美西律对兔楔形心肌动作电位时程、跨壁复极离散及索他洛尔口服后改变的影响

目的探讨美西律、索他洛尔、索他洛尔十美西律口服后对家兔左心室楔形心肌组织块电生理特性的影响。方法建立冠状动脉灌注的家兔左心室楔形心肌组织块模型。应用浮置玻璃微电极和心电图同步记录技术,观察美西律、索他洛尔、索他洛尔＋美西律口服后对家兔内外层心肌细胞的动作电位时程（APD）、跨壁复极离散（TDR）的影响。结果美西律组内、外膜心肌细胞的APD、Q—T间期及TDR在不同刺激周长下均较对照组缩短,索他洛尔组均较对照组延长,且以内膜延长为主（均P〈0．05）,索他洛尔＋美西律组较对照组仅轻微延长,差异无统计学意义,但较索他洛尔组缩短（P〈005）。美西律组、索他洛尔＋美西律组心律失常发生率与对照组比较差异无统计学意义,索他洛尔组心律失常发生率高较对照组升高（P〈005）。,结论美西律可明显缩短内、外膜心肌细胞的APD、Q—T问期,并可减小心肌细胞的TDR。索他洛尔相反,抗心律失常同时容易导致心律失常,联合应用美西律可逆转索他洛尔对兔心肌电生理的不利作用,从而提高安全性。     

盐酸决奈达龙口服对兔左室肌电生理特性的影响

目的探讨决奈达龙口服后对新西兰大白兔左室楔形心肌组织块电生理特性的影响。方法 20只兔随机分为对照组和决奈达龙组,对照组给予正常饮食,决奈达龙组给予正常饮食和决奈达龙100 mg·kg-1·d-1,连续4周。4周后建立冠状动脉灌注的兔左室楔形心肌组织块模型,应用浮置玻璃微电极和心电图同步记录技术,观察两组内外两层心肌细胞的动作电位时程(APD)、跨壁复极离散度(TDR)及心律失常发生情况。结果在不同的刺激频率下(1 000、2 000、3 000、4 000),1决奈达龙组心肌细胞的QT间期较对照组延长(P0.05)。2决奈达龙组内、外膜心肌细胞的APD较对照组均延长(P均0.05)。3决奈达龙组心肌细胞的TDR较对照组缩短(P0.05)。结论决奈达龙可延长兔内、外膜心肌细胞的APD,并可减小心肌细胞的TDR。     

索他洛尔对兔在体心脏左心室壁心肌复极不均一性影响的实验研究

目的　观察索他洛尔对兔在体心脏左心室壁各层心肌复极的影响 ,以证实在体心肌 M细胞的存在 ,探讨其与心律失常的关系。　方法　采用单相动作电位 (m onophasic action potential,MAP)记录技术 ,同步记录 12只开胸兔左心室外膜心肌 (epicardium ,Epi)、中层心肌 (m id- myocardium ,Mid)和心内膜心肌 (endocardium ,Endo)的 MAP,静脉注射索他洛尔后 ,测量 3层心肌 MAP的复极时限和跨心室壁心肌复极离散度 (transm ural dispersion of repolarization,TDR)。　结果　 1用药前 Epi、Mid、Endo的 MAP10 0 %复极时限 (APD1 0 0 )分别为 (136± 16 )、(15 2± 19)、(15 0± 2 0 ) m s,TDR为 (17± 8) m s。每间隔 30 m in静脉注射索他洛尔 0 .5、1.0、1.5和 2 .0 m g· kg- 1后发现 ,索他洛尔剂量依赖性延长 3层心肌的 APD1 0 0 ,其中以延长 Mid的 APD1 0 0 更为明显 ,对 Epi和 Endo的 APD1 0 0 延长程度相近 ,使 TDR增加 ;至静脉注射 2 .0 mg· kg- 1 后 ,Epi、Mid、Endo的 APD1 0 0 分别为 (177± 30 )、(2 34± 32 )、(194± 30 ) ms,TDR为 (5 7± 15 ) ms(P <0 .0 5 ) ;2索他洛尔剂量依赖性地增加尖端扭转性室性心动过速 (torsade depointes,TDP)的发生率。　结论　在体兔心肌存在 M细胞。索他洛尔增加兔     

