99Tcm-黄体生成素释放激素在荷人乳腺癌裸鼠体内的生物学分布

目的:研究99Tcm-黄体生成素释放激素(99Tcm-LHRH)在荷人乳腺癌裸鼠体内的生物学分布,探讨LHRH用于肿瘤诊断和靶向治疗的价值。方法:直接标记法99Tcm标记LHRH;25只荷瘤鼠随机分成5组,每组5只;荷人乳腺癌SK-BR3裸鼠尾静脉注射99Tcm-LHRH后断头处死小鼠,测定99Tcm-LHRH在各组荷瘤鼠体内的放射性分布,计算每克组织放射性占总注入放射性的百分比。结果:99Tcm-LHRH放化纯度95%,标志物稳定性好。荷瘤鼠注入99Tcm-LHRH后4 h,肿瘤/血液及肿瘤/肌肉的比值分别为12.89±1.67、36.81±5.64,99Tcm-LHRH主要分布于肿瘤、肝脏、血液,脑、肌肉等组织中放射性分布极低。结论:99Tcm-LHRH高特异地与人乳腺癌细胞结合,在乳腺癌显像和靶向治疗中有潜在的应用前景。     

99mTc标记的新型肺癌多肽分子探针及其生物学分布

目的探讨99mTc标记特异性靶向肺癌小分子多肽的标记方法,观察99mTc-多肽在正常动物体内的动力学特性及体内生物学分布特点。方法采用NHS-MAG3双功能螯合法进行99mTc标记小分子多肽(cNGQGEQc),纸层析法测定标记率,通过体外稳定性实验、半胱氨酸置换实验及血清蛋白结合实验评价99mTc-多肽的放化特性,测定标记物静脉注射后在新西兰大白兔不同时相血液放射性清除曲线;分别测定经尾静脉注射7.4 MBq标记物后的小鼠体内各脏器质量数和放射性计数,计算各脏器每克组织百分注射剂量率(%ID/g);经耳缘静脉注射37 MBq标记物,应用SPECT显像法观察标记物在大白兔体内的放射性动态分布变化。结果99mTc标记多肽的标记率>90%,室温下和血清中37℃下放置12 h放化纯度分别为91%和85%;半胱氨酸置换率<7%;血清蛋白结合率<5%。99mTc标记多肽在兔体内血放射性清除迅速;在小鼠体内清除较快,主要通过肾脏排泄,其余脏器内放射性均较低(P<0.05)。结论99mTc标记基于肺癌特异性靶向多肽的标记方法简单,标记率高,具有良好的体内外稳定性,具有比较理想的体内分布动力学特性。     

99mTc标记的新型肺癌多肽分子探针及其生物学分布

目的探讨99mTc标记特异性靶向肺癌小分子多肽的标记方法,观察99mTc-多肽在正常动物体内的动力学特性及体内生物学
分布特点。方法采用NHS-MAG3双功能螯合法进行99mTc标记小分子多肽（cNGQGEQc）,纸层析法测定标记率,通过体外稳定
性实验、半胱氨酸置换实验及血清蛋白结合实验评价99mTc-多肽的放化特性,测定标记物静脉注射后在新西兰大白兔不同时相
血液放射性清除曲线;分别测定经尾静脉注射7.4 MBq标记物后的小鼠体内各脏器质量数和放射性计数,计算各脏器每克组织
百分注射剂量率（%ID/g）;经耳缘静脉注射37 MBq标记物,应用SPECT显像法观察标记物在大白兔体内的放射性动态分布
变化。结果99mTc 标记多肽的标记率>90%,室温下和血清中37 ℃下放置12 h 放化纯度分别为91%和85%;半胱氨酸置换率
<7%;血清蛋白结合率<5%。99mTc标记多肽在兔体内血放射性清除迅速;在小鼠体内清除较快,主要通过肾脏排泄,其余脏器内
放射性均较低（P<0.05）。结论99mTc标记基于肺癌特异性靶向多肽的标记方法简单,标记率高,具有良好的体内外稳定性,具有
比较理想的体内分布动力学特性。
     

