反相高效液相串联质谱检测方法快速测定人血浆中洛沙平的浓度及临床应用

目的 建立测定人血浆中洛沙平浓度的反相高效液相串联质谱电喷雾检测方法(LC-ESI-MS/MS).方法 以迪马C18反相柱(DiamonsiITM C18 column,4.6 mm × 150 mm,5 μ m)为色谱柱,流动相为甲醇-5 mmol/L甲酸铵(9010),流速为1ml/ min,柱温25℃,以酸乙酯一二氯甲烷(41)为提取剂.样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四级杆串联质谱仪,采用选择反应监测(SRM)对洛沙平(m/z 328.1→271.2)和内标拉莫三嗪(m/z 256→145)进行测定.并用此法测定24例患者稳态血药浓度.结果 洛沙平的高(100μg/L)、中(50 μ g/L)、低(1μg/L)3个浓度的平均回收率分别为99.58%、96.45%和96.78%,日内(n=5)、日间(n=3)RSD均小于10%.线性范围为0.5～250μg/L,回归方程为F=20.0874P 0.0166,r=0.999(n=9).结论 该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血浓监测和药动学研究.     

高效液相色谱串联质谱电喷雾检测法快速测定人尿中帕洛诺司琼的浓度

目的:建立快速测定人尿中帕洛诺司琼浓度的高效液相色谱串联质谱电喷雾检测法(LC-ESI-MS/MS)。方法:以AgilentTCC18柱(4.6mm×150mm,5μm)为色谱柱;流动相为乙腈-0.04mol.L-1甲酸铵水溶液(含0.04%甲酸)(69∶31),流速0.6mL·min-1;柱温25℃;醋酸乙酯-二氯甲烷(4∶1)为提取剂。样品经电喷雾离子源正离子化后,样品通过三重四级杆串联质谱仪,采用选择反应监测(SRM)对帕洛诺司琼(m/z297.2→82.2)和内标地西泮(m/z285.1→154.0)测定。结果:帕洛诺司琼高(80μg.L-1)、中(50μg.L-1)、低(5μg.L-1)3个浓度的平均回收率RSD均小于15%;线性范围为2.5～100μg.L-1,回归方程为F=27.135ρ-0.0582,r=0.9999(n=6),权重系数为1/ρ,分析方法的最低定量限为2.5μg.L-1。结论:该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于帕洛诺司琼临床尿药浓度监测和药动学研究。     

电喷雾离子阱二级质谱法测定人血浆中利培酮浓度

目的 建立电喷雾离子阱二级质谱法(LC-ESI-MS/MS)测定人血浆中利培酮浓度.方法 色谱柱DiamonsilTM C18(4.6mm×150mm,5μm);流动相:乙腈(1%甲酸):0.02mol·L-1醋酸铵=(60:40,V:V),流速:0.8 mL·min-1;柱温:25℃;进样体积:10μL;质谱条件为电喷雾离子源,检测方式为正离子多离子反应监测(MRM),用于定量分析的离子为利培酮m/z411→191,内标替米沙坦m/z516→497,生物样本采用醋酸乙酯:二氯甲烷(4:1)液液萃取处理.结果 利培酮血药浓度线性范围为0.5～50 μg·L-1,线性方程为C=2.38F-0.24,r=0.999(n=7),最低检测浓度为0.1μg·L-1,高中低三个浓度的提取回收率分别为71.70%,64.58%,64.93%,日内、日间RSD均小于15%.结论 本法灵敏、准确、快速,可用于临床常规血药浓度测定和药动学研究.     

