糖肾宁保护糖尿病肾病大鼠肾小管功能的研究

目的从糖肾宁对糖尿病肾病大鼠血流动力影响的角度探讨其对肾小管功能的保护作用。方法雄性SD大鼠50只,取10只为正常组(N组),其余大鼠采用腹腔内注射福氏完全佐剂、链脲佐菌素及高脂饲料喂养的方法建立糖尿病肾病大鼠模型,按24 h尿微量白蛋白(24hU-Alb)测定值随机分为模型组(M组)、糖肾宁组(T组)、格列喹酮组(G组)。各组给予相应的干预措施,8周后检测各组大鼠血浆血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和纤维蛋白原(FIB)水平,测定尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、视黄醇结合蛋白(RBP)、尿β2微球蛋白(β2-MG)。结果 M组AngⅠ、AngⅡ均较N组显著升高(P0.01);T组AngⅠ、AngⅡ降低,与M组比较有显著性差异(P0.05,P0.01)。M组大鼠FIB较N组显著升高(P0.01),G组、T组FIB较M组均显著降低(P0.01)。M组大鼠尿NAG、RBP、β2-MG较N组均有显著升高(P0.01),T组可显著降低尿NAG、RBP、β2-MG的排泄量(P0.01)。结论糖肾宁可明显降低血浆血管紧张素Ⅱ和纤维蛋白原,改善糖尿病肾病大鼠血流动力,降低尿NAG、RBP及β2-MG排泌量,从而发挥保护肾小管功能,延缓疾病进展的作用。     

早期糖尿病肾脏疾病患者尿KIM-1、β2-MG含量变化与湿热兼夹证关系的研究

目的探讨早期糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)患者尿肾损伤因子-1(KIM-1)及β_2-微球蛋白(β_2-MG)含量变化与湿热兼夹证的关系,为早期DKD肾小管损伤的诊断及湿热兼夹证的判定提供客观依据。方法选择60例糖尿病患者,其中30例为单纯糖尿病患者(DM组)、30例为DKDⅢ期患者(DKD组),并对DKD组按中医辨证分为湿热兼夹证组、非湿热兼夹证组。选取体检中心30例同期体检健康人群为对照组(NC组)。采用酶免法检测各组尿KIM-1、β_2-MG含量。结果 DKD组患者尿KIM-1、β_2-MG含量均高于DM组及NC组(P0.05);湿热兼夹证组患者尿KIM-1、β_2-MG含量较非湿热兼夹证组升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论早期DKD患者存在肾小管损伤,尿KIM-1和β_2-MG含量升高可作为早期DKD肾小管损伤的标志和湿热兼夹证的客观指标。     

野黄芩甙元对糖尿病大鼠肾脏保护作用的研究

目的:探讨野黄芩甙元(EB)对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用及作用机制。方法:观察 EB 对糖尿病大鼠肾病理、肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率(UAlb)的影响,以及对肾组织局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、转化生长因子β_1(TGF-β_1)含量的影响。结果:EB 可降低糖尿病大鼠 CCr、UAlb 及系膜基质含量,降低肾内局部 AngⅡ、TGF-β_1的水平。结论:EB 可能通过降低肾组织局部 AngⅡ及 TGF-β_1的含量起到对糖尿病肾病的保护作用。     

归芪方合苯那普利对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β_1的影响

目的研究归芪方联合血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)苯那普利对糖尿病大鼠肾功能和肾组织转化生长因子β_1(TGF-β_1)基因表达的影响。方法Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)以建立糖尿病模型,将糖尿病大鼠分为糖尿病模型组、苯那普利治疗组、归芪方治疗组、归芪方合苯那普利治疗组,另设正常对照组。实验第8周时统一处死,观察各组大鼠肾重/体重、血糖、内生肌酐清除率(CCr)及肾组织结构的改变,放免法测定24h尿微量白蛋白排泄率(UAER)、β2-微球蛋白(β_2-MG)、血浆及肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,原位杂交检测肾脏皮质TGF-β_1基因表达的变化。结果与单用苯那普利或归芪方相比,联合用药可明显减少尿白蛋白、β_2-MG,控制肾脏肥大,改善肾功能,使肾皮质TGF-β_1mRNA表达量进一步减少,同时肾脏病理改变亦减轻。结论苯那普利合用归芪方能更有效地抑制TGF-β_1mRNA的表达,减轻肾脏损伤,改善肾功能,延缓糖尿病肾病慢性病理进展。     