胺碘酮、索他洛尔与d-索他洛尔对犬心室肌细胞电生理作用的实验研究

目的分析胺碘酮、索他洛尔与d-索他洛尔对犬心室肌细胞电生理作用.方法采用标准玻璃微电极技术,观察胺碘酮、d,l-索他洛尔(即索他洛尔)与d-索他洛尔对犬心室肌细胞动作电位时程(APD)及跨壁复极离散(TDR)的作用,以研究三种药物不同的促心律失常发生率的机制.结果胺碘酮(5μM)对心室壁三层细胞APD作用不一,使M细胞的APD90缩短,而内、外膜的APD90延长,TDR降低.索他洛尔(100μM)使心室壁三层细胞APD90均延长,对M细胞APD延长更明显,使TDR增加.d-索他洛尔(100μM)使心室壁三层细胞APD90均增加,但以M细胞APD90增加最为显著,而且随着d-索他洛尔诱发早期后除极、APD交替变异发生,而在心室肌内、外膜细胞则未见上述变化.结论胺碘酮、索他洛尔及d-索他洛尔三种药物的不同促心律失常作用与其对心室TDR的作用不同有关.     

胺碘酮对肥厚心肌钙调蛋白激酶活性的影响

目的观察口服胺碘酮对肥厚心肌细胞钙调蛋白激酶(CaMK)活性的影响,探讨胺碘酮抗心律失常的作用机制。方法30只家兔随机分为假手术组、心肌肥厚组和胺碘酮组,每组10只,喂养3个月,制备兔左室楔形心肌块。同步记录楔形心肌块容积心电图和内、外膜心肌细胞跨膜动作电位(TAP),程序电刺激诱发室性心律失常,并观察各组QT间期、跨室壁复极离散度(TDR)、早期后除极(EAD)和尖端扭转型室性心动过速(Tdp)的诱发率。利用放射免疫法测定心肌细胞CaMK活性。结果胺碘酮组和心肌肥厚组QT间期、内外膜心肌细胞TAP复极90%时程(APD90)和TDR均较假手术组明显延长(P<0.01),胺碘酮组QT间期和内、外膜心肌细胞APD90与心肌肥厚组相比进一步延长(P<0.05),但对TDR无明显影响。与假手术组比较,心肌肥厚组EAD和Tdp的发生率较假手术组明显升高(P<0.01),胺碘酮组EAD和Tdp的发生率较心肌肥厚组降低(P<0.05)。心肌肥厚组心肌细胞CaMK活性较假手术组明显升高,胺碘酮组CaMK活性较心肌肥厚组降低(P均<0.05)。结论胺碘酮抗心律失常的作用机制可能部分与抑制CaMK活性有关。     

胺碘酮对家兔急性心肌缺血左室跨壁复极离散度的影响

目的:探讨胺碘酮对家兔急性缺血左室心肌楔形组织块电生理特性和跨壁复极离散度（TDR）的影响及其抗缺血心律失常的机制。方法: 建立冠状小动脉灌注家兔左室心肌楔形组织块模型,应用浮置玻璃微电极和心电图同步记录技术,观察急性无灌流心肌缺血时,胺碘酮对内外层心肌细胞的动作电位时程（APD）、TDR和心律失常的影响。结果: ①左心室楔形组织块停止灌注后,胺碘酮组内、外膜心肌细胞的APD较对照组明显延长[(228±19) ms vs.(212±6) ms,P<0.05］,且外膜APD的延长更明显[(203±15) ms vs.(180±5) ms,P<0.05］。②急性缺血各时间段,APD较缺血前均缩短,以外膜APD缩短更明显,导致TDR增大。用药后TDR明显短于对照组。结论: 胺碘酮可延长内、外膜心肌细胞的APD,且外膜APD的延长明显,并可减小急性缺血心肌的TDR,这可能是其抗心律失常机制的细胞电生理基础。     

