神经母细胞瘤细胞凋亡的调控因素

细胞凋亡与肿瘤发生、发展的关系日益受到重视。相关研究方兴未艾。本文就细胞凋亡的概念、与肿瘤的关系和细胞凋亡相关基因Ｐ５３、Ｂｃｌ－２、Ｃ－ｍｙｃ，基因ｔ－ＴＧ、ＩＧＦ等以及其他因素，对小儿神经母细胞瘤细胞凋亡的调控作用进行了归纳综合。     

神经母细胞瘤细胞凋亡的调控因素

细胞凋亡与肿瘤发生、发展的关系日益受到重视，相关研究方兴未艾。本文就细胞凋亡的概念、与肿瘤的关系和细胞凋亡相关基因Ｐ５３、Ｂｃｌ－２、Ｃ－ｍｙｃ基固ｔ－ＴＧ、ＩＧＦ等以及其他因素，对小儿神经母细胞瘤细胞凋亡的调控作用进行了归纳综合。     

WT_1蛋白在肾母细胞瘤与肾发育过程中的表达

目的　探讨WT1基因在肾发育和肾母细胞瘤发生中的作用。方法　用免疫组化方法 ,研究 2 7例不同胎龄肾脏和 17例肾母细胞瘤组织中WT1蛋白的表达。结果　WT1蛋白在小胎龄肾组织中未成熟的肾小球细胞核表达阳性率为 5 7.1% ,在大胎龄肾组织中肾小管细胞浆表达阳性率为46 .2 % ,在肾母细胞瘤的胚基上皮成分中表达阳性率为 41.2 % ,间质成分无表达。结论　WT1基因对胎肾的早期分化和后期发育成熟都有重要作用 ;WT1表达异常与肾母细胞瘤的发生和组织分化有关。     

WT1蛋白在肾母细胞瘤与肾发育过程中的表达

目的 探讨ＷＴ１基因在肾发育和肾母细胞瘤发生中的作用。方法 用免疫组化方法,研究２７例不同胎龄肾脏和１７例肾母细胞瘤组织中ＷＴ１蛋白的表达。结果 ＷＴ１蛋白在小胎龄肾组织中未成熟的肾小球细胞核表达阳性率为５７．１％,在大胎龄肾组织中肾小管细胞桨表达阳性率为４６．２％,在肾母细胞瘤的胚基上皮成分中表达阳性率为４１．２％,间质成分无表达。结论 ＷＴ１基因对胎肾的早期分化和后期发育成熟都有重要作用：ＷＴ     

LINE1-ORF1p过表达对肾母细胞瘤细胞WT_CLS1增殖的影响

目的 制备LINE1-ORF1p多克隆抗体,研究LINE1-ORF1p过表达对肾母细胞瘤细胞WT_CLS1增殖的影响。方法 利用基因工程方法原核表达LINE1-ORF1p,免疫家兔制备多克隆抗体。间接ELISA法检测抗体效价,通过Western blot及免疫组化方法检测抗体对LINE1-ORF1p的特异性识别能力。构建真核表达载体pEGFP-N1-LINE1-ORF1,转染WT_CLS1细胞,通过Western blot和qRT-PCR检测LINE1-ORF1蛋白和基因的表达情况,采用细胞增殖实验和平板克隆形成实验检测LINE1-ORF1p对WT_CLS1细胞增殖及肿瘤细胞克隆形成的影响。结果 制备的LINE1-ORF1p抗体效价 > 1：16 000,能对细胞及肿瘤组织内LINE1-ORF1p特异识别。转染pEGFP-N1-LINE1-ORF1的WT_CLS1细胞,其LINE1-ORF1的mRNA及蛋白水平显著增高（P < 0.05）,细胞增殖能力和克隆形成能力都显著增强（P < 0.05）。结论 LINE1-ORF1p可以促进肾母细胞瘤细胞的生长和肿瘤细胞克隆形成,可能参与肾母细胞瘤的发病机制。     

肾母细胞瘤基因表达及治疗的研究进展

肾母细胞瘤是儿童中最常见的实体瘤之一,其基因表达与肿瘤的发生、发展及预后密切相关,目前治疗方案不断改进,包括术前化疗、保留肾单位手术及肿瘤干细胞的靶向治疗,旨在维持较高生存率的同时减少治疗相关毒性.该文就肾母细胞瘤基因表达和治疗措施作一综述.     