泽泻汤加味方对高盐致高血压大鼠肾损害的预防作用

目的 探讨泽泻汤加味方对高血压大鼠肾损害的预防作用及其机制.方法 给Wistar大鼠高盐饮食22周造模,将40只高血压大鼠随机分为模型组、缬沙坦组、泽泻汤加味方高、中剂量组(高、中剂量组),每组10只,另设正常组10只.从第23周起,模型组给予生理盐水,缬沙坦组予缬沙坦溶液14.4mg/(kg·d),泽泻汤加味方高、中剂量分别予泽泻汤加味方混悬液16.2g/(kg·d)、10.8g/(kg·d),正常组正常饲养.干预8周后,对其肾脏行病理诊断;观察各组大鼠尿蛋白(ALB)、尿β2-微球蛋白(β2 -MG)、肾组织肾素(RN)活性及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的变化.结果 与模型组比较,高剂量组大鼠24h尿ALB明显降低(P＜0.01);中剂量组尿β2-MG降低(P＜0.05).免疫组化结果显示,AngⅡ在模型组和药物治疗组肾脏的肾小球均为强阳性,而正常组为弱阳性.与正常组比较,各组大鼠肾组织RN活性明显升高(P＜0.01),中剂量组AngⅡ含量明显升高(P＜0.01).结论 泽泻汤加味方可改善高盐致高血压大鼠肾脏的结构和功能,其机制与上调肾脏RN活性和AngⅡ水平有关,从而起到预防肾损害的作用.     

大黄酸对草鱼胆汁中毒大鼠急性肾损伤中尿KIM-1水平的影响

目的:观察大黄酸对草鱼胆汁中毒大鼠急性肾损伤的尿KIM-1水平的影响,探讨其对急性肾损伤的保护作用及其可能的作用机制。方法:制备草鱼胆汁中毒模型,分为大黄酸组,模型组,另设正常对照组,每组各6只。观察大鼠48h时尿KIM-1、β2-MG含量,血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)的变化和肾脏病理变化。结果:与模型组比较,大黄酸组血清中BUN,Cr含量明显降低(P0.05);大黄酸组肾脏组织病理变化有明显改善;大黄酸组大鼠尿中KIM-1、β2-MG含量均明显降低(P0.05)。结论:大黄酸注射液对大鼠草鱼胆中毒所致的早期肾脏损害均有防治作用。     

缩泉丸对肾虚多尿大鼠肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响

目的:通过研究缩泉丸对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的调节作用,阐明其补肾缩尿的机制。方法:采用腺嘌呤造成肾虚多尿大鼠模型,利用酶联免疫分析法分别检测正常对照组、模型对照组、缩泉丸组、金锁固精丸组血中血管紧张素转化酶(ACE)、肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)的含量。结果:与模型对照组比较,缩泉丸可显著提高肾虚多尿大鼠血中ACE,PRA,AngⅡ,ALD含量。结论:缩泉丸可通过调节RAAS的功能发挥调节人体水液代谢的作用,本试验研究结果从内分泌系统调节的角度阐明了缩泉丸补肾缩尿的作用机制。     