59 Fe示踪谷氨酸包被三氧化二铁纳米颗粒的制备及其在小鼠体内的生物学分布

摘要：目的：应用^59Fe对谷氨酸包被三氧化二铁纳米颗粒(nano-Fe2O3-Glu)进行示踪标记，研究其在小鼠体内的生物学分布。方法：采用^59Fe标记谷氨酸修饰共沉淀法制备nano-^59Fe-Fe2O3-Glu，经肝间质或尾静脉注入小鼠体内，测定给药后不同时间nano-^59Fe—Fe2O3-Glu在血液、心、肝、脾、双肾、肺、脑、眼、性腺等主要组织器官中的放射性，观察其在动物体内的药代动力学特征，包括吸收、分布、消除的特点，组织蓄积及可能作用的靶器官。结果：nano-^59Fe-Fe2O3-Glu粒径15nm，^59Fe标记的nano—Fe2O3-Glu经尾静脉注射，分别于1h和2天肝和脾达到高峰，峰值分别为48．9％ID／g和22．9％ID／g；肝间质注射后肝8天、脾24h达到高峰，在高、中、低三个剂量组肝脏分别为41．3％ID／g、20．8％ID／g和14．6％ID／g，脾分别为23．6％ID／g、21．2％ID／g和12．5％ID／g。脑、眼、性腺亦含有一定的放射性，表明纳米颗粒Fe2O3可通过血-脑、血-睾等屏障。经尾静脉和肝间质注射药物后，血液的放射性均在16天达高峰，然后逐渐下降，48天仍含有一定的放射性。结论：^59Fe示踪nano-^59Fe-Fe2O3-Glu体内生物学分布灵敏、准确，其在体内主要的靶器官是肝和脾，无血液毒性与细胞毒性。     

磺胺嘧啶亲人鼻咽癌CNE2特性的实验研究

目的 验证磺胺嘧啶的亲人鼻咽癌CNE2特性。方法 磺胺嘧啶通过双功能螯合剂二乙撑三氨五乙酸标记放射性核素99mTc,放射性纸层析测定标记率。制作荷人鼻咽癌CNE2裸鼠动物模型,将放射性标记物通过尾静脉注入动物体内,6h后测定各主要脏器及肿瘤组织的放射性,计算肿瘤组织/非肿瘤组织（T/NT）放射性比。结果 在生理盐水层析液中,标记率为90.41%;在正丁醇：乙醇：水层析液中,标记率为90.63%。99mTc标记的磺胺嘧啶经尾静脉注射6h后在荷人CNE2鼻咽癌裸鼠体内的分布与游离99mTc对照组比较,肝脏、脾脏、骨髓的放射性明显减少（P﹤0.05）,肿瘤组织的放射性明显增加（P﹤0.01）,除了肾脏外,肿瘤组织的放射性高于其他组织、器官,肿瘤组织/非肿瘤组织比值在3.27：1 - 4.53：1。结论 磺胺嘧啶具有亲人鼻咽癌CNE2的特性,有作为载体对鼻咽癌进行靶向治疗的潜能     

乳糖化多聚赖氨酸拉咪呋啶在慢性乙型病毒肝炎小鼠体内的肝靶向性研究

目的观察用乳糖化多聚赖氨酸化学修饰后的拉咪呋啶—乳糖化多聚赖氨酸拉咪呋啶在慢性乙型病毒性肝炎小鼠体内的分布情况,探讨Lac-PLL-LA的肝靶向性。方法将LA进行偶联合成后以放射性核素99mTc对偶联物Lac-PLL-LA及LA进行标记,分别通过单光子正电子发射断层显像(SPECT)和γ-放射免疫记数观察其在慢性乙型病毒性肝炎小鼠体内的分布情况。结果(1)慢性乙型病毒性肝炎小鼠注射99mTc标记的LA0.5h、2h及5h后肝脏部位显像模糊不清,各时间点99mTc标记的Lac-PLL-LA组小鼠肝脏部位显像剂的聚集程度均明显高于99mTc标记的LA组,两组显像剂的聚集程度差异有显著性(P<0.01)。(2)小鼠注射99mTc标记的Lac-PLL-LA后1到6h,肝脏/血液和肝脏/骨骼肌放射性比值分别从1.24、2.28上升到4.1、12.1,注射99mTc-LA后1到6h,肝脏/血液和肝脏/骨骼肌放射性比值分别从0.28、0.55上升到0.49、1.36。各时间点99mTc标记的Lac-PLL-LA肝脏/血液和肝脏/骨骼肌放射性比值均高于99mTc-LA,差别有非常显著性(P<0.01)。结论Lac-PLL-LA可在慢性乙型肝炎小鼠肝组织中特异性聚集,偶联后的拉咪呋啶能提高对肝脏组织的亲和力,乳糖化多聚赖氨酸能使LA获得较满意的肝靶向性,提高其抗乙肝病毒的作用。     

