一种无细胞百白破联合疫苗的免疫学效果评价

目的：评价长春长生生物科技股份有限公司研制的吸附无细胞百白破联合疫苗（观察疫苗）应用于3～5月龄儿童的免疫原性。方法：在江苏省赣榆县选择3～5月龄未接种过百白破联合疫苗的健康儿童进行现场试验,采用随机、双盲、同类疫苗平行对照设计,将观察对象按3;2的比例随机接受观察疫苗和对照疫苗（武汉生物制品研究所生产）的基础免疫全程接种。在接种前后采集血清样本,采用抗PT-ELISA、抗FHA—ELISA方法分别检测抗百日咳毒素抗体和抗丝状血凝素抗体,采用ELISA方法分别检测抗白喉和破伤风抗体。结果：受试者观察疫苗破伤风、白喉抗毒素阳转率分别为100．00％、98．05％;抗百日咳毒素抗体、抗丝状血凝素抗体阳转率分别为87．99％、93．18％。4种抗体阳转率与对照疫苗差异无显著性（P〉0．05）。观察疫苗免后四种抗体GMT水平分别为4．3985、0．8825、36．0000、43．5000,显著高于免疫前（P〈0．01）。结论：长春长生生物科技股份有限公司研制的吸附无细胞百白破联合疫苗接种后具有良好的免疫原性。     

三组分的无细胞百白破联合疫苗安全性和免疫原性研究

葛兰素史克公司的吸附无细胞百白破联合疫苗 ,采用了分别提取百日咳毒素 (PT)、丝状血凝素 (FHA)、6 9kD外膜蛋白 (PRN ,粘附素 )三种抗原后 ,再按照各自的含量配合制备而成。为考察该疫苗的安全性和免疫原性 ,在广西壮族自治区横县选择 3～ 6月龄、足月分娩、未接种过百白破联合疫苗的健康婴儿进行了临床研究。安全性结果表明 :受试者全身中反应发生率为 1 2 % (17人次 / 1386人次 ) ,弱反应发生率为 11 5 % ,无强反应发生。受试者局部淋巴结无异常反应 ,注射部位弱反应发生率为 0 5 % (7人次 / 1386人次 ) ,无中、强反应发生。免疫原性结果为 :受试者白喉抗体阳转率为 99 2 % ;破伤风抗体阳转率为 99 2 % ;抗PT抗体的阳转率为 96 4 % ;抗百日咳FHA抗体的阳转率为 99 3% ;抗粘附素抗体水平免疫后比免疫前增长≥ 4倍的占 94 5 %。结果证明 :该疫苗接种后具有低反应性和良好的免疫原性。     

无细胞百白破联合疫苗的安全性及免疫原性研究

目的 评价玉溪沃森生物技术有限公司研制的吸附无细胞百白破联合疫苗(DTaP)的安全性和免疫原性.方法 在广西苍梧县选择600名3～5月龄,未接种过DTaP、无百日咳白喉破伤风病史的健康儿童进行临床研究,采用随机、盲法以及同类疫苗平行对照方法,将观察对象按2:1比例随机分别接种试验疫苗和对照疫苗(武汉所产DTaP),在观察期内对接种对象进行安全性观察,采集接种前后血清标本,采用ELISA法测定白喉和破伤风的抗体水平和免疫前后血清中抗PT和FHA抗体效价.结果 两疫莳组均未见严重局部和全身反应,局部反应率(1.02%)及全身反应率(21.38%)与对照组(分别为0.84%,18.15%)比较无统计学差异.免疫后抗白喉抗体(D)、抗破伤风抗体(T)、抗百日咳毒素抗体(PT)、抗丝状血凝素抗体(FHA)阳转率分别为100%、100%、97.32%和93.45%,与对照组(分别为95.78%、100.0%、88.55%和86.67%)比较D、PT、FHA抗体阳转率有统计学差异.免疫后D、T、PT、FHA抗体GMT水平分别为0.498、3.610、46.780和38.320,与对照组(0.381、2.160、33.380、32.840)比较有显著差异.结论 国产新的DTaP反应轻微,安全性好,抗体应答与同类上市疫苗相似,可以推广使用.     