复方七芍降压片对肾血管性高血压大鼠血压及血浆肾素、血管紧张素Ⅱ的影响

目的:探讨复方七芍降压片对肾血管性高血压大鼠(RHR)的降压作用及对血浆肾素、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响。方法:采用二肾一夹(2K1C)法建立RHR模型。大鼠随机分为7组:模型组、复方七芍降压片高剂量组、复方七芍降压片中剂量组、复方七芍降压片低剂量组、卡托普利组、假手术组和正常组。应用尾袖法检测大鼠血压,放射免疫法测定大鼠血浆肾素和血管紧张素Ⅱ含量。结果:复方七芍降压片能降低RHR血压和血浆肾素、血管紧张素Ⅱ的水平。结论:复方七芍降压片具有降低RHR血压的作用,其作用机制可能与其抑制血浆肾素、血管紧张素Ⅱ的水平有关。     

化聚消积方对肥胖伴高血压大鼠早期肾损伤的影响

目的观察化聚消积方对肥胖伴高血压大鼠早期肾损伤的影响,探讨其作用机制。方法 40只SD大鼠随机分为正常组10只和高盐高脂组30只,高盐高脂组给予高盐高脂饮食干预2周,分为模型组、阳性药组及中药组,每组10只。药物干预6周,测量大鼠血压,记录体质量,ELISA检测尿微量白蛋白(MAU),生化法检测血肌酐;肾脏行HE及PAS染色观察组织病理学形态;放免法检测血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素转换酶(ACE)水平;RT-PCR检测肾脏肾素(Renin)、AngⅡ、AngⅡ1型受体(AT1R)的mRNA表达,免疫组化检测肾小管局部AT1R、AT2R蛋白表达。结果高盐高脂饮食干预后大鼠血压明显升高、体质量明显增加,与正常组比较,模型组大鼠MAU水平明显升高;与模型组比较,阳性药组和中药组大鼠MAU水平明显降低,血浆AngⅡ及ACE水平未见明显变化,肾脏局部Renin、AngⅡ及AT1R基因表达明显降低,肾小管AT1R及AT2R蛋白表达明显降低。结论化聚消积方可能通过抑制肾脏及肾小管局部肾素-血管紧张素系统水平而改善肥胖伴高血压大鼠肾脏损伤的作用。     

黄芪组分对糖尿病肾病大鼠循环及肾脏局部肾素-血管紧张素系统的影响

【目的】 探讨黄芪组分对糖尿病肾病大鼠循环及肾脏局部肾素-血管紧张素系统的影响。【方法】 将55只SD大鼠随机分为正常组（10只）与造模组（45只）。将造模组大鼠采用链脲佐菌素腹腔注射法构建成糖尿病肾病模型。成功造模后,将造模组大鼠随机分为模型组、黄芪多糖组、黄芪总皂苷组。2个治疗组对应给予相应药物灌胃,正常组和模型组给予等体积的蒸馏水灌胃。连续给药12周。治疗期间,每4周动态观察尿量及24 h尿微量白蛋白,12周后计算肾质量/体质量比值,采用放射免疫法检测血浆及肾组织中肾素、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量,分别采用实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）法与免疫组织化学法检测肾组织中血管紧张素转化酶（ACE）mRNA与蛋白表达水平。【结果】 与正常组比较,模型组大鼠尿量、24 h尿微量白蛋白量、肾质量/体质量比值增加（P < 0.01）,肾组织病理可见轻度系膜增生,细胞外基质略增多,血浆及肾组织中肾素、AngⅡ含量,肾组织中ACE mRNA与蛋白表达水平均明显增高（P < 0.01）。与模型组比较,黄芪多糖组、黄芪总皂苷组大鼠尿量、24 h尿微量白蛋白量、肾质量/体质量比值降低（P < 0.01）,肾脏病理形态学得到一定改善,血浆及肾组织中AngⅡ含量、肾组织中ACE mRNA与蛋白表达水平均降低（P < 0.01）。黄芪总皂苷组大鼠血浆及肾组织肾素活性较模型组显著降低（P < 0.01）,而黄芪多糖组血浆及肾组织肾素活性与模型组比较,差异无统计学意义（P > 0.05）。【结论】 黄芪多糖和黄芪总皂苷可防止或延缓糖尿病肾病的进展,其降低糖尿病肾病微量白蛋白尿的机制可能与抑制肾素-血管紧张素系统的过度激活有关。     