~(125)I-血管活性肠肽在小鼠体内的分布实验*

为探讨高比放活性血管活性肠肽（１２５Ｉ－ＶＩＰ）在正常小鼠体内的分布特性，取纯系昆明种小鼠３０只，随机分为６组，每组５只，在尾静脉注入１２５Ｉ－ＶＩＰ０．２ｍｌ（７４ｋＢｑ）后１８０分钟内的不同时相，将小鼠断头处死，收集血液、肺、肝、肠和肾，称重并测定其放射性，最后换算为每克组织的ＩＤ％。另取纯系昆明种小鼠３０只，分组同上，尾静脉分别注入含１０、２０和４０μｇＶＩＰ的１２５Ｉ－ＶＩＰ溶液，于５和２０分钟将小鼠断头处死，组织收集、数据处理同前。结果显示：１２５Ｉ－ＶＩＰ迅速浓聚于肺，血液清除Ｔ１／２在２０分钟内，２０分钟后肝与血液放射性无显著性差异（Ｐ＞０．０５），肠道始终处于低放射性水平，肾脏放射性随时间迅速下降。ＶＩＰ以剂量依赖方式抑制肺、肝和肠等组织对１２５Ｉ－ＶＩＰ的摄取，１０、２０和４０μｇＶＩＰ对肺摄取示踪剂的抑制率在５分钟时分别为４５．１２％、５６．６４％和６８．１２％，在２０分钟时分别为为５３．６５％、７１．３８％和７９．０３％。由此表明小鼠各组织对示踪剂的摄取具有受体介导特性；１２５Ｉ－ＶＩＰ主要被肺摄取，经肾脏排泄，肝胆系统无分泌。该生物分布特点有利于１３１Ｉ（１２５Ｉ）－ＶＩＰ显像探测胃     

^131I标记PNA对裸鼠移植性人胃癌的靶向定位作用

该实验利用配基－受体亲合原理进行肿瘤靶向定位研究,在荷人胃癌裸鼠体内观察花生凝集素（ＰＮＡ）的 放射受体定位能力和规律,结果表明：放射性碘标记ＰＮＡ与肿瘤细胞凝集素受体具有较强的特异性新合力,胃癌组织能够选择性地聚积＾１３１Ｉ－ＰＮＡ。经腹腔注入＾１３１Ｉ－ＰＮＡ后第７天,肿瘤组织与血液和正常 组织的放射性强度之比分别是７。３５和４．２１。ＥＣＴ显像肿瘤部位有明显的放射性积聚。本实验提示核素标记Ｐ     

