DNA甲基化与胰腺癌的研究进展

表观遗传学调控机制在肿瘤发生、发展过程中起着重要的作用.DNA甲基化是重要的基因表观修饰方式之一.目前关于胰腺癌发病的分子机制尚未完全阐明,这大大限制了胰腺癌治疗领域的发展.DNA甲基化的研究对明确胰腺癌的发病机制及其早期诊断、靶向治疗等方面具有十分重要的意义.此文就DNA甲基化与胰腺癌关系的研究进展作一综述.     

胰腺癌中表观遗传修饰研究进展

胰腺癌的形成受遗传学和表现遗传修饰的影响.基因突变或缺失(遗传学)参与肿瘤的形成,DNA甲基化、组蛋白修饰和RNA干扰等(表观遗传修饰)调节基因表达.随着基因组筛选技术的发展,胰液中DNA甲基化定量检测是诊断胰腺癌的潜在工具,以DNA甲基化和组蛋白乙酰化为基础的表观遗传学是胰腺癌治疗领域中的新靶点.本文对胰腺癌发生发展过程中出现的表遗传修饰异常,以及其生物学和临床意义前景作一介绍.     

动脉粥样硬化中DNA甲基化与微小RNA的相互作用

动脉粥样硬化是心脑血管病的重要发病机制，能侵袭全身血管，其发病机制至今尚未完全阐明。DNA甲基化和微小RNA都属于表观遗传的重要内容，两者在动脉粥样硬化中都有重要作用。目前在动脉粥样硬化中已发现多种微小RNA出现异常表达，可能受甲基化的调节。DNA甲基化可以通过对微小RNA启动子区CpG岛的甲基化修饰，直接调控微小RNA的表达；或通过改变转录因子甲基化状态，间接调节与其相关的微小RNA表达。微小RNA也可以通过调节甲基转移酶的表达进而调节DNA甲基化。两者相互调节机制构成了基因表达的复杂网络，为动脉粥样硬化发病的分子机制研究提供了新思路。     

DNA甲基转移酶基因多态性与自身免疫性疾病关系的研究进展

DNA甲基化是最常见的表观遗传修饰形式,在调控基因表达、维持基因组稳定中起着极其重要的作用。DNA甲基转移酶是催化并维持这一过程的一类酶,其单核苷酸多态性可导致DNA甲基转移酶构型、功能异常,进而影响基因组DNA甲基化水平,并通过多种机制导致自身免疫性疾病的发生、发展。本文以系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、免疫性血小板减少症等常见自身免疫性疾病为例,重点阐述DNA甲基转移酶单核苷酸多态性与免疫性疾病易感性的关系。     

DNA甲基化与胃癌的研究进展

DNA甲基化引起的基因表达沉默是导致胃癌发生的重要途径之一。过度甲基化可能是由于DNA甲基转移酶的过表达或是去甲基化活动的减弱所引起的,具体机制并未完全阐明。有研究发现,在胃癌组织中有许多基因启动子区发生了甲基化。此文对于近年来DNA甲基化与胃癌的研究进展作一综述。     

小干扰RNA组蛋白去乙酰化酶1对人胰腺癌细胞甲基化的作用研究

基因甲基化是抑癌基因失活的主要机制.胰腺癌中许多抑癌基因因CpG岛异常超甲基化而失活,如人类错配修复基因1(human mutL homolog 1,hMLH 1)、维甲酸受体β基因(retinoic acid receptor,RAR-β)等.组蛋白去乙酰化后的异染色质蛋白1(heterochromatin protein 1,HP1)可募集DNA甲基转移酶,从而使基因启动子CpG岛甲基化[1].甲基化CpG结合蛋白通过与组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)复合体相互作用而实现其抑制作用[2].甲基化抑制基因转录有赖于抑制性染色质环境.HDAC1过表达可导致组蛋白去乙酰化.本研究通过小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)技术研究HDAC1在胰腺癌中对DNA甲基化的影响.     

nm23-H1基因CpG岛甲基化与食管癌的关系

肿瘤细胞普遍存在DNA甲基化模式的改变,DNA甲基化异常包括原癌基因低甲基化和抑癌基因高甲基化。近年来研究结果表明,在食管癌发生过程中同样存在相关抑癌基因启动子区甲基化导致的基因表达的紊乱,其中由DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase,DNMT）和去甲基化酶的活性改变导致的抑癌基因CpG岛超甲基化的研究,已成为食管癌发病机制研究中的热点之一。     

DNA甲基化及测定方法

<正>在真核生物中,甲基化只发生在胞嘧啶第五位碳原子上,由DNA甲基化转移酶(DNMT)催化,以S-腺苷-L-甲硫氨酸(SAM)作为甲基供体,将甲基转移到胞嘧啶上,生成5-甲基胞嘧啶(5m C)的一种反应。其可保护DNA不被限制性内切酶切开。在人类基因组中,DNA的胞嘧啶约有4%被甲基化,它与基因表达有重要关系。活性染色质DNA呈低甲基化。60%⁹0%Cp G二核苷酸的胞嘧啶是甲基化的,主要散布在DNA重     