左氧氟沙星对糖尿病兔的致心律失常作用

目的 糖尿病患者QT间期延长反映了心脏的电不稳定性,这与心律失常的发生有关.作为临床常用的抗生素之一,左氧氟沙星可引起QT间期延长,甚至引起致命性尖端扭转性室性心动过速（Tdp）.本研究旨在评估左氧氟沙星对糖尿病兔的致心律失常作用.方法 健康新西兰大白兔30只,体重2.0～2.5 kg,雌雄各半,应用随机数字法分为对照组（n=10）和实验组（n=20）.实验组经耳缘静脉注射5％四氧嘧啶160 mg/kg建立糖尿病兔模型,对照组兔注射相同剂量的生理盐水.72 h后监测兔空腹血糖,若空腹血糖值大于基础血糖值的3倍,视为建模成功.饲养4周后制作冠状动脉灌流的左心室楔形心肌模型,分别灌注左氧氟沙星（1.14 mg/ml）,比较灌注左氧氟沙星前后对照组兔和糖尿病兔跨壁心电图QT间期、左心室心肌内膜、外膜细胞的动作电位时限（APD）、跨壁复极离散度（TDR）及室性心律失常的发生率.结果 与对照组相比,糖尿病兔心肌QT间期延长19％,糖尿病内膜、外膜APD明显延长,跨壁复极离散度增大,早后除极发生率为36％,心室颤动（室颤）发生率18％.灌注左氧氟沙星后,对照组心肌QT间期、内膜、外膜APD均延长,跨壁复极离散度增大,早后除极发生率60％,所有心肌均未发生室颤;糖尿病组心肌QT间期、内膜、外膜APD、跨壁复极离散度均显著增大,早后除极的发生率为63％,心室颤动发生率为45％,室性心律失常发生率显著增加（P＜0.05）.结论 左氧氟沙星引起糖尿病兔QT间期延长,跨壁复极离散度异常增大.与对照组相比,糖尿病组灌注左氧氟沙星后更易发生心律失常.     

从索他洛尔电生理作用评价其抗心律失常作用

从索他洛尔 (sotalol)电药理和电生理作用探索其抗心律失常机制。方法 :①采用经典的微电极方法和膜片钳技术观察sotalol对豚鼠心肌细胞动作电位时程 (APD)和膜离子流的作用 ;②运用心内膜单相动作电位 (MAP)技术观察sotalol对狗APD、有效不应期 (ERP)的影响 ;③监测药物浓度与QT间期关系。结果 :①索他洛尔对内向整流性钾流、钠内流、慢钙内流无影响 ,仅对延迟整流性钾流 (IK)有抑制作用 ;②索他洛尔可延长APD ,呈反转使用依赖 ;③静脉注射索他洛尔后 ,QTc ,APD90 和心室ERP均延长 ,缺血区心肌与非缺血区心肌对索他洛尔的反应一致 ;④QT间期随血药浓度升高而延长 ,血药浓度随剂量增大而上升。结论 :索他洛尔阻滞IK 外流、延长APD ,呈反转使用依赖。索他洛尔延长QTc与血药浓度呈正相关。因此 ,如能掌握索他洛尔特性 ,本药还不失为一安全有效的Ⅲ类抗心律失常药物。     

小剂量索他洛尔对Q-T间期的影响

目的探讨小剂量索他洛尔对Q-T间期的影响。方法收集早搏患者42例,口服索他洛尔40mg/d、80mg/d、120mg/d,分2次口服,每2d递加,2周后做24h动态心电图观察其Q-T间期及24h平均心率的变化。结果治疗组治疗后24h平均心率较前明显降低[(75.5±13.8)/minvs(71.2±7.2)/min(P0.01)];治疗后Q-T间期较前明显延长[(0.41±0.017)svs(0.38±0.016)s(P0.01)];治疗无效组:治疗后24h平均心率无明显降低[(63.6±4.8)/minvs(68.6±8.5)/min(P0.05)],Q-T间期无明显延长[(0.37±0.018)svs(0.37±0.016)s(P0.05)]。结论Q-T间期延长是小剂量索他洛尔治疗作用的表现。     