核素示踪反义寡核苷酸在荷人淋巴瘤裸鼠中的分布及显像研究

目的研究^125I标记反义寡核苷酸在正常小鼠内的生物分布,比较脂质体介导^131I标记正义及反义寡核苷酸在荷人淋巴瘤裸鼠体内的显像,以探讨核素标记的AS0N作为反义显像剂及反义治疗药物的可能性。方法通过氯胺-T法进行^125I与^131I标记含酪胺的18聚体寡核苷酸,制作荷瘤裸鼠模型,将148kBq ^125I标记反义寡核苷酸（2μg～3μg）,尾静脉注入正常小鼠,于不同时间处死小鼠,测定不同组织及标准源的放射性计数。荷瘤裸鼠瘤内注入脂质体介导335MBq^131I标记反义寡核苷酸（7μg～9μg）,分别与注射后不同时间进行SPECT显像,以脂质体介导正义寡核苷酸作为对照,24h显像后处死全部裸鼠,取出血液、重要器官和肿瘤组织,测定各组织的放射性计数,并记算肿瘤与非肿瘤组织（T／NT）比值。结果^125I标记反义寡核苷酸注入正常小鼠体内后1h,各脏器达高峰,24h基本清除。肝、胃和肠放射性分布最高,骨、肌肉、脑中放射性分布较少。荷瘤裸鼠瘤内注入脂质体介导的^131I标记反义寡核苷酸后立即用SPEcT成像仅见肿瘤部位,1、2h成像可见示踪剂从肿瘤到腹腔,24h仍见肿瘤显像。比较24h正义组与反义组肿瘤的％1D／g、肿瘤／血液、肿瘤／肌肉,差异有统计学意义。结论^131标记AS0N对淋巴瘤肿瘤组织有很强的特异性,可用于淋巴瘤反义显像和反义治疗的研究,但仍需进行大量的临床应用前研究。     

放射性碘标记反义寡核苷酸在荷人淋巴瘤裸鼠中的分布及显像研究

目的:探讨用放射性碘标记的框架区(framework region mRNA,FR)mRNA反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide,ASON)作为B细胞淋巴瘤反义显像剂及反义治疗药物的可能性.方法:通过氯胺-T法用碘[125Ⅰ]与碘[131Ⅰ]标记含酪胺的18聚体寡核苷酸获得125Ⅰ-或131Ⅰ-FR-ASON,建立荷人淋巴瘤裸鼠动物模型.将148 kBq125Ⅰ-FR-ASON(2～3μg)经尾静脉注入正常小鼠,于不同时间处死小鼠,测定不同组织及标准源的放射性计数.荷瘤裸鼠瘤内注入脂质体包裹的3.33 MBq131Ⅰ-FR-ASON(7～9μg),分别于注射后不同时间进行单光子发射计算机断层(single photon emission computer tomography,SPECT)显像,以脂质体包裹的正义寡核苷酸作为对照,24 h显像后处死裸鼠,取出血液、重要器官和肿瘤组织,测定各组织的放射性计数,并计算每克组织摄取率及肿瘤与非肿瘤组织放射性摄取比值(T/NT).结果:125Ⅰ-FR-ASON注入正常小鼠体内后1 h,各脏器的放射性摄取达高峰,24 h基本清除.肝、胃和肠放射性分布最高,骨、肌肉、脑中放射性分布较少.荷瘤裸鼠瘤内注入脂质体包裹的131Ⅰ标记ASON后立即用SPECT成像仅见肿瘤部位,1和2 h成像可见示踪剂从肿瘤到腹腔,24 h仍可见肿瘤显像.比较24 h反义组与正义组肿瘤的每克组织摄取率、T/NT均有显著性差异.结论:放射性碘标记ASON对淋巴瘤组织有很强的特异性,有望用于淋巴瘤反义显像和反义治疗的研究.     

人工合成胸腺素α1静脉注射后在小鼠和大鼠体内的分布与代谢

目的研究人工合成胸腺素α1(synthetic thymosin alpha 1,sTα1)在小鼠和大鼠体内静脉注射的分布和排泄特点。方法用竞争ELISA法测定sTα1在小鼠体内静脉注射后不同时间点组织中的药物浓度和不同时间段内尿液药物累计量;同法检测sTα1在大鼠体内静脉注射后不同时间段内胆汁药物累计量。结果分布特点:小鼠sTα1静脉注射后15 min时胸腺中药物分布最高,浓度为(1 533.4±712.4)ng/g,肝、脾、胸腺次之,在脑中含量较低;静脉注射后30 min时胸腺组织中药物分布依然最高,浓度为(25 583.4±6 244.7)ng/g,脾、肾、肝中次之。sTα1静脉注射后1 h时肾脏中药物分布最高,浓度为(6 164.1±4 821.8)ng/g,胸腺浓度为(5 665.8±3 881.9)ng/g。静脉注射后2 h时肾脏分布最高,浓度为(1 408.0±1 252.7)ng/g,而胸腺中浓度仅为(306.4±268.6)ng/g,其他组织中有少量分布,脑组织中的药物浓度接近血浆药物浓度,说明sTα1可通过血脑屏障。排泄特点:小鼠静脉注射sTα1 1 mg/kg后,12 h尿累计排泄量为给药量的26.35%,大鼠静脉注射0.5 mg/kg sTα1后,胆汁中未见有药物排出。结论小鼠静脉注射sTα1后可以浓集于免疫器官胸腺和脾脏内,且可进入血脑屏障,以原型经肾排泄为主要排泄途径。     