p53免疫组化判定肾母细胞瘤预后的研究

目的探讨p53免疫组化的表达与肾母细胞瘤侵袭性的关系,及对术前化疗的评估。方法收集2007年一2009年本院收治的44例肾母细胞瘤患儿,25例患儿未接受化疗而直接手术,19例术前化疗后再做手术。患儿术后病理组织学检查均证实为肾母细胞瘤,年龄0.4~10岁,平均年龄(2.7±2.0)岁。所有病理切片做p53免疫组化。根据p53染色密度和强度进行计分。结果 p53高强度、综合得分在术后和术前化疗患儿之间有统计学意义(P=0.003;P=0.006),综合得分为1的术后化疗患儿死亡、复发及组织结构分型有统计学意义(P值分别为0.034、0.035、0.02)。综合得分为1的术前化疗患儿死亡、复发及组织结构分型无统计学意义(P=0.271)。结论本研究初步表明,肾母细胞瘤术后化疗的肿瘤侵袭性较术前化疗肾母细胞瘤强,p53免疫组化的表达与肾母细胞瘤分期和预后相关,可能成为肾母细胞瘤肿瘤组织病理学分析的补充。     

动脉化疗栓塞术对小儿肾母细胞瘤细胞凋亡和增殖的影响

目的探讨动脉化疗栓塞术(TACE)对肾母细胞瘤(WT)细胞凋亡指数(AI)和细胞增殖指数(PI)的影响,并评价其在临床治疗中的地位。方法将24例肾母细胞瘤患儿按临床分期、病理分型进行配对设计研究,设动脉化疗栓塞组12例,全身化疗组12例,采用TUNEL法和免疫组织化学超敏二步法测定标本的细胞凋亡指数和细胞增殖指数。结果动脉化疗栓塞组AI高于全身化疗组(P<0.05),PI低于全身化疗组(P<0.05),AI与PI成负相关(P<0.05),动脉化疗栓塞组术后瘤体缩小,坏死程度高于全身化疗组(P<0.05),而骨髓抑制少(P<0.05)。结论与全身化疗组相对比,术前采用动脉化疗栓塞法能更有效地诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖,促使肿瘤缩小、坏死,有利于手术根治,取得更好的疗效,提高生存率。     

外源性分泌性卷曲相关蛋白干预对肾母细胞瘤SK-NEP-1细胞增殖的影响

目的 检测肾母细胞瘤SK-NEP-1细胞中Wnt通路分泌性卷曲相关蛋白(sFRP-1)基因及相关基因的表达;探讨不同浓度sFRP-1蛋白对细胞增殖的影响及可能的机制.方法 RT-PCR方法检测肾母细胞瘤细胞株SK-NEP-1细胞及肾胚胎细胞293细胞中Wnt通路相关分子sFRP-1、WNT4及β-catenin基因的表达;SK-NEP-1细胞中加入不同浓度的sFRP-1蛋白干预,观察细胞增殖变化,实验分为4组,无干预(对照组);低剂量组:sFRP-1(500 ng/ml);高剂量组:sFRP.1(10μg/ml);高剂量抗体组:sFRP-1抗体(10 μg/ml),分别在干预后0、24、48、72 h用CCK-8试剂检测比较各组细胞的光吸收度值(AV)以评估细胞活力.结果 SK-NEP-1细胞与胚胎293细胞均有sFRP1基因表达,而WNT4基因表达不明显.sFRP-1蛋白干预实验显示,低剂量组及高剂量抗体组干预前后与对照组比较,AV值无明显变化,而高剂量组的AV值在干预24、48 h均较其他组明显降低,分别为对照组的0.82倍和0.79倍,表明细胞增殖受抑制.结论 肾母细胞瘤SK-NEP-1细胞中有sFRP1基因表达;外源性加入低浓度的sFRP-1蛋白并不能对Wnt/β-catenin通路产生影响,只有在加入高浓度的sFRP-1蛋白时才能对SK-NEP-1细胞增殖产生抑制作用.     

肾母细胞瘤中CyclinD1蛋白的表达及其意义

目的探讨CyclinD1蛋白在肾母细胞瘤中表达及其意义。方法将28例肾母细胞瘤和19例瘤旁肾组织制作组织芯片,并用免疫组织化学方法检测其中CyclinD1蛋白及p53蛋白的表达。结果CyclinD1和p53蛋白在肾母细胞瘤和瘤旁肾组织标本中的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05),在肾母细胞瘤不同分化程度组差异亦有统计学意义(P<0.05)。CyclinD1蛋白表达与p53蛋白表达呈正相关(P<0.05)。结论CyclinD1及p53可作为判断肾母细胞瘤分化程度的标志物,CyclinD1蛋白异常表达及p53突变可能在肾母细胞瘤发生中发挥重要作用。     

Management of Wilms' tumor and neuroblastoma

Wilms' tumor and neuroblastoma resemble each other in usual presentation and by their occurrence in young children. However they represent a dichotomy in advances in treatment. In Wilms' tumor, survival of patients has dramatically improved as a result, of multimodal therapy, whereas in neuroblastoma little advance in treatment has occurred. Development of rational chemotherapeutic regimens through better understanding of drugs and of cell cycle kinetics as well as investigation of other modalities of therapy, i.e. immunotherapy, etc., may be helpful in improving survival in the years to come.     