丹红注射液治疗老年高血压合并早期肾损伤临床研究

目的:观察丹红注射液治疗老年高血压合并早期肾损伤的临床疗效。方法:选择200例2013年1月—2014年1月本院就诊老年高血压合并早期肾损伤的患者,随机分为治疗组和对照组,每组各100例。对照组口服贝那普利,治疗组在对照组的基础上静脉滴注丹红注射液。观察两组患者治疗后尿微量白蛋白(Microalbuminuria in urine quantitation,MAU)、血β2微球蛋白(β2-Microglobulin,β2-MG)、尿β2-MG、尿N-乙酰-B-D氨基葡萄糖苷酶(NAGE)、AngⅡ水平变化情况。结果:与对照组比较,治疗组MAU、血β2-MG、尿β2-MG、尿NAGE、AngⅡ水平有所改善,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:丹红注射液治疗老年高血压合并早期肾损伤有较好的疗效。     

黄芩苷对糖尿病肾病大鼠血管紧张素的抑制作用

目的:通过观察黄芩苷对糖尿病肾病(DN)大鼠血糖、尿肌酐和尿微量蛋白含量,以及血浆和肾脏组织血管紧张素(Ang Ⅱ)水平的影响,探讨其治疗DN的作用和机制.方法:取SD大鼠30只,随机分为对照组、模型组、黄芩苷组.模型组和黄芩苷组禁食10小时后,以2%链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg单次腹腔注射造模.1周后,造模大鼠非空腹血糖>16mmol/L,且尿糖强阳性者诊断为糖尿病.随后继续给予自由饮食饲养,至第7周,连续2次抽测DM大鼠尿蛋白,如果明显高于对照组,即为DN造模成功.接着各组大鼠控制食物量25 g/(只·d),自由饮水.对照组和模型组大鼠腹腔注射生理盐水1 mL/(只·d);黄芩苷组腹腔注射黄芩苷水溶液40 mg/(kg·d).治疗6周后,DN大鼠血糖、尿肌酐和尿微量蛋白含量;采用放免法(RIA)测定血浆及.肾脏组织匀浆液的Ang Ⅱ含量.结果:黄芩苷组能明显恢复DN大鼠的一般状况,降低血糖和尿蛋白,增加肌酐的排出,而且降低血浆AngⅡ含量的作用显著(P<0.05).结论:黄芩苷可通过降低DN时升高的血浆Ang Ⅱ水平,改善DN的肾功能.     

活血潜阳颗粒对自发性高血压大鼠血浆肾素血管紧张素系统的影响

目的观察活血潜阳颗粒对高血压大鼠血浆肾素血管紧张素系统的影响,探讨其作用机制。方法以自发性高血压大鼠(SHR)为高血压及高血压左心室肥厚模型,随机分为活血潜阳颗粒大、中、小剂量组,卡托普利组,松龄血脉康组,双蒸水组;并以Wistar-kyoto(WKY)大鼠为正常对照组。9周后检测大鼠血浆肾素(PRA)、血管紧张素转换酶(ACE)活性以及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量。结果与WKY大鼠相比,SHR双蒸水组ACE显著升高;活血潜阳大剂量组明显降低SHR血浆ACE活性,降低值低于卡托普利组,两组之间差异无显著性。与松龄血脉康组相比,活血潜阳颗粒对ACE活性影响更大,但差异无显著性。与WKY大鼠相比,SHR双蒸水组血浆肾素(PRA)活性升高,但差异无显著性;各药物对PRA活性影响不明显。与WKY对照组比较,SHR双蒸水组血浆AngⅡ含量升高,活血潜阳中剂量组能明显降低SHR血浆AngⅡ的含量(P<0.05),其降低值不及卡托普利组,但两者组间比较无显著性差异(P>0.05);与松龄血脉康组相比,活血潜阳颗粒对AngⅡ降低作用更大,但差异无显著性(P>0.05)。结论活血潜阳颗粒可抑制高血压大鼠血浆ACE活性,减少AngⅡ的生成,可能为该方控制血压、逆转左心室肥厚作用的另一机制。     