NADH对昆明小鼠辐照后造血系统的影响

目的 探讨NADH对小鼠辐照后造血系统的影响。方法 昆明小鼠60只．随机分为3组，每组20只，实验Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ组分别为正常对照组、辐照前注入生理盐水组和辐照前注射NADH药物组。生理盐水和NADH药物均采用腹腔注射，2次／d，照射前3d给药。辐照采用6．0Gy ^60Co一次性辐照小鼠。尾静脉采血计数连续观察辐射后不同时期对外周血白细胞总数的影响；辐照后24h，取股骨骨髓涂片，显微镜下计算骨髓有核细胞数和其分裂指数；通过DNA琼脂糖凝胶电泳观察昆明小鼠辐照后24、48h骨髓细胞凋亡的改变。结果 NADH能够抑制受照后小鼠外周血白细胞减小,增加骨髓有核细胞数及分裂指数,但并不能抑制DNA凋亡片段形成。结论 NADH能够明显抑制辐射诱导的造血系统损伤,但并不通过抑制骨髓细胞凋亡途径。     

伯氨喹脂质体的研制及其动物体内试验

为了降低间日疟根治药伯氨喹(Primaquine,PQ)的毒性,作者研制了一种新剂型——伯氨喹脂质体(PQ-Lip),并进行小鼠体内试验。结果表明PQ-Lip能使毒性降低到1/2～1/3,其疗效与对照组游离PQ相仿。实验数据表明PQ-Lip能增加血药浓度,在组织分布中发现PQ-Lip在肺、心内含量比对照组明显降低,而在肝、脾内含量明显增加。     

消化道肿瘤裸鼠碘-131 标记短肽 Tyr-GX1 的显影特征

目的 分析碘-131（131I）标记短肽酪氨酸修饰的血管靶向肽（Tyr-GX1）在荷结肠癌与胃 癌裸鼠体内的显影特征。方法 采用Iodogen 碘标法标记Tyr-GX1,检测其标记率和稳定性。建立荷结肠 癌、胃癌裸鼠模型（分别设置为结肠癌组和胃癌组）,均注射131I 标记短肽Tyr-GX1,观察24 h 后显影特 征。结果 纸层析法结果表明,131I 标记短肽Tyr-GX1 的标记率较高,为（95.67±0.79）% ;放射化学纯度为 （96.68±1.68）%。24 h 稳定性测试显示,131I 标记短肽分别与人血清、乙二胺四乙酸、生理盐水、半胱氨酸混 合后标记率仍然维持在90% 以上。结肠癌组、胃癌组裸鼠尾静脉注射131I 标记的短肽Tyr-GX1 后8 h 开始裸 鼠右后肢背侧荷瘤部位放射性浓聚较心血池本底升高,并随着时间延长而升高;结肠癌组16 h 时达峰值随后 稍有降低,荷瘤部位和心血池本底放射性摄取比值（T/NT）均>1。结肠癌组与胃癌组T/NT 比值在不同时 间、不同组间及变化趋势上有差异（P <0.05）。随着时间延长,结肠癌组和荷胃癌组裸鼠心、肺、肝、肾、胃、 肌肉、肿瘤、血液和甲状腺组织中Tyr-GX1 摄取率逐渐降低（P <0.05）,其中肝、肾组织均具有较高的放射 性。结肠癌组和胃癌组1、6、12 和24 h 肿瘤组织的摄取率均高于心脏、甲状腺、胃和肌肉组织（P <0.05）。 结论 131I 标记短肽Tyr-GX1 对结肠癌和胃癌裸鼠肿瘤血管靶向性较好,与恶性肿瘤组织有较高的结合率, 而结肠癌与胃癌的放射性浓聚和达峰时间有所不同;131I 标记短肽Tyr-GX1 可能在消化道恶性肿瘤血管靶向 诊断和治疗方面具有潜在价值。     