Survival of patients with metastases from Wilms' tumor (SIOP 1, SIOP 2, SIOP 5)

Data of patients with metastases from Wilms' tumor, either at diagnosis or after first treatment, were collected from 25 European centers. Eligible for survival analysis were 293 patients, 142 from SIOP 1, 46 from SIOP 2 and 105 from SIOP 5. There were 134 boys and 159 girls aged between 2 and 216 months with a median of 54 months. The follow-up time for surviving patients was betweeen 6 months and 142 months with a median of 75 months. At the end of the study, 119 patients are alive disease-free and 174 have died, 19 in complications (2 without tumor); one patient died in acute lymphoblastic leukemia. SIOP 2 patients did significantly worse than those from the SIOP 1 and 5 groups. The following variables were significant for the outcome: (a) site, (b) histology, (c) treatment. A possible reason for the low survival in the SIOP 2 patients is discussed.     

畸胎瘤样肾母细胞瘤治疗体会及文献回顾

目的 探讨儿童畸胎瘤样肾母细胞瘤临床诊断和治疗方法,提高临床对该病的认识.方法 回顾我院2007年至2016年间诊治的4例儿童畸胎瘤样肾母细胞瘤,男2例,女2例,年龄2～40个月,平均年龄21个月;原发灶:右肾3例,左肾1例;根据COG分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期(肺及骨髓)各1例,分析其临床表现、诊断及治疗方法.结果 4例患儿均行肾脏肿瘤根治性切除术,其中Ⅲ、Ⅳ期患儿术前行化疗再行根治术;3例术后辅以化疗,术后复发1例(化疗不敏感);3例早中期患儿预后可(2例随访时间超9年,1例随访3年),1例Ⅳ患儿再次手术后化疗加放疗中.结论 儿童畸胎瘤样肾母细胞瘤是肾母细胞瘤的罕见病理类型,临床症状通常难与经典肾母细胞瘤鉴别,主要依靠术前影像学及病理诊断,患侧肾脏肿瘤根治性切除术为主要治疗手段,早中期TWT患儿预后良好,至于保肾肿瘤切除术在该类型肾母细胞瘤的应用,暂未见文献报道,本组病例数较少,也未涉及.对于晚期TWT患儿,可能因为其独特的病理特征,其预后可能比经典肾母细胞瘤更差.     

肾母细胞瘤患儿p73基因的表达及其甲基化研究

目的：探讨肾母细胞瘤患儿血液中p73基因的转录表达、启动子甲基化状态及二者之间关系。方法：收集45例肾母细胞瘤患儿为病例组,以健康体检或因其他原因就诊的性别、年龄匹配的15例（排除肿瘤等恶性疾病）儿童为对照组。采集两组儿童外周血,运用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和甲基化特异性PCR (MSP)法检测p73基因转录表达水平及其启动子甲基化状态,并分析病例组中p73基因的表达及甲基化与临床资料的关系,及p73基因的甲基化对其转录表达的影响。结果：病例组中p73 mRNA的相对表达量（3.2±0.9）高于对照组（1.6±1.1）,差异有统计学意义（P<0.01）;病例组p73基因甲基化阳性率（20%）低于对照组 (73%),差异有统计学意义（P<0.01）。病例组中甲基化p73 mRNA的相对表达量大于非甲基化p73 mRNA的相对表达量（P<0.01）,且大于对照组中甲基化p73 mRNA的相对表达量（P<0.01）;非甲基化p73 mRNA的相对表达量在两组间差异无统计学意义（P=0.810）。结论：肾母细胞瘤外周血中p73基因启动子的异常甲基化是其基因表达调节方式之一,并与肾母细胞瘤的发生发展有关;发生甲基化的p73基因在肾母细胞瘤中有可能充当癌基因的角色,转录水平的过度表达与其甲基化状态有关。     

Fibrous lesion of the bowel complicating the management of bilateral Wilms' tumor