吸附无细胞百白破联合疫苗的安全性和免疫原性研究

目的评价某公司研制的吸附无细胞百白破联合疫苗(DTaP)的安全性和免疫原性。方法选择1 200名3~5月龄知情同意、无百白破疫苗接种史、无百日咳白喉破伤风病史、无百白破疫苗接种禁忌症的健康婴幼儿,按1∶1比例随机接种3针次试验疫苗和对照疫苗,每针次间隔1个月。在观察期内对受试者进行安全性观察,采集免前和全程免疫后第28d血清样本,进行免疫原性观察。结果免疫后试验组抗百日咳毒素(PT)、丝状血凝素(FHA)、白喉类毒素(DT)、破伤风类毒素(TT)抗体阳转率均99%,与对照组相比,差异均无统计学意义(P值均0.05),试验组非劣效于对照组。4种抗体几何平均浓度(GMC)试验组均高于对照组(P值均0.01);抗体几何平均增长倍数(GMFI)除PT抗体外,其他3种抗体水平试验组均高于对照组(P值均0.05)。两组全身和局部不良反应均以1级和2级为主,3级不良反应发生率均2%,仅疲倦乏力、肿、疼痛等发生率试验组(2.17%~6.17%)高于对照组(0.67%~3.50%)(P值均0.05)。结论该公司研制的吸附无细胞百白破联合疫苗与同类上市疫苗相比,免疫原性较好,不良反应轻微,安全性可以耐受,可进一步进行多联疫苗探索和研究。     

吸附全细胞百白破乙肝四联疫苗效果观察

目的 考察武汉生物制品研究所研制的全细胞百日咳、白喉、破伤风、乙肝联合疫苗的安全性和免疫原性，探讨联合疫苗的免疫程序。方法 进行2期临床观察。将研究对象随机分为3组，第1组按照2、4、6月龄接种吸附百白破乙肝(CHO)联合疫苗；第2组按照3、4、5月龄接种吸附百白破乙肝(CHO)联合疫苗；第3组按照3、4、5月龄接种吸附百白破联合疫苗。2期研究也随机分为3组，第1组按照2、4、6月龄接种“百白破乙肝联合疫苗”；第2组按照2、4、6月龄左侧上臂接种乙肝对照疫苗，右侧上臂接种百白破三联对照疫苗。结果 一期安全性试验观察对象91名，其中接种四联疫苗的两组各有1名体温有较弱升高，分别占接种例数的3．3％。二期共接种365例，完成全程免疫共319例。其中四联疫苗2，4，6月龄接种组有4例出现副反应，发生率为3．1％；按2，4，6月龄左臂接种乙肝疫苗、右臂接种白百破三联疫苗组有5例发生副反应，发生率4．2％；第3组0、1、6月龄接种乙肝对照疫苗，3、4、5月龄接种百白破三联对照疫苗。共有14例发生副反应。发生率为12．2％。1、2期临床观察均未发现严重副反应。接种四联疫苗后，接种对象血清白喉、破伤风、乙肝抗体阳转率均达100％，百日咳抗体阳转率大于85％，免疫前后抗体水平具有显性差异。结论 吸附全细胞百白破乙肝四联疫苗具有较好的安全性和有效性，可用于免疫接种；采用2、4、6月龄接种程序可有效诱导产生百日咳、白喉、破伤风、乙肝的保护性抗体反应．     

吸附百日咳、白喉、破伤风、脊髓灰质炎四联疫苗的安全性和免疫原性研究

为了验证法国安万特-巴斯德公司研制的吸附百日咳、白喉、破伤风、脊髓灰质炎(脊灰)四联疫苗(以下简称四联疫苗)在中国婴儿群体中接种后的安全性和免疫原性,在海南省对3～6个月婴儿进行了四联疫苗接种后安全性的临床观察和免疫原性的血清学检测.安全性的结果为全身轻、中、重副反应发生率分别为16.67%、17.59%、2.08%;局部轻、中、重副反应发生率分别为21.53%、2.31%、0.免疫原性的结果为免疫3针后间隔1个月的百日咳、白喉、破伤风抗体阳转率分别为99.1%、100.0%、100.0%;脊灰Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型抗体阳转率分别是100.00%、98.73%、97.98%.表明四联疫苗具有良好的安全性和免疫原性.     

