不同时间后,采用Western blotting检测其STAT3、AKT、ERK、JNK、P38蛋白磷酸化的情况;观察特异性STAT3磷酸化抑制剂LLL12处理是否影响IL-22诱导的结直肠癌细胞的促增殖效应。 结果： IL-22R1 mRNA在结直肠癌SW480、SW620细胞中均有表达。IL-22剂量依赖性地促进SW480和SW620细胞增殖,10 ng/ml IL-22作用后,SW480与SW620细胞增殖倍数均明显增高\[（5.18±0.212） vs （2.64±0.27）,（8.14±0.61） vs （6.08±0.096）;均P<001\];且IL-22可提高SW480与SW620细胞克隆形成能力,细胞克隆数明显多于空白对照组\[（1 680.67±124.05） vs （730±64.29）,(2 668±116.37） vs （1 294±171.61）;均P<0.01\]。Western blotting证实IL-22能显著活化STAT3通路,而对AKT、ERK、JNK、P-38通路影响不明显;STAT3抑制剂LLL12处理后,IL-22对SW480和SW620细胞的促增殖效应明显减弱。 结论： IL-22通过活化STAT3信号通路促进结直肠癌细胞SW480和SW620的增殖。     

IL-6/STAT3信号通路在结直肠癌发展和治疗中的进展

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是我国常见的恶性肿瘤,发病率逐年增长,探究CRC的发展机制及治疗方案尤为重要.IL-6/STAT3信号通路是CRC发展的关键途径之一,可通过参与肠癌细胞的抗凋亡、增殖及肿瘤血管生成等多种恶性表型促进肿瘤发展.此外,临床研究表明,针对IL-6/STAT3信号通路的靶向...     

PIM1基因通过调控STAT3信号通路蛋白表达对食管癌细胞生物学行为的影响

目的:探讨原癌基因PIM1通过调控信号转导子与激活子3(STAT3)信号通路对食管癌KYSE150细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响.方法:分别以PIM1 siRNA和siRNA Control转染KYSE150细胞,命名为PIM1-siRNA组和NC组,同时设置空白对照Control组.采用实时荧光定量PCR(qRT-...     

苦参碱对宫颈癌SiHa细胞增殖的抑制作用及JAK-STAT信号通路的 影响

目的:观察苦参碱对宫颈癌SiHa细胞JAK-STAT信号通路的影响。方法:苦参碱作用于宫颈癌SiHa细胞。用MTT法检测不同浓度苦参碱对SiHa细胞增殖的抑制作用。Western blot法检测不同浓度苦参碱对宫颈癌细胞JAK1、JAK2和STAT3蛋白表达的影响。结果:苦参碱能够抑制宫颈癌SiHa细胞的增殖,呈时间-剂量依赖性。苦参碱能降低JAK1、JAK2和STAT3蛋白表达量（P<0.01）,有剂量依赖性。结论:苦参碱对宫颈癌SiHa细胞有抑制作用。其作用机制可能为下调宫颈癌细胞JAK1、JAK2、STAT3蛋白表达水平,阻断细胞信号转导通路,从而抑制宫颈癌细胞增殖。     

UHRF1通过WNT/MMP9信号通路抑制结直肠癌细胞的侵袭和迁移

目的 探索UHRF1基因与结直肠癌（CRC）患者临床病理特性的关系,慢病毒转染过表达和敲减UHRF1对CRC细胞增殖、侵袭及迁移的影响及可能的信号通路。方法 免疫组织化学和RT-PCR法检测112例CRC癌组织与癌旁组织UHRF1的表达。构建慢病毒转染过表达和敲减UHRF1载体,分别转染SW480和HCT116细胞株,RT-PCR和Western blot检测转染前后及IWP-2(WNT拮抗剂)和HLY78(WNT活化剂)干预前后的UHRF1、WNT信号通路关键分子和MMP9的表达。EDU检测细胞增殖能力;Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。结果 （1）TCGA数据库和临床数据中,癌组织中UHRF1 m RNA和蛋白表达均高于正常组织。UHRF1表达量与TNM分期、N和M分期密切相关。TCGA中UHRF1低表达患者有更长的5年OS和疾病相关存活时间（DSS）,UHRF1预测1、3和5年OS的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.634、0.652和0.771;在临床数据中3年OS也有相同生存获益,UHRF1高表达是CRC不良预后因素。（2）过表达UHRF1后,SW480中WNT...     