钾通道开放剂对长QT综合征LQT2模型的跨壁复极离散作用的实验研究

目的观察钾通道开放剂(吡那地尔)对LQT2模型心室肌细胞动作电位时程(APD)及跨壁复极离散(TDR)的作用及电生理变化的影响,为临床治疗LQT2的药物选择提供理论基础。方法采用标准玻璃微电极技术,以d-索他洛尔(Ikr阻断剂)模拟LQT2模型。结果d-索他洛尔(100μmol/L)使三层心肌细胞APD90均增加,但以M细胞APD80增加最为显著,结果使TDR增加。d-索他洛尔作用于M细胞,诱发早期后除极(EADs)和APD交替变异,而心内膜、外膜细胞则未见。吡那地尔(2-6μmol/L)呈浓度依赖性地缩短受d-索他洛尔影响而延长的三层细胞的APD,以M细胞为著,因此明显降低TDR,并且消除d-索他洛尔所产生的EADs及APD交替变异。结论对于Ikr缺陷所致的LQTs,钾通道开放剂可能有治疗作用。     

兔肥厚左心室跨壁复极离散度和室性心律失常发生机制

目的 探讨肥厚左心室跨壁复极离散度变化及室性心律失常发生机制.方法 制作压力超负荷兔模型,分别记录对照组、肥厚组心室肌内、外膜动作电位并同步记录跨室壁心电图,比较两组动作电位时限（APD90）、跨心室壁复极离散度（TDR）和室性心律失常发生率、尖端扭转性室性心动过速（Tdp）危险度评分.结果 （1）与对照组相比,肥厚组内、外膜APD90显著延长,以内膜层心肌更为明显;TDR显著增大（P＜0.01）;上述变化呈现显著慢频率依赖性;（2）肥厚组室性心律失常发生率、Tdp危险度评分明显高于对照组.结论 动作电位时限延长、跨心室壁复极离散度增大基础上的早期后除极和跨室壁折返激动是肥厚心室心律失常的主要机制.     

缬沙坦对家兔急性心肌梗死后左心室心肌电生理的影响

目的探讨血管紧张素II的1型受体拮抗剂缬沙坦对兔心肌梗死后室性心律失常发生的影响及其可能机制。方法24只家兔随机分为假手术组、心肌梗死组和缬沙坦组。3组均在无菌条件下开胸,其中心肌梗死组和缬沙坦组分别结扎左冠状动脉前降支。缬沙坦组术后第2天给予缬沙坦（10mg·kg^1·d^-1）,3组均喂养12周。3组家兔分别在心肌梗死前、心肌梗死后5min及12周记录左心室内、中、外膜层单向动作电位时限（MAPD）,并记录心肌梗死后12周诱发的恶性心律失常,及采用全细胞膜片钳技术记录短暂外向钾电流（Ito）的变化。结果心肌梗死组和缬沙坦组在心肌梗死后5min3层左心室肌APD90较心肌梗死前明显延长。心肌梗死后12周,心肌梗死组3层左心室肌APD90较心肌梗死前仍明显延长（P〈0．05）,但缬沙坦组3层心室肌APD90与心肌梗死前相比差异无统计学意义（P〉0．05）;且心肌梗死组跨室壁复极离散度（TDR）较假手术组、缬沙坦组明显延长（P〈0．05）,缬沙坦组与假手术组之间TDR比较差异无统计学意义（P〉0．05）。缬沙坦组明显降低心肌梗死后室性心动过速／心室颤动的发生率（缬沙坦组与心肌梗死组相比：15％对60％,P〈0．05）。假手术组、心肌梗死组和缬沙坦组,Ito电流密度分别为（8．56±0．72）pA／pF、（4．51±0．48）pA／pF和（7．24±0．68）pA／pF,心肌梗死组显著低于假手术组及缬沙坦组（P〈0．05）;缬沙坦组与假手术组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论缬沙坦明显降低家兔心肌梗死后恶性室性心律失常的发生率,其机制可能与抑制家兔心肌梗死后电重构有关。     

长期口服缬沙坦对心肌梗死后室性心律失常的影响 (英文)