深圳市南山区健康人群百日咳、白喉、破伤风抗体水平监测

目的了解健康人群百日咳、白喉和破伤风的免疫状况。方法随机抽查部分1～40岁健康人群进行百日咳、白喉和破伤风的抗体水平监测。结果百日咳抗体几何平均滴度1:77.63,抗体保护率21.97%;白喉、破伤风抗毒素平均滴度1.33IU/ml和0.73IU/ml,阳性率99.08%和81.92%。结论对百日咳、白喉和破伤风已经形成了较好的免疫屏障,但人群百日咳抗体水平偏低,应大力推广百白破联合疫苗。     

2006年青州、寿光市部分健康人群百日咳、白喉、破伤风抗体水平监测

[目的]了解潍坊市健康人群百日咳、白喉、破伤风免疫状况,评价无细胞百白破三联疫苗的免疫效果。[方法]2006年对青州、寿光2市采取划片轮转的方式,每个市抽取2个乡镇,每个乡镇抽取3月龄至60岁人群80人,全市共抽取319人,进行百日咳、白喉、破伤风免疫水平检测。[结果]百日咳抗体保护率为68.57%,几何平均滴度(GMT)为1∶326.14,免疫成功率为79.66%;白喉抗体保护率为83.70%,抗毒素含量为0.1326 IU/ml,免疫成功率为90.00%;破伤风抗体保护率为86.52%,抗毒素含量为0.1472 IU/ml,免疫成功率为90.00%;3种抗体保护率均以2~4岁和15~19岁人群较高,20岁以上人群较低,不同年龄组间的差异有统计学意义(P<0.01),不同性别间差异无统计学意义(P>0.05),百日咳抗体保护率和免疫成功率较白喉和破伤风低,2市间的差异有统计学意义(P<0.01)。[结论]3种抗体中百日咳抗体保护率最低为68.57%,抗体水平较低,平均为1∶326.14;20岁以上人群白喉和破伤风抗体保护率较低,为68.18%~75.00%,抗体水平较低,抗毒素平均值分别为0.0398 IU/ml~0.1606 IU/ml。应加强疫苗在保存、运输、接种等各个环节的冷链管理,确保疫苗效价;开展成人白破二联疫苗的接种工作,提高人群免疫水平。     

接种吸附无细胞百白破副反应的护理体会

吸附无细胞百白破疫苗是我国目前普遍使用的联合疫苗,能提高小儿对百日咳、白喉、破伤风疾病的抵抗能力。但由于接种后茵体蛋白的致病反应,可能出现局部或全身反应。我中心通过接种前的准备和宣传工作,接种过程中的积极护理以及接种后的观察等措施,大大提高了接种吸附无细胞百白破的安全性,把反应减少到了最低限度。     

白喉-破伤风-无细胞百日咳-b型流行性感冒嗜血杆菌联合疫苗对中国婴儿安全性和免疫原性的研究

目的评价白喉-破伤风-无细胞百日咳-b型流行性感冒嗜血杆菌联合疫苗(Diphtheria,Tetanus,Acellular Pertussis and Haemophilus Influenzae Type b Combined Vaccine;DTaP-Hib),对中国婴儿的安全性和免疫原性。方法通过一项安全性研究(研究A)和一项安全性及免疫原性研究(研究B),评价DTaP-Hib联合疫苗接种于3、4、5月龄婴儿的安全性及免疫原性,并与DTaP联合疫苗及Hib疫苗(DTaP+Hib)同时分别接种进行比较。结果共690名健康婴儿接受了DTaP-Hib联合疫苗或DTaP联合疫苗与Hib疫苗分别同时接种的基础免疫。DTaP-Hib联合疫苗的耐受性与DTaP联合疫苗+Hib疫苗分别接种一致,两组局部及全身不良反应发生率差异无统计学意义。在接种DTaP-Hib联合疫苗的受试者中,至少有97.5%在基础免疫后一个月产生了针对白喉、破伤风、Hib的血清学保护性抗体,以及对无细胞百日咳抗原的免疫应答。按照预先制订的标准,DTaP-Hib联合疫苗的免疫应答与DTaP联合疫苗+Hib疫苗分别接种免疫应答应的差异无统计学意义。结论DTaP-Hib联合疫苗接种后可获得预期的安全性和免疫原性。临床试验注册国家食品药品监督管理局《药物临床批件》2003L03331。     