甲基转移酶样蛋白家族的分子作用机制及在胃癌中的研究进展

甲基转移酶样蛋白(methyltransferase-like proteins,METTL)是一个大蛋白家族的一部分,其特征是存在s-腺苷甲硫氨酸(s-adenosylmethionine, SAM)的结合域,SAM是甲基化反应的共同底物.尽管这个蛋白家族的成员被显示或预测为RNA、DNA或蛋白质的甲基转移酶,但大多数甲基转移酶的特征仍然很差,识别这些潜在酶起作用的复合物有助于了解它们的功能和底物特异性. METTL蛋白家族与胃癌(gastric cancer,GC)的发生发展有密切作用,明确其与GC的关系与GC的诊断治疗及预后有着十分重要的作用.本研究是对METTL蛋白家族的作用机制及与GC的关系一次系统和全面的综述,以期为进一步研究这些潜在的新型甲基转移酶和GC的诊治提供重要的资源.     

甲基化与HIV-1复制

甲基化是基因组DNA主要的表观遗传修饰方式,它可调节基因组功能的表达。甲基转移酶是细胞进程的调节器。最近的研究主要集中在,甲基化作用对艾滋病毒Ⅰ型（HIV-1）生活周期的影响上。新的证据表明,蛋白质甲基化可以调节HIV-1复制。另外,DNA甲基化和RNA甲基化也可能影响HIV-1复制。该文对这些方面进行了综述,以期为今后开展进一步的研究提供参考。     

胰腺癌DNA甲基化谱研究进展

肿瘤的发生与多基因的异常有关。其中DNA甲基化作为基因表达调控的一种方式,与基因的异常表达相关,从而影响肿瘤的生物学特性。本文就对胰腺癌有关基因的CpG岛甲基化情况做一综述,阐述DNA甲基化与胰腺癌发生的关系。一、与胰腺癌相关的基因甲基化1.p16基因:p16基因属于INK4a/AR     

DNA低甲基化与肝细胞癌

DNA甲基化是一种表遗传修饰,是由DNA甲基转移酶（DNMT）催化以S-腺苷甲硫氨酸（SAM）作为甲基供体将胞嘧啶转变为5-甲基胞嘧啶的一种反应,这种修饰反应通常发生在CpG二核苷酸上.CpG二核苷酸在人类基因组中约占10%,其分布是非随机的,其中70%～80%呈甲基化状态,这种甲基化修饰主要集中在CpG密度较低的区域及DNA重复序列,而另一小部分CpG密度较高的区域称为CpG岛,通常位于基因的5＇端,覆盖基因启动子及第一外显子.人类基因组中约有45000个CpG岛,这些CpG岛通常未被甲基化[1].     

人胰腺癌细胞株MUC2基因启动子区甲基化状态检测和分析

近年表观遗传学修饰方式之-的DNA甲基化成为肿瘤研究的热点。目前已发现胰腺癌中存在MUC2表达异常。目的：探讨人胰腺癌细胞株MUC2表达与其基因启动子区甲基化的关系，以了解胰腺癌的发生机制。方法：以人胰腺癌细胞株AsPC-1、BxPC-3、CFPAC-1、PANC-1、SW1990和PaTu8988s为研究对象，以逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫细胞化学方法检测去甲基化制剂DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷（5-Aza-CdR）处理前后各胰腺癌细胞株MUC2 mRNA／蛋白表达的变化，以甲基化特异性PCR（MSP）结合测序检测MUC2基因启动子区CpG岛甲基化状态。结果：5-Aza-CdR处理前．胰腺癌细胞株AsPC．1、CFPAC-1和SW1990无MUC2mRNA／蛋白表达或低表达：经5-Aza-CdR处理后，MUC2mRNA／蛋白重新表达。MSP结合测序显示上述胰腺癌细胞株MUC2基因启动子区CpG岛存在高甲基化。结论：人胰腺癌细胞株MUC2表达抑制与其基因启动子区CpG岛高甲基化相关。MUC2基因启动子区CpG岛高甲基化可能在胰腺癌的发生、发展中起-定作用。     

METTL3在心血管疾病中的作用机制研究进展

近年来,由于RNA的甲基化修饰在基因转录后调控中发挥重要作用而引起人们高度关注。其中,RNA的N6甲基腺苷(m6A)修饰是mRNA中除5′帽子结构外含量最高的甲基化修饰。调控m6A修饰的酶分为三大类：RNA甲基转移酶、RNA去甲基化酶和RNA甲基化识别酶,它们分别对RNA的N6-腺苷酸起着催化甲基化修饰、去除甲基化修饰及识别甲基化位点的作用,进而参与下游翻译、RNA降解、控制RNA出核速度等过程。在这些酶中,METTL3作为RNA的甲基转移酶核心成分,具有调控细胞RNA整体m6A修饰的作用。心血管疾病是一类受后天环境因素影响较大的疾病,而后天环境因素通常可以通过表观遗传学的相关机制影响疾病的发生发展,故以转录后调控为核心的表观遗传学在心血管疾病研究中成为热门话题。本综述旨在对近几年与METTL3在心血管疾病中的相关研究进行简单整理总结,有望帮助后续的基础科研和临床工作者了解RNA的m6A修饰在心血管疾病发生发展机制中的研究进展。     