液相色谱-质谱／质谱联用法测定健康志愿者血清中阿德福韦

目的:建立测定人血清中阿德福韦的液相色谱-质谱/质谱联用(LC～MS/MS)方法。方法:血清样品经甲醇沉淀蛋白,上清液吹干,200μL流动相复溶,离心,取40μL进样。色谱柱为 Diamonsil C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水-甲酸(20:80:0.1,v/v/v),流速0.6 mL·min~(-1),采用电喷雾离子化四极杆串联质谱,多反应监测方式测定样品浓度。监测离子对分别为 m/z274→m/z162(阿德福韦)和 m/z226→m/z135(内标阿昔洛韦)。结果:阿德福韦在1.25～160μg·L~(-1)浓度范围内线性关系良好(r=0.9992,n=5),最低定量限为1.25μg·L~(-1)。低、中、高3种浓度质控样品的日内、日间精密度小于8.64%,方法回收率99.20%～101.98%,阿德福韦提取回收率56.50%～59.26%。结论:该方法灵敏度高,定量准确,适用于阿德福韦酯人体药代动力学研究。     

超高效液相色谱串联质谱法测定龙胆泻肝丸中木通苯乙醇苷B含量

目的 建立测定龙胆泻肝丸中木通苯乙醇苷B含量的超高效液相色谱串联质谱法。方法 色谱柱为Waters ACQUITY UPLC^? BEH C18柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,柱温为30℃,进样量为10μL。电喷雾离子源(ESI-),多反应监测模式(MRM),毛细管电压0.5 kV,锥孔电压-55 V,锥孔气流量50 L/h,脱溶剂气流量900 L/h,脱溶剂气温度550℃,木通苯乙醇苷B检测离子对m/z 477→161、m/z 477→133和m/z 477→315。结果 木通苯乙醇苷B质量浓度在0.103 4～5.170 0μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 9);精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于4.0%;平均加样回收率为104.96%,RSD为4.36%(n=6)。36批样品中均含有木通苯乙醇苷B,含量为14.42～255.02μg/g。结论 所建方法精密度、稳定性、重复性均较好,可用于测定龙胆泻肝丸中木通苯乙醇苷B的含量,并可快速甄别是否有不投...     

反相高效液相串联质谱检测方法快速测定人血浆中洛沙平的浓度及临床应用

目的建立测定人血浆中洛沙平浓度的反相高效液相串联质谱电喷雾检测方法（LC-ESI-MS/MS）。方法以迪马C18反相柱（DiamonsilTM C18 column,4.6mm×150mm,5μm）为色谱柱,流动相为甲醇-5mmol/L甲酸铵（90∶10）,流速为1ml/min,柱温：25℃,以酸乙酯-二氯甲烷（4∶1）为提取剂。样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四级杆串联质谱仪,采用选择反应监测（SRM）对洛沙平（m/z328.1→271.2）和内标拉莫三嗪（m/z256→145）进行测定。并用此法测定24例患者稳态血药浓度。结果洛沙平的高（100μg/L）、中（50μg/L）、低（1μg/L）3个浓度的平均回收率分别为99.58%、96.45%和96.78%,日内（n=5）、日间（n=3）RSD均小于10%。线性范围为：0.5～250μg/L,回归方程为F=20.0874ρ＋0.0166,r=0.999（n=9）。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血浓监测和药动学研究。     