Acute Toxicity and Cardio-Respiratory Effects of 2-Deoxy-D-Glucose： A Promising Radio Sensitiser

Objective To evaluate the acute toxicity of 2-deoxy-D-glucose （2DG） by oral （p.o.） and intravenous （i.v.） routes, and also the cardio-respiratory effects following high doses of 2DG in animal models. Methods The LD50 of 2DG （in water） was determined in rats and mice by p.o. route and in mice by i.v. route. The effect of 2-DG （250 mg/kg, 500 mg/kg, and 1000 mg/kg, i.v.） was studied on various cardio-respiratory parameters viz., mean arterial blood pressure, heart rate and respiratory rate in anaesthetised rats. The effect of 2DG （500 mg/kg, 1000 mg/kg, and 2000 mg/kg, p.o.） was also studied on various respiratory parameters viz., respiratory rate and tidal volume in conscious rats and mice using a computer program. Results The p.o. LD50 of 2DG was found to be 〉8000 mg/kg in mice and rats, and at this dose no death was observed. The LD50 in mice by i.v. route was found to be 8000 mg/kg. At this dose 2 out of 4 mice died and the death occurred within 6 h. A significant increase in the body weight was observed after p.o. administration of 2DG in rats at 500 mg/kg, 1000 mg/kg, and 2000 mg/kg doses. There was no significant change in the body weight at 4000 mg/kg and 8000 mg/kg by the p.o. route in rats and up to 8000 mg/kg by p.o. as well as i.v. routes in mice. Intravenous administration of 2DG （250 mg/kg, 500 mg/kg, and 1000 mg/kg） in anaesthetised rats showed a time-dependent decrease in the mean arterial blood pressure. There was no change in the heart rate in any of the treatment groups. The tidal volume was not changed significantly by p.o administration in conscious rats, but a significant decrease in the respiratory frequency at 500 mg/kg and 1000 mg/kg doses was observed. In the mice also there was no change in the tidal volume after p.o, administration, but the respiratory frequency decreased significantly at 2000 mg/kg dose. Conclusion 2DG is a safe compound but can cause a fall in the blood pressure and a decrease in respiratory frequency at high doses.     

骨髓间充质干细胞在致敏小鼠体内示踪归巢的实验研究

 【目的】了解骨髓间充质干细胞在以异基因脾细胞输注致敏小鼠体内的归巢情况。【方法】正常同种异基因小鼠骨髓间充质干细胞的体外培养及鉴定后,体外予经羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯荧光染料标志,经尾静脉注射到致敏组和非致敏组小鼠体内（每组10只）,在6h、24h和48h处死动物,分别应用冰冻切片和流式检测方法了解骨髓间充质干细胞在各个脏器的分布情况。【结果】冰冻切片和流式检测结果均表明骨髓间充质干细胞在致敏小鼠体内迅速和持久在脾,肝脏聚集,而非致敏动物却没有明显聚集到肝脾等脏器,却是最终归巢到了骨髓。其中流式定量结果表明：6h时致敏小鼠脾脏荧光阳性细胞为（3.78±0.66）％,与同期正常小鼠脾脏结果比较P ＜0.05,有统计学意义;而在48h时致敏小鼠骨髓荧光阳性细胞为（0.43±0.35）％,同期正常小鼠骨髓为（5.40±1.58）％,两者比较 P ＜0.05,有统计学意义。【结论】应用异基因脾细胞致敏的小鼠体内肝脾等免疫脏器明显受到致敏影响,其对骨髓间充质干细胞体内归巢的定位具有很高的趋化吸附作用,中止了骨髓间充质干细胞正常状态下向骨髓的归巢。     