周口市川汇区城区3～6月龄婴儿接种无细胞百白破三联疫苗不良反应观察

[目的]观察无细胞百白破三联疫苗(DTaP)免疫接种后不良反应发生情况。[方法]2010年4~5月,对周口市川汇区所辖城区接种门诊3~6月龄健康婴儿接种DTaP后的不良反应。[结果]接种DTaP儿童391名,合计接种1 039针次,发生不良反应的59例次,发生率为5.68%。不良反应发生率,基础免疫第1针、第2针、第3针分别为8.95%、5.56%、3.09%,加强免疫为2.99%(P<0.01);局部、全身反应分别为2.50%、3.18%,弱、中、强反应发生率分别为4.42%、1.07%、0.19%。[结论]DTaP安全可靠。     

姜堰市1948例狂犬病疫苗接种者免疫效果分析

[目的]了解狂犬病疫苗的免疫效果及其影响因素,为预防狂犬病提供依据。[方法]选择姜堰市2009年内狂犬病疫苗接种者1948人,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测狂犬病毒中和抗体,进行抗体阳性率分析。[结果]接种疫苗后抗体阳性率为95.12%,性别、季节和疫苗种类对抗体阳性率无明显影响,而不同年龄、免疫程序两者对抗体阳性率有影响。[结论]疫苗接种后抗体阳性率并非100%,必须进行狂犬抗体的检测,阴性人群必须加强免疫,以确保抗体的产生。     

Immunogenicity of pentavalent rotavirus vaccine in Chinese infants

BackgroundA phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study was conducted in China to assess the efficacy, safety, and immunogenicity of the pentavalent rotavirus vaccine (RotaTeq^TM, RV5) among Chinese infants. The efficacy and safety data have been previously reported. This report presents the immunogenicity data of the study.Methods4,040 infants aged 6–12 weeks were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive 3 oral doses of RV5 or placebo. Trivalent oral poliovirus vaccine (tOPV) and diphtheria, tetanus, and acellular pertussis vaccine (DTaP) were administered in a staggered-use (N = 3,240) or concomitant-use (N = 800) schedule. Immunogenicity of RV5 was evaluated in 800 participants (400 participants from each staggered- and concomitant-use immunogenicity subgroup). Geometric mean titers (GMTs) and seroresponse rates (≥3-fold rise from baseline to PD3) were measured for anti-rotavirus IgA in the staggered- and concomitant-use subgroups and measured for serum neutralizing antibodies (SNAs) to human rotavirus serotypes G1, G2, G3, G4, P1A[8] in the staggered-use subgroup. Immune responses to tOPV and DTaP co-administered with RV5 were also evaluated in the concomitant-use immunogenicity subgroup. (ClinicalTrials.gov registry: NCT02062385)ResultsThe PD3 GMT and seroresponse rate of anti-rotavirus IgA were higher in the RV5 group (82.42 units/mL, 89.4%) compared to the placebo group (0.33 units/mL, 10.1%). Rotavirus type-specific SNA responses were also higher in the RV5 group compared to the placebo group. In the concomitant-use subgroup, the seroprotection rates of anti-poliovirus type 1, 2, 3 in the participants who received RV5 were non-inferior to those who received placebo, and the antibody responses to DTaP antigens were comparable between the two vaccination groups.ConclusionsRV5 was immunogenic in Chinese infants. Immune responses induced by tOPV and DTaP were not affected by the concomitant use of RV5.     