益肾降压片对高血压模型大鼠血压和肾素血管紧张素系统、内皮素、一氧化氮含量的影响

目的观察益肾降压片对高血压模型大鼠血压(BP)以及肾素血管紧张素系统的影响,并探讨其降压作用与肾素血管紧张素系统之间的关系。方法二肾一夹法制备肾性高血压模型大鼠(RHR),造模成功后,灌胃给药,每天1次,连续治疗给药4周。于造模前、造模后和给药4周末测定大鼠血压,并于给药4周末测量大鼠血浆肾素(Renin)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平。结果益肾降压片高、中剂量均能明显降低高血压模型大鼠的BP和血浆AngⅡ、ET及N0的含量。结论益肾降压片对高血压模型大鼠具有降低血压的作用,其降压机制可能与其影响RAS系统有关。     

黄芪皂苷甲抑制压力过载型心肌肥厚大鼠肾素-血管紧张素的过度激活

目的:探讨黄芪皂苷甲(As Ⅳ)对压力过载型左心室肥厚大鼠肾素-血管紧张素系统过度激活的影响.方法:采用缩窄大鼠腹主动脉制备压力过载所致的左心室肥厚模型.造模12周后分别给予灌服黄芪皂苷甲(1.0,3.3 mg·kg~(-1))12周.给药结束后,应用形态测量学测定左室质量指数;采用ELISA法测定大鼠血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)含量和心肌组织AngⅡ含量;采用Real time PCR测定心肌组织ACE,AT_1和AT_2 mRNA含量;采用Western blot法测定心肌组织AT_1和AT_2的蛋白表达.结果:与模型组相比,黄芪皂苷甲能降低左室质量指数;生化测定结果表明,模型组血浆AngⅡ和Ald含量较假手术组明显增加,心肌组织的AngⅡ含量也较假手术组显著提高.黄芪皂苷甲能降低模型组血浆AngⅡ和Ald含量以及心肌组织的AngⅡ含量;黄芪皂苷甲具有下调模型动物心肌组织血管紧张素转化酶(ACE)的基因表达,上调模型动物心肌组织AT_2的基因和蛋白表达,但对模型动物心肌组织中上调的AT_1基因和蛋白表达无逆转作用.结论:黄芪皂苷甲能够抑制压力过载型心肌肥厚大鼠肾素-血管紧张素系统的过度激活,这可能是其逆转左室肥厚的途径之一.     

附子与干姜不同比例配伍对急性心衰大鼠神经激素释放的影响

目的考察附子干姜不同比例配伍前后对急性心衰大鼠神经激素释放的影响。方法建立戊巴比妥钠致大鼠急性心衰动物模型,用ELISA法测定急性心衰大鼠血浆氨基末端脑钠肽原(NT-pro BNP)、心钠素(ANP)、肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)含量。结果附子干姜配伍后均可降低急性心衰大鼠血浆NT-pro BNP、心钠素(ANP)、肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)的含量,其中附子干姜配伍后作用明显优于附子组,尤以附子干姜1∶1组作用最强。结论附子干姜配伍能够调控急性心衰大鼠部分神经激素的释放,从而延缓急性心衰的发展。     

复方芪麻胶囊对肾性高血压大鼠血压及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响

目的:评价复方芪麻胶囊对肾性高血压大鼠(RHRs)血压的影响并探讨其作用机制。方法:采用两肾一夹(2K1C)丝线缩窄法制备大鼠肾性高血压模型;将实验大鼠随机分为假手术组、模型组、卡托普利组、牛黄降压胶囊组、复方芪麻胶囊高、中、低剂量组,每组10只,口服给药4周后测定各组大鼠血压,测定血清中肾素(Renin)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)含量。结果:与模型对照组比较,复方芪麻胶囊高、中、低剂量均可明显降低肾性高血压大鼠收缩压、舒张压(P0.01或P0.05),以及肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平(P0.01或P0.05)。结论:复方芪麻胶囊具有物具有明显降压作用,其降压机制可能与影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统功能有关。     