抑癌基因ppENK甲基化在胰腺癌发病机制中的作用

目的 检测胰腺组织ppENK基因甲基化状态,探讨ppENK基因甲基化在胰腺癌发生发展过程中的作用.方法 采用甲基化特异性PCR(MSP)法检测胰腺癌组织、胰腺癌细胞株、正常胰腺组织中ppENK基因甲基化状态,分析其与临床病理特征的关系.RT-PCR法检测组织及细胞ppENKmRNA表达.应用去甲基化药物5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-dC)处理胰腺癌细胞株(PANC1、AsPC1),采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期,蛋白质印迹法检测DNA甲基转移酶3a(DNMT3a)蛋白表达.结果 正常胰腺组织表达ppENK mRNA,基因非甲基化.胰腺癌组织ppENK基因甲基化率为90.3％ (28/31),ppENK基因甲基化与临床病理特征无相关性.SW1990、PANC1、PC3、AsPC1、PuPan-1胰腺癌细胞株均无ppENK mRNA表达,基因均表现为甲基化,ppENK mRNA表达与其甲基化呈负相关.5-Aza-dC处理后,PANC1、AsPC1细胞的ppENK基因被去甲基化,ppENK mRNA恢复表达;细胞的增殖呈浓度依赖性被抑制;细胞凋亡率增加[(31.57±6.76)％比(3.21±1.43)％,P=0.002,( 16.6±8.22)％比(3.82±1.71)％,P=0.058];DNMT3a表达减少;PANC1的G1期细胞比例显著增加[(67.87±2.72)％比(54.57±7.18)％,P=0.040],S期细胞比例显著减少[(22.37±4.31)％比(33.73±4.63)％,P=0.036],AsPC1的G1期、S期细胞比例无明显变化(P =0.236、0.075).结论 ppENK基因甲基化是引起ppENK表达抑制的重要分子事件.ppENK基因去甲基化后可抑制胰腺癌细胞增殖,促进凋亡,细胞周期被阻滞在G1期,DNMT3a蛋白表达减少.     

外周血SARP2基因甲基化检测对胰腺癌的诊断价值

目的 探讨胰腺癌患者外周血DNA中SARP2基因甲基化对胰腺癌的诊断价值.方法 收集12例原发性胰腺癌、10例慢性胰腺炎和6例健康志愿者外周静脉血,提取血清游离DNA,经亚硫酸氢盐修饰后,行SARP2基因第一外显子区域的BSP扩增和测序.结果 12例胰腺癌外周血DNA、10例慢性胰腺炎外周血DNA中分别有10例(83%)和4例(40%)检测出明显的SARP2基因甲基化改变.胰腺癌患者外周血中SARP2基因第一外显子区CpG位点甲基化率为16.8%;慢性胰腺炎患者的甲基化率为10.4%,健康志愿者为2.2%.3组间的SARP2 CpG岛甲基化率差别非常显著(P<0.01或P<0.05).结论 胰腺癌患者外周血DNA中可以检测到SARP2甲基化改变,SARP2甲基化的检测对胰腺癌的诊断可能有潜在的临床价值.     

DNA甲基化与胃癌关系的研究进展

本文介绍了DNA甲基化与胃癌的关系，包括DNA甲基化与胃癌的发生机制、早期诊断、标志物检测、预后和治疗等方面的相关研究。分析表明目前胃癌基因的DNA甲基化研究比较局限，应用DNA甲基化芯片研究胃癌DNA甲基化情况，建立胃癌基因DNA甲基化谱，以及探索胃癌表观遗传机制的任务迫不及待。     

DNA甲基化水平降低与消化系肿瘤

研究表明DNA甲基化(DNA methylation)是维持细胞遗传稳定性的一个重要因素。环境及营养因素可引起DNA甲基化水平降低,影响RNA转录,导致癌基因表达,因而与肿瘤特别是消化系肿瘤的发生有关。本文综述了DNA甲基化的生物学意义、其水平降低与消化系肿瘤的关系,以有助于加深对消化系肿瘤发病机制中分子生物学方面的认识。     

DNA甲基化与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是心血管疾病致残致死的主要原因,现有的一些学说还不足以解释其病理机制。DNA甲基化修饰是一种从遗传中获得的,使DNA发生甲基化修饰的表遗传调控过程。基因组DNA甲基化模式改变会直接或间接抑制基因转录,影响基因表达。现有的研究提示DNA甲基化可能参与动脉粥样硬化的发生发展,本文将重点阐述什么是DNA甲基化,DNA甲基化与动脉粥样硬化及其危险因素的研究进展。