米托蒽醌的急性毒性研究

Acute toxicity of mitoxantrone (DHAQ) synthetized by Department of Organic Chemistry, School of Pharmacy, WCUMS was studied in mice and dogs. The toxic effects were compared with those of adriamycin (ADR). The LD50 were 6.6 +/- 1.3 and 7.1 +/- 1.6 mg/kg DHAQ, 7.9 +/- 2.1 and 10.7 +/- 2.2 mg/kg ADR (P = 0.95) respectively on observation with a single dose i.v. and i.p., for 21 days in Kunming mice. The toxicity appeared to be delayed with DHAQ and ADR. The earliest death occurred on 4th day after treatment in mice. In the third week still a few died. There were obvious decreases in WBC counts in the peripheral blood of mice receiving either 1-2.5 mg/kg DHAQ or 2.5-5 mg/kg ADR with a single dose i.p.. The WBC count could return to normality after 3 weeks with the withdrawal of the drugs. On electron microscopic examination of myocardial samples from mice 4 days after a single dose of 20 mg/kg DHAQ i.p., mitochondria swelling and vacuoles formation in some cells were shown. Besides the above-mentioned changes, some myocytes exhibited disorientation and loss of myofilaments in the mice which received equivalent dose of ADR. In dogs anaesthetized a temporary falling of blood pressure and slowing of heart rate were observed following 5-10 mg/kg DHAQ i.p.. When a dose of 50-100 mg/kg was given, the blood pressure dropped continuously until death.     

人骨髓间充质干细胞在mdx鼠体内的动态分布

目的探讨人骨髓间充质干细胞(hBM-MSCs)在mdx鼠体内的动态分布特点。方法用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记hBM-MSCs,将1×107个干细胞(0·3ml)经尾静脉注入免疫抑制的mdx鼠(8~10周龄)体内。于移植后48h、2、4、8、12、16、20、24周处死鼠,用免疫荧光法检测各组织器官的BrdU阳性细胞核数、骨骼肌人细胞核(Hu)及人抗肌萎缩蛋白(Dys)的表达,RT-PCR检测人Dys mRNA的表达。结果移植后4周内,BrdU阳性细胞核可见于多数组织、器官,其中以骨髓、肝、肺较多;肝、肺BrdU阳性细胞核数4周后逐渐下降;移植后48h骨髓BrdU阳性细胞核数较多,2周最多,16周后仍维持较高水平;4周后骨骼肌的BrdU阳性细胞核数逐渐增加。移植后2周骨骼肌检测到少量人特异性抗核抗体(anti-Hu)阳性细胞核,4周后在骨骼肌肌膜可见少量人特异性Dys阳性细胞,8周后有Dys mRNA的表达;随着移植时间的延长,anti-Hu抗体阳性细胞核数和Dys阳性细胞比例逐渐增高,DysmR-NA的表达逐渐增强。结论hBM-MSCs移植mdx鼠后早期(2~4周)主要分布在骨髓、肝、肺,后期(4周后)主要分布在骨髓、骨骼肌。     

神经干细胞经尾静脉移植后在阿尔茨海默病鼠脑组织中的分布

目的 观察移植的神经干细胞能否顺利通过阿尔茨海默病（AD）转基因小鼠的血脑屏障,以及进一步在其脑内存活与迁徙的规律。方法体外分离培养获得神经干细胞,绿色荧光蛋白标记后通过AD鼠尾静脉移植,在移植后48h,1周、2周,1个月分别取脑连续冰冻切片,荧光显微镜下观察移植细胞的分布以及迁移情况。结果在移植后的不同时间点,脑内均可见到散在分布绿色荧光蛋白阳性细胞,48h内以血管周围分布较为常见,随时间延长至4周,海马和脑皮质中也可见弥散分布。而接受移植的小鼠4周内生长发育良好,未见到有成瘤现象发生。结论神经干细胞能够顺利通过阿尔茨海默病转基因小鼠的血脑屏障,在其脑中弥散分布并随时间发生迁移。