胃癌细胞中JAK-STAT和ras-MAPK信号通路相关基因的表达及意义北大核心CSCD

目的通过检测不同分化程度胃癌细胞中ras、STAT3、p38MAPK的表达,分析各基因表达的关系。方法采用RT-PCR和蛋白印迹分析法检测人胃癌细胞株MKN45、SGC7901、MKN28中ras、STAT3、p38MAPK核酸和蛋白的表达水平。结果人低分化胃癌细胞株MKN45中ras、STAT3、p38MAPK的mRNA表达水平明显高于人中分化胃癌细胞株SGC7901(P<0.05)和人高分化胃癌细胞株MKN28(P<0.01);人低分化胃癌细胞株MKN45中ras、STAT3、p38MAPK的蛋白表达水平明显高于人中分化胃癌细胞株SGC7901(P<0.05)和人高分化胃癌细胞株MKN28(P<0.01)。ras与STAT3(r=0.94,P<0.01)、p38MAPK(r=0.89,P<0.01)mRNA的表达均呈显著正相关;STAT3和p38MAPK mRNA的表达呈正相关(r=0.76,P<0.05);ras与STAT3蛋白的表达水平呈显著正相关(r=0.97,P<0.01);ras与p38MAPK蛋白的表达水平呈正相关(r=0.72,P<0.05);STAT3和p38MAPK蛋白的表达亦呈正相关(r=0.69,P<0.05)。结论 ras、p38MAPK和STAT3的过度表达在胃癌的发生、发展、分化过程中起重要作用,ras-MAPK和JAK-STAT通路的平衡失调可能是导致胃癌发生的重要原因。     

Notch3信号通路与卵巢癌发生发展关系的研究北大核心CSCD

Notch信号传导通路是影响细胞命运的重要通路之一,相邻细胞间通过Notch受体传递信号可以调节多种细胞的分化、增殖和凋亡,影响器官形成和形态变化。Notch信号传导的变化与肿瘤的发生发展密切相关,如脑肿瘤、乳腺癌、肝癌等。近年来研究表明,Notch异常通路介导卵巢癌的发生发展,尤其Notch3及其信号传导分子参与肿瘤的化疗耐药与复发。文章对新近有关Notch3信号通路的重要分子调控卵巢癌的发生发展进行综述。     

结直肠癌肝转移发生的相关信号通路研究进展

摘 要：结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤,而结直肠癌肝转移是导致患者死亡的主要原因之一,目前的治疗对结直肠癌肝转移仍十分有限。肿瘤转移是一个多基因、多步骤的过程,多种信号通路如Wnt/β?鄄catenin、HGF/c?鄄MET、PI3K/Akt/mTOR、RAS?鄄ERK、TGF?鄄β/SMAD等及相关基因均参与了结直肠癌肝转移的发生,靶向相关通路或基因的治疗可能可以减少患者的死亡率。已有研究证实,上皮—间充质转化是肿瘤发生转移的重要步骤之一,而上述多种信号通路均在此过程中发挥作用。全文就与结直肠癌肝转移相关的多种信号通路研究进展进行综述,以期为找到新型抗癌药物的潜在靶点提供依据。     

信号传导通路与肿瘤侵袭和转移机制的研究进展

侵袭和转移是恶性肿瘤的生物学特性之一,涉及癌基因和抑癌基因的激活或失活,许多癌基因和抑癌基因位于不同信号传导通路的不同部位,对肿瘤的发生、发展、侵袭和转移具有重要的作用.JAK-STAT、MAPK、Wnt、Notch信号传导通路与肿瘤侵袭转移的分子机制具有密切的关系.因此,深入研究信号传导通路与肿瘤侵袭和转移的机制必将为肿瘤靶向性基因治疗提供新的分子靶点和途径.     