消瘀化石合剂防治体外冲击波对肾损伤的实验研究

观察行体外冲击波碎石术(ESWL)的肾结石患者35例碎石前后血、尿中β_2微球蛋白(β_2-MG)含量的变化,结果表明,对照组碎石术后24小时血、尿中β_2-MG含量升高,均具有非常显著性差异(P<0.01),72小时后β_2-MG升高均仍有显著性意义(P<0.05),168小时后恢复正常。而用药组(服消瘀化石合剂)碎石前后血、尿中β_2-MG含量的差别均无显著性意义(P>0.05)。提示碎石术可导致一定程度的肾损伤,而消瘀化石合剂则可能具有减轻或加速修复ESWL所致之肾损伤的作用。     

二苯乙烯苷对实验性糖尿病大鼠心肌保护作用研究

目的:探讨二苯乙烯苷(TSG)对糖尿病大鼠心功能、心室重塑、血浆心钠素(ANP)、血管紧张素AⅠ、血管紧张素AⅡ水平的影响。方法:将W ister大鼠分为正常对照组,糖尿病高脂饮食组,糖尿病高脂饮食+二苯乙烯苷小剂量(10 mg/kg.d)干预组,糖尿病高脂饮食+二苯乙烯苷大剂量(20 mg/kg.d)干预组。16周后,用超声心动图观察心功能,放射免疫法测定血浆ANP、血管紧张素AⅠ、血管紧张素AⅡ的水平。结果:二苯乙烯苷可改善糖尿病大鼠心功能及心室重塑指标,降低ANP、血管紧张素AⅠ、血管紧张素AⅡ水平,减轻心肌负荷。结论:二苯乙烯苷对糖尿病大鼠心肌微血管病变有一定的防治作用。     

复方鳖甲软肝片对肝纤维化大鼠肝脏血管紧张素Ⅱ及其受体mRNA表达的影响

目的:研究复方鳖甲软肝片对肝纤维化大鼠肝脏血管紧张素Ⅱ及其受体mRNA表达的影响,探讨其抗肝纤维化作用的机制。方法:雄性SD大鼠30只随机分为正常组、模型组及复方鳖甲软肝片组,每组10只;大鼠每周2次皮下注射40?l43ml/kg,共6周,首次加倍,建立大鼠肝纤维化模型;复方鳖甲软肝片组在造模同时灌服复方鳖甲软肝片1g.kg-1.d-1,正常组和模型组灌服等容量蒸馏水,连续6周;HE和Masson染色光镜观察各组大鼠肝组织的病理改变;全自动生化分析仪检测血清ALT、AST、ALP水平;放免法测定血清HA、LN的含量和血浆AngⅡ的含量;RT-PCR法检测肝组织AngⅡ、AT1R mRNA的表达。结果:模型组大鼠肝组织炎症程度和纤维化程度、血清ALT、AST、ALP、HA、LN和血浆AngⅡ含量、肝组织AngⅡ、AT1R mRNA的表达水平均明显高于正常组(P<0.01),而复方鳖甲软肝片组大鼠肝组织炎症程度和纤维化程度较模型组明显减轻(P<0.01,P<0.05),血清ALT、AST、ALP、HA、LN和血浆AngⅡ含量较模型组显著降低(P<0.05,P<0.01),肝组织AngⅡ、AT1R mRNA的表达水平较模型组明显下降(P<0.01)。结论:肝脏局部肾素-血管紧张素系统参与CCl4诱导的肝纤维化发生发展,复方鳖甲软肝片能抑制肝纤维大鼠肾素-血管紧张素系统的反应,可能是其抗肝纤维化作用的重要机制之一。