国产吸附无细胞白百破联合疫苗的免疫持久性

目的探讨国产吸附无细胞白百破联合疫苗（DTaP）的免疫持久性。方法选择无接种禁忌证、3月龄未接种DDT的健康婴儿,采用随机、双盲、同类疫苗平行对照设计的方法,将受试者分为2组,分别接种甲、乙2个生物制品研究所生产的DTaP,全程免疫后1个月、1年采静脉血,白喉抗体（DT）、破伤风抗体（TT）测定采用间接血凝法。抗百日咳毒素抗体（PT）和抗丝状血凝素抗体（FHA）采用酶联免疫吸附试验ELISA方法。结果DTaP全程免疫1年后,DT、TT、PT、FHA抗体GMT均维持在较高水平,与免后1个月抗体GMT差异无统计学意义（P〉0.05）;2家生物制品研究所DTaP免疫原性（免后1个月、1年）比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论国产DTaP疫苗安全,免疫原性强,质量稳定,纳入国家免疫规划后将有效控制相关疾病的发生和流行。     

倍尔来福TM甲、乙型肝炎联合疫苗安全性和免疫原性研究

目的 观察倍尔来福~(TM)甲、乙型肝炎(甲、乙肝)联合疫苗的安全性和免疫原性。方法以高中一年级(成人组)和小学1～5年级(儿童组)学生为研究对象,按对甲、乙肝病毒均易感、只对甲肝病毒易感和只对乙肝病毒易感分为AB组、A组和B组,按0、1和6个月三剂程序分别接种甲、乙肝联合疫苗、灭活甲肝疫苗和重组乙肝疫苗。疫苗剂量成人组每剂含甲肝病毒抗原500U和(或)HBsAg10μg,儿童组减半。疫苗接种后72h内观察副反应,免疫后2、7个月采集血清标本检测抗-HAV和抗-HBs。结果 儿童AB组和成人AB组局部副反应发生率分别为0.58％(2/344)和2.56％(8/312),全身副反应发生率分别为9.88％(34/344)和5.45％(17/212),与对照组相比差异无显著性。局部反应主要是轻度疼痛,全身反应主要是低热。免疫后7个月,两组抗-HAV阳转率均为100％,与A组相同;抗体滴度(GMT)分别为33 910mIU/ml和23 435 mIU/ml,显著高于A组;两组抗-HBs阳转率分别为97.30％和96.63％;GMT为103 mIU/ml和102 mIU/ml,抗-HBs阳转率及GMT均与B组差异无显著性。结论 倍尔来福~(TM)甲、乙肝联合疫苗与单价甲肝灭活疫苗和单价重组乙肝疫苗具有相同的安全性和免疫原性。     

人群接种A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗后安全性和免疫原性研究

目的以分组对照法观察A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗对6~24月龄幼儿和5~13岁儿童接种后的安全性和免疫原性。方法观察组共428名儿童,分为2个年龄段接种A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗,接种剂量为每人100μg;阳性对照组103人接种A群脑膜炎球菌多糖疫苗,接种剂量为每人50μg;阴性对照组94人接种伤寒V i多糖疫苗,接种剂量为每人30μg。各组于接种后6、24、48和72h测量体温并观察全身和局部反应,并于免疫前、后1个月分别收集血清标本,观察组2个年龄段儿童各不少于50名于免疫后6个月和1年再次收集血清标本,免疫前后收集到的血清采用体外杀菌力试验方法进行杀菌抗体水平的测定。结果疫苗接种后人体反应轻微,428名儿童仅有3名(0.7%)出现中、强发热反应,有4名(0.9%)出现局部红晕,48h后反应全部消失。5~13岁儿童组免疫后1个月抗A和C群脑膜炎球菌杀菌抗体4倍增长率分别为96.59%、92.15%,免疫后1年的4倍增长率仍保持在90.91%和90.08%。结论A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗接种后具有较好的安全性和免疫原性。     

国产流感裂解疫苗接种人体后安全性和免疫原性评价

目的:评价变更后流感毒株生产的国产流感裂解疫苗安全性和免疫原性。方法:对宁波市宁海县559例分组接种流感裂解疫苗者进行临床指标(局部反应、全身反应)的监测,并抽取其中213例,用流感病毒HI抗体测定法对接种者免疫前后的抗体滴度进行测定,比较免疫前后抗体阳转率及几何平均滴度(GMT)。结果:观察对象接种疫苗后发热反应发生率为1.22%,全身其他反应发生率为1.22%,局部反应发生率为1.07%,且以轻度反应为主。H1N1型、H3N2型、B型免后抗体阳转率分别为84.04%、85.45%、83.57%;不同年龄组免后抗体滴度的增长倍数,H1N1型在5.50～16.00倍之间,H3N2型在13.16～39.33倍之间,B型在7.28～24.85倍之间,各年龄组各抗体型别免疫前后GMT差别均有统计学意义。结论:国产流感裂解疫苗具有良好的安全性和免疫原性。     