LC-MS/MS法同时测定艾司奥美拉唑钠原料药及其制剂中3种杂质的含量

目的:建立同时测定艾司奥美拉唑钠原料药及其制剂中杂质E、杂质Ⅰ和杂质Ⅳ含量的方法。方法:采用液相色谱-串联质谱法。色谱柱为Agela VenusiL MP C18,流动相为乙腈-水(梯度洗脱),流速为0.2 mL/min,柱温为35℃,进样量为1μL;离子源为电喷雾离子源,检测方式为负离子模式,工作模式为多反应监测模式,用于定量分析的离子对分别为m/z 360.1→194.0(杂质E)、m/z 375.8→210.7(杂质Ⅰ)、m/z 330.2→312.1(杂质Ⅳ)。结果:杂质E、杂质Ⅰ、杂质Ⅳ检测质量浓度的线性范围分别为0.001 26～0.044 80μg/mL(r=0.994 7)、0.001 34～0.045 2μg/mL(r=0.992 8)、0.018 9～1.260 00μg/mL(r=0.991 4);定量限分别为0.001 26、0.001 34、0.018 9μg/mL,检测限分别为0.000 41、0.000 44、0.006 3μg/mL;精密度、重复性试验的RSD均小于4%,稳定性试验杂质E、杂质Ⅰ的RSD<10%(n=5),杂质Ⅳ的RSD>15%(n=7);加样回收率分别为87.69%～100.72%(RSD=4.29%,n=9)、90.04%～100.63%(RSD=3.67%,n=9)、93.58%～101.86%(RSD=2.66%,n=9)。结论:该方法准确、快速、灵敏、专属性强,可用于同时测定艾司奥美拉唑钠原料药及其制剂中3种杂质的含量。     

LC/MS/MS法测定癫痫患儿血浆中拉莫三嗪的浓度

目的建立一种快速、灵敏地测定癫痫患儿血浆中拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)的LC/MS/MS方法。方法采用高效液相色谱串联质谱电喷雾检测(LC/MS/MS)法,色谱柱为Welch Materials XB-C18柱,流动相甲醇-水(95∶5,V/V,含5 mmol/L甲酸铵),流速0.3ml/min,柱温40℃,以碱化的醋酸乙酯:二氯甲烷(4∶1)为提取剂。提取的样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四级杆串联质谱仪,采用选择反应监测(SRM)对LTG(m/z 256.0→145.0)和内标阿普唑仑(m/z 309.3→281.1)进行测定。结果 LTG血药浓度在0.05~25μg/ml范围内线性关系良好(r=0.998 9),分析方法的最低检测限为5 ng/ml,其高、中、低(12.5、1.25、0.125μg/ml)3个浓度的平均提取回收率分别为82.97%、80.68%和83.33%,日内(n=5)、日间(n=15)RSD均<15%。结论本方法简单快捷、灵敏、准确、重现性好,可用于癫痫患儿LTG的临床血药浓度监测和药动学研究。     

HPLC法测定氟哌噻吨美利曲辛片的含量及有关物质

建立氟哌噻吨美利曲辛片中氟哌噻吨与美利曲辛的含量测定及有关物质检查的HPLC方法。采用EclipseXDB-C18柱;流动相为0.6%磷酸二氢钠溶液-乙腈-甲醇-三乙胺(50∶30∶20∶0.1,混匀后用磷酸调pH至4.0);流速:1.0mL·min-1;检测波长:230nm;柱温:40℃。氟哌噻吨在2.5～12.5μg·mL-1范围内有良好的线性关系,r=1.0000;平均回收率为99.79%,RSD=0.1%(n=9);美利曲辛在50～250μg·mL-1范围内有良好的线性关系,r=1.0000;平均回收率为101.27%,RSD=0.1%(n=9)。本法准确可靠,专属性强,能更好地控制其质量。     

UPLC-MS/MS测定犬血浆中的氢溴酸加兰他敏

目的采用超高效液相色谱-串联质谱法测定犬血浆中氢溴酸加兰他敏(GH)的含量。方法采用BEH C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为乙腈-0.01 mol·L-1醋酸铵(含0.1%甲酸)(40∶60),流速0.1 mL·min-1,柱温40℃,进样量3μL。GH及内标盐酸克仑特罗的监测离子分别为:m/z 288.23→198.06,m/z 277.08→202.93。结果 GH的线性范围为2.38～609.60μg·L-1(r=0.998,n=5),在人血浆基质中,高、中、低浓度(4.76、38.10、304.80μg·L-1)的日内、日间RSD均小于15%,方法的平均回收率为102.3%;血浆基质对测定无干扰。结论所建方法处理简单、快速、灵敏、特异性高,定量准确,适用于血浆中GH的测定。