mTOR信号通路与非小细胞肺癌放疗敏感性的关系

目的:研究mTOR信号通路与非小细胞肺癌放疗敏感性的关系。方法:采用不同剂量的雷帕霉素抑制非小细胞肺癌细胞系A549中的mTOR信号通路;Western blot检测雷帕霉素作用后下游信号分子的表达;将A549细胞分为空白对照组及雷帕霉素作用的实验组,将对照组和实验组经不同剂量射线作用;用MTT实验（噻唑蓝）及克隆形成能力检测细胞增殖能力,流式细胞仪检测细胞凋亡的变化。结果:雷帕霉素药物作用抑制了mTOR信号通路及下游分子的表达,经不同剂量射线照射后细胞的增殖能力和克隆形成能力显著低于对照组,凋亡显著高于对照组。结论:抑制mTOR信号通路可以增加非小细胞肺癌对放疗的敏感性。     

下调OTX1的表达抑制直肠癌Colo320细胞的增殖和侵袭

目的:下调直肠癌细胞系Colo320的 Orthodenticle 人同源盒基因1(orthodenticle homeobox 1,OTX1)的表达,观察其对Colo320细胞增殖和侵袭能力的影响.方法:构建OTX1 siRNA重组质粒载体pGPU6-OTX1,并转染Colo320细胞.应用qRT-PCR法检测OTX1的基因表达水平,Western blot法检测OTX1的蛋白表达,CCK-8法检测pGPU6-OTX1对Colo320细胞增殖能力的影响,Transwell小室法检测Colo320细胞侵袭能力的变化.结果:成功将构建的pGPU6-OTX1转染Colo320细胞.qRT-PCR和Western blot结果显示pGPU6-OTX1下调Colo320细胞OTX1的表达,CCK-8结果显示pGPU6-OTX1明显抑制SGC-7901细胞的增殖能力,Transwell结果显示下调OTX1的表达抑制Colo320细胞的侵袭能力.结论:下调OTX1的表达能够抑制直肠癌细胞Colo320的增殖和侵袭能力.     

上调miRNA-506抑制直肠癌Colo320细胞的增殖和侵袭

目的:探讨微小核糖核酸(miRNA)-506对人直肠癌Colo320细胞增殖和侵袭的影响.方法:构建miRNA-506 模拟物,应用脂质体法转染直肠癌细胞株Colo320.采用逆转录酶链聚合反应(qRT-PCR)法检测各组细胞中miRNA-506的表达水平,CCK-8法检测细胞的增殖情况.Transwell小室检测细胞的侵袭能力.Western blot检测MMP-9的表达.结果:qRT-PCR结果显示,miRNA-506转染组miRNA-506的表达量明显高于空白细胞对照组和阴性对照组(P均<0.05).CCK-8结果显示,上调miRNA-506 抑制Colo320细胞增殖.Transwell结果显示,转染miRNA-506后Colo320细胞的侵袭数目明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05).miRNA-506可以抑制Colo320细胞MMP-9蛋白的表达.结论:上调miRNA-506能抑制人直肠癌Colo320细胞的增殖和侵袭能力.     