季节性流感裂解疫苗安尔来福®up>®的安全性、免疫原性及与H7N9禽流感病毒的交叉免疫研究

目的 评价季节性流感裂解疫苗（安尔来福^®）的免疫原性及安全性,分析与H7N9禽流感病毒的交叉免疫反应。方法 采用临床研究开放式设计,选择6～35月龄婴幼儿（免疫接种方式：2针,0、28 d）、18～60岁成年人及>60岁老年人（1针）接种安尔来福^®。所有接种者免疫后均接受安全性观察,并采集成年人和老年人免疫前后21 d的血清标本,利用血凝抑制试验（HI）检测疫苗3种（甲型流感2种和乙型流感1种）病毒株以及H7N9禽流感病毒抗体。采用欧盟流感疫苗临床研究标准（欧盟标准）评价疫苗免疫效果。结果 共202（婴幼儿65、成年人69及老年人68）人完成接种和安全性观察。不良反应发生率为12.4%（25/202）,以全身不良反应为主,未见严重不良反应。有124（成年人64、老年人60）人采集到免疫前后配对血清。接种疫苗后21 d,成年组3个型别HI抗体阳转率为78.1%～90.6%,抗体保护率为92.2%～100.0%,GMT增长7.9～41.0倍;老年组HI抗体阳转率为66.7%～83.3%,抗体保护率为86.7%～100.0%,GMT增长5.7～20.4倍。均达到欧盟标准。而接种疫苗后,成年组和老年组抗H7N9抗体阳性率和阳转率仍保持为零,GMT增长仅1.2～1.4倍。结论 季节性灭活流感裂解疫苗的安全性和免疫原性良好,但对H7N9禽流感病毒无交叉免疫反应。     

国产ACYW135流脑多糖疫苗免疫安全性观察

[目的]评价国产ACYW 135流脑多糖疫苗用于儿童免疫的安全性. [方法]采用统一的疫苗接种日记卡,由经过培训的专业人员完成,调查疫苗接种后30 min、6h、12 h、24h、48 h、72 h和接种后7d、15d、1个月不 良反应发生情况. [结果]共接种并观察了15 317名适龄儿童,发生疫苗接种不良反应1 212人,不良反应发生率7.91％.接种后30 min、6h、12h、24h、48 h、72 h的发生率分别为0.36％、0.42％、1.44％、5.15％、0.35％、0.18％,未观案到疫苗接种7d后不良反应.发热反应发生率3.85％,局部反应发生率1.60％,未观察到严重不良反应.[结论]该国产ACYW135流脑多糖疫苗接种反应轻微,安全性好,可以在适龄儿童中进行推广接种.     

2015 - 2017年无锡市含无细胞百白破成分疫苗预防接种安全性评价

目的 评价无锡市无细胞百白破疫苗（DTaP）和无细胞百白破-灭活脊髓灰质炎- b型流感嗜血杆菌联合疫苗（DTaP - IPV - Hib）的预防接种安全性。方法 分别通过中国AEFI监测信息管理系统和无锡市免疫规划信息管理系统收集AEFI监测数据和疫苗接种数据，采用描述性流行病学方法对2015 - 2017年无锡市的DTaP和DTaP - IPV - Hib接种后的不良反应进行分析。结果 2015 - 2017年无锡市接种DTaP 、DTaP - IPV - Hib一般反应报告发生率分别为327.67/10万、268.23/10万，异常反应报告发生率分别为19.79/10万、15.58/10万。DTaP和DTaP - IPV - Hib 的一般反应和异常反应均以加强免疫为主，集中在接种后0～1 d。一般反应均主要表现为红肿（80.73%，65.31%）、硬结（45.14%，33.33%）和发热（22.69%，44.22%），异常反应主要表现均以过敏性皮疹为主（58.11%，50%）。结论 DTaP和DTaP - IPV - Hib的不良反应报告发生率无差别，均主要发生在加强免疫期间，具有良好的预防接种安全性。