目的：探讨长期口服血管紧张素 II的1型受体拮抗剂缬沙坦对兔心肌梗死后室性心律失常发生的影响及其可能机制。方法：24只新西兰大白兔随机分为假手术对照组（n＝8）、心肌梗死组（n＝8）和缬沙坦组（n＝8）。假手术对照组只开胸不结扎左冠状动脉前降支,心肌梗死组和缬沙坦组分别结扎左冠状动脉前降支。缬沙坦组术后第二天用缬沙坦（10 mg·kg^-1·d-1）灌胃,三组共喂养12周。三组分别在心肌梗死前、梗死12周后记录左心室内、中、外层心室肌细胞单相动作电位（MAP）,并记录心肌梗死12周后诱发的恶性心律失常次数。结果：1.心肌梗死12周后,缬沙坦组室速/室颤（VT/VF）的发生次数较心肌梗死组显著减少[（3.1±0.8）次比（12.7±1.5）次,P＜0.05];2.心肌梗死组左室三层心肌细胞从MAP起始到复极完成90%的时间（APD90）较心肌梗死前明显延长[（259.2±22.1）ms,（288.0±25.8）ms,（244.6±22.6）ms 比（230.1±23.2）ms,（244.2±23.4）ms,（229.0±21.7）ms,P＜0.05或＜0.01];缬沙坦组左室三层心肌细胞APD90与心肌梗死前相比没有明显差异（P 均＞0.05）;且心肌梗死组跨壁复极离散度（TDR）较假手术对照组、缬沙坦组明显延长[（37.2±10.2）比（18.8±6.2）比（23.9±7.7）,P＜0.05或＜0.01];缬沙坦组与假手术对照组之间 TDR比较无显著性差异（P＞0.05）。结论：长期口服缬沙坦明显降低兔心肌梗死后恶性室性心律失常的发生次数,这可能与改善兔心肌梗死后跨壁复极离散度有关。     

兔心力衰竭时跨室壁复极离散度和缝隙连接蛋白43变化的研究

目的:探讨阿霉素诱导的兔心力衰竭(heart failure,HF)时跨室壁离散度和缝隙连接蛋白43的变化。方法:将18只日本大耳白兔随机分为对照组(n=10)及模型组(n=8)。采用阿霉素诱导建立兔HF模型。采用单相动作电位(monophasic action potential,MAP)记录技术,分别记录HF组和对照组左室心肌内、中、外膜的MAP,分别测量获得20列三层心室肌的90%动作电位时程(monophasic action potential duration,MAPD90),计算并分析跨室壁复极离散度(transmural dispersity of repolarization,TDR)的变化,TDR为每列中MAPD90 max与MAPD90 min的差值。应用免疫荧光染色法检测缝隙连接蛋白43(gap junction connexin43,CX43)在心肌细胞间分布的变化。结果:与对照组比较HF组的MAPD90缩短,TDR则明显增大(P<0.05)。免疫荧光染色法检测显示,HF组CX43分布与对照组有所差别。结论:HF组心脏TDR增加,CX43分布发生改变,其可能与HF时恶性心律失常的发生有关。     

急性心肌缺血时瞬时外向钾电流和跨壁复极离散度的变化及其计算机仿真研究

目的探讨急性心肌缺血时犬左室心肌楔形组织块瞬时外向钾电流(Ito)、跨壁复极离散度(TDR)的变化及其计算机仿真研究。方法建立冠状小动脉灌注犬左室心肌楔形组织块模型,应用浮置玻璃微电极和心电图同步记录技术,观察急性无灌流心肌缺血对内中外三层心肌细胞Ito、动作电位时程(APD)、TDR和心律失常的影响,并结合急性心肌缺血Ito离子流和TDR的变化,应用修正Luo-Rody参数进行计算机仿真。结果急性心肌缺血早期犬左室内中外三层心肌细胞的Ito离子流增大,APD缩短,均以心外膜层细胞最明显,TDR增加,诱发R-on-T早搏和室性心动过速,并经计算机仿真可以证实与临床一致的心电图特点。结论急性心肌缺血时Ito离子流增大,TDR增加,产生2位相折返,是多型性室性心动过速发生的重要机制,计算机仿真可以显示这些特点。     