A 31 month old black male with known bilateral Wilms' tumor, who had right nephrectomy and left lower pole heminephrectomy developed a papable mass in the left lower quadrant. Several studies could not clearly determine the nature of the mass lesion, a laparotomy was performed, a keloidlike lesion was found in the bowel wall.Presented at the Members Miscellany, 23rd Annual Meeting, The Society for Pediatric Radiology, April 18–20, 1980, Salt Lake City, Utah, USA     

儿童肾母细胞瘤WT1基因突变四例报道

目的 研究儿童肾母细胞瘤患者WT1基因的突变类型及突变频率.方法应用聚合酶链反应(PCR)扩增出54例儿童肾母细胞瘤患者WT1基因全部10个外显子及其相邻内含子序列,经纯化后进行PCR产物直接测序.结果 4例患者WT1基因分别存在3个杂合无义突变及1个纯合错义突变.例1患者WT1基因7号外显子第1006位碱基A→T杂合突变,造成第336号氨基酸由赖氨酸转变为终止密码子,即K336X.例2患者WT1基因9号外显子第1168位碱基c→T杂合突变,造成第390号氨基酸由精氨酸转变为终止密码子,即R390X.例3患者WT1基因6号外显子第814位碱基G→T杂合突变,造成第272号氨基酸由谷氨酸转变为终止密码子,即E272X.例4患者WT1基因10号外显子第1228位碱基A→G纯合突变,造成第410号氨基酸由丝氨酸转变为甘氨酸,即S410G.结论 散发的中国儿童肾母细胞瘤患者WT1基因外显子突变的发生率与国外报道相近,检测到的4例突变患者中3例为无义突变、1例为错义突变.     

WT-2009方案治疗儿童肾母细胞瘤疗效及安全性分析

目的探讨WT-2009方案治疗儿童肾母细胞瘤的疗效及安全性。方法回顾性分析2009年7月至2013年12月确诊的34例肾母细胞瘤患儿的临床资料,其中2例确诊后死亡,6例放弃治疗,余26例按照儿童肾母细胞瘤化疗方案(WT-2009)进行治疗。采用Kaplan-Meier方法分析患儿预期2年累积总生存率及2年无事件生存率。结果病理分型以预后良好型(包括上皮细胞型、胚芽型和混合型)为主(88%,30/34);首发症状以腹部包块为主(56%,19/34)。26例经WT-2009方案进行治疗的患儿中,CR 24例(92%),PR 1例(4%),PD 1例(4%);治疗过程中仅1例发生严重肺部感染。预期2年累积生存率为100%,2年无事件生存率为89.7%。结论肾母细胞瘤病理类型以预后良好型多见,化疗反应敏感;患儿对WT-2009方案化疗耐受性好,无化疗相关死亡,安全性高。     

肾脏畸胎瘤样肾母细胞瘤的病理观察:附1例报告

目的了解畸胎瘤样肾母细胞瘤(teratoid Wilms'tumor)的病理诊断、鉴别诊断和预后。方法分析1例畸胎瘤样肾母细胞瘤患儿的临床资料,病理学检查包括常规病理学、免疫组化,并进行随访。结果光镜下肿瘤由表现为大量异源性组织(角化物质的湖、脂肪、肌肉、软骨和花边样骨样基质)中有岛状的经典肾母细胞瘤的三种成分——胚芽、腺管和基质。免疫组化肿瘤细胞表达肾母细胞瘤蛋白(WT1)阳性。患者手术后26个月状态良好,无肿瘤局部复发和转移征象。结论经典肾母细胞瘤成分和肿瘤细胞表达WT1阳性对诊断和鉴别诊断至关重要。该瘤通常不具有侵袭力,手术完整切除后预后较好。     

Cyst formation and cavitation in pulmonary metastases from Wilms' tumor A report of two cases

Two children with pulmonary metastases from Wilms' tumor are presented. In one case the lesions evolved into large cysts and in the other case cavitation occurred within two metastatic nodules. These are extremely rare complications of metastases from Wilms' tumor. The possible mechanisms are briefly discussed.     

Synchronous bilateral Wilm's tumor in the adolescent and adult

Bilateral Wilms' tumor in the adolescent and adult is extremely rare, with only four previous cases reported. Theories as to the etiology of this entity and a review of the demographics, diagnosis, staging, and treatment of Wilms' tumor with emphasis on bilateral disease and the older patient are presented. Current approaches to the patient with an atypical presentation of Wilms' tumor can result in excellent results similar to those seen with the more typical presentation. Offprint requests to: T. Z. Polley, Jr