Hippo信号通路在乳腺癌转移中的作用

Hippo是新发现的一种非常保守的信号传导通路,其主要成分在多种癌症中出现突变和表达失调,促进了恶性肿瘤的发生发展。但有关Hippo信号通路在乳腺癌中的研究较少,分子调控机制尚不完全清楚。现就Hippo信号通路在乳腺癌转移中的作用进行综述,以期明确Hippo信号通路对乳腺癌发生、发展和转移可能起到的作用,为抑制乳腺癌的转移提供新思路。     

P38MAPK信号通路与uPA在卵巢癌细胞及组织中表达的相关性

背景与目的：P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen-activated protein kinase,P38MAPK)信号通路参与多种肿瘤的发生、发展和转移过程,尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator,uPA)在肿瘤浸润和转移中发挥着重要作用。本实验研究卵巢癌组织中P38MAPK、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(serine threonine kinase,AKT)及uPA的表达与临床病理特征的关系,并分析上述蛋白与uPA表达的相关性,探讨P38MAPK信号通路与uPA在卵巢癌细胞及组织中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学法检测49例卵巢癌组织中uPA、P38MAPK、ERK和AKT蛋白的表达,采用蛋白［质］印迹法(Western blot)检测不同卵巢癌细胞系HO8910、HO-8910PM、SKOV3和CAOV3中uPA和P38MAPK蛋白的表达,使用特异性抑制剂SB203580阻断P38MAPK信号通路后检测uPA蛋白表达水平的变化。结果：uPA、P38MAPK、ERK和AKT蛋白在卵巢癌组织中的表达阳性率分别为61.22%、57.14%、53.06%和55.10%。uPA蛋白的表达与P38MAPK呈正相关(r=0.865,P=0.001),且与卵巢癌组织的临床病理分期(P=0.029)、分化(P=0.03)和转移程度(P_淋巴=0.022,P_大网膜=0.012)有关,而与患者的年龄(P=0.754)及组织学类型(P=0.652)无关。ERK、AKT蛋白的表达与卵巢癌淋巴结转移(P_ERK=0.011,P_AKT=0.022)和大网膜转移(P_ERK=0.006,P_AKT=0.000)有关,而与患者的年龄(P_ERK=0.000,P_AKT=0.022)、组织类型(P_ERK=0.771,P_AKT=0.245)及病理分期(P_ERK=1.000,P_AKT=0.254)无关。卵巢癌细胞系HO-8910PM中uPA蛋白的表达水平明显高于HO8910、SKOV3和CAOV3细胞系,使用SB203580阻断P38MAPK信号通路后可降低uPA蛋白的表达,且随着SB203580浓度升高uPA蛋白表达水平逐渐降低。卵巢癌中P38MAPK及uPA蛋白的表达与卵巢癌的预后显著相关(Log-rank=3.897和11.044,P=0.048和0.001)。结论：卵巢癌组织中P38MAPK信号通路处于激活状态;P38MAPK信号通路的激活可上调uPA的表达,促进卵巢癌的恶性进展;P38MAPK信号通路和uPA可能在卵巢癌侵袭和转移的过程中发挥重要作用。P38MAPK和uPA蛋白有望成为卵巢癌预后评估的重要指标。     

泛素-蛋白酶体途径与恶性肿瘤关系的研究进展

细胞内蛋白质的产生和降解必须保持着动态平衡,才能维持细胞的稳态和正常功能。泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是细胞内蛋白质选择性降解的重要途径,泛素分子主要通过泛素活化酶、泛素结合酶和泛素-蛋白连接酶与靶蛋白结合形成一条多泛素链,将底物蛋白泛素化,使靶蛋白被26S蛋白酶体所识别和降解。UPP可高效并高选择性地降解细胞内蛋白质,尤其是一些短寿命的细胞周期调节蛋白、癌基因和抑癌基因产物以及变性变构蛋白等。泛素化过程是真核细胞内重要的蛋白质质控系统,参与细胞的多种生理活动过程,比如细胞凋亡、MHCⅠ类抗原的递呈、细胞周期以及细胞内信号传导等,对维持细胞正常的生理功能具有十分重要的意义。当泛素-蛋白酶体系统对靶蛋白的降解功能失常时,可以引起癌蛋白聚集、抑癌蛋白异常降解、突变细胞凋亡受阻和增殖加速,从而导致肿瘤的发生。UPP的异常改变不仅与恶性肿瘤的病因学有着直接关素,并且与恶性肿瘤的发展和预后有着密切的关系。