急性心肌缺血犬心肌细胞瞬时外向钾电流和跨壁复极离散度变化致心律失常机制研究

目的:探讨急性心肌缺血对犬左室心肌楔形组织块瞬时外向钾电流(Ito)、跨壁复极离散度(TDR)变化及其与室性心律失常的关系。方法:建立冠状小动脉灌注犬左室心肌楔形组织块模型,应用浮置玻璃微电极和心电图同步记录技术,观察急性无灌流心肌缺血对内、中、外3层心肌细胞Ito、动作电位时程(APD)、TDR和心律失常的影响。结果:急性心肌缺血早期犬左室内、中、外3层心肌细胞的Ito增大,APD缩短,均以外膜心肌细胞最明显,TDR增加,诱发早期后除极、R-on-T期前收缩和室性心动过速。结论:急性心肌缺血时Ito增大,TDR增加,产生2相位折返,是多型性室性心动过速发生的重要机制。     

硒对大鼠心电图及心肌细胞动作电位的影响

目的　探讨硒对大鼠心电图及心肌细胞动作电位的影响。方法　对Ｗ ｉｓｔａｒ雄性大鼠腹腔内注射亚硒酸钠（２ｍ ｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）,连续９ 周,应用心电图和细胞内玻璃微电极技术,观察正常大鼠和阿霉素致心肌损伤大鼠心电图及心肌细胞动作电位的变化。结果　硒组心电图较实验前及对照组无变化（ Ｐ ＞ ０．０５ ）,心肌细胞复极达峰值电位５０％ 所需时间（ＡＰＤ５０）延长（ Ｐ ＜ ０．０５ ）。ＡＤＭ 组和硒＋ ＡＤＭ 组心电图Ｑ－Ｔ 间期及心肌细胞ＡＰＤ５０、ＡＰＤ９０较对照组及试验前均延长（ Ｐ＜ ０．０１）。心率、静息电位（ＲＰ）、动作电位幅度（ＡＰＡ）及动作电位０ 相最大去极化速率（Ｖｍ ａｘ）无变化（ Ｐ ＞ ０．０５）。结论　硒能延长正常大鼠心肌细胞ＡＰＤ５０,不能逆转阿霉素心肌损伤大鼠ＡＰＤ５０、ＡＰＤ９０及Ｑ—Ｔ 间期延长。此结果对于心肌病的防治具有重要意义。     

Gender differences in electrical remodeling and susceptibility to ventricular arrhythmias in rabbits with left ventricular hypertrophy

BACKGROUND: Left ventricular hypertrophy (LVH) is associated with an increased risk of death, vulnerability to ventricular arrhythmia, and multiple electrophysiological abnormalities. OBJECTIVES: The purpose of the present study was to determine the gender-dependent differences in electrical remodeling and the susceptibility to ventricular arrhythmias in a rabbit model of renovascular hypertension. METHODS: Rabbits of both sexes underwent unilateral renal artery banding and contralateral nephrectomy or were placed in the control group. Data are expressed as mean +/- standard error of the mean. RESULTS: The duration of action potentials was prolonged in the LVH group compared with the control group in both male (123 +/- 2.4 ms and 151 +/- 2.3 ms vs. 180 +/- 5.1 ms and 196 +/- 3.1 ms for action potential duration [APD](90 Epi) and APD(90 Endo) of control [n = 5] and LVH rabbits [n = 8], respectively; P<.05) and female rabbits (131 +/- 1.9 ms and 166 +/- 2.0 ms vs. 156 +/- 4.2 ms and 175 +/- 2.2 ms for APD(90 Epi) and APD(90 Endo) of control [n = 5] and LVH rabbits [n = 7], respectively; P<.05). Moreover, the gender-dependent differences in repolarization were opposite to those seen under control conditions. In LVH rabbits, APD(90) was greater in males than in females. The changes induced in APD lead to a greater transmural dispersion of repolarization (38 +/- 6.6 ms vs. 19 +/- 6.5 ms for males and females, respectively; P<.05). In addition, while control rabbits did not show induction of arrhythmias, an enhanced susceptibility to ventricular arrhythmia was seen in LVH male rabbits (6/8 male vs. 1/7 female LVH rabbits; P<.05). CONCLUSION: We conclude that the electrical remodeling associated with LVH inverted the gender-dependent differences, with male rabbits now exhibiting action potentials with longer durations both in the endocardial and epicardial surface of the left ventricle, increased dispersion of repolarization, and increased vulnerability to ventricular arrhythmia induction.